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肿瘤免疫幻灯课件
人 类 T 细 胞 白 细 胞 病 毒 I（HTLV-1） 与 成人T细胞淋巴瘤和白血病有关。
病毒诱发肿瘤的特点
( 1)．病毒主要通过其DNA或RNA整合到 宿主细胞DNA中，使细胞发生恶性转化并 表达肿瘤抗原。恶性细胞的抗原保留病毒 核酸的遗传信息。
(2)．由同一病毒诱发的肿瘤，不论其动物种 属及组织来源如何，均表达相同的肿瘤抗
带瘤宿主的免疫系统不能识别其为外来 物，故不具有免疫原性。但TAA在异种动 物具有很强的免疫原性，可用其制备异种 抗血清来检测带瘤宿主的肿瘤细胞或血清 中的这类物质。
1 胚胎性抗原
胚胎抗原（fetal antigen）在正常情 况下仅出现在胚胎组织中，胎儿出生 后逐渐减少或消失。
细胞发生恶性转化时相应编码基因 可被激活呈异常表达，出现在细胞质、 膜表面或分泌在血流中，其含量与细 胞的恶性程度往往呈正相关。
• 20世纪70年代，通过对RNA肿瘤病毒的 深入研究，证实了病毒癌基因的存在， 至今已鉴定出30余种病毒癌基因。
• 在20世纪80年代，应用分子杂交等技术，发现在 动物和人类细胞的基因组中存在与病毒癌基因同 源的序列，参与细胞的生长和分化发育，在正常 情况下低表达或不表达，被激活后高表达引起细 胞癌变，称这种基因为细胞癌基因。由于细胞癌 基因在正常细胞内以非激活状态存在，故又称为 原癌基因。
胞的恶性转化密切相关，是T细胞识别的特异性 肿瘤抗原。
4 正常静止基因表达的肿瘤抗原
瘤细胞中某些被T细胞所识别的抗原 往 往 由 正 常 状 态 下 的 静 止 基 因 （ silent genes）所表达，除人的正常睾丸细胞外， 这些基因一般只在恶性细胞中被激活而 呈异常表达。
• 从人黑色素瘤、肺癌和乳腺癌等肿瘤已发现 多种这类基因，例如黑色素瘤抗原编码基因 （melanoma antigen-encoding gene, MAGE）。已知MAGE家族至少有12个成员 （MAGE-1－－ MAGE-12），MAGE家庭成员在 不同肿瘤中有不同程度的表达，多个成员也 可在同一肿瘤中表达。
病毒诱发肿瘤的特点
( 1)．病毒主要通过其DNA或RNA整合到 宿主细胞DNA中，使细胞发生恶性转化并 表达肿瘤抗原。恶性细胞的抗原保留病毒 核酸的遗传信息。
(2)．由同一病毒诱发的肿瘤，不论其动物种 属及组织来源如何，均表达相同的肿瘤抗
带瘤宿主的免疫系统不能识别其为外来 物，故不具有免疫原性。但TAA在异种动 物具有很强的免疫原性，可用其制备异种 抗血清来检测带瘤宿主的肿瘤细胞或血清 中的这类物质。
1 胚胎性抗原
胚胎抗原（fetal antigen）在正常情 况下仅出现在胚胎组织中，胎儿出生 后逐渐减少或消失。
细胞发生恶性转化时相应编码基因 可被激活呈异常表达，出现在细胞质、 膜表面或分泌在血流中，其含量与细 胞的恶性程度往往呈正相关。
• 20世纪70年代，通过对RNA肿瘤病毒的 深入研究，证实了病毒癌基因的存在， 至今已鉴定出30余种病毒癌基因。
• 在20世纪80年代，应用分子杂交等技术，发现在 动物和人类细胞的基因组中存在与病毒癌基因同 源的序列，参与细胞的生长和分化发育，在正常 情况下低表达或不表达，被激活后高表达引起细 胞癌变，称这种基因为细胞癌基因。由于细胞癌 基因在正常细胞内以非激活状态存在，故又称为 原癌基因。
胞的恶性转化密切相关，是T细胞识别的特异性 肿瘤抗原。
4 正常静止基因表达的肿瘤抗原
