蟾酥透皮吸收研究
透皮吸收研究
中药外治法历史悠久。原始社会就有用树叶、草茎涂伤口，偶然 治愈疾患并发现了药物的作用。《殷墟卜辞》中有 22 种疾病使用了外 治法；《周礼·天宫》记载了以外敷药物治疗疮疡；帛书《五十二病方》 记载了“利赤蝎，以血涂之”，还最早记载了酒剂外用；《内经》多个 篇章有关于外治的论述，如：《灵枢·刺节真邪》：“桂心渍酒，以熨寒 痹”。晋·葛洪《肘后备急方》对黑膏药制法、条件、用具均有详细记 载；宋代《刘涓子鬼遗方》载有多种薄贴之法；《本草纲目》述及外贴 膏药治疗痈疽、风湿之症。《集救广生集》与《理论骈文》是我国历史 上论述外治法的两部专著，尤其是吴尚先所著《理论骈文》总结了我
亲水性和疏水性化合物的透皮吸收作用。它们可能是通过增加类脂骨
架无序性而增加皮肤的非均匀性来打开新的渗透途径，从而促进药物
渗透。有报道说 Azone 可增加角质流动性，使角质层的类脂质产生不
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中药外用透皮吸收研究进展 皮肤科用药常识 药物代谢动力学 中药制剂的研究 透皮吸收促进剂的研究应用
体外受药 世界透皮给药系统新方法新技术研究开发概况 近代中药外用剂型发展简介
中药外用透皮吸收研究进展 皮肤科用药常识 药物代谢动力学 中药制剂的研究 透皮吸收促进剂的研究应用
体外受药 世界透皮给药系统新方法新技术研究开发概况 近代中药外用剂型发展简介
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中药外用透皮吸收研究进展
中日友好医院中医肿瘤科(100029)李 园 李佩文 中药外用是根据中医基础理论，将各种中草药制成各类不同的剂 型，如丸、散、丹、膏、栓、酊、酒剂等，贴敷于体表一定部位或穴 位，经体表(皮肤)或五官九窍(眼、耳、口、鼻、前后二阴)等作用于人 体，以取得局部和全身效应的一种治疗方法。它是中医疗法重要的一 个组成部分，在古代主要应用于治疗外科病、急病、局部疾病，随时 间的发展，新技术与理论的不断完善，中药外治的适用范围不断扩大， 在疾病的治疗中发挥着越来越重要的作用。本文就外治法的起源、作 用机理、促透剂、透皮吸收实验等方面的研究进展做一综述。
蟾酥药理作用研究进展
蟾酥药理作用研究进展摘要：现代药理学研究表明，蟾酥具有抗肿瘤、强心、局布麻醉、镇痛等多种作用。
综述了近年来国内外学者对蟾酥药理作用的研究概况。
关键词：蟾酥；化学成分；药理作用蟾酥一词来源于《草本衍义》，属名贵中药。
根据2010版《中华人民共和国药典》记载，蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾或黑眶蟾蜍的干燥分泌物。
多于夏、秋二季捕捉蟾蜍，洗净，挤取耳后腺和皮肤腺的白色浆液，干燥，加工制得。
中医认为其性味为辛，温，有毒，归心经，具有解毒、消肿、止痛、开窍醒神之功效。
蟾酥主要具有强心、麻醉、解毒、止痛、抗菌、增强免疫及抗肿瘤等药理作用。
一、蟾酥的主要有效成分蟾酥所含成分比较复杂，通过对蟾酥的分离和鉴定，目前已确定的主要化学成分为以下几类：一是蟾蜍二烯羟酸内酯类。
该类化合物依据是否与有机酸相连可以细分为蟾蜍毒素类和蟾蜍毒配基类化合物。
蟾蜍毒素类包括蟾毒、蟾毒配基脂肪酸酯和蟾毒配基硫酸酯等；蟾毒配基类，是蟾蜍毒素在加工炮制过程中的分解产物，如，脂蟾毒配基、华蟾毒精和蟾毒灵为蟾酥的3种主要活性单体。
二是20，21-环氧蟾蜍内酯类。
包括20，21-环氧蟾毒内酯类；20S，21-环氧脂蟾毒配基；20R，21-环氧脂蟾毒配基；3-0-甲羧基-20S，21-环氧脂蟾毒配基；3-0-甲羧基-20R，21-环氧脂蟾毒配基；3-0-20S，21-环氧脂蟾毒配基。
三是吲哚类衍生物。
有蟾酥碱(蟾蜍色胺)、蟾酥甲碱(蟾酥季胺)等。
四是其它化合物。
蟾酥还含有氨基酸、有机酸、肾上腺素、吗啡、多肽及多糖等。
二、蟾酥的药理作用（一）强心作用蟾酥及其二烯内酯化合物有类似洋地黄的强心作用，因为其结构与强心甙甙元相似，破坏其结构中的二烯内酯环，则丧失对心脏的作用，其优点是无积累、作用快，利尿作用比洋地黄显著。
蟾毒配基类和蟾蜍毒类化合物均有强心作用，前者作用更明显，且毒性低，能直接加强心肌收缩力。
一般认为蟾毒配基可以抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，从而使心肌细胞内Na+浓度增高，Ca2+则通过Na+/Ca2+交换体转运进细胞，细胞内钙浓度增加，心肌收缩力增加，从而发挥强心作用。
蟾酥抗肿瘤机制的研究
摘要蟾酥作为一种传统中药，具有镇痛、消炎、麻醉等作用。
近年来研究表明，蟾酥具有确切的抗肿瘤活性，能够诱导肿瘤细胞的凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞的分化，还有逆转耐药性、抑制肿瘤血管形成及增强免疫的作用。
本文主要就蟾酥及其活性成分抗肿瘤作用的研究进展作一综述。
