红霉素
红霉素的质量标准

红霉素的质量标准红霉素(Erythromycin)是一种常用的抗菌药物,广泛用于治疗呼吸道感染、皮肤感染、软组织感染以及许多其他类型的感染。
在红霉素的生产和使用过程中,质量标准的制定和执行非常重要,以确保红霉素的质量和安全性。
下面将介绍一份关于红霉素的质量标准。
一、外观与性状红霉素应当为白色或几乎白色的结晶性粉末,具有特有的气味。
在任何湿度条件下,红霉素不应有明显的变化或褪色。
二、含量测定含量测定是评价红霉素质量的重要指标之一。
通过高效液相色谱法(HPLC)测定红霉素的含量,其检测方法应符合国家药典规定。
一般来说,红霉素的含量应不低于标称含量的90%。
三、溶解度红霉素的溶解度是一个重要的物理化学性质,也是质量标准之一。
根据国家药典的规定,红霉素在30°C下,1克红霉素应溶解于大约90毫升的水中。
四、纯度检定红霉素的纯度检定包括对杂质的检测,如未检出其他特定杂质的含量,以及对杂质的限量要求。
国家药典中通常包括对有机杂质、无机杂质、重金属杂质、水分及挥发性物质等多个方面的检定和限量要求,生产企业应严格按照国家药典的要求进行检测和限量。
五、微生物限度红霉素作为一种抗生素,其微生物限度的检定也是质量标准中的一个重要部分。
国家药典规定了红霉素制剂中细菌、真菌等微生物的限度要求,生产企业应按照规定的方法进行检测和限度控制。
六、存储稳定性红霉素的存储稳定性是指在规定的存储条件下,红霉素的质量应能够得到保障。
生产企业应进行相应的稳定性研究,确保红霉素在规定的有效期内,能够保持其质量、效力和安全性。
七、环境保护在红霉素的生产和使用过程中,也需要考虑环境保护的要求。
生产企业应严格遵守环境保护相关法律法规,防止对环境造成污染和危害。
红霉素的质量标准涉及到外观与性状、含量测定、溶解度、纯度检定、微生物限度、存储稳定性和环境保护等多个方面。
生产企业应严格按照国家药典的规定和要求,确保红霉素的质量和安全性,为人们的用药安全提供保障。
使用红霉素药片的注意事项

使用红霉素药片的注意事项红霉素是一种广谱抗生素药物,常用于治疗多种感染症,如上呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染等。
然而,在使用红霉素药片时,仍需遵循一些注意事项,以确保药物的有效性和安全性。
以下是使用红霉素药片的注意事项:1.医生指导:必须在医生指导下使用红霉素药片。
医生会根据患者的病情和需要,确定适当的剂量和使用时间,以及疗程长度。
不得自行增减药量或延长使用时间。
3.口服时间:红霉素药片应空腹或饭后2小时口服。
与牛奶、奶制品、果汁或碱性饮料一同服用时,会影响药物吸收和药效。
因此,应在餐前或饭后2小时口服,并用清水冲服。
4.药物相互作用:红霉素可能与其他药物相互作用,影响药物的吸收、代谢和排泄。
因此,在使用红霉素药片期间,应告知医生正在使用的其他处方药、非处方药、保健品或中草药。
特别是需注意与醚类麻醉药物、抗凝药物、心脏药物、降血糖药物等的相互作用。
5.儿童和孕妇:儿童和孕妇在使用红霉素药片前需告知医生,以确保安全性。
一些群体对红霉素药物的反应可能与成人不同,因此需特别注意。
6.运车和机械操作:红霉素药片可能引起头晕或乏力等副作用,可能会影响患者的反应能力。
因此,在服用红霉素期间,应避免驾驶机动车辆和操作机械。
7.肝肾功能异常:红霉素会从肝脏和肾脏中排除,因此在肝肾功能异常的患者中使用红霉素时,需酌情调整剂量,以避免药物积累。
8.抗菌谱:红霉素具有广谱抗菌活性,可用于多种感染症的治疗。
然而,有些细菌可能会对红霉素产生耐药性。
