钠钾通道阻滞剂优秀课件
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断作用 ▪ 对钠、钙通道均有一定阻滞作用
4、同类药物
Br N+
. OO SN H
H N O
H N
N O
溴苄铵 N-乙酰普鲁卡因胺
离子通道药物小结
▪ 抗心律失常药
– 钙通道阻滞剂 – 钠通道阻滞剂 – 钾通道阻滞剂
抗高血压药物 吡那地尔
钾通道开放剂以舒张血管平滑肌为主
7
64
*
3
*
H
HO
*9
*
8
N
1
2
O
Nቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
1、光学活性
▪ 四个手性碳 3，4，8，9
▪ 与抗疟疾药奎宁为对映异构体
奎尼丁 8R 9S 右旋
奎宁 8S 9R 左旋
5
H
64
7
*
3
*
H
HO
*9
*
8
N
1
2
O
N
2、理化性质
▪ 溶解性 ▪ 鉴别反应
1）溶解性
▪ 显碱性可与酸成盐
硫酸盐
水溶性小 ， 做片剂
二盐酸盐 酸性强，刺激性大，不适于注射
▪ 快通道阻滞剂 ▪ 分类 Ⅰa 奎尼丁、普鲁卡因胺 Ⅰb 利多卡因、美西律 Ⅰc 普鲁帕酮、氟卡尼
钠通道阻滞剂的作用机制
▪ 抑制Na+内流 ▪ 抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度 ▪ 使其传导速度减慢，延长有效不应期
（一） Ia类钠通道阻滞剂
–膜稳定作用药物
▪ 奎尼丁
▪ Quinidine
5
H
葡萄糖酸盐 水溶性大，稳定性好，刺激性小，
适于注射 5
H
64
7
*
3
*
H
HO
*9
*
8
N
1
2
O
N
2）鉴别反应
▪ 硫酸盐在稀水溶液中产生蓝色荧光 ▪ 氯奎宁反应（奎宁生物碱的特征鉴别反应）
奎宁、二氢奎宁也具有该反应 p120
3、作用
▪ 抗心律失常 心房纤颤 阵发性心动过速 心房扑动
4、同类药物
▪ 普鲁卡因胺
▪ 利多卡因 妥卡胺 ▪ 钠通道阻滞剂
– 治疗各种室性心律失常 – 也是局部麻醉药
▪ 作用机制相似、作用部位不同
O N
N H
O N H
NH2
苯妥英
▪ 洋地黄中毒而致心律失常的首选药物
– 抑制洋地黄中毒时所出现的触发活动 – 可改善洋地黄中毒时伴发的传导阻滞
O
H N
5
O
N H
1
（三）Ic类钠通道阻滞剂
– 动物毒素有强大的钾通道抑制作用
如蝎毒、蛇毒、蜂毒
盐酸胺碘酮
▪ Amiodarone Hydrochloride
– 乙胺碘呋酮
▪ 胺碘达隆
O
. HCl I
O
O
N
I
1、发现
▪ 1960s，临床上用于治疗心绞痛
– 发现它对钾通道有阻滞作用 – 对钠、钙通道有一定阻滞作用 – 对α、β受体有非竟争性阻滞作用
O
NH2 HCl
2、理化性质-鉴别反应
▪ 碘试液（烃胺结构）
– 生成棕红色复盐沉淀
▪ 与四苯硼钠反应（含氮有机物）
– 生成白色四苯硼烃胺盐沉淀
O
NH2 HCl
3、用途
▪ 用于各种室性心律失常
– 如过早搏动、心动过速 – 尤其是洋地黄中毒、心肌梗死或心脏手术所
引起者。
O
NH2 HCl
4、同类药物
钠钾通道阻滞剂优秀课件
抗心律失常药分类
▪ Ⅰ类 钠通道阻滞剂 奎尼丁、利多卡因、普鲁帕酮 ▪ Ⅱ类 β受体阻断剂 普萘洛尔 ▪ Ⅲ类 延长动作电位时程的药物（钾通道阻滞剂）
盐酸胺碘酮 ▪ Ⅳ类 钙拮抗剂 盐酸维拉帕米、地尔硫卓
一、钠通道阻滞剂
▪ 膜稳定剂
– （Membrane-Depressen Drugs）
▪ 减慢传导延长复极时间 普罗帕酮 氟卡尼
二、钾通道阻滞剂
▪ 抑制K+外流，延长心肌细胞动作电位时程 ▪ 使心律失常消失，恢复窦性心律 ▪ 称为延长动作电位时程药物 ▪ 又称复极化抑制药
钾离子通道
▪ 广泛存在的种类多而最为复杂的一大类 离子通道
▪ 钾通道抑制剂很多
– 无机物Cs+（铯），Ba++，阻滞钾通道后， 能致人死亡
H2N
O
N H
CH3 N CH3
（二）Ib类钠通道阻滞剂
▪缩短复极化 提高颤动阈 值
美西律 利多卡因
O
NH2
H
O N
N H
妥卡胺
O
N
NH2
H
H
盐酸美西律
▪ Mexiletine Hydrochloride ▪ 慢心律、脉律定
O
NH2 HCl
1、发现
▪ 局部麻醉药和抗惊厥药 ▪ 1972年发现抗心律失常作用 ▪ 属于Ib抗心律失常药
▪ 1970s作为抗心律失常药正式用于临床
– 具有广谱抗心律失常作用 – 可用于其它药物治疗无效的严重心律失常
2、代谢
▪ N-去乙基产物具相似的电生理活性 ▪ 生物利用度低
▪ 起效极慢
– 一般在一周左右才出现作用
▪ 体内半衰期长
– 9.33~44天
O
I
O
H
O
N
I
3、作用
▪ 抗心绞痛、抗心律失常 ▪ Amiodarone对α、β受体也有非竞争性阻
4、同类药物
Br N+
. OO SN H
H N O
H N
N O
溴苄铵 N-乙酰普鲁卡因胺
离子通道药物小结
▪ 抗心律失常药
– 钙通道阻滞剂 – 钠通道阻滞剂 – 钾通道阻滞剂
抗高血压药物 吡那地尔
钾通道开放剂以舒张血管平滑肌为主
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3