关键词蟾酥;华蟾酥毒基;抗肿瘤药AbstractVenenum bufonis, as one of the traditional Chinese material medica, has functions in analgesia, eliminating inflammation and narcosisetal. Recent studies indicated that venenum bufonis has the distinguished anticancer activity. It could induce apoptosis, inhibit the cell proliferation, promote the cell differentiation, reverse the drug resistance, restrain neovacularization and enhance the immunity system. This review mainly summarizes the antitum or effects of venenum bufonis and its active components in recent years.Keywords venenum bufonis ; cinobufagin ; antineoplastic drugs目录摘要 (I)Abstract (II)1绪论 (1)1.1课题背景（或引言） (1)2酥的化学成分 (2)2.1蟾毒配基类( Bufogenins) (2)2.2蟾蜍毒素类( Bufotoxins) (2)2.3蟾蜍色胺类(Bufotenines) (2)2.4其他化合物 (2)3蟾酥抗肿瘤的作用机制 (3)3.1诱导肿瘤细胞凋亡 (3)3.1.1白血病细胞 (3)3.1.2肝癌细胞 (4)3.1.3肺癌细胞 (5)3.1.4结肠癌细胞 (5)3.1.5骨肉瘤细胞 (5)3.2抑制肿瘤细胞增殖 (5)3.3促进或增强肿瘤细胞的分化 (6)3.4耐药性逆转 (6)4蟾酥新剂型的研究 (7)4.1脂质体 (7)4.2微球 (7)4.3β-环糊精包合物 (7)4.4白蛋白纳米 (7)4.5气雾剂 (7)4.6巴布剂 (7)4.7自微乳 (8)展望 (9)参考文献 (10)致谢 (14)1 绪论1.1 课题背景（或引言）蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾蜍(Bufo bufo gargarizans Cantor)或黑眶蟾蜍(Bufo melanostictus Schneider)的干燥分泌物，该品性温味苦辛，归心经，具有解毒，止痛，开窍醒神的功效。
透皮吸收制剂的研究进展_郑占伟
又 称 透 皮 给 药 系 统、 透 Ｔ Ｄ Ｄ Ｓ） 透皮吸 收 制 剂 （ 皮治疗制剂 ， 是指通过皮肤敷贴方式给药 ， 药物经皮 肤毛细血管吸收后 ， 进入全身血液循环并达到有效 血药 浓 度 ， 从 而 达 到 预 防 或 治 疗 疾 病 的 目 的。 自 １ ９ ８ １年 美 国 Ａ ｌ ｚ ａ公 司 的 东 食 若 碱 贴 剂 上 市 以 来， 透皮吸收制剂的研发越来越受到国内外医药工作者 （ ） 的重视 。 透皮吸收制剂具有以下优点 ： 避免肝脏 １ （ ） 的首过效应和对胃肠道的破坏 ； 血药浓度持久可 ２ （ ） 控， 增加药物的生物利用度 ； 患者可自己用药 ， 出 ３ （ 现问题可及时停药 ， 使 用 方 便； 避免注射用药的 ４） 痛苦 ， 避免多 次 给 药 ， 增加病人的顺应性
［ ４］
。中药促透剂源于
自然 ， 毒性较人工合成促透剂低 ， 而且有的还有一定 兼具治病和促透 ２ 种作用 。 的药理活性 ， （ ） 复 合 促 透 剂 ２ 种 或 ２ 种 以 上 促 透 剂 通 过 ３ 起 到 联 合 作 用。 如 薄 荷 醇 ＋ 氮 一定比例混合使 用 ， 薄荷醇 ＋ 氮酮 ＋ 丙 二 醇 ， 桉 油 ＋ 丙 二 醇， 桉树脑 酮， ＋ 乙醇等 。 ２． ２ 促透剂型 应用现代的制剂技术 ， 通过合理的 、 科学的剂型 设计 ， 可提高药 物 的 透 皮 吸 收 速 率 。 常 用 的 制 剂 手 段有 ： 改变皮肤的性质 ， 引起皮肤角质层发生可逆的 改变 、 改变药物 的 存 在 状 态 等 。 目 前 存 在 的 透 皮 吸 收剂型主要有 ： 透 皮 贴 片、 凝 胶 剂 和 脂 质 体 凝 胶 剂、 脂质纳米 粒 及 其 凝 胶 和 乳 膏 剂 微乳
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５ 结 语
中药蟾酥的研究进展概况
中药蟾酥的研究进展概况秦姿凡;王保和【期刊名称】《中国药物评价》【年(卷),期】2014(000)005【摘要】Toad venom as Chinese traditional natural medicine, in clinical should have various uses, and the curative effect is signifi-cant.This article form toad venom chemical constituents, pharmacological effects, experimental study, clinical application and its side effects were reviewed.And finally we give a outlook to the safety of toad venom dose, dosage form, compatibility detoxification and so on.%蟾酥作为中国传统的天然药物，在临床应用中有多方面用途，且疗效显著。
本文从蟾酥的化学成分、药理作用、实验研究、临床应用及其毒副作用等方面进行综述，并对蟾酥的安全剂量、剂型、配伍解毒等方面作一展望。
【总页数】4页(P306-309)【作者】秦姿凡;王保和【作者单位】天津中医药大学，天津 300193;天津中医药大学第二附属医院，天津 300150【正文语种】中文【中图分类】R282.74【相关文献】1.中药香囊的发展概况及研究进展 [J], 严启伟2.中药蟾酥活性成分抗肿瘤作用研究进展 [J], 姜伟奇3.中药蟾酥的研究进展 [J], 殷佩浩4.肝纤维化动物模型研究进展与中药药效评价应用概况 [J], 窦立雯;孙蓉5.中药蟾酥的研究概况 [J], 左其艳;赵彦敏;李振麟;钱士辉;濮社班因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中药蟾酥的质量研究现状
