肿瘤治疗合理用药进展课件
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抗肿瘤药物临床合理使用和规范化管理培训课件
抗肿瘤药物临床合理使用和规范化管理
12
三、配置管理 相关专业技术人员，应经过相关专业知识、操作技能、配置
流程及安全防护等培训，经考核合格后方可从事抗肿瘤药物的 配置工作。
抗肿瘤药物配置成品的保存条件，如放置时间、储存温度、 是否需要避光等应符合药品说明书要求，以保证药效。
用药过程中，应注意抗肿瘤药物的保存条件、给药方式、输 注速度、输注时间、渗漏处理等各个环节，严格把关。
抗肿瘤药物临床合理使用和规范化管理
15
谢谢大家！
抗肿瘤药物临床合理使用和规范化管理
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抗肿瘤药物临床合理使用和规范化管理
7
三、医患沟通，知情同意 用药前务必与患者及其家属充分沟通，说明治疗目的、疗效、给药
方法以及可能引起的毒副作用等，医患双方尽量达成共识，并签署知 情同意书。 四、治疗适度，规范合理
抗肿瘤药物治疗应行之有据，规范合理，依据业内公认的临床诊疗 指南、规范或专家共识实施治疗，确保药物适量、疗程足够，不宜随 意更改，避免治疗过度或治疗不足。药物疗效相近时，治疗应舍繁求 简，讲求效益，切忌重复用药。
必须参见说明书谨慎选择、合理应用抗肿瘤药物，充分认识并及时发现可 能出现的毒副作用，施治前应有相应的救治预案，毒副反应一旦发生，应及 时处理。
抗肿瘤药物临床合理使用和规范化管理
9
七、临床试验，积极鼓励 药物临床试验是在已有常规治疗的基础上，探索、拓展
患者治疗获益的新途径，以求进一步改善肿瘤患者的生活 质量和预后，应鼓励符合条件的患者积极参加。
抗肿瘤药物临床合理使用和规范化管理
8
五、熟知病情，因人而异 应根据患者年龄、性别、种族以及肿瘤的病理类型、分期、耐受性、分子
生物学特征、既往治疗情况、个人治疗意愿、经济承受能力等因素综合制定 个体化的抗肿瘤药物治疗方案，并随患者病情变化及时调整。
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三、配置管理 相关专业技术人员，应经过相关专业知识、操作技能、配置
流程及安全防护等培训，经考核合格后方可从事抗肿瘤药物的 配置工作。
抗肿瘤药物配置成品的保存条件，如放置时间、储存温度、 是否需要避光等应符合药品说明书要求，以保证药效。
用药过程中，应注意抗肿瘤药物的保存条件、给药方式、输 注速度、输注时间、渗漏处理等各个环节，严格把关。
抗肿瘤药物临床合理使用和规范化管理
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谢谢大家！
抗肿瘤药物临床合理使用和规范化管理
16
抗肿瘤药物临床合理使用和规范化管理
7
三、医患沟通，知情同意 用药前务必与患者及其家属充分沟通，说明治疗目的、疗效、给药
方法以及可能引起的毒副作用等，医患双方尽量达成共识，并签署知 情同意书。 四、治疗适度，规范合理
抗肿瘤药物治疗应行之有据，规范合理，依据业内公认的临床诊疗 指南、规范或专家共识实施治疗，确保药物适量、疗程足够，不宜随 意更改，避免治疗过度或治疗不足。药物疗效相近时，治疗应舍繁求 简，讲求效益，切忌重复用药。
必须参见说明书谨慎选择、合理应用抗肿瘤药物，充分认识并及时发现可 能出现的毒副作用，施治前应有相应的救治预案，毒副反应一旦发生，应及 时处理。
抗肿瘤药物临床合理使用和规范化管理
9
七、临床试验，积极鼓励 药物临床试验是在已有常规治疗的基础上，探索、拓展
患者治疗获益的新途径，以求进一步改善肿瘤患者的生活 质量和预后，应鼓励符合条件的患者积极参加。
抗肿瘤药物临床合理使用和规范化管理
8
五、熟知病情，因人而异 应根据患者年龄、性别、种族以及肿瘤的病理类型、分期、耐受性、分子
生物学特征、既往治疗情况、个人治疗意愿、经济承受能力等因素综合制定 个体化的抗肿瘤药物治疗方案，并随患者病情变化及时调整。
抗肿瘤药物和疼痛治疗药物合理应用培训(共54张PPT)
利铂、紫杉醇脂质体、吡柔比星、高三 尖酯碱等。 〔2〕明确要求用生理盐水溶解稀释：吉 西他滨、依托泊苷、奈达铂、替尼泊苷 等。
药物的浓度
