钠、钾通道阻滞剂
钠,钾通道阻滞剂
普罗帕酮对心肌传导细胞有局部麻醉作用和膜稳定作用，由于结构中含有β-受体阻断剂的结构片断，所以有一定程度的β-受体阻滞活性，还具有钙拮抗活性。其结构中有一个手性碳原子，两个对映体在药效学和药动力学方面存在明显的立体选择性差异。两者均具有钠通道阻滞作用，但S型异构体的β-受体阻断作用是R型的100倍。两异构体在体内氧化过程均由细胞色素P450ⅡD6酶所介导，R型体与S型体均与细胞色素P450ⅡD6酶结合并发生相互抑制作用，但R型体对酶的亲和力大于S型体，所以先与酶的结合位点作用，其自身代谢有所加强，减少S型体与酶的结合机率，从而使S型体的消除减慢，血药浓度增加。
一、钠通道阻滞剂
钠通道阻滞剂可分为IA、、IB、IC三类。
IA类钠通道阻滞剂可降低去极化最大速率，延长动作电位时间。此类药物由抗疟药发展而来，奎尼丁(quinidine，9-49)是此类药物中最早被发现并应用于临床的。临床上使用的IA类还有普鲁卡因胺(procainamide，9-50)、丙吡胺(disopyramide，9-51)、西苯唑啉 (cibenzoline，9-52)等。
盐酸胺碘酮(amiodarone hydrochloride)
化学名为 (2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐。
本品为类白色或淡黄色结晶粉末，无臭、无味，mp 158~162℃。易溶于氯仿、甲醇，溶于乙醇，微溶于丙酮、四氯化碳、乙醚，几乎不溶于水。
本品首先用于治疗心绞痛，后来又用于治疗心律失常，为广谱抗心律失常药物。另外胺碘酮对α、β受体也有非竞争性阻断作用；对钠、钙通道均有一定阻滞作用。
通道阻滞剂、利尿剂、β受体阻滞剂、α受体阻滞剂等降压药物用法用量及注意事项
通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制药、血管紧张素受体阻滞药、利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂、α受体阻滞剂等降压药物用法用量及注意事项常用降压药物包括钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）、血管紧张素受体阻滞药（ARB）、利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）、α受体阻滞剂等。
应根据患者的危险因素、靶器官损害及合并临床疾病情况，合理使用药物，优先选择降压药物。
CCB根据与动脉血管和心脏的亲和力及作用比，可将CCB分为二氢吡啶类CCB与非二氢吡啶类CCB。
二氢吡啶类CCB二氢吡啶类CCB包括硝苯地平、氨氯地平、左旋氨氯地平、非洛地平、拉西地平等。
不同制剂作用持续时间、血管的选择性及药代动力学不同，其降压效果和不良反应存在异质性。
注意事项：（1）无绝对禁忌证。
（2）剂量相关的踝部水肿、颜面潮红、便秘、牙龈增生，女性多见于男性。
（3）左旋氨氯地平踝部水肿等不良反应相对少。
非二氢吡啶类CCB包括维拉帕米、地尔硫䓬等。
注意事项：（1）避免与β受体阻滞剂常规合用，会增加心动过缓和传导阻滞。
（2）不用于收缩性心力衰竭。
ACE包括贝那普利、卡托普利、依那普利、福辛普利等。
ACEI具有良好的靶器官保护和心血管终点事件预防作用，尤其适用于伴慢性心力衰竭和心肌梗死的老年高血压患者。
ACEI对糖脂代谢无不良影响，可有效减少尿白蛋白排泄量，延缓肾脏病变进展，适用于合并糖尿病肾病、代谢综合征、慢性肾脏病、蛋白尿或微量白蛋白尿的老年高血压患者。
注意事项：（1）ACEI禁止与ARB合用。
（2）因干咳而不能耐受ACEI者可换用ARB。
（3）合并CKD患者或使用补钾或保钾药物者增加高钾风险。
（4）严重双侧肾动脉狭窄患者增加急性肾功能衰竭风险。
（5）服用ACEI发生血管性水肿病史的患者禁用。
（6）血肌酐水平>3mg/dl（1mg/dl=88.4umol/L）者禁用。
ARB包括坎地沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、奥美沙坦等。
钠,钾通道阻滞剂
（一） Ia类钠通道阻滞剂
硫酸奎尼丁Quinidine Sulfate 从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱 含4个手性碳（3S,4S,8R,9S),药用品为右旋体