㊀基金项目:山东省重点研发计划重大科技创新工程项目(Ｎｏ.２０２１ＣＸＧＣ０１０５１１)ꎻ国家重点研发计划(中医药现代化)课题(Ｎｏ.２０２３ＹＦＣ３５０４１０２)作者简介:石丽ꎬ女ꎬ硕士ꎬ研究方向:中药药物分析ꎬＥ－ｍａｉｌ:１３１０５０１６８２＠ｑｑ.ｃｏｍ通信作者:汪冰ꎬ女ꎬ硕士ꎬ主任中药师ꎬ研究方向:中药质量控制与评价ꎬＴｅｌ:０５３１－８１２１６５２１ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｗｗｈｂｉｎｇ＠１６３.ｃｏｍꎻ林永强ꎬ男ꎬ博士ꎬ主任药师ꎬ研究方向:中药质量控制与评价ꎬＴｅｌ:０５３１－８１２１６５０３ꎬＥ－mail:138****7104＠１６３.ｃｏｍ中药蟾酥的质量研究现状石丽１ꎬ焦阳１ꎬ薛菲１ꎬ陈娟２ꎬ汪冰１ꎬ林永强１(１.山东省食品药品检验研究院ꎬ国家药品监督管理局胶类产品质量评价重点实验室ꎬ中药标准创新与质量评价山东省工程研究中心ꎬ中药配方颗粒共性技术山东省工程研究中心ꎬ产业技术公共服务平台ꎬ山东济南２５０１０１ꎻ２.山东中医药大学ꎬ山东济南２５０３５５)摘要:蟾酥是蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的耳后腺或皮肤腺体的干燥分泌物ꎮ蟾酥作为一种传统的中药ꎬ化学成分复杂ꎬ临床用途较广ꎬ具有抗肿瘤㊁强心㊁抗炎㊁局麻㊁镇痛等多种药理活性ꎮ本文从蟾酥的本草考证㊁质量影响因素和质量标准现状等方面总结了蟾酥质量研究现状ꎬ以期从现行标准出发ꎬ为蟾酥药材的进一步质量控制提供参考ꎮ关键词:蟾酥ꎻ本草考证ꎻ影响因素ꎻ分析技术ꎻ质量标准中图分类号:Ｒ２８２.７４㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２４)０２－０１７１－００７ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２４.０２.０１２ＱｕａｌｉｔｙｒｅｓｅａｒｃｈｓｔａｔｕｓｏｆＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅＴｏａｄｖｅｎｏｍＳＨＩＬｉ１ꎬＪＩＡＯＹａｎｇ１ꎬＸＵＥＦｅｉ１ꎬＣＨＥＮＪｕａｎ２ꎬＷＡＮＧＢｉｎｇ１ꎬＬＩＮＹｏｎｇｑｉａｎｇ１(１.ＮＭＰＡＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＱｕａｌｉｔｙＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＧｅｌａｔｉｎＰｒｏｄｕｃｔｓꎬＳｈａｎｄｏｎｇＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｆｏｒＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＳｔａｎｄａｒｄＩｎｎｏｖａｔｉｏｎａｎｄＱｕａｌｉｔｙＥｖａｌｕａｔｉｏｎꎬＳｈａｎｄｏｎｇＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｏｆＧｅｎｅｒｉｃＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓｆｏｒＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＦｏｒｍｕｌａＧｒａｎｕｌｅｓꎬＳｈａｎｄｏｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌꎬＪｉｎａｎ２５０１０１ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＪｉｎａｎ２５０３５５ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:ＴｏａｄｖｅｎｏｍｉｓａｄｒｙｓｅｃｒｅｔｉｏｎｆｒｏｍｔｈｅｐｏｓｔｅｒｉｏｒａｕｒｉｃｕｌａｒｇｌａｎｄｓｏｒｓｋｉｎｇｌａｎｄｓｏｆｔｈｅＢｕｆｏｎｉｄａｅꎬＢｕｆｏｂｕｆｏｇａｒｇａｒｉｚａｎｓＣａｎｔｏｒꎬｏｒＢｕｆｏｍｅｌａｎｏｓｔｉｃｔｕｓＳｃｈｎｅｉｄｅｒ.ＡｓａｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅꎬＴｏａｄｖｅｎｏｍｈａｓａｃｏｍｐｌｅｘｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄｗｉｄｅｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ.Ｉｔｈａｓｍａｎｙｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓꎬｓｕｃｈａｓａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒꎬｃａｒｄｉａｃｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｉｎｇꎬａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙꎬｌｏｃａｌａｎｅｓｔｈｅｓｉａꎬａｌｌｅｖｉａｔｉｎｇｐａｉｎꎬａｎｄｓｏｏｎ.ＴｈｉｓｐａｐｅｒｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｓｔａｔｕｓｏｆｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆＴｏａｄｖｅｎｏｍｆｒｏｍｔｈｅａｓｐｅｃｔｓｏｆｈｅｒｂａｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｙꎬｑｕａｌｉｔｙｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇｆａｃｔｏｒｓꎬａｎｄｑｕａｌｉｔｙｓｔａｎｄａｒｄｓ.ＩｔｉｓｅｘｐｅｃｔｅｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｆｕｒｔｈｅｒｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌｏｆＴｏａｄｖｅｎｏｍｍｅｄｉｃｉｎａｌｍａｔｅｒｉａｌｓｆｒｏｍｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｎｄａｒｄｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＴｏａｄｖｅｎｏｍꎻＨｅｒｂａｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｙꎻＩｎｆｌｕｅｎｃｅｆａｃｔｏｒꎻＡｎａｌｙｓｉｓｔｅｃｈｎｉｃｓꎻＱｕａｌｉｔｙｓｔａｎｄａｒｄｓ㊀㊀蟾酥是蟾蜍科动物中华大蟾蜍(Ｂｕｆｏｂｕｆｏｇａｒｇａ￣ｒｉｚａｎｓＣａｎｔｏｒ)或黑眶蟾蜍(ＢｕｆｏｍｅｌａｎｏｓｔｉｃｔｕｓＳｃｈｎｅｉｄｅｒ)的耳后腺和皮肤腺体的干燥分泌物ꎮ多于夏㊁秋二季捕捉蟾蜍ꎬ洗净ꎬ挤取耳后腺和皮肤腺的白色浆液ꎬ加工ꎬ干燥而成ꎬ主产于河北㊁山东㊁四川等省ꎮ蟾酥甘辛㊁温ꎬ有毒[１]ꎬ入心㊁胃㊁肾三经ꎬ具有解毒消肿ꎬ止痛ꎬ辟秽浊的功效[２－３]ꎬ临床常用于疮痈肿毒㊁咽喉肿痛㊁暑天饮食不洁所致吐泻腹痛等[４]ꎮ属我国传统名贵动物药品种ꎬ也是国务院颁布的需要特殊管理的２８种毒性中药品种之一ꎬ从«中国药典»１９６３年版开始ꎬ历版«中国药典»均有收载ꎮ近年来ꎬ国家对中药质量要求不断提高ꎬ伴随着检测技术的进步ꎬ以及对药材研究的深入ꎬ蟾酥药材质量标准不断提高ꎬ更有利于加强对药材质量的控制ꎮ但由于蟾酥在临床上应用广泛㊁药物剂型多样ꎬ加之蟾酥自然资源有限ꎬ使得药材价格一路攀升ꎬ导致商品蟾酥品种基原混杂ꎬ掺杂㊁掺假现象时有发生ꎬ针对现有的研究情况ꎬ本文对近年来蟾酥药材质量研究情况进行综述ꎮ１㊀蟾酥药材概况蟾酥始载于唐代甄权所著的«药性论»ꎬ原名蟾蜍眉脂ꎮ首次以 蟾酥 记载于北宋寇宗奭所撰«本草衍义»的蝦麻项下ꎬ云: 多在人家渠堑下ꎬ大腹ꎬ品类中最大者是ꎮ遇阴雨或昏夜即出食ꎮ取眉间有白汁ꎬ谓之蟾酥ꎮ以油单裹眉裂之ꎬ酥出单上ꎬ入药用ꎮ有人病齿缝中血ꎬ以纸仟子蘸干蟾酥于血出处ꎬ按之立止ꎮ 明代陈嘉谟所著«本草蒙筌»: 眉间白汁ꎬ乃名蟾酥ꎮ刺取之时ꎬ先防射目ꎮ(沾之即瞎)ꎮ 以上记载的蟾酥采制方法与现今蟾酥一致ꎮ明清时期有多部古籍记载蟾酥的药理作用ꎮ«本草正»: 味辛麻ꎬ性热ꎬ有毒ꎮ主治发背痈疽疔肿一切恶毒ꎮ若治风虫牙痛ꎬ及齿缝出血ꎬ以纸捻蘸少许点齿缝中ꎬ按之即止ꎮ «本草纲目»: 治发背疔疮ꎬ一切恶肿ꎮ «医学入门»: 主治疽疔肿瘰疬ꎬ一切恶疮顽癣ꎮ «本草汇言»: 蟾酥ꎬ疗疳积ꎬ消臌胀ꎬ解疔毒之药也ꎮ能化解一切瘀郁壅滞诸疾ꎬ如积毒㊁积块㊁积胀㊁内疔痈肿之证ꎬ有攻毒拔毒之功也ꎮ «本草征要»: 蟾酥ꎬ味辛㊁性温ꎬ有毒ꎮ入胃㊁肾二经ꎮ发背疔疽ꎬ五疳羸弱ꎬ立止牙疼ꎬ善扶阳事ꎮ 还有像«本草备要»«本草分经»«赤水玄珠»«本草求真»«本草便读»等ꎮ到现代ꎬ«中药大辞典»载: 蟾酥ꎬ性味辛㊁凉㊁有毒ꎬ能破瘾结ꎬ行水湿ꎬ化毒ꎬ杀虫ꎬ定痛ꎮ治疗疮㊁发背㊁阴疽瘰疬ꎬ恶疮ꎬ癥瘕积聚ꎬ鼓胀ꎬ水肿ꎬ小儿疳积ꎬ慢性气管炎ꎮ 以上记载ꎬ均体现了蟾酥消肿㊁止痛㊁止血等的功效ꎬ这与蟾酥现代药理学研究结果一致ꎬ现代药理学还研究了蟾酥强心㊁抗癌㊁局麻等的功效ꎮ２㊀影响蟾酥质量的因素蟾酥质量受到多种因素的影响ꎬ包括品种基原㊁加工方式及炮制方法等ꎬ致使商品蟾酥质量差异较大ꎬ这些问题给蟾酥的质量控制带来很大的挑战ꎮ目前对蟾酥质量的研究主要集中于不同品种及不同资源分布地区蟾酥质量差异㊁蟾酥采集后初加工方式和不同炮制方式的影响ꎮ２.１㊀品种㊀蟾酥在历代古籍及现代书籍中有多个别名ꎮ其最初记载名为 蟾酥眉脂 ꎬ又名蟾蜍眉酥ꎬ«本草衍义»方有 蟾酥 之名ꎮ到现代有蛤蟆浆㊁蛤蟆酥等俗称ꎮ这与蟾酥产地众多有关ꎮ历代古籍中ꎬ«神农本草经疏»: 蟾蜍㊁虾蟆ꎬ本是二物ꎮ经云:一名蟾蜍者ꎬ盖古人通称蟾为虾蟆耳ꎮ经文虽名虾蟆ꎬ其用实则蟾蜍也ꎮ今世所用者皆蟾蜍ꎬ而非虾蟆ꎬ其功益可见矣ꎮ 又有«本草品汇精言»«绍兴本草»等古籍中所提及虾膜今指蛤蟆ꎬ即蛙ꎮ到了现代«中国药典»规定其来源是中华大蟾蜍(ＢｕｆｏｂｕｆｏｇａｒｇａｒｉｚａｎｓＣａｎｔｏｒ)或黑眶蟾蜍(ＢｕｆｏｍｅｌａｎｏｓｔｉｃｔｕｓＳｃｈｎｅｉｄｅｒ)ꎮ据文献及资料调查ꎬ蟾蜍分布广泛ꎬ世界各地均有分布ꎮ由中国科学院昆明动物研究所所创办的中国两栖类(ｗｗｗ.ａｍｐｈｉｂｉａｃｈｉｎａ.