药物的浓度直接决定药物的疗效，过度 稀释难以维持有效的血药浓度，过浓那 么由于药物局部浓度过高或血药浓度升 高过快而产生不良反响。
配置终浓度的要求：依托泊苷最终浓度 ＜0.25mg·mL-1 ，培美曲塞用生理盐 水稀释至100ml，表柔比星＜2mg·mL1，多西他赛＜0.74mg·mL-1。
先甲氨蝶呤后亚叶酸钙〔大剂量MTX解救剂〕
粒细胞集落刺激因子需与化疗间隔24-48h
输注速度
快速输注：吉西他滨30min、长春瑞滨、 氟达拉滨
慢速输注：奥沙利铂 2-6h 紫杉醇 ＞3h 紫杉醇脂质体 3h 5-Fu ＞6h 亚砷酸 3-4h
溶媒的选择
局部药物对溶媒的选择有严格要求： 〔1〕明确要求用5%GS稀释溶解：奥沙
有严重肝肾功能障碍者；
严重的心血管、肺功能障碍； 以往作过多程化疗、大面积放疗、高龄、有骨髓转移、
严重感染、肾上腺皮质功能不全、有严重并发症等患 者慎用或不用化疗。
肿瘤细胞增殖动力学
➢ 肿瘤的三种细胞：
➢ 1、处于分裂增殖的细胞〔大局部药物作用的 对象〕。
➢ 早期肿瘤的增长方式-细胞按指数进行分裂 增殖
对肿瘤化学治疗药物的超常规、超剂量、新途径 的用药方案，应由副主任医师及以上专业技术职 务和临床药师通过病例讨论确定。
抗肿瘤治疗方案的制定或更换，必须由主治医师 及以上专业技术职务确定。
第三节 抗肿瘤药物的合理应用
抗肿瘤药物的分类 抗肿瘤药物的不良反响 抗肿瘤药物的静脉输注
抗肿瘤药物的分类
改善患者的生活质量。
治疗方法
药物的浓度
药物的浓度直接决定药物的疗效，过度 稀释难以维持有效的血药浓度，过浓那 么由于药物局部浓度过高或血药浓度升 高过快而产生不良反响。
配置终浓度的要求：依托泊苷最终浓度 ＜0.25mg·mL-1 ，培美曲塞用生理盐 水稀释至100ml，表柔比星＜2mg·mL1，多西他赛＜0.74mg·mL-1。
先甲氨蝶呤后亚叶酸钙〔大剂量MTX解救剂〕
粒细胞集落刺激因子需与化疗间隔24-48h
输注速度
快速输注：吉西他滨30min、长春瑞滨、 氟达拉滨
慢速输注：奥沙利铂 2-6h 紫杉醇 ＞3h 紫杉醇脂质体 3h 5-Fu ＞6h 亚砷酸 3-4h
溶媒的选择
局部药物对溶媒的选择有严格要求： 〔1〕明确要求用5%GS稀释溶解：奥沙
有严重肝肾功能障碍者；
严重的心血管、肺功能障碍； 以往作过多程化疗、大面积放疗、高龄、有骨髓转移、
严重感染、肾上腺皮质功能不全、有严重并发症等患 者慎用或不用化疗。
肿瘤细胞增殖动力学
➢ 肿瘤的三种细胞：
➢ 1、处于分裂增殖的细胞〔大局部药物作用的 对象〕。
➢ 早期肿瘤的增长方式-细胞按指数进行分裂 增殖
对肿瘤化学治疗药物的超常规、超剂量、新途径 的用药方案，应由副主任医师及以上专业技术职 务和临床药师通过病例讨论确定。
抗肿瘤治疗方案的制定或更换，必须由主治医师 及以上专业技术职务确定。
第三节 抗肿瘤药物的合理应用
抗肿瘤药物的分类 抗肿瘤药物的不良反响 抗肿瘤药物的静脉输注
抗肿瘤药物的分类
改善患者的生活质量。
治疗方法
抗肿瘤药物合理使用和规范化管理PPT课件
吉西他滨滴注时间延长和增加用药频率可增加其毒性。推荐用无防腐剂的0.9% 氯化钠注射液为唯一溶剂。
作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂
代表药物：主要包括①拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，如伊立替康、托泊替康、羟基喜树碱； ②拓扑异构酶Ⅱ抑制剂，如依托泊苷、替尼泊苷。常见不良反应有骨髓抑制、胃肠 道反应。
核苷酸还原酶抑制剂
代表药物：本类药物主要有羟基脲等。 临床应用：主要用于治疗慢性粒细胞白血病、对马利兰耐药的慢性粒 细胞白血病、黑色素瘤、肾癌、头颈部癌、宫颈鳞癌（与放疗联合）。
注意事项： 水痘、带状疱疹及各种严重感染者禁用。 骨髓抑制为剂量限制性毒性。有胃肠道反应，致睾丸萎缩、致畸胎和 引起药物热的报道。偶有中枢神经系统症状和脱发。
胸腺核苷合成酶抑制剂
