药理学进展-神经药理学PPT幻灯片
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药理学进展-神经药理学PPT幻灯片
阿片肽
1、内源性阿片肽： （1）种类：甲硫氨酸脑啡肽(M-ENK)、亮氨酸脑啡
肽(L-ENK)、β-内啡肽(β-EP)，强啡肽(DYN)， 内吗啡肽(END) （2）合成：由3种前体经酶切等翻译加工生成。 即前阿黑皮原（POMC)、前脑啡肽原(PENK)、前 强啡肽原(PDYN)。 （3）消失：酶降解。
3. 受体
4. 功能
M1-5R N-R （少）
（1）维持清醒; （2）运动调节; （3）学习记忆。
胆碱受体的药理学特点
（2）运动调节：
包括躯体运动、内脏运动调节。 纹状体是调节锥体外系运动的最高级中枢 多巴胺能功能↓，胆碱能功能↑→帕金森病 多巴胺能功能↑，胆碱能功能↓→舞蹈病
（3）学习记忆：
γ-GABA
1、分布：大脑皮层、黑质、小脑。 2、长突触投射通路：小脑—前庭外侧核通路
纹状体—中脑黑质通路。 3、受体：GABAA、GABAB、 GABAC。
γ-GABA受体介导的各种行为和生理反应
γ-氨基丁酸（γ-GABA）
4、功能：抑制性效应。 参与镇痛、调节食欲和心血管活动。通过与
其他递质的相互作用，影响运动、性行为、体温 调节、肌紧张、睡眠等。 5、与疾病关系：谷氨酸脱羧酶活性降低导致 GABA合成减少是许多神经精神疾病的直接和间接 病因。如癫痫、惊厥等。舞蹈病人基底节中、帕 金森病人黑质中GABA均减少。
4、受体：α1 α2 β1 β2 β3 5、与疾病的关系：
抑郁症和躁狂症与脑中NA功能下降有密切关系。 阿片身体依赖性与蓝斑核放电增加有关。
肾上腺素受体分类和效应
多巴胺（DA）
1、DA的合成、释放和消失
（1）合成：
酪氨酸
羟化酶 (TH)
药理学进展-神经药理学PPT课件
神经药理学在医学领域中具有重要意 义，它为神经系统相关疾病的诊断、 治疗和预防提供了理论基础和实践指 导。
神经药理学的发展历程
神经药理学的发展可以追溯到古代，人类在长 期实践中发现了许多具有神经药理作用的天然 药物。
20世纪以来，随着神经科学和药理学的发展， 神经药理学逐渐成为一门独立的学科，并取得 了许多突破性的进展。
此外，神经药理学在神经退行性疾病、脑肿瘤等领域也有着广泛的应用前 景。
02
神经药理学研究的主要内 容
神经递质和受体
神经递质
神经递质是神经元之间传递信息 的化学物质，如乙酰体是神经细胞膜上的蛋白质， 能够识别和结合神经递质，引发 一系列的生理反应。
药物对神经递质和受体的影响
神经药理学与分子生物学
分子生物学技术的发展为神经药理学研究提供了新的工具 和方法，有助于发现新的药物作用靶点和机制。
神经药理学与临床心理学
临床心理学的研究为神经药理学提供了实际应用的基础， 有助于开发更有效的药物治疗方案和个体化治疗方案。
神经药理学在临床治疗中的应用
抗癫痫药物的应用
01
新型抗癫痫药物的研发和应用，提高了癫痫患者的治疗效果和
03
新型抗抑郁症药物
针对抑郁症的发病机制，研究开发出新型抗抑郁症药物，如选择性5-
HT再摄取抑制剂和多巴胺再摄取抑制剂等，以提高治疗效果和减少副
作用。
神经药理学与其他学科的交叉研究
神经药理学与神经生物学
神经药理学与神经生物学相互渗透，通过研究药物对神经 系统的调节作用，深入了解神经系统的工作机制和疾病的 发病机制。
药物筛选
药效评价
通过动物模型评价药物的治疗效果， 为临床试验提供依据。
利用动物模型进行药物筛选，发现具 有潜在治疗作用的药物候选物，为新 药研发提供基础。
神经药理学的发展历程
神经药理学的发展可以追溯到古代，人类在长 期实践中发现了许多具有神经药理作用的天然 药物。