ｏｒｇ)网站ꎬ已收载中国两栖类物种５９６种(截至２０２２年４月１７日)ꎮ其中ꎬ蟾蜍科品种众多ꎬ总共记载有６属２０多种ꎬ包括蟾蜍属㊁头棱蟾属㊁花蟾属㊁小蟾属㊁棱顶蟾属㊁漠蟾属ꎮ中华大蟾蜍(Ｂｕｆｏｇａｒｇａｒｉｚａｎｓ)ꎬ俗称癞蛤蟆ꎬ属于两栖纲ꎬ无尾目ꎬ蟾蜍科ꎬ蟾蜍属ꎮ黑眶蟾蜍(Ｄｕｔ￣ｔａｐｈｒｙｎｕｓｍｅｌａｎｏｓｔｉｃｔｕ)属于两栖纲ꎬ无尾目ꎬ蟾蜍科ꎬ头棱蟾属ꎮ目前市场上常见的花背蟾蜍(Ｓｔｒａｕｃｈｂｕｆｏｒａｄｄｅｉ)属于蟾蜍科ꎬ花蟾属ꎮ除了分布最广的中华大蟾蜍㊁黑眶蟾蜍及花背蟾蜍之外ꎬ蟾蜍属还记载有１０种ꎬ头棱蟾属有３种ꎮ而大多数文献及资料现在将黑眶蟾蜍划分在蟾蜍属下ꎬ查阅中国动物主题数据库ꎬ也只精确到蟾蜍科ꎮ所以关于黑眶蟾蜍的种属问题有待进一步明确ꎮ加上现在蟾酥药源的紧缺ꎬ以及中华大蟾蜍栖息地逐渐减少和人为乱捕滥杀ꎬ市场上流通的品种多样ꎬ一些非药典品种像花背蟾蜍㊁华西蟾蜍等ꎬ也在市场上流通ꎮ早在１９９２年ꎬ金向群等[５]对中华大蟾蜍㊁黑眶蟾蜍㊁花背蟾蜍㊁华西蟾蜍４种动物的耳后腺分泌物ꎬ用薄层层析法测定其中蟾毒配基类化合物的含量ꎬ发现中华大蟾蜍耳后腺分泌物中蟾毒配基类化合物含量较高ꎬ华西蟾蜍耳后腺分泌物未检出华蟾毒精ꎬ但其他几种蟾毒配基类化合物含量均较高ꎮ缪珠雷等[６]对不同蟾蜍品种来源的蟾酥华蟾酥毒基和脂蟾毒配基进行测定ꎬ发现中华大蟾蜍㊁花背蟾蜍㊁华西蟾蜍含量呈现一定变化ꎬ但这种差异尚不明确是否由品种不同导致ꎮ张屏[７]对不同基原蟾酥类的ＨＰＬＣ指纹图谱研究中ꎬ得到中华蟾酥㊁黑眶蟾酥㊁华西蟾酥㊁花背蟾酥的ＨＰＬＣ指纹图谱ꎬ从分析技术上澄清了混乱品种ꎮ２.２㊀产地㊀有很多研究显示ꎬ不同产地蟾酥主要成分差异显著ꎮ在这些研究中ꎬ样品产地溯源和物种鉴定中存在一些问题ꎬ所检测蟾毒配基类成分不一ꎮ刘小英等[８]使用购买的黑眶蟾酥成品ꎬ作为不同产地的蟾酥样品ꎬ检测日蟾毒它灵㊁蟾毒灵㊁沙毒精㊁华蟾毒配基和脂蟾毒配基的含量ꎮ毛佩芝等[９]使用公司提供的１０个产地来源的中华大蟾蜍浆液新鲜冷冻样品ꎬ检测日蟾毒它灵㊁蟾毒他灵㊁远华蟾蜍精㊁华蟾毒他灵㊁蟾毒灵㊁华蟾毒配基和脂蟾毒配基的含量ꎮ缪珠雷等[７]使用公司提供的蟾蜍浆液(采集和收购过程有专人现场监督)ꎬ自行制成成品蟾酥ꎬ测定华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的含量ꎮ还有研究结合指纹图谱技术ꎬ对不同产地的蟾酥样品进行研究ꎬ建立指纹图谱ꎮ成小兰等[１０]使用１０批不同产地的蟾酥药材ꎬ建立蟾酥的ＨＰＬＣ指纹图谱ꎬ不同批次蟾酥样品相似度均较高ꎮ产地造成蟾酥质量差异的原因可能是不同地区气候因素差异导致蟾毒配基成分生物合成的变化ꎮ另外ꎬ蟾酥产地初步鉴别的特征性成分可以进一步寻找ꎬ以便更好地区分不同产地的蟾酥样品ꎬ需要注意的是为了避免市场流通对蟾酥来源的可能影响ꎬ所使用的样品最好是从确定产地的蟾蜍中采集得到的ꎮ２.３㊀采集和初加工㊀蟾酥在采集和初加工过程中ꎬ可能会受到采浆方法和成酥制作过程的影响ꎬ对成品蟾酥的质量产生很大影响ꎮ刮浆时要注意掌握正确的刮浆部位ꎬ用夹子挤浆时动作要快㊁轻重要适宜ꎬ还要注意制取使用的工具ꎬ要做到取浆完毕后的蟾蜍仍能正常生长ꎬ以保护资源ꎮ如果操作过程不规范ꎬ都会影响到蟾酥的质量ꎮ浆液采集后的加工炮制工艺也是蟾酥质量优劣的关键ꎬ目前研究较多的影响因素是过滤和干燥方式ꎮ蟾酥鲜浆采集后应先过滤后再进行加工ꎬ因为采集后的鲜浆中可能会掺杂着杂质ꎬ会使蟾酥外观品质下降ꎮ目前的文献研究[１１－１３]ꎬ对过滤所需的铜筛的目数并不统一ꎬ这也有待进一步的规范ꎮ目前蟾酥产地加工中采用的干燥方法较多ꎬ有阴干㊁晒干㊁冷冻干燥等ꎮ不同干燥方法对蟾酥外观质量及化学成分含量产生较大影响ꎬ使得蟾酥质量和临床疗效产生较大差异ꎮ吴世福等[１４]对蟾酥不同干燥方法进行比较研究ꎬ以水分含量和３种蟾毒配基类成分的含量为指标ꎬ检测室内避光阴干㊁室内晾晒㊁室外晒干㊁４５ħ烘干㊁８０ħ烘干５种不同干燥方法对蟾酥质量的影响ꎬ发现室内避光阴干是最好的干燥方法ꎮ曲婷等[１５]以５种吲哚生物碱和５种蟾毒配基的含量为指标ꎬ考察鲜蟾酥样品５种干燥方式:１０５ħ烘干㊁８０ħ烘干㊁６０ħ烘干㊁６０ħ减压干燥㊁冷冻干燥对蟾酥药材的影响ꎬ通过对比发现冷冻干燥是最优的干燥方式ꎮ陈瀛澜等[１６]考察蟾酥鲜浆５种干燥炮制加工方式(日晒干燥㊁５０ħ真空干燥㊁５０ħ真空干燥㊁５０ħ鼓风干燥㊁８０ħ鼓风干燥㊁冷冻干燥)前后化学成分及药效变化ꎬ通过性状㊁７种蟾毒配基类成分含量及肿瘤细胞抑制效果的对比ꎬ发现５种干燥方式产生的蟾酥样品性状及肿瘤细胞的抑制有差异ꎬ但对７种蟾毒配基类成分的影响不是很大ꎬ而冷冻干燥的蟾酥华蟾酥毒基和脂蟾毒配基含量之和大于其他的干燥方法ꎮ２.４㊀炮制方式㊀蟾酥有毒ꎬ临床用药多经炮制ꎬ蟾酥的现代炮制以酒制法为主流[１７]ꎮ历版«中国药典»收载的蟾酥饮片均为蟾酥粉ꎬ亦称酒蟾酥ꎮ地方炮制规范除收载酒蟾酥外ꎬ还收载了乳制蟾酥㊁制蟾酥㊁蟾酥片等[１８]ꎮ不同地方的炮制方法在辅料和用量上会存在差异ꎮ因此ꎬ对蟾酥炮制工艺进行规范化研究ꎬ制定生产过程中的技术规范和标准ꎬ是保证成品质量ꎬ从而保障其临床疗效的前提ꎮ曲婷等[１６]对蟾酥药材采用酒制和乳制两种炮制方法制备相应的饮片ꎬ测定炮制品中５种吲哚生物碱和５种蟾毒配基的含量ꎬ发现酒制和乳制对蟾酥中这些成分的含量基本无影响ꎮ沈嘉茵等[１７]采用ＨＰＬＣ法ꎬ以华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的含量为评价指标ꎬ选择市售白酒㊁牛奶㊁滑石粉作蟾酥炮制辅料以单因素和正交试验考察炮制工艺ꎬ最终筛选出蟾酥酒炮的最佳工艺:加入两倍量５５％乙醇ꎬ在６０ħ炮制１２ｈꎬ干燥ꎬ粉碎ꎮ袁旭江等[１９]采用正交法优化蟾酥酒炮工艺ꎬ筛选出蟾酥酒炮最佳工艺为:乙醇浓度为５５％ꎬ药辅比为１ʒ２ꎬ在６０ħ炮制１２ｈꎮ３㊀蟾酥药材质量控制技术蟾酥缺乏平常药材(或饮片)固有的外观形态ꎬ不能依靠性状鉴别区分ꎮ除了性状鉴别㊁显微鉴别等方法之外ꎬ还有一些现代分析技术ꎬ逐渐应用到蟾酥质量评价过程中ꎮ３.