5
O
64Leabharlann H7HO，
6
9
，
4
8
N
1
2
H
3
H2SO4 2H2O
N，
1
2
喹尼丁结构特点
喹核碱环
羟甲基
甲氧基
O
6,
5
64
HO
H
7
N
H
3
9
,
4
N
1
2
H
3
H2SO4 2H2O
N，
1
2
硫酸喹尼丁应用
心房纤颤 阵发性心动过速 心房扑动
（二） Ib类钠通道阻滞剂
盐酸美西律Mexiletine Hydrochloride
原是局麻药和抗惊厥药，72年才发现其有 抗心律失常作用
用于各种室性心律失常（如早搏、心动过 速，或洋地黄中毒、心梗、心脏手术所引 起者）
似药理活性。 （Deethylamiodarone）。
O
I
O
H
O
N
I
临床用途及主要副作用
广普抗心律失常药，用于其它药物无效 的严重心律失常。
久用可引起皮肤色素沉淀、甲状腺功能 紊乱等副作用。
合成路线
O 1. (CH3CH2CH2CO)2O, H3PO3
O
2. H2NNH2. H2O ，KOH
I2, KIO3 CH3CH2OH
O
Cl
N
I
KOH, ClCH2CH2Cl
钠钾通道阻滞剂
I肌c类的：自抑律制性钠、通传道导能性力，最延强长，有能效有不效应地期抑，制在心消 除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦 属广普抗心律失常药
（一） Ia类钠通道阻滞剂
硫酸奎尼丁Quinidine Sulfate 从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱 含4个手性碳（3S,4S,8R,9S),药用品为右旋体
O
. HCl I
O
O
N
I
盐酸胺碘酮化学名
化学名为（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨 基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐（(2-
Butyl-3-benzofuranyl)[4-[2-
(diethylamino)ethoxy]-3,5-diiodophenyl]
methanone hydrochloride）。
ol sulfate dihydrate）。
5
O
64
H7
HO
，
6
9
，
4
8
N
1
2
H
3
H2SO4 2H2O
N，
1Leabharlann 2硫酸喹尼丁应用心房纤颤 阵发性心动过速 心房扑动
（二） Ib类钠通道阻滞剂
盐酸美西律Mexiletine Hydrochloride
原是局麻药和抗惊厥药，72年才发现其有 抗心律失常作用
一、钠通道阻滞剂
抑制Na+内流 膜稳定剂
（Membrane-Depressen Drugs）
快通道阻滞剂
钠通道阻滞剂的应用
属Vaughan Williams抗心律失常药分类中的Ⅰ 类抗心律失常药
临床抗心律失常药物简介
03
抗心律失常药物的适应症与禁忌症
适应症
01
02
03
室性心律失常
如室性早搏、室性心动过 速等，药物治疗主要用于 改善症状和预防猝死。
房性心律失常
如房性早搏、房颤等，药 物治疗主要用于控制心率 和预防血栓栓塞并发症。
窦性心律失常
如窦性心动过速、窦性心 动过缓等，药物治疗主要 用于缓解症状和改善心功 能。
禁忌症
严重心脏疾病
如急性心肌梗死、严重心 力衰竭等，抗心律失常药 物可能会加重病情。
严重肝肾功能不全
抗心律失常药物在体内代 谢和排泄需要肝肾功能的 支持，严重肝肾功能不全 者慎用。
药物过敏
如果患者对某种抗心律失 常药物过敏，应避免使用 该药物。
注意事项
01
药物治疗需在医生指导下进行
抗心律失常药物的种类和使用剂量需要根据患者的具体情况进行调整，
20世纪70年代
20世纪70年代，胺碘酮、普罗帕酮等 药物的出现，为抗心律失常治疗提供 了更多选择。
02
抗心律失常药物的种类与作用机制
钠通道拮抗剂
总结词
钠通道拮抗剂是一类抗心律失常药物，主要通过抑制心肌细 胞膜上的钠离子通道，减缓心肌细胞的传导速度，从而降低 心律失常的发生率。
详细描述
钠通道是控制心肌细胞兴奋传导的关键离子通道，钠通道拮 抗剂通过抑制钠离子的内流，减缓心肌细胞的传导速度，降 低心律失常的发生率。常见的钠通道拮抗剂包括奎尼丁、普 鲁卡因胺等。