20世纪以来，随着神经科学和药理学的发展， 神经药理学逐渐成为一门独立的学科，并取得 了许多突破性的进展。
此外，神经药理学在神经退行性疾病、脑肿瘤等领域也有着广泛的应用前 景。
02
神经药理学研究的主要内 容
神经递质和受体
神经递质
神经递质是神经元之间传递信息 的化学物质，如乙酰体是神经细胞膜上的蛋白质， 能够识别和结合神经递质，引发 一系列的生理反应。
药物对神经递质和受体的影响
神经药理学与分子生物学
分子生物学技术的发展为神经药理学研究提供了新的工具 和方法，有助于发现新的药物作用靶点和机制。
神经药理学与临床心理学
临床心理学的研究为神经药理学提供了实际应用的基础， 有助于开发更有效的药物治疗方案和个体化治疗方案。
神经药理学在临床治疗中的应用
抗癫痫药物的应用
01
新型抗癫痫药物的研发和应用，提高了癫痫患者的治疗效果和
03
新型抗抑郁症药物
针对抑郁症的发病机制，研究开发出新型抗抑郁症药物，如选择性5-
HT再摄取抑制剂和多巴胺再摄取抑制剂等，以提高治疗效果和减少副
作用。
神经药理学与其他学科的交叉研究
神经药理学与神经生物学
神经药理学与神经生物学相互渗透，通过研究药物对神经 系统的调节作用，深入了解神经系统的工作机制和疾病的 发病机制。
药物筛选
药效评价
通过动物模型评价药物的治疗效果， 为临床试验提供依据。
利用动物模型进行药物筛选，发现具 有潜在治疗作用的药物候选物，为新 药研发提供基础。
《神经系统药理概论》PPT课件
胆碱乙酰辅化酶
原料：胆碱、乙酰辅酶A
乙酰胆碱
9
去甲肾上腺素的合成:
原料：酪氨酸 催化酶：酪氨酸羟化酶、多巴胺β－羟化酶。 主要部位：神经末梢 贮存：囊泡（大、小）
10
• NA的生物合成
• 食物中的络氨酸从血液进入神经元 络氨酸羟化酶多巴
• 多巴脱羧酶 多巴胺（进入囊泡）多巴胺β-羟化酶 NA
原原料料：酪：氨酪酸 氨酸 酪氨酸羟化酶 催化酶：酪氨酸羟化酶、多巴胺β－羟化酶。 多巴脱主羧要酶部位：神经多末巴胺梢β－羟化酶
调节离子通道-Ca通道 （4）M：激活钙和肌醇磷脂代谢
激活鸟苷酸环化酶
16
三 传出神经系统药物作用方式和分类
药物作用方式： 1.作用与受体：激动剂
拮抗剂（阻断剂） 2.影响递质：影响递质的合成和转化
影响递质的转运和贮存
17
影响递质的贮存 抑制递质的释放
影响递质的合成
促进递质的释放 抑制递质的摄取
• M、N受体激动药 • M受体激动药 • N受体激动药
一、M、N受体激动药
• 既能激动M胆碱受体，又能激动N胆碱受体 • 乙酰胆碱 • 卡巴胆碱
乙酰胆碱的合成:
原料：胆碱、乙酰辅酶A
催化酶：胆碱乙酰转移酶－Chat
部位：神经末梢
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
贮存：囊泡
胆碱乙酰辅化酶
原料：胆碱、乙酰辅酶A
乙酰胆碱
22
乙酰胆碱
• 毒蕈碱muscarinic－M受体
•
M1, M2
•
位于腺体、平滑肌、心脏等
14
• 肾上腺素受体：
• α受体
•
α1：位于血管平滑肌
•
α2：位于NA神经突触前膜
原料：胆碱、乙酰辅酶A
乙酰胆碱
9
去甲肾上腺素的合成:
原料：酪氨酸 催化酶：酪氨酸羟化酶、多巴胺β－羟化酶。 主要部位：神经末梢 贮存：囊泡（大、小）
10
• NA的生物合成
• 食物中的络氨酸从血液进入神经元 络氨酸羟化酶多巴
• 多巴脱羧酶 多巴胺（进入囊泡）多巴胺β-羟化酶 NA
原原料料：酪：氨酪酸 氨酸 酪氨酸羟化酶 催化酶：酪氨酸羟化酶、多巴胺β－羟化酶。 多巴脱主羧要酶部位：神经多末巴胺梢β－羟化酶
调节离子通道-Ca通道 （4）M：激活钙和肌醇磷脂代谢
激活鸟苷酸环化酶
16
三 传出神经系统药物作用方式和分类