１㊀ＨＰＬＣ指纹图谱技术㊀中药指纹图谱技术是一种综合的㊁整体的鉴定手段ꎬ可较全面地反映药材/饮片的化学成分以及特征峰面积的相对比例ꎬ为蟾酥药材的质量评估提供了一个综合平台ꎮ在指纹图谱分析的基础上ꎬ结合多元统计分析进行化学模式识别ꎬ可以呈现出指纹图谱的异同ꎬ可在药材/饮片质量㊁产地等的判别中克服主观因素ꎬ更加准确地对药材进行质量评价ꎬ应用广泛[１０ꎬ２０]ꎮ自«中国药典»２０００年版中修改含量测定用ＨＰＬＣ法后ꎬ针对蟾酥含量测定的研究逐渐增多ꎮ直到«中国药典»２０２０年版在含量测定基础之上ꎬ增加蟾酥特征图谱的检查ꎮ在此之前ꎬ张屏[７]对不同基原蟾酥样品构建ＨＰＬＣ指纹图谱ꎬ以１５个不同产地的中华大蟾酥样品构建１３个共有峰的中华大蟾酥指纹图谱ꎬ以５个不同产地的黑眶蟾酥样品构建１２个共有峰的黑眶蟾酥指纹图谱ꎮ以３个不同产地的花背蟾酥样品构建１２个共有峰的花背蟾酥指纹图谱ꎬ以３个不同产地的华西蟾酥样品构建１１个共有峰的华西蟾酥指纹图谱ꎬ此外还包括一个岷山蟾酥和一个未定名蟾酥的指纹图谱ꎮ朱玲英等[２１]使用公司提供的１０个蟾酥样品ꎬ构建出１０个共有峰的蟾酥药材的指纹图谱ꎮ张东红等[２２]对收集的１８个不同产地的蟾酥鲜浆进行指纹图谱研究ꎬ建立起１２个共有峰的蟾酥鲜浆指纹图谱ꎮ王鹏飞等[２３]等对收集到的１５批不同产地市售蟾酥样品ꎬ用ＵＰＬＣ－ＱＴＯＦ－ＭＳ分析建立了蟾酥药材的特征图谱ꎬ１０个共有峰包含了５个吲哚生物碱成分和５个蟾毒配基类成分ꎮ成小兰等[１０]收集１０个不同产地的蟾酥样品ꎬ建立了蟾酥的ＨＰＬＣ指纹图谱ꎬ以１０个色谱峰为指纹图谱共有峰ꎬ对照品指认了３个主要色谱峰ꎬ结合主成分分析１０个样本聚为３类ꎬ反映出不同产地的蟾酥样品之间也有差异ꎬ但没有进一步寻找差异成分ꎮ房蕴歌等[２４]对蟾酥药材和饮片(蟾酥粉)的质量标准研究中ꎬ在前人研究的基础上ꎬ对收集的３８批不同产地的蟾酥药材建立ＨＰＬＣ特征图谱ꎬ以５个蟾毒配基类成分作为特征峰ꎮ同时也有一些针对蟾酥制剂的指纹图谱研究[２５－２８]ꎮ不难发现ꎬ这些研究的主要差别在于样品ꎬ要收集足够多㊁范围足够广的样品ꎬ使样品更具代表性ꎮ问题在于:①从市场收集的样品并没有产地溯源ꎻ②没有对样品进行物种鉴定ꎮ所以结论不能和产地或物种进行良好的关联ꎬ不利于蟾酥质量控制的整体研究ꎮ３.２㊀一测多评㊀王志民等[２９]等提出的一测多评法解决了对照品缺乏和多指标检测高昂的检测成本的难题ꎬ实现对中药的多成分质量控制ꎮ«中国药典»２０２０年版蟾酥药材的含量测定即采用一测多评法ꎮ在这之前ꎬ王鹏飞等[２３]首先采用一测多评法对收集的１５批不同产地的蟾酥样品进行５种主要蟾毒配基的含量测定ꎬ以华蟾酥毒基为内参物ꎬ测定同类成分日蟾毒它灵ꎬ蟾毒它灵ꎬ蟾毒灵和脂蟾毒配基的含量ꎮ房蕴歌等[２５]在前文分析的基础上ꎬ细化分析相对校正因子的计算方法和计算波长ꎬ并进行验证ꎬ最终确定纳入标准正文的相对校正因子ꎮ还有研究运用一测多评法对蟾酥制剂进行含量测定[３０－３４]ꎬ考察其可行性ꎮ３.３㊀其他方法㊀动物源性中药中富含蛋白质㊁多肽等大分子物质ꎬ它们与植物药材中小分子化合物有很大的不同ꎬ而动物源性中药的正确使用对其应用㊁安全性和可持续性至关重要ꎮ蛋白质组学技术可以检测鉴别中药样品中的特征蛋白ꎬ鉴别其来源㊁品种等[３５－３７]ꎮ房蕴歌[３８]在以蟾酥为例探讨 ＴＯＥ 思路下的动物药质量控制内涵研究中ꎬ对蟾酥中蛋白类成分进行研究ꎬ采用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ㊁ＮａｎｏＬＣ－ＭＳ/ＭＳ技术和生物信息学手段ꎬ对不同基原样品的蛋白成分进行比较研究ꎬ并筛选基原间相互区分的生物标志物ꎮ王子月等[３９]在基于纳升液相色谱－线性离子阱－静电场轨道阱高分辨质谱技术研究蟾酥鲜品中的蛋白质中ꎬ鉴定出４０７种蛋白质和８８０种多肽序列ꎬ并对蟾酥鲜品中的蛋白质组进行功能注释及分类ꎬ发现这些蛋白涉及多种信号通路ꎬ为发现这些蛋白和其功能研究提供了实验依据ꎮ４㊀蟾酥药材质量标准研究变革及现状自«中国药典»１９６３年版收载蟾酥以来ꎬ后续各版药典不断提高完善ꎮ在地方标准中ꎬ蟾酥曾收载于台湾１９８５版二册㊁蒙药１９８６版㊁新疆１９８０版二册ꎬ现由于蟾酥统一执行药典标准ꎬ地方标准已不再收载ꎮ表１罗列了各版药典收载的项目以及变化情况ꎮ表１㊀各版药典收载情况及变化版本收载变化１９６３[４０]性状鉴别１９７７[４１]性状描述㊁理化鉴别修订性状描述ꎻ增加理化鉴别ꎮ１９８５[４２]性状描述㊁理化鉴别㊁薄层鉴别㊁检查项(总灰分㊁酸不溶性灰分)㊁浸出物增加以脂蟾毒配基为对照的薄层鉴别ꎻ增加检查项ꎬ总灰分不得过５％ꎬ酸不溶性灰分不得过２％ꎻ增加浸出物项ꎬ氯仿浸出物不低于１８.０％ꎮ１９９０[４３]性状描述㊁理化鉴别㊁薄层鉴别㊁检查项(总灰分㊁酸不溶性灰分)㊁含量测定删去氯仿浸出物项ꎻ增加含量测定项ꎬ以脂蟾毒配基为对照品ꎬ分光光度法测定蟾毒内酯的含量ꎬ要求含蟾毒内酯以脂蟾毒配基计ꎬ不得少于１５％ꎮ１９９５[４４]性状描述㊁理化鉴别㊁薄层鉴别㊁检查(总灰分㊁酸不溶性灰分)㊁含量测定修订薄层鉴别项ꎬ以蟾酥对照药材ꎬ脂蟾毒配基㊁华蟾蜍次素对照品作为共同对照溶液进行薄层检查ꎮ表１㊀(续)版本收载变化２０００[４５]性状描述㊁理化鉴别㊁薄层鉴别㊁检查(总灰分㊁酸不溶性灰分)㊁含量测定修订薄层鉴别项ꎬ将华蟾蜍次素对照品改为华蟾酥毒基对照品ꎻ修订含量测定项ꎬ改为用ＨＰＬＣ法测定华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的含量ꎬ要求含华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的总量不得少于６.０％ꎮ２００５[４６]性状描述㊁理化鉴别㊁薄层鉴别㊁检查(总灰分㊁酸不溶性灰分)㊁含量测定２０１０[４７]性状描述㊁理化鉴别㊁薄层鉴别㊁检查(水分㊁总灰分㊁酸不溶性灰分)㊁含量测定修订检查项ꎬ增加水分检查ꎬ要求不得过１３.