瘤细胞中某些被T细胞所识别的抗原 往 往 由 正 常 状 态 下 的 静 止 基 因 （ silent genes）所表达，除人的正常睾丸细胞外， 这些基因一般只在恶性细胞中被激活而 呈异常表达。
• 从人黑色素瘤、肺癌和乳腺癌等肿瘤已发现 多种这类基因，例如黑色素瘤抗原编码基因 （melanoma antigen-encoding gene, MAGE）。已知MAGE家族至少有12个成员 （MAGE-1－－ MAGE-12），MAGE家庭成员在 不同肿瘤中有不同程度的表达，多个成员也 可在同一肿瘤中表达。
肿瘤免疫学基础 PPT课件
3.Mφ：加工递呈肿瘤抗原；释放溶酶体酶和NO 等直接杀伤肿瘤细胞；通过ADCC作用杀伤肿瘤 细胞；释放多种细胞因子直接杀伤肿瘤细胞或 增强抗肿瘤免疫。
4.DC：具有很强的递呈肿瘤抗原的作用
NK细胞抗肿瘤作用
巨噬细胞抗肿瘤作用
对肿瘤杀伤有选择性 与肿瘤抗原结构无关 与肿瘤细胞增殖周期无关 能杀伤对放化疗抵抗的肿瘤细胞 只有激活的巨噬细胞才有抗肿瘤作用
3.自发性肿瘤抗原
自发性肿瘤是指一类无明确诱发因素的肿瘤.迄今 尚未阐明其发生机制，人类大部分肿瘤属于此类。
突变的基因产物 自发性肿瘤表达的抗原大部分 可能为突变基因的产物，包括癌基因（如ras等）、 抑 癌 基 因 （ 如 p53 等 ） 的 突 变 产 物 以 及 融 合 蛋 白 （如bcl-abl等）。
第二节：机体抗肿瘤免疫应答及机制
机体抗肿瘤的免疫应答包括体液免 疫和细胞免疫两个方面。
细胞免疫在抗肿瘤免疫中发挥主要 作用。
一、体液免疫应答
抗肿瘤抗体通过下列方式发挥作用 激活补体系统溶解肿瘤细胞 介导ADCC 调理作用 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体，抑制肿瘤细胞 的生长 抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失
抑制性T淋巴细胞 淋巴因子产生异常与Th1/Th2漂移
Th1：分泌IL-2、IFN、LT Th2：分泌IL-4、IL-6、IL-10
免疫抑制因子的产生
免疫效应细胞功能异常 NK、 LAK、 TIL的活性低下
树突状细胞功能缺陷和未成熟的髓样 细胞增多
复习题
论述肿瘤抗原的分类及特点？ 论述机体抗肿瘤免疫的机制？ 论述肿瘤细胞的免疫逃逸机制？
为膜表面的胚胎抗原，在胚胎2-6月期大量表达于 胎儿肠、胰腺、肝脏等组织细胞表面。
4.DC：具有很强的递呈肿瘤抗原的作用
NK细胞抗肿瘤作用
巨噬细胞抗肿瘤作用
对肿瘤杀伤有选择性 与肿瘤抗原结构无关 与肿瘤细胞增殖周期无关 能杀伤对放化疗抵抗的肿瘤细胞 只有激活的巨噬细胞才有抗肿瘤作用
3.自发性肿瘤抗原
自发性肿瘤是指一类无明确诱发因素的肿瘤.迄今 尚未阐明其发生机制，人类大部分肿瘤属于此类。
突变的基因产物 自发性肿瘤表达的抗原大部分 可能为突变基因的产物，包括癌基因（如ras等）、 抑 癌 基 因 （ 如 p53 等 ） 的 突 变 产 物 以 及 融 合 蛋 白 （如bcl-abl等）。
第二节：机体抗肿瘤免疫应答及机制
机体抗肿瘤的免疫应答包括体液免 疫和细胞免疫两个方面。
细胞免疫在抗肿瘤免疫中发挥主要 作用。
一、体液免疫应答
抗肿瘤抗体通过下列方式发挥作用 激活补体系统溶解肿瘤细胞 介导ADCC 调理作用 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体，抑制肿瘤细胞 的生长 抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失