代表药物：本类药物主要有氟尿嘧啶、卡培他滨、替加氟、卡莫氟、替吉奥、 去氧氟尿苷、氟尿苷等。 临床应用：主要用于治疗消化道肿瘤、乳腺癌。部分药物还可用于肺癌、宫颈 癌、卵巢癌、膀胱癌及皮肤癌、鼻咽癌的治疗。氟尿嘧啶较大剂量可治疗绒毛 膜上皮癌。替吉奥主要用于治疗晚期胃癌。 注意事项： 对本类药物过敏者，孕妇禁用。当伴发水痘或带状疱疹时，衰弱患者禁用氟尿 嘧啶。正接受抗病毒药索立夫定或其同型物（如溴夫定）治疗患者禁用去氧氟 尿苷、替吉奥和卡培他滨。卡培他滨禁用于已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷 的患者；禁用于严重肝肾功能损伤患者。 高龄、骨髓功能低下、肝肾功能不全、营养不良者慎用。 卡培他滨心脏毒性与氟尿嘧啶药物类似，包括心肌梗死、心绞痛、心律不齐、 心脏停搏、心衰和心电图改变。既往有冠脉疾病史患者中心脏不良事件可能更 常见。 卡培他滨可引起高胆红素血症及手足综合症（手掌-足底感觉迟钝或化疗引起 的肢端红斑）。
临床应用：伊立替康用于治疗晚期结直肠癌。托泊替康用于治疗小细胞肺癌以及初 始化疗或序贯化疗失败的转移性卵巢癌；羟基喜树碱、依托泊苷和替尼泊苷多用于 治疗恶性淋巴瘤、白血病、消化道肿瘤、肺癌、膀胱癌，羟基喜树碱还可治疗头颈 部上皮癌；依托泊苷对恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌有效； 替尼泊苷对颅内恶性肿瘤有效。 注意事项：
抗肿瘤药物临床合理使用ppt课件
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抗嘌呤药： 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
抗叶酸药：二氢叶酸 还原酶抑制剂， 甲氨蝶呤
嵌入DNA中干扰转录RNA 的药物，如放线菌素类、 柔红霉素、多柔比星等
甾体激素药：雌激素、 孕激素、雄激素和肾
上腺皮质激素
嘌呤合成
嘧啶合成
核苷酸 脱氧核苷酸
DNA RNA 蛋白质
抗嘧啶药： 氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲。
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• 伊立替康
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• 依托泊苷（VP-16）：
– S期和G2期的细胞对其最为敏感。 – 抗癌谱较广。对小细胞肺癌有效率达40%。
• 替尼泊苷：
– 作用和作用机制与依托泊苷相似，S期和G2期细胞周期特异性的细胞毒 药物。
– 能通过血脑屏障，对治疗恶性脑瘤极为有利，与洛莫司丁又协同作用。 – 适用于恶性淋巴瘤，霍奇金病，急性白血病，颅内恶性肿瘤，膀胱癌，
– 生物治疗和基因治疗
– 造血因子的应用
• 第四阶段
– 循证医学证据
– 分子靶向药物
– 肿瘤个体化治疗
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4
抗肿瘤药物药理学基础
• 抗肿瘤药物分类 • 药效学特点 • 药代学特点 • 毒副作用与防治原则 • 耐药性与对策
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5
抗肿瘤药物传统分类
• 来源和作用机制
• 烷化剂 • 抗代谢药物 • 抗生素 • 植物类激素 • 其他（铂类、靶向等
酰胺供应，从而干扰蛋白质合成，抑制细胞生长。 • 临床应用：对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达50%以
上，用于肿瘤治疗时，应该与其他抗癌药联合应用。 • 不良反应：过敏性休克、荨麻疹、低蛋白血症、外围组
合理用药的新进展ppt课件
“反应停事件” 震 惊了世界，1968
年WHO成立了ADR 监测合作计划中
心，中国1998年3 月参加，成为第68
个成员国
“千手观 音”21位演员 中18人因药致 聋
我国约有5000万-8000万 残疾人，1/3为听力残疾， 其
致聋原因60%-80%与使用 过氨基甙类抗生素
我们看到的 ADR只 是……
药物相互作用的后果：预期的（desirable）、无关紧要的 （inconsequential）和有害的（adverse）。我们往往更加关 注有害的药物相互作用。
传统的治疗模式（临床药物治疗 绝大多数仍采用偶然式、机会式）
遗传药理学
“因人用药，量体裁衣”的新模 式（实施个体化给药治疗策略）
“基因导向性药物治疗模式” （合理用药的新趋势）
从19世纪开始，以文字 叙述、经验总结为特点的 药物作用逐步过渡到以实 验为基础的实验学科范畴 的药理学，并开始了用离 体器官标本研究药物的作 用部位。