新型抗心律失常药物在疗效和安全性方面有所提升，为患者提供了更多治疗选择。
新型抗心律失常药物的作用机制更加明确，有助于深入了解心律失常的发病机制和 预防措施。
研究热点与挑战
针对心律失常的发病机制和药物 作用机制的研究是当前研究的热 点，这些研究有助于发现更有效
第三节 钠、钾离子通道阻滞剂
Sodium and Potassium Channel Blockers
一、钠通道阻滞剂
膜稳定剂（Membrane-Depressant Drugs） 快通道阻滞剂（fast channel blocking agent）
钠通道阻滞剂的作用机制
主要是抑制Na+内流
– 抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度 – 使其传导速度减慢，延长有效不应期 – 具有良好的抗心律失常作用
关键问题
– 各种离子通道阻滞活性的最佳比例
主要学习内容
重点药物
– 盐酸美西律 – 盐酸胺碘酮
钠、钾离子通道药物的作用和分类 复合Ⅲ型抗心律失常药������ 新药曲线
二、钾通道阻滞剂
延长心肌细胞动作电位时程
– 延长有效不应期 – 但不影响传导及最大除极速率，并能够使传
导循环中的折返兴奋到心肌组织时，组织仍 处于不应期
使心律失常消失，恢复窦性心律（Ⅲ） 延长动作电位时程药物������ 复极化抑制药
钾离子通道
广泛存在的种类多而最为复杂的一大类离 子通道
阻滞钾通道后，能致人死亡
– 避光密闭贮藏，三年也不分解
水溶液则可发生不同程度的降解 有机溶液的稳定性比水溶液好
– 如甲醇、乙醇、乙腈、氯仿等
鉴别反应
羰基反应
– 2，4-二硝基苯肼，成黄色的苯腙沉淀
碘
– 加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气
主要代谢物
Deethylamiodarone具有相似的电生理活性
吸收与代谢
口服吸收慢，生物利用度不高，蛋白结合率高达 95%
抗心律失常药分类
（Vaughan Williams）法
– Ⅰ类：钠通道阻滞剂
电压门控钠通道阻滞剂
电压门控钠通道阻滞剂电压门控钠通道阻滞剂是一类用于治疗心律失常的药物，它们通过阻断心脏细胞膜上的电压门控钠通道，减少钠离子的内流，从而降低心肌细胞的兴奋性和传导速度。
这类药物主要用于治疗室性心律失常、心房颤动等疾病。
常见的电压门控钠通道阻滞剂有普鲁卡因胺、利多卡因、美托洛尔等。
一、作用机制电压门控钠通道是心肌细胞膜上的一种特殊通道，负责在动作电位过程中控制钠离子的流入。
当心肌细胞受到刺激时，钠通道会打开，钠离子迅速流入细胞内，使细胞膜去极化，产生动作电位。
随后，钾离子通道打开，钾离子流出细胞，使细胞膜复极化，恢复到静息状态。
这一过程在心脏传导系统中反复进行，形成心脏的正常搏动。
电压门控钠通道阻滞剂能够与钠通道结合，阻止钠离子的流入，从而降低心肌细胞的兴奋性和传导速度。
这使得心肌细胞的动作电位持续时间延长，有效不应期缩短，抑制了异常兴奋的产生和传导，达到治疗心律失常的目的。
二、临床应用1. 室性心律失常：电压门控钠通道阻滞剂是治疗室性心律失常的首选药物。
室性心律失常包括室性早搏、室性心动过速、室颤等，这些病症可能导致心脏骤停和猝死。
通过使用电压门控钠通道阻滞剂，可以有效地抑制异常兴奋的产生和传导，恢复正常的心律。
2. 心房颤动：心房颤动是一种常见的心律失常，表现为心房快速、不规律的收缩。
电压门控钠通道阻滞剂可以通过降低心房肌细胞的兴奋性和传导速度，减轻心房颤动的症状，降低并发症的风险。
3. 其他心律失常：电压门控钠通道阻滞剂还可用于治疗其他类型的心律失常，如窦性心动过缓、房室传导阻滞等。
三、不良反应及注意事项电压门控钠通道阻滞剂虽然具有较好的治疗效果，但也存在一定的不良反应和注意事项：1. 心律失常加重：部分患者在使用电压门控钠通道阻滞剂后，可能出现心律失常加重的情况。
因此，在使用这类药物时，应密切监测患者的心电图变化，如有异常应及时调整药物或更换治疗方案。
2. 中枢神经系统毒性：部分电压门控钠通道阻滞剂（如普鲁卡因胺）具有一定的中枢神经系统毒性，可能导致头晕、眩晕、恶心、呕吐等症状。
临床钠通道阻滞剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等常用抗心律失常药物作用机制和临床应用