抑制性T淋巴细胞 淋巴因子产生异常与Th1/Th2漂移
Th1：分泌IL-2、IFN、LT Th2：分泌IL-4、IL-6、IL-10
免疫抑制因子的产生
免疫效应细胞功能异常 NK、 LAK、 TIL的活性低下
树突状细胞功能缺陷和未成熟的髓样 细胞增多
复习题
论述肿瘤抗原的分类及特点？ 论述机体抗肿瘤免疫的机制？ 论述肿瘤细胞的免疫逃逸机制？
为膜表面的胚胎抗原，在胚胎2-6月期大量表达于 胎儿肠、胰腺、肝脏等组织细胞表面。
肿瘤免疫 ppt课件
➢ 最初通过免疫排斥实验被发现，故又称为肿瘤特异性移植抗原（tumor specific transplantation antigen, TSTA）或肿瘤排斥抗原（tumor rejection
antigen, TRA）
➢ 理化因素或病毒诱生的肿瘤抗原多为TSA
发现和鉴定TSA途径：
A. 移植排斥出现的新 抗原（neoantigen）、肿瘤细胞异常或过度表达 的抗原物质的总称。
➢ 分类：肿瘤抗原特异性
肿瘤抗原的产生机制
一、肿瘤抗原的分类和特征
（一）根据肿瘤抗原特异性分类
1．肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen, TSA）：指肿瘤细胞特有的或只 存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的一类抗原。
前列腺特异抗原（PSA）是前列腺癌早期诊断、检测治疗反应和判断预后的重要血 清标志物。
28
6．糖基化等原因导致异常的细胞蛋白 及其产物：多种肿瘤细胞表面常过量 表达或表达结构异常的糖脂或糖蛋白， 此类肿瘤抗原既可用作肿瘤诊断的标 志物，也可用作肿瘤免疫治疗的靶分 子。
肿瘤抗原的分类和特征 （一）根据肿瘤抗原特异性分类 1．肿瘤特异性抗原 2．肿瘤相关抗原：胚胎抗原、组织特异性分化抗原、过量表达的抗原 （二）根据肿瘤抗原产生的机制分类 1．突变基因或癌基因的表达产物 2．异常表达的细胞蛋白 3．致癌病毒表达的肿瘤抗原 4．胚胎抗原 5. 组织特异性分化抗原 6．糖基化等原因导致异常的细胞蛋白及其产物
但目前这类肿瘤抗原尚未在肿瘤的靶向治疗方面得到广泛应用。
癌基因编码的蛋白 突变的抑癌基因编码的蛋白
2．异常表达的细胞蛋白：
（1）正常细胞也表达（水平低）但在肿 瘤细胞出现了异常表达
（2）肿瘤睾丸抗原：在机体出生后只表 达于睾丸或卵巢等生殖母细胞（不表达
antigen, TRA）
➢ 理化因素或病毒诱生的肿瘤抗原多为TSA
发现和鉴定TSA途径：
A. 移植排斥出现的新 抗原（neoantigen）、肿瘤细胞异常或过度表达 的抗原物质的总称。
➢ 分类：肿瘤抗原特异性
肿瘤抗原的产生机制
一、肿瘤抗原的分类和特征
（一）根据肿瘤抗原特异性分类
1．肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen, TSA）：指肿瘤细胞特有的或只 存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的一类抗原。
前列腺特异抗原（PSA）是前列腺癌早期诊断、检测治疗反应和判断预后的重要血 清标志物。
28
6．糖基化等原因导致异常的细胞蛋白 及其产物：多种肿瘤细胞表面常过量 表达或表达结构异常的糖脂或糖蛋白， 此类肿瘤抗原既可用作肿瘤诊断的标 志物，也可用作肿瘤免疫治疗的靶分 子。