20世纪大量的化学合成 药物开始问世，制药工业 蓬勃兴起。随着对药物认 识的深化，正在从过去对 现象的经验描述，转化和 提升到理性认识，极大的 促进了药物治疗学逐步开 始向科学化方向发展。
适用症
肠道综合症 变态反应 高脂血症 胃十二指肠返流 肥胖 疼痛 变态反应 高T 延长 横纹肌溶解 QT 延长 肺动脉高压 心脏猝死 QT, 扭转型室速 肝毒性 QT, 扭转型室速 扭转型室性心动过速 肝毒性
原因
基因多 态性
不良反应发生的原因
无效
原型的过程中起重 要作用。
2
维生素环氧化物 还原酶复合体 1， 基因全长约11kb， 有3个外显子，2 个内含子。
3
VKORC1已发现 约10个多态性位 点，
肿瘤的合理用药ppt课件
（八）特殊途径化疗: 其目的在于加大局部杀灭肿瘤的力度， 减少对全身的不良反应。主要有： ①腔内化疗，包括胸腔、心包腔内化疗；腹腔内 化疗；腹腔灌注化疗，膀胱内灌注化疗等。 ②通过腰椎穿刺鞘内给药，或在头皮下埋植注药 囊，可将抗癌药注入脑脊液。 ③动脉插管化疗。 ④局部注射化疗药物，是将抗癌药物直接注射到 肿瘤内，使肿瘤组织坏死，常用于肝癌、肺癌 等的姑息治疗。
（五）姑息性化疗： 指那些不能外科治疗或放疗如原来就是多发或已 经广泛转移播散的情况。这类病人有时不能耐受常规 化疗，或是不能按计划进行化疗，或是对化疗不敏感， 药物治疗有时是试探性的。 （六）生物化疗： 系生物反应调节剂加化疗，可以提高某些恶性肿 瘤的远期生存率。近年来国内外有研究发现，生物化 疗中应用的白介素-2可以减少或逆转对化疗耐药基因 的表达，从而提高疗效。 （七）化疗与基因治疗： 即基因治疗配合化疗，其典型的例子是针对肿瘤 细胞核内her-2基因过度表达而研制的单克隆抗体 herceptin，在一定程度上可以提高肿瘤细胞对抗肿瘤 药物的敏感性，从而提高有效率。
二、 要有明确的治疗方针与目标
所谓标准治疗方案，是指已经过足够病例 数的临床研究，疗效已得到充分证实并且可以 重复出相似的效果，得到普遍承认，且由“循 证医学”所证实的治疗方案。
根据治疗效果所达到的不同水平来确定以 下治疗方针与目标： （一）根治性治疗：有些恶性肿瘤经积极的化 疗就有可能治愈，应尽早开始规范、强烈、足 量、足疗程的化疗，不得在临床取得完全缓解 后就终止治疗，必须完成原计划的全程化疗。
（二）姑息性治疗：与根治性治疗相反，化疗 目前对某一种恶性肿瘤并不能达到治愈的目的， 有些也不一定能达到延长存活期的目的。 （三）辅助性治疗：这一般是指手术或放射治 疗消除原发肿瘤或主要肿瘤后再补充给予的药 物治疗，主要为化疗。手术后加用辅助化疗， 在许多恶性肿瘤均能改善生存率和预后。
抗肿瘤药物临床合理使用与规范化管理PPT课件
三氮烯类
达卡巴嗪(氮烯咪胺) 作用特点:使DNA的鸟嘌呤烷基化。 临床应用：联合用药方案，治疗恶性黑色素瘤，霍奇金病 和成人肉瘤。 不良反应：90%以上病人会发生恶心、呕吐。骨髓抑制为 轻至中度，治疗期间可发生流感样症状，亦见肝毒性、神 经毒性和皮肤反应。
破坏DNA的抗生素
丝裂霉素（自力霉素，丝裂霉素C，MMC） 作用特点：本品为抗生素，抑制DNA合成，可引起DNA单链断裂 和染色体断裂；对细菌有抗菌作用，是一种细胞周期非特异性的药 物。 临床应用：治疗各种实体瘤，与5-FU、阿霉素联合应用能有效地 缓解胃腺癌和肺癌，与环磷酰胺、塞替哌合用，可提高治疗恶性淋 巴瘤疗效。 不良反应：主要为毒性持久的骨髓抑制，最危险的毒性表现为溶血 性尿毒综合症，当总剂量高于70mg/m2时，肾衰的发生率高达 28%。
一旦出现给药部位药液漏出，需及时采取相应的对症处理，以减轻对患者造成的局部损害。 静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时。 加速药物的灭活，如阿糖胞苷 作用特点：本品在体内先转化为5-磷酸核苷酸、二磷酸和三磷酸核苷酸，积聚可强力抑制许多细胞的DNA合成。 如门冬酰胺酶、紫杉醇、
细胞增殖的四个周期