药物作用方式： 1.作用与受体：激动剂
拮抗剂（阻断剂） 2.影响递质：影响递质的合成和转化
影响递质的转运和贮存
17
影响递质的贮存 抑制递质的释放
影响递质的合成
促进递质的释放 抑制递质的摄取
• M、N受体激动药 • M受体激动药 • N受体激动药
一、M、N受体激动药
• 既能激动M胆碱受体，又能激动N胆碱受体 • 乙酰胆碱 • 卡巴胆碱
乙酰胆碱的合成:
原料：胆碱、乙酰辅酶A
催化酶：胆碱乙酰转移酶－Chat
部位：神经末梢
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
贮存：囊泡
胆碱乙酰辅化酶
原料：胆碱、乙酰辅酶A
乙酰胆碱
22
乙酰胆碱
• 毒蕈碱muscarinic－M受体
•
M1, M2
•
位于腺体、平滑肌、心脏等
14
• 肾上腺素受体：
• α受体
•
α1：位于血管平滑肌
•
α2：位于NA神经突触前膜
第三章外周神经系统药物药理-120页PPT精品文档
阿托品作用广泛，当利用某一作用时, 其他作用便可成为 副作用。
目前已确定的神经递质： NA，Adr, Ach, DA, 5-HT, GABA, Gly, Glu, Asp
Otto Loewi examined the autonomic innervation of two isolated, beating frog hearts in a simple but decisive experiment. In his own words:
再摄取
(uptaTPase 膜泵 Mg2+—ATPase 胺泵
酶解
非神经性摄取 ——代谢型
(uptake 2)
摄取—贮存型
B.乙酰胆碱 Acetylcholine, Ach 合成
贮存 释放
比例 浓度
囊泡 50% 150mmol/L
胞浆 50% 20~30mmol/L
１)青光眼
开角型（慢性单纯性青光眼）
局部用药 ０.5~1.5% 滴眼
２)虹膜炎
３)抢救抗胆碱药中毒
全身用药
0.25~0.5 mg/次 SC
［注意事项］
１. 滴眼后立即压迫内眦，以免药物经鼻泪管流入鼻腔，吸收产生副作用; ２. 全身用药过量中毒可致中枢兴奋，甚至惊阙、抽搐.
二、N－胆碱受体激动剂
烟碱 (nicotine) ： nicotine对N1受体表现出小剂量兴奋神经节，大剂量阻
古老的外排方式——囊泡假说 ( Vesicle hypothesis)
精致的外排方式——闸门假说 (Membrane-gate hypothesis)
囊泡假说
闸门假说
静息期释放
1%
99%
兴奋期释放
30%
目前已确定的神经递质： NA，Adr, Ach, DA, 5-HT, GABA, Gly, Glu, Asp
Otto Loewi examined the autonomic innervation of two isolated, beating frog hearts in a simple but decisive experiment. In his own words:
再摄取
(uptaTPase 膜泵 Mg2+—ATPase 胺泵
酶解
非神经性摄取 ——代谢型
(uptake 2)
摄取—贮存型
B.乙酰胆碱 Acetylcholine, Ach 合成
贮存 释放
比例 浓度
囊泡 50% 150mmol/L
胞浆 50% 20~30mmol/L
１)青光眼
开角型（慢性单纯性青光眼）
局部用药 ０.5~1.5% 滴眼
２)虹膜炎
３)抢救抗胆碱药中毒
全身用药
0.25~0.5 mg/次 SC
［注意事项］
１. 滴眼后立即压迫内眦，以免药物经鼻泪管流入鼻腔，吸收产生副作用; ２. 全身用药过量中毒可致中枢兴奋，甚至惊阙、抽搐.
