肝素结合性表皮生长因子及其受体在胚胎着床中的作用研究进展

子和 ５个 内含子 。ＨＢＥ Ｆ分子 量为 １ ２ Ｄ， －Ｇ ９～ ３ｋ 约
３ ％ 的氨基 酸 与 Ｅ Ｆ同源 ， ＢＥ Ｆ前 体 蛋 白分 子 ５ Ｇ Ｈ －Ｇ 由 ２ ８个氨基 酸组 成 ， ０ 为跨 膜蛋 白结构 ， 中包括 ６ 其 个结 构 区域 ， 成熟 的可溶 型 Ｈ —Ｇ 其 ＢＥ Ｆ为含 ８ 氨 ６个 基酸 的糖基 化 蛋 白质 ， Ｈ ．Ｇ 是 ＢＥ Ｆ前 体 蛋 白分 子 生
１ ＨＢ Ｅ ・ ＧＦ及 Ｈ — ＧＦ受体 的 来源 、 ＢＥ 结构及 功能
１ １ Ｈ －Ｇ ． ＢＥ Ｆ的来 源
ＨＢＥ Ｆ可 由 巨噬 细胞 、 —Ｇ 平
泡滋养层细胞中有表达 ， 可促进子宫 内膜的生长 和 分化 ， 滋养 细胞 的形 成 和发 育 中发 挥 重 要作 在
用 。
关键词 ： 肝素结合性表皮生长因子 ； 受体 ； 胚胎 ； 着床 ； 体外受精 ； 胚胎移植
中图分 类号 ：７ ５ ２ Ｒ １ ． 文献标 志码 ： Ａ 文章编号 ：０ ２２ ６ ２ １ ）６０ ９ －４ １０ － Ｘ（０ ２ ０ －０ ５０ ６
着床 是胚胎 通过 与子 宫 内膜 相互作 用而 植入 子 宫 的过程 ， 正常子 宫 内膜仅 在 某 一 特定 时期 允 许胚
尚含 有一个 跨膜 区和一个 胞 质 区 。 已证 实 Ｅ Ｆ ＧＲ
是 一 种 跨 膜 酪 氨 酸 活 性 酶 ， 对 分 子 质 量 为 相 １０００ 在 结构 上分 为 细胞 外 区 、 膜 区 和 细胞 内 ７ ０ ， 跨 区三部 分 。细胞 外 区是 配 基 结 合 区 ， Ｇ Ｒ与 配 基 ＥＦ
亲和性 ， 故命 名为肝素结合性表皮生 长因子 （ Ｂ Ｈ．
Ｅ Ｆ 。Ｈ —Ｇ Ｇ ） ＢＥ Ｆ是 表皮 生长 因子 大家 族 中 的一员 。
它有 两种 形式 ， 种 是具 有 生 物 活性 的可 溶 性 Ｈ ． 一 Ｂ
Ｅ Ｆ ｓ ＢΒιβλιοθήκη Ｆ ， 一 种是 膜 前 体 即跨 膜 形 式存 在 Ｇ （Ｈ ．Ｇ ） 另 于 细胞表 面 的原 Ｈ —Ｇ （ｒＨ ．Ｇ ） 。细 胞先 ＢＥ Ｆ ｐｏ ＢＥ Ｆ
刺激 因素 的作 用 下 ，ｒＨ —Ｇ ｐｏ ＢＥ Ｆ与细 胞 膜 外 多 种蛋
白结 合 ， 而启 动 膜外 成 熟 肽 段脱 落 ， 成 可 溶性 、 从 形 具有 生物 活性 的成熟 Ｈ — Ｇ ｊ ＢＥ Ｆ 。
山东 医药 ２ １ ０ ２年第 ５ ２卷第 ６期
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综述 与讲 座 ・
肝 素结 合 性表 皮 生 长 因子及 其 受 体 在 胚 胎 着 床 中 的作 用研 究进 展
胡燕 玲 张 ， 淳 张庆 华 朱桂 金 ， ，
（ １武汉 市 中心 医院 ， 武汉 ４０ ３ ， 中科技 大学 同济 医院生 殖 中心 ） ３ ００２华