合成前期：（G1期）：指细胞分裂终了到开始合成DNA之间的这段时期，约占 细胞周期的1/2 DNA合成期（S期）：主要合成DNA，同时也合成RNA和蛋白质，约占细胞周 期的1/4 有丝分裂前期（G2期）：亦叫合成后休期，为DNA合成结束后的一段间期，此 期内RNA和蛋白质继续合成，约占细胞周期的1/5 分裂期（M期）：约占细胞周期的1/20，分为前、中、后、末四个时相，该期 内RNA合成停止。蛋白质合成减少，细胞含有二倍的DNA，分裂成二个G1期子 细胞。每个子细胞可立即进入下一细胞周期，或进入非增殖状态，即G0期。 非增殖细胞群（G0期）：处于该期的细胞虽不进行分裂，但对抗恶性肿瘤药物 不敏感，一旦增殖周期中对药物敏地细胞被杀死后， G0期细胞即可进入细胞周 期补充，它们是肿瘤复发的根源，一些生成缓慢的肿瘤，有许多细胞长期停留 于G0期。 无增殖能力细胞群：此类细胞已进入老化即将死亡，与药物治疗关系不大。
肿瘤治疗合理用药进展[可修改版ppt]
![肿瘤治疗合理用药进展[可修改版ppt]](https://img.taocdn.com/s3/m/02ee57f3482fb4daa48d4b80.png)
抗肿瘤治疗特别是化疗药物常具有较明显 的毒副作用，包括致畸、致突变及致癌的潜在 可能性，因此，治疗前首先应明确患者的诊断， 通常应取得组织学或病理学诊断。必须遵循 “没有组织病理学诊断，就没有肿瘤的诊断和 治疗”的原则。
临床分期也是合理治疗肿瘤的重要根据之一。 确定肿瘤侵犯的范围，即分期，对决定有无必 要化疗、如何安排化疗及与其他综合治疗的关 系具有决定性的意义。
肿瘤治疗合理用药 进展
循证医学与肿瘤合理用药
• 循证医学：
所谓循证医学即遵循证据的医学，其定义为： “负责、明确、明智地应用临床证据为每一个病 人制定诊疗方案”。
循证医学
• 谨慎、准确和明智地应用所获得的最好 的研究证据，结合临床医师的个人专业 技能和多年临床经验，考虑病人的的经 济能力和意愿，三者完美结合做出治疗 决策
药物治疗特别是化疗在肿瘤综合治疗中发挥的作用是多方 面的，主要包括以下方面，应根据原则加以选择。
（一）根治性化疗：系以化疗为主的恶性肿瘤的全身治疗，或 者说化疗是其决定性的治疗。主要包括淋巴瘤、睾丸肿瘤、 滋养叶肿瘤、小细胞肺癌、某些儿童肿瘤或急性白血病等。
（二）术后或放疗后化疗：一般称为辅助化疗，其目的是在术 后或放疗后消灭可能存在的微小转移灶，提高手术或放疗的 治愈率，为辅助治疗作用。这种安排对大多数肿瘤适合，其 成功的经验相对较多。
肿瘤合理用药的一般原则与策 略
（四）研究性治疗
无论是新药还是新方案，都离不开临 床试验。特别是对目前药物治疗效果仍 不满意的肿瘤，探索新药新方案，不断 积累新的治疗经验，是一项十分重要的 任务。无疑这对肿瘤治疗的进步和造福 人类是十分必要的。
肿瘤合理用药的一般原则与策 略
三、根据药物治疗在肿瘤综合治疗中的作用加以选择
临床分期也是合理治疗肿瘤的重要根据之一。 确定肿瘤侵犯的范围，即分期，对决定有无必 要化疗、如何安排化疗及与其他综合治疗的关 系具有决定性的意义。
肿瘤治疗合理用药 进展
循证医学与肿瘤合理用药
• 循证医学：
所谓循证医学即遵循证据的医学，其定义为： “负责、明确、明智地应用临床证据为每一个病 人制定诊疗方案”。
循证医学
• 谨慎、准确和明智地应用所获得的最好 的研究证据，结合临床医师的个人专业 技能和多年临床经验，考虑病人的的经 济能力和意愿，三者完美结合做出治疗 决策
药物治疗特别是化疗在肿瘤综合治疗中发挥的作用是多方 面的，主要包括以下方面，应根据原则加以选择。
（一）根治性化疗：系以化疗为主的恶性肿瘤的全身治疗，或 者说化疗是其决定性的治疗。主要包括淋巴瘤、睾丸肿瘤、 滋养叶肿瘤、小细胞肺癌、某些儿童肿瘤或急性白血病等。
（二）术后或放疗后化疗：一般称为辅助化疗，其目的是在术 后或放疗后消灭可能存在的微小转移灶，提高手术或放疗的 治愈率，为辅助治疗作用。这种安排对大多数肿瘤适合，其 成功的经验相对较多。
肿瘤合理用药的一般原则与策 略
（四）研究性治疗
无论是新药还是新方案，都离不开临 床试验。特别是对目前药物治疗效果仍 不满意的肿瘤，探索新药新方案，不断 积累新的治疗经验，是一项十分重要的 任务。无疑这对肿瘤治疗的进步和造福 人类是十分必要的。
肿瘤合理用药的一般原则与策 略
三、根据药物治疗在肿瘤综合治疗中的作用加以选择
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Norton-Simon剂量密集假说
该假说认为： 化疗后，肿瘤体积缩小的速度与肿瘤再生长
的速度成正比。 化疗前肿瘤负荷越小，对数杀伤作用越强；
