GSK1014802(CNV1014802)_钠通道阻滞剂_934240-30-9_Apexbio
产品名: GSK1014802(CNV1014802)修订日期: 6/30/2016产品说明书
化学性质
产品名:
GSK1014802(CNV1014802)
Cas No.:
934240-30-9 分子量:
314.35 分子式: C18H19FN2O2
化学名:
(2S,5R)-5-(4-((2-fluorobenzyl)oxy)phenyl)pyrrolidine-2-carbimidic acid SMILES:
FC1=CC=CC=C1COC2=CC=C([C@@](N3)([H])CC[C@@]3([H])C(O)=N)C=C2 溶解性:
Soluble in DMSO 储存条件:
Store at -20°C 一般建议: For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C
and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be
stored below -20°C for several months.
运输条件:
Evaluation sample solution : ship with blue ice
All other available size: ship with RT , or blue ice upon request
生物活性
靶点 :
Membrane Transporter/Ion Channel 信号通路:
Sodium Channel 产品描述:
GSK1014802(CNV1014802)是一种新型的钠通道阻滞剂[1][2][3].
电压门控钠通道(Navs)是跨膜的离子通道蛋白,在细胞膜去极化时,参与Na+跨膜转运[2].
GSK1014802(CNV1014802)是一种新型的钠通道阻滞剂,同时也是一种有效的抗惊厥药.在大鼠中,GSK1014802(20 ~ 80 mg/kg,口服)呈剂量依赖性地缓解Phencyclidine(PCP)
诱导的逆转学习
缺陷,这表明GSK1014802有望用于治疗精神分裂症的认知症状.GSK2也是一种有效的人MAO-B抑制剂,其pIC50值为7.96,但对人MAO-A无抑制作用.GSK2抑制大鼠前脑中的MAO-B,其pKi值为7.20[1].CNV1014802状态依赖性地抑制钠通道.相对于其它Nav亚型
(Nav1.1\Nav1.2\Nav1.3\Nav1.5\Nav1.6以及TTX-R),CNV1014802选择性地作用于Nav1.7亚型[2].
GSK1014802已完成了治疗腰骶神经根病的II期临床试验,正处于治疗三叉神经痛(TN)的II期临床试验.此外,CNV1014802于2013年获得了美国FDA授予的用于治疗三叉神经痛的孤儿药资格[3].
参考文献:
[1]. Large CH, Bison S, Sartori I, et al. The efficacy of sodium channel blockers to prevent phencyclidine-induced cognitive dysfunction in the rat: potential for novel treatments for schizophrenia. J Pharmacol Exp Ther, 2011, 338(1): 100-113.
[2]. Bagal SK, Chapman ML, Marron BE, et al. Recent progress in sodium channel modulators for pain. Bioorg Med Chem Lett, 2014, 24(16): 3690-3699.
[3]. Zakrzewska JM, Palmer J, Ettlin DA, et al. Novel design for a phase IIa placebo-controlled, double-blind randomized withdrawal study to evaluate the safety and efficacy of CNV1014802 in patients with trigeminal neuralgia. Trials, 2013, 14: 402.