二、N－胆碱受体激动剂
烟碱 (nicotine) ： nicotine对N1受体表现出小剂量兴奋神经节，大剂量阻
古老的外排方式——囊泡假说 ( Vesicle hypothesis)
精致的外排方式——闸门假说 (Membrane-gate hypothesis)
囊泡假说
闸门假说
静息期释放
1%
99%
兴奋期释放
30%
《药理学》传出神经系统药理课件PPT课件
❖禁忌证：青光眼、前列腺肥大
其它阿托品类生物碱
山莨菪碱anisodamine
东莨菪碱
❖作用与阿托品相似，
scopolamine
稍弱；
❖外周作用与阿托品
❖不易进入中枢；
❖血管平滑肌解痉作 用选择性较高；
相似，对眼和腺体 作用较阿托品强；
❖其特点是对中枢有
❖主要用于感染性休 克和内脏平滑肌绞 痛。
较强的抑制作用；
❖分类： α受体激动药、 α β受体激动药、 β受体激动药。
构效关系
基本化学结构为β-苯乙胺
(1).苯环上化学基团不同：儿茶酚胺类 catecholomines外周作用明显，易被COMT 灭活，去羟基，中枢作用加强。
(2).α碳原子上取代：甲基取代，不易被MAO 灭活，易被摄取1摄入。
❖可用于晕动病、麻 醉前给药及震颤麻
合成、半合成代用品
合成扩瞳药 ❖后马托品：适用于一般眼科检查。
合成解痉药 ❖季铵类：异丙托溴铵：扩张支气管；用于
COPD；溴丙胺太林：对胃肠道M胆碱受体选择 性高，可用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛 和泌尿道痉挛。 ❖叔胺类：贝那替秦：缓解平滑肌痉挛，抑制 胃液分泌，尚有安定作用。
COMT MAO
受体分型和分布
胆 碱 能 受 体
M1 M2 M3 NN NM
眼睛、腺体
心脏 肾 平滑肌、腺体 上
腺 神经节 素 骨骼肌 能
受
α1 α2 β1
β2
血管平滑肌
突触前膜
心脏 支能及分子机制
❖M胆碱受体分子机制
D
AC
GR
PLC
ATP
D GR
cAMP↓
CH3 HO
CH CH2 NH2 OH
其它阿托品类生物碱
山莨菪碱anisodamine
东莨菪碱
❖作用与阿托品相似，
scopolamine
稍弱；
❖外周作用与阿托品
❖不易进入中枢；
❖血管平滑肌解痉作 用选择性较高；
相似，对眼和腺体 作用较阿托品强；
❖其特点是对中枢有
❖主要用于感染性休 克和内脏平滑肌绞 痛。
较强的抑制作用；
❖分类： α受体激动药、 α β受体激动药、 β受体激动药。
构效关系
基本化学结构为β-苯乙胺
(1).苯环上化学基团不同：儿茶酚胺类 catecholomines外周作用明显，易被COMT 灭活，去羟基，中枢作用加强。
(2).α碳原子上取代：甲基取代，不易被MAO 灭活，易被摄取1摄入。
❖可用于晕动病、麻 醉前给药及震颤麻
合成、半合成代用品
合成扩瞳药 ❖后马托品：适用于一般眼科检查。
合成解痉药 ❖季铵类：异丙托溴铵：扩张支气管；用于
COPD；溴丙胺太林：对胃肠道M胆碱受体选择 性高，可用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛 和泌尿道痉挛。 ❖叔胺类：贝那替秦：缓解平滑肌痉挛，抑制 胃液分泌，尚有安定作用。