但如果细胞未被完全消灭，则肿瘤组织生长 回原来大小的速度也越快 即残余肿瘤细胞生长速度也越快。
“正常“剂量强度和剂量密度 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
细胞周期:
– S期细胞对CCSA敏感 – M、G1、G2期细胞对CCNSA 和放疗敏感
• CCSA：连续用（时间依赖性） CCNSA： 大剂量应用(剂量依赖性）
• 先用CCNSA，后用CCSA药物，如 FOLFOX4 ，CHOP方案
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细胞动力学分类法
细胞周期特异性药物
100
细 10
胞 存 活
率1
（
）
0.1
正常造血细胞
淋巴瘤细胞
0.01
0
剂量
细胞周期非特异性药物
100
10
细
胞
存 活
1
率
（
） 0.1
正常造血细胞
0.01
淋巴瘤细胞
0
剂量
% %
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指导化疗的理论
• 细胞增殖动力学 • 细胞杀伤假说 • Norton-Simon剂量密集学说 • 耐药性学说
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细胞增殖动力学
• 由于肿瘤细胞增殖动力学的知识结合各 种药物作用机理的认识，为制定安全有 效的化疗方案提供了理论依据
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概况
• 50年代到20世纪末，化疗药物进展快 • 目前临床上已经有60余种化疗药物 • 有10种恶性肿瘤以化疗为主可以治愈或
完全缓解
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抗癌药物上市
验小鼠。
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临床应用
– 治疗开始越早、肿瘤越小，治愈 机会越多。
– 化疗时应大剂量反复给药。
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Norton-Simon剂量密集学说
• Norton在NCI 工作时,发现可以将 Gompertizian曲线用于肿瘤治疗。
乳腺癌的内科治疗手段
晚期
化疗
辅助治疗
内分泌
新辅助
靶向
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阿姆斯特朗（Lance Armstrong）
• 国籍：美国 • 阿姆斯特朗1992年开始职业自行车生涯 • 1996年10月诊断晚期睾丸癌，肺和脑转
移。 • 16个星期的化疗和一年多的停赛休养，
• 另一部分细胞处于静止期（G0），对各 类药物均不敏感，是目前化疗的难题之 一。
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细胞杀伤假说
• 1964年 Skipper和Schabel的细胞杀伤假说
– 对数杀伤(log-kill)理论 – 抗肿瘤药物剂量越大，杀死肿瘤细胞越多。 – 单个白血病干细胞可无限增殖，最终杀死实
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细胞周期
• 一次分裂结束到下 一次分裂结束所需 要的时间。
– G1，合成RNA和 Pr
– S，合成DNA – G2，合成RNA和
Pr –M
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抗癌药物
• 设计合成筛选临床前药理、毒理 I、II、III期 上市
• 一个新药上市，历时12-15年.
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药物
药动学
不良反应
药效学
人体 基因组学
肿瘤 基因组学
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肿瘤生长符合Gompertizian曲线，即肿瘤 生长的初始阶段肿瘤细胞增殖速度较快， 在达到一定体积后肿瘤细胞增殖速度减 慢