产品仅用于研究，
不针对患者销售，望谅解。
每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。
ApexBio产品在推荐的条件下是稳定的。
产品会根据不同的推荐温度进行运输。
许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长期储存的温度。
我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。
收到产品后，按照产品说明书上的要求进行储存。
钾离子竞争性酸阻断剂在反流性食管炎治疗中应用进展杨梅
钾离子竞争性酸阻断剂在反流性食管炎治疗中应用进展杨梅发布时间：2023-06-17T02:38:46.613Z 来源：《健康世界》2023年6期作者：杨梅[导读] 反流性食管炎是胃食管反流病的一种，当胃十二指肠内容物反流入食管，引起不适症状，同时导致食管黏膜糜烂、溃疡称为反流性食管炎。
临床上主要表是烧心和反流伴嗳气、吞咽困难、口腔异味等症状，烧心和反流常在餐后一小时出现，或者卧位、弯腰、增加腹压等情况下症状加重，部分病人也可发生于晚上睡眠时，使得睡眠质量下降，影响正常的工作和学习。
钾离子竞争性酸阻断剂，是一类可以抑制胃酸分泌、治疗胃肠道病的药物[2]。
本文旨在介绍反流性食管炎的病因、治疗、钾离子竞争性酸阻断剂的作用机制、应用及其研究进展，并分析其在反流性食管炎治疗中的应用效果和不足之处，以期为临床治疗提供一定的参考意义。
曲靖市第三幼儿园医务室云南曲靖 655000一、引言反流性食管炎是胃食管反流病的一种，当胃十二指肠内容物反流入食管，引起不适症状，同时导致食管黏膜糜烂、溃疡称为反流性食管炎。
临床上主要表是烧心和反流伴嗳气、吞咽困难、口腔异味等症状，烧心和反流常在餐后一小时出现，或者卧位、弯腰、增加腹压等情况下症状加重，部分病人也可发生于晚上睡眠时，使得睡眠质量下降，影响正常的工作和学习。
钾离子竞争性酸阻断剂，是一类可以抑制胃酸分泌、治疗胃肠道病的药物[2]。
本文旨在介绍反流性食管炎的病因、治疗、钾离子竞争性酸阻断剂的作用机制、应用及其研究进展，并分析其在反流性食管炎治疗中的应用效果和不足之处，以期为临床治疗提供一定的参考意义。
二、食管炎的病因与治疗1.食管炎的病因（1）胃食管反流：贲门失弛缓和食管括约肌失调、胃酸分泌、胃壁张力改变、幽门括约肌失常等都会导致胃液反流至食管，使食管受到损伤。
（2）粘膜屏障功能紊乱：食管黏膜对于化学和机械刺激的抵抗能力很弱，一旦消化液反流至食管就可能引起明显症状。
（3）食管排空功能障碍：随着年龄的增长、受困于工作和生活的压力，许多人的食管排空功能逐渐减退，使得食物在食管内停留的时间延长，使胃液更容易溢出。
GSK3β信号简介
TNF可以局部治 疗肿瘤，但是副作用 很大。
TNF会导致急性 肝坏死、DIC（弥散性 血管内凝血）、内毒 素休克。
TNF-α可以诱发机 体恶液质等。
第10页/共16页
2002年在proceedings of the national academy of sciences of the united states of america期刊上发 表的“Direct, activating interaction between glycogen synthase kinase-3β and p53 after DNA damage”文章中指出，DNA损伤后，p53和GSK3β 有直接的联系，p53和GSK3β 通过磷酸化机制作用 。 GSK3β直接调控p53促进细胞凋亡及由p53调控 的一些信号通路。