０％ꎮ２０１５[４８]性状描述㊁理化鉴别㊁薄层鉴别㊁检查(水分㊁总灰分㊁酸不溶性灰分)㊁含量测定２０２０[１]性状描述㊁理化鉴别㊁薄层鉴别㊁特征图谱㊁检查(水分㊁总灰分㊁酸不溶性灰分)㊁含量测定修订薄层鉴别项ꎬ以蟾酥对照药材作为对照溶液进行薄层检查ꎻ增加特征图谱鉴别项ꎬ以蟾酥对照药材色谱峰中的５个特征峰为对比ꎬ供试品色谱峰中应出现５个特征峰ꎬ且峰４应与华蟾酥毒基的保留时间相一致ꎻ修订含量测定项ꎬ以华蟾酥毒基为对照品ꎬ用一测多评法测定蟾毒灵㊁华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的含量ꎬ要求三者的总量不得少于７.０％ꎮ㊀㊀蟾酥现行标准除«中国药典»外ꎬ在香港特别行政区还需要符合«香港中药材标准»[４９](下文简称 港标 )中对蟾酥的质量要求ꎮ两个标准执行适用的地域不同ꎬ收载的项目和限度也存有差异ꎮ现将«中国药典»和«香港中药材标准»的项目设置和细节的不同之处进行了对比ꎬ详见表２ꎮ表２㊀«中国药典»和«香港中药材标准»的项目对比名称«中国药典»«香港中药材标准»区别性状本品呈扁圆形团块状或片状ꎮ棕褐色或红棕色ꎮ团块状者质坚ꎬ不易折断ꎬ断面棕褐色ꎬ角质状ꎬ微有光泽ꎻ片状者质脆ꎬ易碎ꎬ断面红棕色ꎬ半透明ꎮ气微腥ꎬ味初甜而后有持久的麻辣感ꎬ粉末嗅之作嚏ꎮ中华大蟾蜍:本品呈扁圆形团块状ꎬ棕色或红棕色ꎮ直径６５~１１７ｍｍꎬ厚２.５~２０ｍｍꎮ质坚ꎬ不易折断ꎮ断面棕色ꎬ角质ꎬ略有光泽ꎮ气微腥ꎬ粉末嗅之作嚏ꎮ本品断面沾水ꎬ即呈乳白色隆起ꎮ黑眶蟾蜍:直径６５~１１２ｍｍꎬ厚３~１６ｍｍ港标对团块状蟾酥的尺寸作了具体规定ꎬ但未描述片状蟾酥ꎮ化学鉴别断面沾水ꎬ即呈乳白色隆起ꎻ与二甲氨基苯甲醛反应ꎬ硫酸显色ꎻ与醋酐反应ꎬ硫酸显色ꎮ港标中未收载化学鉴别ꎬ将断面沾水的反应体现在性状描述中ꎮ薄层色谱鉴别对照物质蟾酥对照药材华蟾酥毒基对照品㊁脂蟾毒配基对照品«中国药典»以蟾酥对照药材为对照ꎬ而港标以两种主要化学成分对照品作为对照ꎬ相比而言ꎬ对照药材可提供的斑点信息更为丰富ꎮ指纹图谱鉴别参照物蟾酥对照药材㊁华蟾酥毒基对照品蟾毒灵对照品㊁华蟾酥毒基对照品㊁脂蟾毒配基对照品特征峰日蟾毒它灵㊁蟾毒它灵㊁蟾毒灵㊁华蟾酥毒基㊁脂蟾毒配基沙蟾毒精㊁远华蟾毒精㊁蟾毒它灵㊁蟾毒灵㊁华蟾酥毒基㊁脂蟾毒配基«中国药典»和港标使用的参照物和特征峰都有差异ꎮ二者规定的特征峰均属于蟾蜍二烯酸内酯类化合物ꎬ是蟾酥中的主要抗肿瘤活性成分ꎮ检查外源性有害物质重金属农药残留霉菌毒素港标对重金属㊁农药残留和霉菌毒素有规定ꎬ对于总灰分规定严于«中国药典»ꎮ总灰分不得过５.０％不多于４.５％浸出物用水作溶剂(冷浸法)ꎬ不少于２８.０％ꎻ用乙醇作溶剂(热浸法)ꎬ不少于３１.０％含量测定对照品华蟾酥毒基对照品蟾毒灵对照品㊁华蟾酥毒基对照品和脂蟾毒配基对照品限度总量不得少于７.０％总量不少于５.８％方法一测多评法外标法①«中国药典»采用了一测多评法测得了３个成分的含量ꎬ港标采用外标法ꎻ②港标对色谱柱的要求细致ꎬ但没有规定柱温ꎻ③«中国药典»对３种成分的总含量要求高于港标ꎮ㊀㊀总体而言ꎬ蟾酥的质量标准经过５０多年的变革ꎬ较之前有较大提升ꎬ与港标相比ꎬ质控思路和方法基本一致ꎬ细节多有不同ꎬ港标收载的检查项目更加全面ꎬ药典对部分项目的限度规定更加严格ꎮ５ 存在问题和展望蟾酥化学成分复杂ꎬ目前关于其化学成分和药理作用的研究越来越多ꎮ蟾酥制剂也广泛地应用于抗炎㊁强心等方面ꎬ目前关于蟾酥抗癌作用的研究也越来越多ꎮ但中药蟾酥的使用受限于品种基原㊁产地㊁加工方式等因素的影响ꎬ要想更好地应用到临床上ꎬ质量控制的研究也是必不可少的ꎮ现行的蟾酥标准收载的质控项目已经较为完善ꎬ可以实现基本的质量控制ꎬ但是还未从根源上解决蟾酥的基原鉴别问题ꎮ蟾酥不易获得ꎬ人工养殖受限ꎬ市场需求不断扩大ꎬ不良商贩在利益驱动下制假造假ꎬ为更好地进行药材质量把控ꎬ必须要跟随市场变化而不断探索提高检测水平ꎬ建立更全面㊁更易识别的蟾酥质量评价模式ꎬ有效提高蟾酥质量㊁保障临床用药安全ꎮ参考文献:[１]㊀国家药典委员会.中华人民共和国药典２０２０年版(一部)[Ｓ].北京:中国医药科技出版社ꎬ２０２０:４０１－４０２. 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[１９]袁旭江ꎬ袁梦泓ꎬ沈嘉茵ꎬ等.正交法优化蟾酥酒炮制工艺[Ｊ].中国实验方剂学杂志ꎬ２０１０ꎬ１６(６):４６－４９. [２０]ＰＥＮＧＹꎬＤＯＮＧＭꎬＺＯＵＪꎬｅｔꎬａｌ.ＡｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅＨＰＬＣＦｉｎｇｅｒｐｒｉｎｔａｎｄＱＡＭＳｆｏｒＳａｎｈｕａｎｇＧｙｐｓｕｍＳｏｕｐ[Ｊ].ＪＡｎａｌＭｅｔｈｏｄｓＣｈｅｍꎬ２０１８(２０１８):５０９８９７３.[２１]朱玲英ꎬ钱大玮ꎬ段金傲ꎬ等.蟾酥药材ＨＰＬＣ指纹图谱研究[Ｊ].中成药ꎬ２００８ꎬ３０(５):６２５－６２８.[２２]张东红ꎬ金辉辉ꎬ刘星雨ꎬ等.蟾酥原浆ＨＰＬＣ指纹图谱建立及８种成分含量测定[Ｊ].中草药ꎬ２０２０ꎬ５１(２):４９０－４９５.[２３]王鹏飞ꎬ房蕴歌ꎬ李宗云ꎬ等.基于特征图谱和一测多评法的蟾酥药材质量控制研究[Ｊ].中国中药杂志ꎬ２０１８ꎬ４３(１４):２８６３－２８７１.[２４]房蕴歌ꎬ王鹏飞ꎬ朱厚达ꎬ等.蟾酥药材和饮片(蟾酥粉)的质量标准研究[Ｊ].中国中药杂志ꎬ２０２０ꎬ４５(８):１７２６－１７３３.[２５]胡惠君ꎬ林龙飞ꎬ刘宇灵ꎬ等.血栓心脉宁片ＵＰＬＣ－ＰＤＡ指纹图谱研究[Ｊ].中草药ꎬ２０１７ꎬ４８(２０):４２６８－４２７４. 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中药透皮吸收制剂的研究概况
刘彩云