临床钠通道阻滞剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等常用抗心律失常药物作用机制和临床应用Ⅰ类药物（钠通道阻滞剂）Ⅰ类药物抑制峰钠电流可降低心房、心室肌和心脏传导系统动作电位（AP）幅度和最大除极速率，增高兴奋阈值，减慢传导，抑制异位自律性和阻断折返激动。
0相除极幅度降低，继发钙内流减小，抑制心肌收缩力，可加重心功能不全。
Ⅰa类。
Ⅰa类药物阻滞钠通道开放，与钠通道解离时间中等，阻滞强度中等；可抑制快速激活的延迟整流钾电流，延长动作电位时程、有效不应期和QTc间期；对多种类型心律失常有效，因抑制传导、延长QTc间期及致心律失常作用，可增加病死率。
Ⅰb类。
Ⅰb类药物阻滞钠通道开放及失活，与钠通道解离时间短，对正常心肌的INa抑制作用弱，抑制晚钠电流作用相对明显，可缩短APD和ERP，消除折返；抑制INa作用在心肌缺血等病理情况下增强，对浦肯野纤维作用强于心室肌，可提升电复律疗效；对房室传导和心肌收缩力影响小；用于室性快速性心律失常，对房性心律失常无效。
大剂量Ⅰb类药物可抑制自律性，减慢室内及房室传导，抑制心肌收缩力。
Ⅰc类。
Ⅰc类药物阻滞钠通道失活，与钠通道解离时间长，抑制钠通道作用强；减慢心房和心室内传导，延长QRS及H⁃V间期，延长房室结双径路的快径逆传和房室旁道的ERP，阻滞心肌细胞肌浆网雷诺丁受体（RyR2）介导的钙释放，轻度抑制IKr和IKur；可治疗多种类型的房性和室性心律失常；抑制心肌收缩力作用强，可诱发或加重心功能不全，可能升高除颤/起搏的阈值。
莫雷西嗪抑制INa且缩短ERP，属于Ⅰb或Ⅰc类。
Ⅰd类。
选择性晚钠电流抑制剂，缩短APD和QT间期，降低复极离散度，增大复极储备和复极后不应期，治疗浓度不影响INa和室内传导。
代表药物雷诺嗪，用于治疗慢性心肌缺血，对LQTS3型和冠心病合并的心律失常有作用，可减少冠心病特别是非ST段抬高型心肌梗死合并的室早、短阵室速和房颤。
静脉制剂用于危重患者，可联合其他药物治疗顽固性电风暴。
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美西律
利多卡因
• Ⅰc：抑制钠离子通道能力最强，如丙酮衍 生物普罗帕酮和苯甲酰胺衍生物氟卡尼， 两者均能有效地抑制心肌的自律性、传导 性，延长有效不应期，在消除折返传导和 冲动形成异常方面均有作用，亦属于广谱 抗心律失常药。
普罗帕酮
氟卡尼
钾通道阻滞剂
• Ⅰa：除抑制Na+内流外，还能抑制钾通 道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为
广谱抗心律失常药。常用的有生物碱奎尼
丁，与奎尼丁作用及用途相似的还有普鲁 卡因内流抑制较弱，只对普肯野 纤维起作用，属作用谱较窄的药，只用于
室性心律失常。常见的有美西律、利多卡
• 钠离子通道在维持细胞的兴奋性及正常生理功能上十分 重要，它是一些药物如局部麻醉药、抗心律失常药作用 的靶点。
• 钠离子通道的异常会导致一系列与神经、肌肉和心血管 相关的疾病，特别是癫痫、心律失常和持续性疼痛或者 无法感知痛觉等。
钠通道阻滞剂
• 钠通道阻滞剂主要是能抑制Na+内流，抑制心肌 细胞动作电位振幅及超射幅度，减慢传导，延长 有效不应期，因而具有很好的抗心律失常作用。 根据1971年Vaughan Williams对抗心律失常药的 分类方法，钠通道阻滞剂属于该分类中的I类抗 心律失常药，该类药物虽然都作用于钠通道，但 由于它们的通道阻滞选择性和通道阻滞特性不同， 又被分为 Ⅰa、 Ⅰb、 Ⅰc三种类型。
• 存在于心肌细胞的电压敏感性钾通道被阻滞时， K+外流速率减慢，使心律失常消失，恢复窦性 心律。能产生这种现象的钾通道阻滞剂又被称为 延长动作电位时程药或复极化抑制药。它是第III 类抗心律失常药。如苯丙二氢呋喃类化合物胺碘 酮。
胺碘酮
Thank You
钠、钾通道阻滞剂
钠离子(Na+)通道
• 钠离子（Na+）通道是位于细胞质膜上的一种跨膜糖蛋 白，通常由α、β1、β2三个亚单位组成，因其在电刺激 的条件下能够被激活开放，故又称其为电压门控钠离子 通道，其分布范围非常广泛。钠离子（Na+）通道的开 放主要是引起细胞膜外的Na+内流，改变细胞膜两侧电 位的极性，从而造成去极化过程。