如果应用红霉素无效,需及时告知医生,以确保选择适当的抗生素治疗。
9.长期使用:红霉素是一种有副作用的药物,长期使用可能会导致一些不良反应,如胃肠道问题、过敏反应、造血系统抑制等。
因此,严重的或长期的感染症治疗通常不推荐使用红霉素药片。
如需长期使用,应定期复查肝肾功能、血常规等。
红霉素副作用

红霉素副作用
红霉素是一种广泛使用的抗生素,其主要成分是红霉素,在医疗领域被广泛应用于多种感染的治疗。
然而,红霉素也存在一些副作用,可能会对患者的健康产生一定的影响。
首先,红霉素可能引起过敏反应。
部分患者在使用红霉素后,可能出现皮疹、荨麻疹、瘙痒等过敏症状。
在严重的情况下,还可能导致呼吸困难、心脏骤停等严重反应,甚至危及患者的生命。
其次,红霉素还可能对肝脏产生一定的负担。
长期或过量使用红霉素,可能导致肝脏功能异常,表现为黄疸、肝功能异常等症状。
因此,在使用红霉素的过程中,需要严格控制用药剂量和使用时间,以减少对肝脏的损害。
此外,红霉素还可影响胃肠道功能。
部分患者在使用红霉素后,可能会出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。
特别是在使用高剂量的红霉素时,这些不良反应更容易发生。
另外,一些罕见但严重的副作用也与红霉素的使用相关。
例如,红霉素可能导致肌肉疼痛、肌无力等症状,这可能是由于红霉素对神经肌肉的影响所致。
此外,红霉素还可能导致内耳功能损害,引起听力下降、晕眩等症状。
要注意的是,红霉素并不适用于所有患者。
孕妇、哺乳期妇女、肝功能异常者、有肾脏疾病的患者以及对红霉素过敏的人都应该避免使用红霉素。
总之,红霉素作为一种常用的抗生素,虽然可以有效治疗各种感染,但也存在一定的副作用。
在使用红霉素时,医生需要权衡病情和风险,并根据患者的具体情况,警惕和及时处理可能出现的副作用,以保证患者的安全和疗效。
同时,患者在使用红霉素期间,应密切关注自身的变化,并及时向医生汇报,以便在需要时进行调整和处理。
红霉素软膏使用方法

红霉素软膏使用方法红霉素软膏是一种常见的外用药膏,常用于治疗皮肤炎症、湿疹、痤疮等皮肤病。
正确的使用方法可以增加药效,减少不良反应。
下面将介绍红霉素软膏的正确使用方法。
1. 清洁双手和患处。
在使用红霉素软膏之前,首先要彻底清洁双手,避免将细菌带入患处。
然后用温水和无香料的肥皂清洁患处,轻轻擦干,确保患处干燥。
2. 取适量药膏。
用手指轻轻挤出适量的红霉素软膏,通常一粒米大小的药膏足够覆盖患处。
不要使用过多的药膏,以免造成浪费和不必要的药物刺激。
3. 均匀涂抹。
将取出的药膏均匀涂抹在患处,用指腹轻轻按摩直至药膏完全被皮肤吸收。
在涂抹时要轻柔,避免过度摩擦和拉扯皮肤,以免加重炎症。
4. 避开眼部和黏膜。
在使用红霉素软膏时,要避开眼部和黏膜,以免引起不适和刺激。
如果不慎将药膏涂抹到眼部或黏膜处,应立即用清水冲洗干净,并咨询医生。
5. 按时使用。
根据医生的建议,按时使用红霉素软膏,不要随意增减用药剂量和频次。
一般情况下,每日使用2-3次,持续使用一周左右。
6. 避免与其他药物混用。
在使用红霉素软膏期间,避免与其他外用药物混用,以免发生药物相互作用或减少药效。
7. 注意药物保存。
红霉素软膏应保存在阴凉干燥处,避免阳光直射和高温。
使用时要注意药膏的保质期,过期药物禁止使用。
8. 注意个人卫生。
在使用红霉素软膏期间,要注意个人卫生,勤换内衣内裤,保持患处清洁干燥,避免因细菌感染加重炎症。
总之,正确的使用红霉素软膏可以更好地发挥其药效,加快治疗速度,减少不良反应。
在使用过程中,如有不适或疑问,应及时咨询医生,遵循医嘱进行治疗。
希望本文对您正确使用红霉素软膏有所帮助。
红霉素软膏6大用途

红霉素软膏6大用途红霉素为大环内酯类抗生素,作用机制是抑制细菌蛋白质合成,对革兰阳性细菌和沙眼衣原体有抗菌作用,为常用的广谱类抗生素药物,主要用于以下六种常见病。
1.皮肤感染:作为抗生素类软膏,红霉素软膏首先用于治疗和预防皮肤感染。
脓包疮等化脓性皮肤病及溃疡面的感染可以使用红霉素软膏,它也可用于皮肤黏膜交界的部位,如口周和肛周等处的感染。
用法一般是1日2次,薄涂于患处。
2.轻微创伤:如身体轻微挫伤、划伤或其他创伤都可使用红霉素软膏,一般用法是将患处清洗消毒,之后将适量药膏涂于患处,1日2次。
3.轻度烧烫伤:小面积的烧伤、烫伤可以先用冷水冲洗一下伤口,然后在表面薄涂一层红霉素软膏。
4.蚊虫叮咬:蚊虫叮咬的情况较严重时,应当及时清洗并消毒被叮咬的局部,取适量本药膏涂抹,每日2次,连用5-7天。
5.流鼻血:干燥的天气会让一些人原本干燥的鼻黏膜更加脆弱,于是流鼻血的现象时有发生。
这时不妨用红霉素软膏适量涂抹鼻中隔部位,每日4—5次,可以消毒、软化鼻腔,滋润鼻黏膜,改善鼻腔内环境,预防再次出血。
涂抹的量不要过多,以防药膏倒流进口中。
6.口角炎:口角炎多因感染引起,以学龄前儿童多见。
细菌性口角炎可以涂抹少量红霉素软膏,同时服用维生素B2。
因为红霉素软膏治疗皮肤感染价格便宜,见效快在临床应用广泛,很多患者也会主动到药房购买此药物,但它仍有很多弊端,见以下五项:1.真菌感染无效:红霉素软膏它对真菌感染引起的皮肤病,如头癣、甲癣、股癣和手足癣等却不起作用。
2.偶有不良反应:红霉素软膏偶尔也会导致一些不良反应,如局部烧灼感、干燥、发痒、红斑,偶见荨麻疹样反应。
如果出现了上述不良反应,应立即停止使用。
3.长期使用产生耐药性:由于儿童皮肤薄,对外用药的吸收性比较强,因此,选用外用抗生素时,应尽量避免长期使用红霉素软膏、氯霉素软膏等,以免产生耐药性。
儿童外用抗生素最好选用百多邦,它与其他抗菌药没有交叉耐药性。
4.过敏性、增生性鼻炎慎用:细菌感染性鼻炎患者遵医嘱涂抹红霉素软膏,有助除去鼻腔结痂,保持鼻腔湿润,能起到一定的抗感染作用。
红霉素片的功能主治和功效

红霉素片的功能主治和功效功能主治红霉素片是一种广谱抗生素,它可以有效治疗多种感染和疾病。
其功能主治包括但不限于以下几个方面:1.治疗呼吸道感染:红霉素片对于呼吸道感染具有显著的疗效。
包括支气管炎、肺炎、咽炎等,这些感染通常由革兰阳性和革兰阴性细菌引起。
2.治疗皮肤软组织感染:红霉素片对于多种皮肤软组织感染具有较好的治疗效果。
例如蜂窝组织炎、痈、疖、疔等。
3.治疗泌尿生殖系统感染:红霉素片能够有效治疗尿路感染,包括尿道炎、膀胱炎、阴道炎等。
它对于某些泌尿道革兰阴性杆菌具有优良的抗菌作用。
4.治疗消化道感染:红霉素片可以用于治疗消化道感染,如胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡等。
它对于幽门螺杆菌等引起的感染有一定的杀菌作用。
5.治疗眼科感染:红霉素片可用于治疗眼部感染,如结膜炎、角膜炎等。
6.预防感染:红霉素片还可用于某些外科手术前的预防性抗感染治疗,以防止术后感染的发生。
功效红霉素片作为一种抗生素药物,具有如下的功效:1.抗菌作用:红霉素片可以抑制细菌的生长和复制,因此对于由革兰阳性和革兰阴性细菌引起的感染具有显著疗效。
2.抗炎作用:红霉素片能够减轻炎症反应,对于炎症引起的疼痛、红肿等症状有一定的缓解作用。
3.免疫调节作用:红霉素片可调节机体免疫功能,增强机体的抵抗力,提高自身免疫力。
4.促进伤口愈合:红霉素片能够促进伤口的愈合,减少感染的发生,有助于伤口快速修复。