（内蒙古自治区医院药剂处内蒙古呼和浩特０１００１７） 本文从中药透皮吸收的机理＼实验研究及促进剂的研究三方面 综述了中药透皮吸收制剂的概况，并对中药透皮吸收制剂特点及存 在的问题作了简要综述，为中药透皮吸收制剂的进一步开发应用提 供了参考，是目前新剂型研究的方向之一。药物透皮吸收制剂又可称 经皮给药系统或经皮治疗系统，它是指药物以一定的速率通过皮肤 经毛细血管吸收进入体循环而起全身或局部治疗作用的控释制剂。 药物经皮给药系统在药剂学中是一个比较新兴的研究领域。药剂学 的发展经历了格林药剂时代（Ｐｈａｒｍａｃｙ）［１］’物理学药剂时代（Ｐｈａｒ一 髓ｃｙ＆，Ｐｈａｒ ２吼ｃｅｕｔｉｃｓ），生物药剂学时代①ｉｏｐｈａｒⅢａｃｅ
【４】ｚｅｓｃｈＡ．ＢＲＴＤｅ珊ａｔ０１．１９８５：“５（ｓｕｐａｌ３１）：６３２７０
【５］ＲｕｔｃｅｒＮ．Ａｒｃｈ Ｄｉ∞ｈｉｌｄ １９８７：６２：２２０２ｌ
万方数据
中国美容医学２０１２年１２月第２１卷第１２期（下）Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｍａｌ 【６】李熙，刘玉亭，吴淑梅等，青藤碱微乳体外透皮特性的研究川．中成药２００８，３０
宋志
（内蒙古医科大学附属医院图书馆 医院图书馆是医院的重要组成部分，随着现代化信息技术的发 展，传统的主要以搜集、整理、流通图书资料为模式的图书馆服务方 式正发生变化，必须完善医院中的图书馆的各项工作，给予医疗人员 提供丰富的医疗信息。 １现在存在的问题 １．１目前普遍存在的现状是医院领导对医院图书馆的建设不够重 视，一些医院的领导认为，对图书馆的投资没有经济效益的回报，以 至图书馆的人员配置、设备购置、经费投入无法达到医院图书馆建设 的最基本要求。图书馆的经费是靠医院拨款，现如今图书价格涨幅较 大，经费投入较少，信息资源建设受限制，缩减图书、期刊、报纸的种 类，购置的新书也十分有限，不能满足医务人员的需求。 １．２馆藏中的图书、期刊的利用率很低。现今网上资源丰富，医疗人 员工作繁重，没有时间到图书馆来借阅，而且图书馆的工作时间和医 院的工作时间一样，这致使各书刊的无法有效使用。 ｌ：３图书馆的服务意识不强也缺乏创新意识，医院的图书馆中配备的 馆员人数不足，工作人员配备不合理、专业人员少，工作人员素质差、 内蒙古呼和浩特０１００５０） 读书自学场所，应用现代化的科学知识。如计算机管理、图书自动化管 理等，使新发明、新成果、新方法取代旧的传统的管理方法，使图书馆逐 步向现代化管理过渡。 ２．４建立一个舒适、安静的阅读环境，图书馆的阅读中心应保持安静 的环境，这样才能让阅读的效果更好。进入馆后不可大声喧哗，室内 的采光应充足，室内的温度应适宜，良好的环境才可让更多的医疗人 员来此进行阅读。如医院图书馆也可以开展多项有偿服务，如打字、 复印、刻录、检索、为临床搞课题索引等。充分利用自身优势，提供多 途径的服务方式和服务内容，去赢得读者。另外，要改变重书轻人的 思想观念，强化服务意识。一是在纸质书刊学习区放置部分精选中外 文现刊，并方便查阅相邻的书刊库。二是将馆员办公区设在电子学习 区内，馆员可通过计算机进行书刊的编目、借阅、流通、馆际互借，信 息收集、整理、传递等工作，并可通过网络与读者即时沟通与交流。另 外在报刊及宣传展架区沿窗配置各类报纸报架及介绍图书馆馆藏和 服务功能的宣传资料。自１９９６年起，我院图书馆开始购置计算机，并 订购了中、外文医学文献光盘数据库，如《中国生物医学文献数据库 （ｃＢ岫ｉｓｃ）》、《中国医学期刊文献数据库（ｃＭＣｃ）》、《美国医学索引 （她ＤＬＩＮＥ数据库）》等。题录数据库’。２０００年，清华同方的《中国学
透皮给药的研究进展
透皮给药的研究进展透皮给药系统的研究进展摘要：随着科技的不断发展，透皮给药制剂得到长足的应用，本文对透皮给药系统的优点和缺点，影响药物吸收的因素，促进药物吸收的途径，以及透皮给药系统在临床上的应用做了一个综合的论述，以期为以后的学习和应用提供参考。
关键词：透皮给药；促渗透；经皮制剂透皮给药系统（TDS）是指药物以一定的速率通过皮肤经毛细血管吸收进入体循环产生药效的一类制剂。
近年来, 随着对T DDS机制的不断深入研究及各种促渗技术的开发与发展, 国内外对T DDS 的认识和重视程度日益加深,相继开发出了多种新型的经皮给药制剂。
1.透皮给药的优点经皮给药可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解，药物的吸收不受胃肠道因素的影响，减少用药的个体差异，透皮给药比口服给药更稳定的直接进入血液；一次给药可以长时间使药物以恒定速率进入体内，减少给药次数，延长给药间隔，改善病人的适应性；可按需要的速率将药物输入体内，维持恒定的有效血药浓度，避免了口服给药等引起的血药浓度峰谷现象，降低了毒副反应；使用方便，可以随时中断给药，去掉给药系统后，血药浓度下降，特别适合于婴儿，老人或不易服的病人。
2.透皮给药的缺点皮肤为人体天然的屏障，大部分药物都难以足够量地透过这道屏障，透皮给药不适合剂量大的药物；药物的分子量，极性，熔点均影响药物的透皮吸收；皮肤表面的微生物和皮肤中的酶对某些药物有讲解作用，某些药物在皮肤中有贮留透皮给药，起效较慢，不适合要求起效快的药物。
3.影响药物经皮吸收的因素药物的经皮吸收受表皮或黏膜的成熟性、完整性, 药物本身的理化特性, 促吸剂和赋形剂, 皮肤的水合状态, 体表面积等因素影响。
小分子量药物( < 500) 有适宜的水溶性和脂溶性( 油水分配系数对数值在1~ 4), 颗粒细小, 则有利于药物的透皮吸收; 调节皮肤表面和给药系统内的pH 值, 使药物呈分子型,将增加药物的渗透系数; 包扎给药可增加皮肤水合状态50%,使紧密的角质层结构发生改变, 形成多孔而使药物易于透过。