第2页/共16页
第3页/共16页
与丝氨酸位点磷酸化的活 性 抑 制 作 用 相 反 , GSK3 的 酪 氨 酸 位 点( GSK3 β的 Tyr216, GSK3 α的 Tyr279) 磷酸化后可促进其活性 。
GSK3 的多数底物需先被其他的蛋白激酶磷酸 化某个丝氨酸或苏氨酸位点 。 此磷酸化的丝氨酸 或苏氨酸残基称为起始磷酸盐, 位于底物蛋白羧基 端距 GSK3 磷酸化位点 4个残基处 , 它可与 GSK3 结合以便使后者发 挥作用 。 而被 GSK3磷酸化的残基又可成为下一个 GSK3磷酸化位点的起动点 , 如此便产生了所谓的“ 多位点磷酸化域 ” 。
第1页/共16页
• GSK3氨基端的一个丝氨酸（GSK3β的Ser9或 GSK3α的Ser21）磷酸化后可显著抑制其活 性。A k t 、 蛋白激酶 A ( PK A ) 、 蛋白激酶 C ( PK C ) 及 P90R s k 等多条信号途径的激酶 均可磷酸化此位点 。还有其他物质也有抑 制作用。
钠离子通道阻断剂在制备用于局部神经麻醉或镇痛的药物中的应用[
专利名称：钠离子通道阻断剂在制备用于局部神经麻醉或镇痛的药物中的应用
专利类型：发明专利
发明人：刘瑜玲,殷文娟
申请号：CN01110498.8
申请日：20010425
公开号：CN1382443A
公开日：
20021204
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及钠离子通道阻断剂在制备用于对局部神经组织区域进行阻滞麻醉与镇痛的药物中的应用,其中所述钠离子通道阻断剂能够与钠离子通道的α－亚单位的SS1或SS2部位的外端受体位点结合。
所述钠离子通道阻断剂例如是即河豚毒素或蛤蚌毒素及其类似物,而且该药物可用于例如眼球部位。
申请人：威克斯医疗仪器有限公司
地址：香港北角电器道169号宏利保险中心34字楼A室
国籍：CN
代理机构：永新专利商标代理有限公司
代理人：过晓东
更多信息请下载全文后查看。
2024新型抗癫痫药物的优势与挑战
2024新型抗癫痫药物的优势与挑战近年来,一些新型抗癫痫药物(anti叩ilepticdrugs,AEDs)陆续应用于临床,尽管其疗效并未改变超越传统AEDs,但却让患者和医生有了更多的选择。
与传统AEDs相比，新型AEDs具有更合理的药动学特性和较少的药物相互作用，患者依从性更好。
新诊断的癫痫患者及以往使用传统AEDs联合治疗仍不能控制发作的患者均可依据发作类型合理选择新型AEDs o下面将从作用机制分类阐述各种新型AEDs的优势和当前所面临的挑战。
作用于离子通道一新型药物的第一方阵离子通道在调节神经元兴奋性中具有重要作用，既往的研究也提示钠通道、钙通道、钾通道等多种离子通道与癫痫发病机制相关。
因而作用于离子通道的新型AEDs成为当前研究和临床应用的热点。
拉莫三嗪1.作用机制:拉莫三嗪(IamOtrigine,LTG)的化学结构为3,5-二氨基-6-(2,3-二氯苯基)-124-三嗪，阻断兴奋性电压依赖钠离子通道，可同时抑制兴奋性递质谷氨酸释放，发挥广谱抗癫痫作用。
2.药代动力学:LTG口服后吸收迅速，2~3小时后血药浓度达高峰。
半衰期约24小时，55%与血浆蛋白结合,分布容积1∙22L∕kg,生物利用度接近100%o LTG进入体内后几乎全部在肝脏代谢，约90%的药物作为2N-葡萄糖醛酸结合物随尿排出。