5.改善症状:红霉素片治疗感染后,可以改善症状,提高患者的生活质量。
红霉素片作为一种常用的抗生素药物,得到了广泛的应用。
但需要注意的是,红霉素片可能会出现一些副作用,如胃肠道不适、过敏反应等,患者在使用药物前应仔细阅读说明书,并遵循医生的嘱托进行用药。
红霉素和链霉素的作用原理

红霉素和链霉素的作用原理
红霉素和链霉素是两种广泛使用的抗生素,主要用于治疗感染性疾病。
它们的作用原理是不同的,下面我们来详细介绍。
红霉素是一种大环内酯类抗生素,能够抑制蛋白质合成过程。
具体来说,红霉素能够与细菌的核糖体结合,阻止其在生命活动中的重要步骤,从而导致细菌死亡。
红霉素主要对革兰阳性菌和一些革兰阴性菌有效,如链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌等,对麻疹病毒、流感病毒和其他病毒无效。
红霉素的广泛使用也会导致患者出现一些不良反应,如恶心、呕吐、腹泻和胃肠道不适等。
此外,长期使用红霉素还会影响肝功能和听力,因此在使用过程中需要注意。
链霉素是一种氨基糖苷类抗生素,也能够抑制蛋白质合成过程。
其作用机理不同于红霉素,链霉素能够与细菌的30S亚单位结合,阻止核糖体的转动和派发过程,进而致使细菌无法合成蛋白质。
链霉素主要对革兰阳性菌和革兰阴性菌都有一定的抑菌作用,常用于治疗肺炎、肠炎、泌尿生殖道感染等。
链霉素也会出现一些不良反应,如耳鸣、耳聋等听力损伤、肝功能异常、肾功能损害、肌肉麻痹等。
以上是红霉素和链霉素的作用原理和一些不良反应。
在使用这些抗生素时,需要
注意剂量和使用方法,避免滥用和长期使用,以免引起不必要的伤害和不良反应。
此外,对于特殊人群如儿童、孕妇、老年人等,需要根据其情况进行个体化治疗和用药监控。
红霉素片的功能主治与作用是什么

红霉素片的功能主治与作用是什么红霉素片简介红霉素片是一种广谱抗生素,属于大环内酯类抗生素,具有很强的抗菌活性。
红霉素片常用于治疗呼吸道、泌尿道、消化道及皮肤感染等疾病。
功能主治红霉素片具有以下功能主治: 1. 抗菌作用:红霉素片对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和一些支原体、立克次体等具有较强的抑制和杀灭作用,特别对肺炎链球菌、溶血性链球菌和链球菌属菌种有良好的抗菌效果。
2. 抗炎作用:红霉素片不仅具有抗菌作用,还能抑制炎症反应,改善感染局部的炎症症状,缓解疼痛、红肿等炎症反应。
3. 抗病毒作用:红霉素片对一些病毒具有一定的抑制作用,尤其对于肺炎支原体等呼吸道病毒感染有一定的治疗效果。
4. 免疫调节作用:红霉素片还能调节机体免疫功能,增强机体的抵抗力,提高人体对感染的抵抗能力。
适应症红霉素片适用于以下疾病的治疗: 1. 呼吸道感染:如急性支气管炎、肺炎、咽炎等。
2. 泌尿道感染:如尿路感染、盆腔炎等。
3. 消化道感染:如胃炎、肠炎等。
4. 皮肤感染:如蜂窝织炎、疖肿、痈疽等。
用药注意事项在使用红霉素片时,需要注意以下事项: 1. 用量和用法:请按医生的指导进行用药,不可自行增减剂量或随意停药。
2. 禁忌症:对红霉素过敏或有其他五环类抗生素过敏史的患者禁用;孕妇、哺乳期妇女、幼儿及肾功能障碍患者慎用。
3. 药物相互作用:红霉素片与某些药物会发生相互作用,请告知医生您正在服用的其他药物,以避免不良反应的发生。
4. 不良反应:红霉素片在使用过程中可能会出现恶心、腹泻、呕吐、过敏等不良反应,如出现不适症状,请及时就医。
注意事项在使用红霉素片时,还需要注意以下几点: - 红霉素片需要避光保存,放在阴凉干燥处。