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Gompertzian增殖曲线
在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。 随着肿瘤体积的增大，倍增时间逐渐延长。
• 把对整个细胞增殖周期中的细胞均有杀 灭作用的药物称为细胞周期非特异性药 物（CCNSA）如烷化剂、抗肿瘤抗生素、 铂类
• 只对某一时期细胞有杀伤作用的药物称 为细胞周期特异性药物（CCSA） ，如 植物碱类（NVB和VP-16）、抗代谢类 （5-FU和MTX）
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阿姆斯特朗于1998年2月康复。 • 1999年-2002年环法大赛四连冠。 • 2003年度劳伦斯体育最佳男运动员。
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内容
1、指导化疗的理论 2、临床用药方法研究 • 高剂量化疗 • 交替化疗 • 剂量密集化疗 • 序贯化疗 • 个体化治疗 3、循证医学 4、基础研究指导化疗
• 19世纪的数学家Benjamin Gompertz
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肿瘤细胞不一定比正常细胞增殖快。 肿瘤细胞对化疗敏感是因为细胞周 期控制点功能低下，对化疗引起的 损伤不能修复。
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指数生长
细
胞
数
肿瘤
的
对
数
正常
Gompertzian曲线 稳定状态的细胞
时间
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• Gompertzian曲线提示，在细胞生长的初 始阶段，细胞的增殖(有丝分裂)比起细胞 的丢失要快，但细胞增殖速度很快减慢。 这与细胞增殖的分子调控、细胞凋亡及 组织几何学有关，对正常细胞及恶性细 胞均适用。
该假说认为： 化疗后，肿瘤体积缩小的速度与肿瘤再生长
的速度成正比。 化疗前肿瘤负荷越小，对数杀伤作用越强；
但如果细胞未被完全消灭，则肿瘤组织生长 回原来大小的速度也越快 即残余肿瘤细胞生长速度也越快。
“正常“剂量强度和剂量密度 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
细胞周期:
– S期细胞对CCSA敏感 – M、G1、G2期细胞对CCNSA 和放疗敏感
• CCSA：连续用（时间依赖性） CCNSA： 大剂量应用(剂量依赖性）
• 先用CCNSA，后用CCSA药物，如 FOLFOX4 ，CHOP方案
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细胞动力学分类法
细胞周期特异性药物
100
细 10
胞 存 活
率1
（
）
0.1
正常造血细胞
淋巴瘤细胞
0.01
0
剂量
细胞周期非特异性药物
100
10
细
胞
存 活
1
率
（
） 0.1
正常造血细胞
0.01
淋巴瘤细胞
0
剂量
% %
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指导化疗的理论
• 细胞增殖动力学 • 细胞杀伤假说 • Norton-Simon剂量密集学说 • 耐药性学说
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细胞增殖动力学
• 由于肿瘤细胞增殖动力学的知识结合各 种药物作用机理的认识，为制定安全有 效的化疗方案提供了理论依据
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概况
• 50年代到20世纪末，化疗药物进展快 • 目前临床上已经有60余种化疗药物 • 有10种恶性肿瘤以化疗为主可以治愈或
完全缓解
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抗癌药物上市
验小鼠。
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临床应用
– 治疗开始越早、肿瘤越小，治愈 机会越多。