COMT MAO
受体分型和分布
胆 碱 能 受 体
M1 M2 M3 NN NM
眼睛、腺体
心脏 肾 平滑肌、腺体 上
腺 神经节 素 骨骼肌 能
受
α1 α2 β1
β2
血管平滑肌
突触前膜
心脏 支能及分子机制
❖M胆碱受体分子机制
D
AC
GR
PLC
ATP
D GR
cAMP↓
CH3 HO
CH CH2 NH2 OH
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乙酰胆碱（Ach）
1、Ach的合成、释放和消失
（1）合成：
பைடு நூலகம்
胆碱 + 乙酰CoA
胆碱乙酰化酶 （ChAc）
Ach
（2）释放：以胞裂外排方式释放------量子释放。
（3）消失： Ach AchE 胆碱 + 乙酸
部分被再摄取利用
乙酰胆碱（Ach）
2. 主要神经通路： 梅奈特基底核、斜带—大脑皮层、杏仁核 中隔核、斜带—海马 脑干核—大脑皮层（网状结构上行激活系统） 基底前脑：包括中隔核、斜带、梅奈特基底核
内容
第一章 受体 第二章 神经药理学研究进展 第三章 心血管药理学研究进展 第四章 呼吸药理学研究进展 第五章 免疫药理学研究进展 第六章 抗肿瘤药理学研究进展
第二章 神经药理学研究进展
第一节 中枢神经系统概述 第二节 帕金森病发病机制及治疗药物 第三节 阿尔茨海默病发病机制及治疗药物 第四节 抑郁症发病机制及治疗药物 第五节 药物依赖性产生机制
小脑
功能：
维持随意运动的协调和姿势的平衡。酒醉 会失去协调、失去平衡、步履蹒跚，这是 酒精对小脑产生抑制作用所致。
三、中枢神经递质及其受体
乙酰胆碱（Ach） 去甲肾上腺素（NA） 5-羟色胺（5-HT） 多巴胺（DA） γ-氨基丁酸（γ-GABA） 兴奋性氨基酸 （EAA） 阿片肽
是较高级的调节内脏活动的中枢。 1、体温调节；2、水平衡调节；3、腺垂体激 素分泌的调节；4、生物节律控制；5、摄食调 节；6、情绪反应调节。
脑干
（一）结构：
位于脊髓上部间脑下方，包括延髓、脑桥 和中脑。
脑干的内部结构也由灰质和白质组成，但 灰质是以团状或柱状分散在白质中，称为脑神 经核，如躯体感觉核、内脏感觉核、躯体运动 核、内脏运动核。此外中脑还有红核和黑质 （与肌张力维持及运动的协调有关）。除脑神 经核外，脑干还有网状结构上行激活系统。
维组成。 胼胝体和内囊。
大脑及大脑皮层
（二）功能： 大脑由视觉中枢、听觉中枢、运动中枢和 语言中枢等组成。 1、调节感觉和随意运动； 2、思维、理智、学习、记忆、语言等高级活动。
边缘系统
（一）组成： 海马、穹隆、扣带回、海马回、岛叶、颞叶、 眶回、杏仁核、隔区、下丘脑、丘脑前核。
（二）功能： 参与摄食行为、性行为、情绪反应、学习记 忆、内脏活动等的调节。
突触
• 定义：一个神经元的轴突末梢与其他神经 元的胞体或树突相接触，相接触处所形成 的特殊结构称为突触。
• 结构：由突触前膜、突触间隙、突触后膜 组成。
• 作用：将突触前膜的信息传递给突触后膜。
神经元 细胞体
树突
突触类型
轴突
突触末梢
囊泡
线粒体
突触间隙
突触结构模式图
突触前膜 突触后膜
突触小泡
中枢神经系统结构
CNS
脊髓 脑
脑干：延髓、脑桥、中脑 间脑：丘脑、下丘脑 小脑 大脑