它与酶诱导药物之间有相互作用，如与苯巴比妥、苯妥英、卡马西平同时使用时，因增强拉莫三嗪的代谢，故需较大剂量；而丙戊酸与拉莫三嗪竞争肝药物代谢酶，可降低拉莫三嗪代谢，平均半衰期延长近2倍故与其合用时应缓慢加量临床使用无自生诱导作用。
3.临床应用:该药除肌阵挛发作以外，可用于其他所有癫痫发作形式。
可单药或多药联合治疗使用。
其优势在于与卡马西平或苯妥英钠相比，耐受性更好，依从性更高。
与丙戊酸相比，不良反应更小，尤其是对女性患者，不会引起体重增加，较少影响性激素，鲜有致畸报道。
此外，拉莫三嗪还具有一定的抗抑郁作用。
心律失常药物简单介绍
一图帮你理清抗心律失常药物2015-05-08 joii 临床用药根据浦肯野纤维离体实验所得的药物电生理效应及作用机制，可将抗心律失常药分为四类，其中Ⅰ类药又分为A、B、C三个亚类。
Ⅰ类—钠通道阻滞可阻滞快钠通道，降低0相上升速率，减慢心肌传导，有效地终止钠通道依赖的返折。
根据动力学和阻滞强度的不同又可分为Ia、Ib和Ic类。
结合/解离时间常数＜1s者为Ib类药物；≥12s者为Ic类药物；介于二者之间者为Ia类ⅠA类适度阻滞钠通道，属此类的有奎尼丁，普鲁卡因胺，丙吡胺等药。
ⅠB类轻度阻滞钠通道，属此类的有利多卡因，美西律，苯妥英钠等药。
ⅠC类明显阻滞钠通道，属此类的有氟卡尼等药。
很多人觉得这个最难记，其实就一句话：慢长，不短，慢慢长。
慢长：IA类，作用原理是减慢心率，延长心肌动作电位时程（APD）；不短：IB类，作用原理是不减慢心率，缩短APD；慢慢长：IC类，作用原理是减慢心率，减慢传导，轻度延长APD。
I类药物与开放和失活状态的通道亲和力大，因此有使用依赖性。
对病态心肌、重症心功能障碍和缺血心肌特别敏感，尤其是Ic类药物，易诱发致命性心律失常。
如心室颤动、室性心动过速等。
Ⅱ类—β肾上腺素受体阻断药通过阻滞β-肾上腺素能受体，降低交感神经效应，减轻β-受体介导的心律失常；降低 I ca-L、起搏电流（I f），由此减慢窦律，抑制自律性，减慢房室结传导。
对于病态窦房结综合征或房室传导障碍者作用特别明显。
长期口服对病态心肌细胞的复极时间可能有所缩短，降低缺血心肌的复极离散度，提高致颤阈值，由此降低冠心病猝死率。
它们因阻断β受体而有效，代表性药物为普萘洛尔。
Ⅲ类—选择地延长复极过程的药属于钾通道阻滞剂。
可延长心肌细胞动作电位时程，延长复极时间和有效不应期，有效地终止各种微折返，能有效地防颤、抗颤。
此类药物以阻滞I K为主，偶可增加I Na-S，使动作电位时间延长。
钾通道种类很多，与复极有关的有I Kr、I Ks超速延迟整流性钾流（I Kur）、I to等，它们各有相应的阻滞剂。
三叉神经痛的阶梯用药2024(附表)
三叉神经痛的阶梯用药2024（附表）原发性三叉神经痛（PTN）是发生于口腔内三叉神经分布区域内、头面部的阵发性剧烈疼痛，与微血管压迫神经、感觉性癫痫样发作、解剖结构异常等有关。
PTN表现为三叉神经分布区域内短暂的、反复发作的疼痛，疼痛呈刀割样、针扎样、电击样，为间歇性，两次发作间的疼痛可缓解甚至消失，时间可从几秒钟至几分钟不等，随疾病发展疼痛的时间可延长，间歇期可变短，严重者可伴同侧面肌抽搐、结膜充血、面部潮红、流泪、流涎、鼻腔分泌液增多、出汗等。
目前用于PTN治疗药物主要是离子通道药物、苯二氮䓬类药物、解痉药、神经营养剂。
那么，三叉神经痛如何阶梯用药呢？一.离子通道药物如卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠、加巴喷丁、普瑞巴林，可用于三叉神经痛的治疗。
卡马西平可抗癫痫、止痛，可首选用于三叉神经痛，可长期服用，但长期服用可逐渐减效甚至失效。