- 请勿超量服用红霉素片,以免引起药物中毒。
- 儿童、孕妇、哺乳期妇女慎用红霉素片,请在医生指导下使用。
- 如有不良反应出现,请立即停药并就医。
总结:红霉素片是一种广谱抗生素,主要用于治疗呼吸道、泌尿道、消化道及皮肤感染等疾病。
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第五章大环内酯类抗生素第一节概述大环内酯类抗生素是以一个大环内酯为母体,通过羟基,以苷键和1~3个分子的糖相随着结的一类抗生物质。
大环内酯类抗生素能抑制许多革兰阳性菌和某些革兰阴性菌,不同类型的大环内酯类抗生素呈现的生物活性差异较大,一般说碱性大环内酯抗生素的抗菌活性较强,十六元大环内酯抗生素抗菌活性最强。
许多大环内酯类抗生素对耐青霉素的葡萄球菌和支原体有效,某些大环内酯类抗生素对螺旋体、立克次体和巨大病毒有效,个别品种还有抗原早作用。
它们之间易产生交叉耐药性,毒性低。
红霉素最早被应用于临床,竹桃霉素、螺旋霉素、吉他霉素(柱晶白霉素)、麦迪霉素、交涉霉素等也相继广泛应用于临床。
根据大环酯结构的不同,这类抗生素又分为三类:多氧大环内酯(polyoxo mactolide);金烯大环内酯(polyene macrolide);蒽沙大环内酯(ansamacrolide)。
1、多氧大环内酯抗生素按大环内酯环的碳元素数,又分为12元环、14元环和16元环三类。
它们都是多功能团的分子,大部分都联结有二甲胺基糖,因而显示碱性。
有的不含二甲胺基糖,只含中性糖,因而显中性。
作为医疗使用的多数是碱性大环内酯抗生素,重要的有14元环的红霉素(erythromycin)、竹桃霉素(oleandomycin),16元环的吉他霉素(kitasamycin)、交沙霉素(josamycin)、螺旋霉素(spiramycin)等。
近年来还发现麦迪霉素(midecamycin)、针棘霉素(espinomycin)和马立霉素(maridomycin)等抗生素。
至于12元环抗生素,目前都没有用于临床。
自1950年至今已经确定化学结构的约有100多种,在大环内酯抗生素中,与大环内酯相连接的氨基糖和糖的结构都是自然界不常见的结构(图5-1)。
各种大环内酯类抗生素的化学结构式,见图5-2、图5-3和表5-1。
此类抗生素的作用机理是与核糖蛋白体50S亚基的特殊部位结合,选择性抑制原核细胞蛋白质合成。
对病原性细菌有选择性抑制效应,因而其毒副作用较低。
2、多烯大环内酯抗生素自1950年发现制霉菌素以来,已报道100多种,其分子结构特征是具有26~28元大环内酯,在多元环内酯环中,含有4~7个共轭双链。
按照所含共轭双键的数目,可分为四烯(tetraene)(两性霉素A)、五烯(pentaene)、六烯(hexaene)(如制霉菌素)、七烯(heptaene)(两性霉素B)等类。
这几类抗生素因分子中双键数目的不同,会表现出不同特征的紫外吸收光谱,该类抗生素多数同氨基糖相结合,由于结构的不同,表现出不同的生物活性,见表5-2。
多烯大环内酯抗生素对许多致病性真菌有不同的抑制作用,其抗菌活力随共轭双键数目的增加而增加。
此类抗生素可与真菌细胞膜的固醇类成分结合,改变细胞膜的通透性,真菌和哺乳动物细胞膜中都含有固醇,而细菌细胞膜中则不含固醇。
故此族抗生素可引起真菌细胞膜透性改变,导致致病菌死亡,而对细菌无效。
3、蒽沙大环内酯抗生素蒽沙大环内酯抗生素又叫环桥类抗生素(ansamycins),严格说来,不应属于大环内酯类。
它们有着一个共同的结构形态,都是一个脂及链桥经过酰胺键与平面的芳香基因的两个不相邻位置相联结的环桥状化合物,其结构模型示意见图5-4。