•
脑正中矢状切面
大脑及大脑皮层
（一）结构： 1、外形：左、右大脑半球
4个叶：额叶、顶叶、枕叶、颞叶。 2、内部结构： （1）灰质：即大脑皮质，是神经元胞体集中
的地方。 基底核 （2）白质：在脑皮层的深面，由大量神经纤
突触前膜 递质分子 突出间隙
突出后膜
突触处释放递质
神经胶质细胞
数量：总数约为神经元的10～50倍。 分类：包括大胶质细胞和小胶质细胞等。 分布：神经元间隙、脑毛细血管基底膜外、
室管膜和神经纤维束内（髓鞘的周围） 。 功能：支持；分隔绝缘；营养；保护；免
疫。以维持神经细胞内环境稳定。
二、中枢神经系统解剖与功能
神经元的结构和功能
神 胞体 经 元 突起
(1010~1012个)
树突：将其他神经元的电冲动 传向胞体
轴突：将电冲动从胞体传向其 他神经元或效应器
胞体是组成神经节、脑和脊髓灰质的主要 成分
轴突外面包有髓鞘或神经膜，成为神经纤 维，是构成外周神经以及脑和脊髓白质的 成分。神经纤维分有髓纤维和无髓纤维。
参考书
1、朱兴族等. 神经药理学新论. 人民卫生出版社. 2004年
2、库宝善. 神经精神药理学. 北京大学医学出版 社，2006年
3、张庆柱. 基础神经药理学. 人民卫生出版社， 2009年
4、苏定冯等. 药理学进展. 人民卫生出版社， 2011年
一、CNS的细胞学基础
神经细胞（神经元）的结构和功能 突触 神经胶质细胞
丘脑
（一）结构： 位于间脑的背侧部，是一对卵圆形灰质块。
（二）功能： 除嗅觉外，各种感觉传导束都在丘脑内换 神经元后投射到大脑皮层的一定部位，引 起感觉，所以丘脑是皮层下感觉中枢。若 一侧丘脑损伤，则可出现对侧半身感觉消失。
下丘脑
（一）结构： 位于丘脑的前下方，包括乳头体、灰结节、
漏斗、垂体以及一些灰质核团。 （二）功能：
营养神经的物质：除蛋白质、脂肪、碳水 化合物外，需要维生素（V）B1、B2、B6、 E、C、叶酸、乙酰胆碱、微量元素硒、锌、 铜、钴、镁、钙等。
神经元功能：传递信息（生物电、化学信息） （1）冲动起源于树突和胞体的受体部位 （2）在胞体内综合产生动作电位（AP） （3）AP延轴突向下传递 （4）神经末梢释放化学物质 化学物质到达下一个神经元的树突或胞体处， 从而把信息从一个神经元传向另一个神经元。
大脑内侧面
边缘系统
精神病、抑郁症、躁狂症与边缘系统某 些递质异常有关，而某些兴奋性药物如 苯丙胺、抗抑郁药丙咪嗪、抗精神病药 氯丙嗪的作用都与作用于该部位、影响 某些递质或作用于受体有关。
基底神经节
（一）结构： 包括纹状体（尾状核、壳核、苍白球）、丘 脑底部、黑质和红核。 （二）功能： 运动调节功能。使运动协调、灵敏、准确。 黑质病变将引起帕金森病，纹状体病变引 起舞蹈病。
•
脑正中矢状切面
脑干腹面观
脑干背面观
脑干
（二）功能：是生命基本中枢。 1、含有呼吸中枢、心血管中枢、呕吐中枢、
咳嗽中枢等，主管许多基本生命活动的反 射性调节； 2、脑干网状结构上行激活系统参与控制睡眠 和觉醒； 3、对肌紧张和姿势起调节作用。
脊髓
功能： 是初级反射中枢，控制脊髓反射和脑与末 梢间的信息传导。脊髓内有运动神经元和 传出神经的节前神经元，分别支配全身骨 骼肌和内脏器官，脊髓还接受全身的感觉 神经，所以是初级反射中枢。