最大剂量不超过1200mg/d。
可见眩晕、恶心、低钠血症、嗜睡、皮疹、白细胞下降、消化障碍、血小板减少、药疹过敏（剥脱性皮炎）、再生障碍性贫血、共济失调、转氨酶升高、血压增高等。
禁用于房室传导阻滞、曾有骨髓抑制史、骨髓抑制、血清铁严重异常、严重肝功能异常及正使用奈法唑酮、地拉韦啶者。
糖尿病、酒精中毒、青光眼者慎用。
奥卡西平可抗癫痫、止痛，其疗效弱于卡马西平，可用于卡马西平不良反应较大者。
最大剂量不超过2400mg/d。
可见头痛、嗜睡、乏力、眩晕、消化障碍、皮疹、白细胞减少、低钠血症、肝功能异常等。
禁用于严重肝功能异常、有房室传导阻滞者。
苯妥英钠可抗癫痫、止痛，可用于卡马西平过敏、不能耐受者，可单用或与卡马西平联用。
可见思维混乱、行为改变、发音不清、牙龈增生、手抖、骨质疏松、白细胞减少、紫癜、高血糖等。
禁用于II-III度心房室传导阻滞、阿-斯综合征、既往因苯妥英所致的急性肝毒性病史、窦性心动过缓、心功能不全、窦房结阻滞者。
慎用于贫血、嗜酒、甲状腺功能异常者。
加巴喷丁可抗癫痫、止痛，对疼痛性麻木、神经痛的效果较好，可用于卡马西平、奥卡西平有明显不良反应者。
放射免疫诊断试剂盒
20-1000 (pg/ml)
非平衡法 24h+24h
50 100
490 700
RP-004
降钙素基因相关肽 (CGRP)
20-1200 (pg/ml)
非平衡法 48h+24h
50 100
490 700
RP-005 RJ-005 (原装进口) 心钠素 (ANP)
50-1600 (pg/ml) 0.0625-2 (ng/ml)
肾性高血压， 原发性 醛固酮增多症
25 尾加压素 UII (UII) 皮质醇结合球蛋白 (CBG) 皮质类固醇结合球蛋 白(VP)
37℃/45m
200
48/RT 2h/RT +35m
100
7200 糖尿病及 Cushing 综 合症，Add-isuan 病 及 Sheehan 综合症 糖尿病及 Cushing 综 合症，Add-isuan 病 及 Sheehan 综合症
1000 1500
RP-050
P 物质 (S.P)
5-1215 (pg/ml)
非平衡法 24h+24h
50 100
1000 1500
RP-051
血管活性肠肽 (VIP)
40-5120 (pg/ml)
非平衡法 24h+24h
50 100
1000 1500
RP-052
生长抑素 (SS)
40-5120 (pg/ml)
肌钙蛋白 (C-TnT) 脂肪酸结合蛋白 (FABP) 血管紧张素Ⅰ （肾素活性） (AⅠ/PRA) 肾素活性 （Renin） 血管紧张素Ⅱ (AⅡ)
RK-016 RJ-016 (原装进口) RK-017
高血压分型， 治疗用 药指导
GSK-1014802_CNV-1014802_Raxatrigine_Sodium Channel_CAS号934240-30-9说明书_AbMole中国
mg/kg
换算成大鼠的剂量，需要将22.4
mg/kg
乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数
参考文献
Analgesic Effects of GpTx-1, PF-04856264 and CNV1014802 in a Mouse Model of NaV1.7-Mediated Pain. Deuis JR, et al. Toxins (Basel). 2016 Mar 17;8(3). pii: E78. PMID: 26999206.