– 化疗时应大剂量反复给药。
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Norton-Simon剂量密集学说
• Norton在NCI 工作时,发现可以将 Gompertizian曲线用于肿瘤治疗。
乳腺癌的内科治疗手段
晚期
化疗
辅助治疗
内分泌
新辅助
靶向
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阿姆斯特朗（Lance Armstrong）
• 国籍：美国 • 阿姆斯特朗1992年开始职业自行车生涯 • 1996年10月诊断晚期睾丸癌，肺和脑转
移。 • 16个星期的化疗和一年多的停赛休养，
• 另一部分细胞处于静止期（G0），对各 类药物均不敏感，是目前化疗的难题之 一。
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细胞杀伤假说
• 1964年 Skipper和Schabel的细胞杀伤假说
– 对数杀伤(log-kill)理论 – 抗肿瘤药物剂量越大，杀死肿瘤细胞越多。 – 单个白血病干细胞可无限增殖，最终杀死实
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细胞周期
• 一次分裂结束到下 一次分裂结束所需 要的时间。
– G1，合成RNA和 Pr
– S，合成DNA – G2，合成RNA和
Pr –M
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抗癌药物
• 设计合成筛选临床前药理、毒理 I、II、III期 上市
• 一个新药上市，历时12-15年.
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药物
药动学
不良反应
药效学
人体 基因组学
肿瘤 基因组学
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肿瘤生长符合Gompertizian曲线，即肿瘤 生长的初始阶段肿瘤细胞增殖速度较快， 在达到一定体积后肿瘤细胞增殖速度减 慢
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Gompertzian增殖曲线
在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。 随着肿瘤体积的增大，倍增时间逐渐延长。
• 把对整个细胞增殖周期中的细胞均有杀 灭作用的药物称为细胞周期非特异性药 物（CCNSA）如烷化剂、抗肿瘤抗生素、 铂类
• 只对某一时期细胞有杀伤作用的药物称 为细胞周期特异性药物（CCSA） ，如 植物碱类（NVB和VP-16）、抗代谢类 （5-FU和MTX）
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阿姆斯特朗于1998年2月康复。 • 1999年-2002年环法大赛四连冠。 • 2003年度劳伦斯体育最佳男运动员。
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内容
1、指导化疗的理论 2、临床用药方法研究 • 高剂量化疗 • 交替化疗 • 剂量密集化疗 • 序贯化疗 • 个体化治疗 3、循证医学 4、基础研究指导化疗
• 19世纪的数学家Benjamin Gompertz
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肿瘤细胞不一定比正常细胞增殖快。 肿瘤细胞对化疗敏感是因为细胞周 期控制点功能低下，对化疗引起的 损伤不能修复。
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指数生长
细
胞
数
肿瘤
的
对
数
正常
Gompertzian曲线 稳定状态的细胞
时间
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• Gompertzian曲线提示，在细胞生长的初 始阶段，细胞的增殖(有丝分裂)比起细胞 的丢失要快，但细胞增殖速度很快减慢。 这与细胞增殖的分子调控、细胞凋亡及 组织几何学有关，对正常细胞及恶性细 胞均适用。