肿瘤抗原的分类和特征 （一）根据肿瘤抗原特异性分类 1．肿瘤特异性抗原 2．肿瘤相关抗原：胚胎抗原、组织特异性分化抗原、过量表达的抗原 （二）根据肿瘤抗原产生的机制分类 1．突变基因或癌基因的表达产物 2．异常表达的细胞蛋白 3．致癌病毒表达的肿瘤抗原 4．胚胎抗原 5. 组织特异性分化抗原 6．糖基化等原因导致异常的细胞蛋白及其产物
但目前这类肿瘤抗原尚未在肿瘤的靶向治疗方面得到广泛应用。
癌基因编码的蛋白 突变的抑癌基因编码的蛋白
2．异常表达的细胞蛋白：
（1）正常细胞也表达（水平低）但在肿 瘤细胞出现了异常表达
（2）肿瘤睾丸抗原：在机体出生后只表 达于睾丸或卵巢等生殖母细胞（不表达
《肿瘤免疫学》PPT课件
肿瘤抗原的证实
近交系小鼠移植瘤实验 化学致癌剂/病毒诱发肿瘤具有肿瘤特异性 移植抗原
肿瘤抗原
MCA
1943年Gross C3H 肉瘤 再移植 MCA C3H（20％自行消退） 排斥 C3H(结扎) 再移植(排斥) 照射后免疫 不排斥 C3H 再移植肿瘤(排斥)
（一）动物肿瘤抗原
1957年
Foley,preh n C3H先移植正 常皮肤或细胞
PCR分型 MAGE-1:+ MAGE-3:+ Tyrosinase:Melan-A:+ gp100:+
临床疗效 MAGE-1.Cw16 MAGE-3.A2 抗原肽＋ Melan-A.A2 佐剂 gp100.A2.A gp100.A2.B 或 蛋白＋ 佐剂 MAGE-1 MAGE-3 Melan-A gp100 测定CTL免疫应答
体外测定患者肿瘤细胞 HLA表型和肿瘤抗原
五、肿瘤免疫治疗
1.过继免疫治疗(adoptive immunotherapy) LAK TIL CTL 2.抗体导向治疗
（二）被动免疫疗法
McAb与化疗药、核素、毒素或超抗原等偶联
双特异性抗体:CD3,CD16
五、肿瘤免疫治疗
1.原理：用DNA转移技术，将正常的或新的基因转入靶细胞内，以 达到治疗目的。 离体法和体内法
巨噬细胞或粒细胞释放杀伤因子杀伤肿瘤细胞； 杀伤因子包括溶酶、活性O2、氮的中间产物等。
特异性抗肿瘤免疫效应机制
肿瘤抗原 降解成肽段 8－10寡肽 MHCI 类分子 内吞 降解成肽段 14－25寡肽
APC
抗原肽
MHCⅡ 类分子
IL-2 受体 CD8阳性 T细胞 克隆增殖 激活的 CD8阳性 CTL
肿瘤免疫PPT精选课件
此类抗原只表现出量的变化而无严格肿瘤特异性。 胚胎抗原（fetal antigen）是其中的典型代表。
11
（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
12
2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
4
一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
11
（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
12
2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
4
一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
《肿瘤免疫学》PPT课件
• 整合到宿主DNA上的RNA肿瘤病毒基因表达病毒蛋白并移向细胞膜，使转化细胞出现病毒 胞膜抗原和病毒内部抗原。