由于其脂肪链的结构和立体化学与大环内酯类很相似,所以把这一类抗生素亦归在这一章中。
此族抗生素的抗菌谱较广,还有抗癌活性。
属于该族的抗生素有10种以上,这10种抗生素又分为两小类:一类是含有萘醌的抗生素,如利福霉素(rifamycins)、多利霉素(tolypomycin Y)、链伐立星(streptovarycin)等;另一类是含有苯醌的抗生素,如土块霉素(geldanamycin)。
其中以含萘醌的数目较多,临床上最重要的是利福霉素。
利福霉素是地中海诺卡菌(Nocardia mdediterranei,以前误分类为链霉菌)产生的一类抗生素。
该菌在普通培养基上至少产生五个组分,即利福霉素A、B、C、D和E,其中以B 易于分离精制,又最有价值。
它具有强大的抗菌作用,特别是对革兰阳性的金黄色葡萄球菌及阴性的结核杆菌的抗菌活性显著地高于青霉素G钾盐与苯唑西林。
由上可见,属于大环内酯类的抗生素品种很多。
由于这类抗生素中研究得最多的、并且早已投入工业生产的是红霉素,故本章以红霉素为代表讨论其结构与理化特性、生产工艺和其影响因素。
第二节红霉素的结构与理化性质红霉素(erytrhromycin)是1952年从红霉素链霉菌(Streptomyces erythreus)的培养液中分离出来的一种碱性抗生素。
后来从发酵液中又分离出红霉素B、C、D、E等组分。
其中以红霉素(即红霉素A)为主要组分,而B及C在发酵液中也有一定数量。
他们的抗菌谱相同,但抗菌活力不同,其中以A为最强,其他几种组分都比A小。
红霉素B的体外抗菌活力只有红霉素A的75%~85%,红霉素C和D约为50%,红霉素E仅有10%~15%的活性,因此在临床上,所使用的是红霉素A及其各种盐类。
1、结构红霉素是由红霉内酯(erytrhronolide)与去氧氨基已糖(desosamine)和红霉糖(cladinose)缩合而成的碱性苷。
红霉内酯环含有13个碳原子,内酯环的C-3通过氧原子与红霉糖相联结,C-5通过氧原子与去氧氨基已糖相联接。
红霉糖本身不含氮,是含有一个甲氧基的已糖,去氧氨基已糖是3-二甲胺基去氧已糖。
红霉素各组成分的结构见表5-3。
2、物理性质红霉素是一个碱性化合物,能和无机或有机酸类形成在水中溶解度较大的盐类,如临床上使用的乳糖酸红霉素等。
红霉素碱可以有三种不同的结晶形式,它们的结晶水含量和熔点都各不相同,其中有两个晶形的溶点为130~132℃,另一个为190~192℃。
虽然晶形不同,但生物活性和其他性质都未改变。
风干红霉素含水量为7%~10%。
当晶体完全失水后,就变成无定形粉末,但仍不失去活性.红霉素各组分的一般理化性质见表5-4.红霉素碱性溶于醇类、醚、丙酮、氯仿和醋酸乙酯、醋酸戊酯,不甚溶水,在水中的溶解度与一般化合物不同,如:60℃,1.14mg/mL;40℃,1.28mg/mL;19℃,3.10mg/mL;7℃,14.20mg/mL;1℃,15.00mg/mL。
红霉素在水中的溶解度是随温度升高而减小,以55℃时为最小,因此工业上利用此性质加温至45~55℃并保温,使红霉素碱从水中析出结晶。
3、稳定性红霉素在干燥状态下是稳定的,结晶在室温下可保藏1年,效价并不降低。
在pH=6~8的水溶液中也很稳定,在4℃下放3星期,效价并不降低。
如在室温下,1星期后略有损失,但再经7星期,其效价并不再继续降低。
红霉素溶液在60℃保持5min并不破坏,但在pH=6~8范围以外的水溶液,经24h即失效。
4、化学性质红霉素在碱性条件下,内酯环易破裂,加酸后,也不再成环。
在酸性条件下,苷键易水解,经1mol/L盐酸甲醇溶液的温和水解,其中的一个苷键即破裂,得到一种碱性物红霉糖胺(erythralosamine)和红霉糖。