实验操作 来自于公开的文献，仅供参考
细胞实验
细胞系
HEK cells
方法
Activity of CNV1014802 was assessed in HEK cells heterologously expressing NaV1.1–NaV1.8 using FLIPR membrane potential
小鼠
大鼠
兔
豚鼠
仓鼠
狗
重量 (kg)
0.02
0.15
1.8
0.4
0.08
10
体表面积 (m2)
0.007
0.025
0.15
0.05
0.02
0.5Km 系数3源自61285
20
动例物如，A依(m据g/体kg表) =面动积物折算B (法m，g/k将g白) ×藜动动芦物物醇BA用的的于KK小mm系系鼠数数的剂量22.4 （6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 。 mg/kg
GSK-1014802 目录号M6085
化学数据
分子量 分子式 号 CAS 储存条件
314.35 C18H19FN2O2 934240-30-9
省“双通道”药品目录(2023年版)(1)
第 2 页，共 8 页
有效期限至 2023年12月31日 2023年12月31日 2023年12月31日 2024年12月31日 2024年12月31日 2023年12月31日 2024年12月31日 2024年12月31日 2023年12月31日 2023年12月31日 2023年12月31日
2024年12月31日
有效期限至 2023年12月31日 2024年12月31日 2024年12月31日 2024年12月31日 2024年12月31日 2024年12月31日 2024年12月31日 2024年12月31日 2023年12月31日 2023年12月31日 2023年12月31日 2024年12月31日 2024年12月31日 2024年12月31日 2024年12月31日 2024年12月31日 2023年12月31日 2024年12月31日 2023年12月31日 2023年12月31日 2023年12月31日 2024年12月31日 2024年12月31日 2024年12月31日 2023年12月31日 2024年12月31日 2024年12月31日 2024年12月31日 2024年12月31日 2023年12月31日 2024年12月31日 2024年12月31日 2023年12月31日 2023年12月31日 2024年12月31日 2024年12月31日 2024年12月31日 2023年12月31日 2023年12月31日 2024年12月31日 2024年12月31日 2024年12月31日 2024年12月31日 2023年12月31日 2024年12月31日 2024年12月31日 2024年12月31日
泊沙康唑口服混悬液 注射用硫酸艾沙康唑 对氨基水杨酸肠溶颗粒
德拉马尼片 艾米替诺福韦片 恩替卡韦口服溶液 恩替卡韦颗粒 艾尔巴韦格拉瑞韦片 来迪派韦索磷布韦片 索磷布韦维帕他韦片 盐酸可洛派韦胶囊
抗癫痫药的作用机制说明书
抗癫痫药的作用机制说明书一、药物介绍抗癫痫药是一类针对癫痫发作进行治疗的药物。
其主要作用是通过调整神经传递物质的活动，控制大脑过度兴奋，从而减少或阻断癫痫发作。
本说明书将详细介绍抗癫痫药的作用机制和使用方法，请依照医生指导正确使用。
二、药物分类抗癫痫药可分为以下几类：1. 钠离子通道阻滞剂：抑制钠离子进入神经细胞，减少大脑兴奋性神经传递活动，如苯巴比妥、卡马西平等。
2. 钙离子通道阻滞剂：阻止钙离子通过细胞膜进入神经元，抑制神经细胞兴奋，如加巴喷丁、乙琥胺等。
3. 镁离子增强剂：增加神经细胞膜上的镁离子浓度，从而调节神经传递活动，如盐酸氟马西尼等。
4. γ-氨基丁酸（GABA）促进剂：增加GABA的含量或增强其作用，抑制大脑异常兴奋，如苯妥英钠、巴氯芬等。
5. 谷氨酸拮抗剂：抑制谷氨酸在神经元间的传递，减少异常兴奋，如扑米酮、氨磺必利等。
三、作用机制及作用方式1. 钠离子通道阻滞剂：钠离子通道在神经细胞膜上起着传递神经冲动的重要作用。
抗癫痫药通过抑制钠离子通道的打开，降低神经冲动传递速度，减少癫痫发作机率。
2. 钙离子通道阻滞剂：钙离子通道在神经细胞的兴奋传递和调节中扮演关键角色。
抗癫痫药通过阻断钙离子通道的打开，减少钙离子进入细胞，从而减轻异常兴奋，抑制癫痫发作。
3. 镁离子增强剂：镁离子在神经传递中发挥重要作用。
抗癫痫药能增加神经细胞膜上的镁离子浓度，调节钙离子通道的活性，减少钙离子进入细胞，以达到减少癫痫发作的效果。
4. GABA促进剂：GABA是大脑抑制性神经递质，抗癫痫药可以增加GABA的含量或增强其在神经元之间的作用，从而调节神经传递，减少异常兴奋，避免癫痫的发生。
5. 谷氨酸拮抗剂：谷氨酸是一种兴奋性神经递质，抗癫痫药抑制谷氨酸的传递，减少异常兴奋，达到控制癫痫发作的目的。
四、用法用量1. 抗癫痫药的用法：请严格按照医生的指导来用药。
通常，抗癫痫药需要持续服用，确保血药浓度在有效范围内。