胞增 殖 ， 人类 和动 物 的 多种 组 织 如 皮肤 、 、 骼 在 肺 骨 肌 和 中枢 神经 系统 中均 有 分 布 ， 有 广泛 的生物 学 具 作用 。ｐｏ Ｂ Ｅ Ｆ作为 白喉 毒 素 的 特 异性 受 体 ， ｒＨ －Ｇ 参 与 白喉毒 素入 侵 细胞 ； ＢＥ Ｆ还 作 为一 种 生 物 活 Ｈ ．Ｇ 性分 子 ， 激邻 近 细 胞 的 生 长 和 增殖 。Ｈ ．Ｇ 刺 ＢＥ Ｆ是 许多 细胞 的有 丝分裂原 ， 括角质 形成 细胞 、 滑肌 包 平
胎着床， 这一时期被称 为“ 着床窗 口期”ｌ 是子宫 ＿， Ｊ
内膜 容受性 最 高 的 时期 ， 。这 一 复 杂 的生 理 过 程 除 受雌 、 孕激 素 的协 调作 用外 ， 同时还有 多种分 子参 与
调节 ， 包括细胞 因子 （ Ｋ 、 Ｃ ） 黏附分子、 前列腺 素类 （ Ｇ ） 糖 复 合 物 、 盘 蛋 白 １ ｐ ｌ 和 同 源 框 Ｐ ｓ、 胎 ４（ ｐ４）
（ｏ ｅｏ） 因 ＨＯ Ａ １ 、Ｘ ２及 某些 尚未 被发 现 ｈｍ ｄｘ 基 Ｘ ．０ Ｅ Ａ 的因素等 。在此 窗 口期 内 ， 上述 因子协 调作 用 ， 以 可
引起 子宫 内膜 发 生 一 系 列 形 态 学 及 生 理 功 能 的 改
理性裂解 而成 ， 包括一个 Ｅ Ｆ样 区， Ｇ 一个肝素结合 区（ 为含有 ２ 个氨基酸的残基） Ｈ ．Ｇ １ ， ＢＥ Ｆ前体分子
滑肌细胞 、 内皮 细 胞 、 质 形 成 细 胞 等 产 生 分 泌 。 角 １９ ９ １年 Ｈｇｓｉ ｍ ｉａｈｙ ａ等 从人 组 织 细 胞 淋 巴瘤 Ｕ９７ ａ －３ 巨噬细胞样 培养 液 中纯 化 出来 ， 因其 与肝 素 有 强 的
１ ３ Ｈ －Ｇ ． Ｂ Ｅ Ｆ的主要 功能
Ｈ —Ｇ Ｂ Ｅ Ｆ可强力 刺激 细
以跨 膜 形 式 合 成 原 ＨＢ Ｅ Ｆ ｐｏ — Ｇ ， 某 些 ． Ｇ （ ｒＨＢＥ Ｆ） 在
细胞 、 上皮细胞和成纤维细胞等 ， 以旁分泌的方式 其
促进 这些 细胞 的增殖分 化并诱 导 细胞迁 移 。以往 的 研究 已经证 明 ＨＢＥ Ｆ参 与骨骼 肌发育 、 —Ｇ 心肌 分化 、
变 ， 而 营造利 于 囊胚 着 床 的环境 。近年 来 肝 素 结 从
合性表皮生长因子（ ＢＥ Ｆ 及其受体成为研究子 Ｈ —Ｇ ） 宫 内膜容 受性 的热 点分 子 ， 认 为 是 调控 胚 胎 着 床 被
的关键 分 子之 一 。现 将 Ｈ ．Ｇ ＢＥ Ｆ及 其 受 体 的来 源 、 结构 、 能 、 功 在胚 胎着 床 中的作用 及机 制研究 进展综
述如 下 。
结合后通过其 自身磷 酸化 而发挥其 生物学 作用 。 Ｈ ．Ｇ ＢＥ Ｆ有 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ和 Ｅｂ ４两 种 受 体 。Ｅ Ｆ ｒＢ Ｇ Ｒ广
泛存 在于 人体 的许 多器 官 和 组 织 中 ， 可促 进 多种 细 胞增 殖 和分 泌 。近 年 来 有 文 献 报 道 ， Ｇ Ｒ 在女 性 ＥＦ 生殖 系统如 子宫 平 滑 肌 、 宫 内膜 、 膜 、 膜 和胚 子 蜕 胎