红霉糖胺再经6mol/L盐酸水解,就得到去氧氨基已糖。
红霉素中的红霉内酯环有一个活泼的酮基,它能和红霉素分子的其他功能基团起反应,用各种不同试剂解离出红霉糖和去氧氨基已糖都必然会改变这个环的结构,因此,得不到游离的红霉内酯。
如用硼氢化钠将红霉素的酮基还原,红霉素就失去原有的酮基,转变为二氢红霉素(没有抗菌活性),再水解去掉其中的二糖,就能得到二氢红霉内酯(dihydroerythronolide)。
红霉素发酵液中,除了红霉素A外,还含有红霉素B及C。
红霉素B在提炼过程中和红霉素一起结晶析出。
红霉素在酸性溶液中不稳定,而红霉素B则比较稳定,因此可利用稳定性的差别来精制红霉素B。
红霉素B与红霉素一样,受温和的酸性水解产生红霉糖,但受强烈酸性水解,就不像红霉素那样产生丙醛,而是产生巴豆醛(crotonaldehyde)的衍生物。
这两个红霉素性质的区别在于此。
第三节红霉素的生物合成红霉素是红霉内酯、红霉糖和去氧氨基已糖三部分以苷键相连接而成的。
应用同位素法和对阻断变株产物进行分析,弄清了生物合成的主要步骤,但对其中所涉及酶的性质,了解得还很少,尚待进一步深入研究。
1、红霉内酯的生物合成红霉内酯是21个碳原子组成的14元内酯环。
参照四环类抗生素生物合成的研究,分析红霉内酯的结构特点,认为它是由7个丙基单位构成的。
使用碳标记的醋酸盐、丙酮酸盐、丙酸盐或琥珀酸盐等化合物进行红霉素发酵试验,发现它们中的标记碳原子都分别进入红霉内酯环中,完全没有进入红霉糖和去氧氨基已糖。
证明红霉内酯的碳架来源于内酸盐。
同时,试验结果表明,红霉内酯是由一分子的丙酰CoA和6分子的甲基丙二酰CoA通过丙酸盐头部(—COOH)至中部(C2)的价键重复缩合构成的,其合成过程如图5-5所示。
产生菌无细胞抽提液的酶活性实验表明,丙酸激酶的活性与红霉素产量呈直线关系。
2、糖的生物合成同位素法研究表明红霉素中的红霉糖和去氧氨基已糖的碳架来源于完整的葡萄糖或果糖。
转化过程如图5-6所示,其中反应的中间体可能是胸腺苷二磷酸酯( TDP)结合的糖。
至于糖上的C-CH3、O-CH3和N-CH3都来源于蛋氨酸,而去氧基已糖上的N来源于谷氨酸。
综上所述,红霉素的碳架来源如图5-7所示。
3、红霉素生物合成的最后步聚经采用红霉菌生物合成阻断突变株的中间产物分析和转化试验,红霉素生物合成的最后步骤已经基本清楚。
其合成步骤如图5-8所示。
过去一直认为红霉素A是红霉素链霉菌生物合成红霉素的最终产物,但是,最近在发酵液中又发现一种新的红霉素,叫红霉素E。
他是由红霉素A缓慢代谢形成的,他的分子中含有一个在大环内酯类抗生素中未曾报道过的新型原酸酯(orthoester)基。
由于红霉素E 的抗菌活性很低,因此他不是所希望有的产物,如能选育出能封闭这步反应的变株,有可能提高红霉素A的产量。
第四节红霉素的生产工艺红霉素是1952年由麦夸尔(McQuire)等于菲律宾群岛找到的红霉素链霉菌(Streptomy-ceserythreus)所产生的代谢产物。
目前仍然采用该菌的变株来生产红霉素游离碱,再由其制成各种盐类或酯类,如乳糖酸红霉素、红霉素硬脂酸酯、红霉素碳酸乙酯和无味红霉素等。
一、生产菌种红霉素链霉菌在合成琼脂培养基上生长的菌落,是由淡黄色变为微带褐的红色,色素不渗透到培养基中,气生菌丝为白色,孢子丝呈不紧密的螺旋状,约3~5圈,孢子呈球状,常用砂土管或冷冻管保存,以冷冻保存的孢子质量好。
提高红霉素链霉菌生产红霉素的能力,仍以诱变育种为主要手段。
常用的诱变因素有紫外线、X射线、快中子和乙烯亚胺、硫酸二乙酯、氮芥等。