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H
HO
*9
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N
1
2
O
Nቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
1、光学活性
▪ 四个手性碳 3，4，8，9
▪ 与抗疟疾药奎宁为对映异构体
奎尼丁 8R 9S 右旋
奎宁 8S 9R 左旋
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H
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H
HO
*9
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N
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O
N
2、理化性质
▪ 溶解性 ▪ 鉴别反应
1）溶解性
▪ 显碱性可与酸成盐
硫酸盐
水溶性小 ， 做片剂
二盐酸盐 酸性强，刺激性大，不适于注射
▪ 快通道阻滞剂 ▪ 分类 Ⅰa 奎尼丁、普鲁卡因胺 Ⅰb 利多卡因、美西律 Ⅰc 普鲁帕酮、氟卡尼
钠通道阻滞剂的作用机制
▪ 抑制Na+内流 ▪ 抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度 ▪ 使其传导速度减慢，延长有效不应期
（一） Ia类钠通道阻滞剂
–膜稳定作用药物
▪ 奎尼丁
▪ Quinidine
5
H
葡萄糖酸盐 水溶性大，稳定性好，刺激性小，
适于注射 5
H
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H
HO
*9
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N
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O
N
2）鉴别反应
▪ 硫酸盐在稀水溶液中产生蓝色荧光 ▪ 氯奎宁反应（奎宁生物碱的特征鉴别反应）
奎宁、二氢奎宁也具有该反应 p120
3、作用
▪ 抗心律失常 心房纤颤 阵发性心动过速 心房扑动
4、同类药物
▪ 普鲁卡因胺
▪ 利多卡因 妥卡胺 ▪ 钠通道阻滞剂
– 治疗各种室性心律失常 – 也是局部麻醉药
▪ 作用机制相似、作用部位不同
O N
N H
O N H
NH2
苯妥英
▪ 洋地黄中毒而致心律失常的首选药物
– 抑制洋地黄中毒时所出现的触发活动 – 可改善洋地黄中毒时伴发的传导阻滞
O
H N
5
O
N H
1
（三）Ic类钠通道阻滞剂
– 动物毒素有强大的钾通道抑制作用
如蝎毒、蛇毒、蜂毒
盐酸胺碘酮
▪ Amiodarone Hydrochloride
– 乙胺碘呋酮
▪ 胺碘达隆
O
. HCl I
O
O
N
I
1、发现
▪ 1960s，临床上用于治疗心绞痛
– 发现它对钾通道有阻滞作用 – 对钠、钙通道有一定阻滞作用 – 对α、β受体有非竟争性阻滞作用
O
NH2 HCl
2、理化性质-鉴别反应
▪ 碘试液（烃胺结构）
– 生成棕红色复盐沉淀
▪ 与四苯硼钠反应（含氮有机物）
– 生成白色四苯硼烃胺盐沉淀
O
NH2 HCl
3、用途
▪ 用于各种室性心律失常
– 如过早搏动、心动过速 – 尤其是洋地黄中毒、心肌梗死或心脏手术所
引起者。
O
NH2 HCl
4、同类药物
钠钾通道阻滞剂优秀课件
抗心律失常药分类
▪ Ⅰ类 钠通道阻滞剂 奎尼丁、利多卡因、普鲁帕酮 ▪ Ⅱ类 β受体阻断剂 普萘洛尔 ▪ Ⅲ类 延长动作电位时程的药物（钾通道阻滞剂）
盐酸胺碘酮 ▪ Ⅳ类 钙拮抗剂 盐酸维拉帕米、地尔硫卓
一、钠通道阻滞剂
▪ 膜稳定剂
– （Membrane-Depressen Drugs）
▪ 减慢传导延长复极时间 普罗帕酮 氟卡尼
二、钾通道阻滞剂
▪ 抑制K+外流，延长心肌细胞动作电位时程 ▪ 使心律失常消失，恢复窦性心律 ▪ 称为延长动作电位时程药物 ▪ 又称复极化抑制药
钾离子通道
▪ 广泛存在的种类多而最为复杂的一大类 离子通道
▪ 钾通道抑制剂很多
– 无机物Cs+（铯），Ba++，阻滞钾通道后， 能致人死亡
H2N
O
N H
CH3 N CH3
（二）Ib类钠通道阻滞剂
▪缩短复极化 提高颤动阈 值
美西律 利多卡因
O
NH2
H
O N
N H
妥卡胺
O
N
NH2
H
H
盐酸美西律
▪ Mexiletine Hydrochloride ▪ 慢心律、脉律定
O
NH2 HCl
1、发现
▪ 局部麻醉药和抗惊厥药 ▪ 1972年发现抗心律失常作用 ▪ 属于Ib抗心律失常药
▪ 1970s作为抗心律失常药正式用于临床
– 具有广谱抗心律失常作用 – 可用于其它药物治疗无效的严重心律失常
2、代谢
▪ N-去乙基产物具相似的电生理活性 ▪ 生物利用度低
▪ 起效极慢
– 一般在一周左右才出现作用
▪ 体内半衰期长
– 9.33~44天
O
I
O
H
O
N
I
3、作用
▪ 抗心绞痛、抗心律失常 ▪ Amiodarone对α、β受体也有非竞争性阻