•
转化细胞均可表达癌基因产物等肿瘤特异性或肿瘤相关抗原。
•
细胞表面的抗原又称肿瘤特异性细胞表面抗原，可激活CTL以杀伤转化的肿瘤细胞。
•
(病毒抗原和病毒癌基因编码的抗原都有病毒特异性。)
4．胚胎抗原
• 黑色素瘤MAGE1、MAGE3等。
2．肿瘤相关抗原
•
肿瘤相关抗原（tumor associated antigen,TAA） 在肿瘤细
胞和同组织类型的正常细胞中均可表达，只是肿
瘤细胞中表达量高，因此此抗原只与肿瘤相关，
抗TAA抗体可与正常细胞可发生交叉反应而不具特
异性。
• TAA多为改变的膜糖蛋白及糖脂中糖苷侧链。
三．肿瘤抗原的分类
• 根据肿瘤抗原特异性分为：肿瘤特异性抗原及肿瘤相关抗原； • 根据肿瘤诱发因素分为：化学因素诱发的抗原；物理因素诱发的抗原；病毒诱发的
抗原；自发抗原；癌胚抗原等。
1．肿瘤特异性抗原
肿瘤特异性抗原 •
（tumorspecific antigen,TSA) 指
只存在肿瘤细胞表面，而正常细胞不存在的，能被宿主免疫系统识别，并由 此激活抗肿瘤免疫反应，从而杀伤肿瘤细胞的抗原。
• 还有一些TAA在胎儿时表达，成人后消失，发 生肿瘤时则又大量产生。
3．实验性肿瘤抗原
•
1）理化因素诱发的肿瘤抗原 化学结构为糖蛋白，抗原性强。因嵌入胞膜质
脂双层不易脱落，易被免疫系统识别而成为免疫攻击的靶。
• 该抗原表现为明显的肿瘤特异性：
机制：
同一种化学致癌剂在基因型相同的不 同细胞上的作用位点不同，引起的突变基 因不同，从而使其编码的抗原产物各异。
肿瘤免疫医学免疫学课件
伤。
肿瘤疫苗
通过注射含有肿瘤抗原的疫苗 ，激发机体对肿瘤细胞的特异 性免疫反应。
细胞治疗
利用自体或异体免疫细胞，如 CAR-T细胞、TIL细胞等，对肿 瘤细胞进行杀伤。
基因治疗
通过基因工程技术，修改机体 的基因表达，增强免疫细胞的
抗肿瘤能力。
肿瘤疫苗
黑色素瘤疫苗
针对黑色素瘤患者的疫苗，可激 发机体对黑色素瘤细胞的免疫反
肿瘤的免疫逃逸机制
肿瘤细胞的抗原丢失和抗原调变
01
肿瘤细胞通过降低自身抗原表达水平或改变抗原特异性，从而
降低被免疫系统识别的风险。
抑制性细胞因子的产生
02
肿瘤细胞可以产生某些抑制性细胞因子，如TGF-β和IL-10等，
从而抑制免疫细胞的活性和功能。
肿瘤细胞的血管生成和淋巴管生成
03
肿瘤细胞通过促进血管和淋巴管的生成，为自身提供充足的营
养和转移途径。
肿瘤的免疫治疗策略
主动免疫治疗
通过激活患者自身的免疫系统来 攻击肿瘤细胞，如疫苗接种和细 胞治疗等。
被动免疫治疗
通过给予患者抗体或其他免疫调 节剂来增强患者免疫系统的功能 ，如抗体治疗和免疫检查点抑制 剂治疗等。
CHAPTER 03
肿瘤免疫治疗
肿瘤免疫治疗分类
免疫检查点抑制剂
通过抑制肿瘤细胞的免疫检查 点，如CTLA-4、PD-1等，激 活T细胞对肿瘤细胞的识别和杀
应。
HPV疫苗
针对人乳头瘤病毒感染的疫苗，可 预防因HPV感染导致的宫颈癌等恶 性肿瘤。
前列腺癌疫苗
针对前列腺癌患者的疫苗，可激发 机体对前列腺癌细胞的免疫反应。
免疫检查点抑制剂
PD-1抑制剂
通过抑制PD-1信号通路，激活T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。
肿瘤疫苗
通过注射含有肿瘤抗原的疫苗 ，激发机体对肿瘤细胞的特异 性免疫反应。
细胞治疗
利用自体或异体免疫细胞，如 CAR-T细胞、TIL细胞等，对肿 瘤细胞进行杀伤。
基因治疗
通过基因工程技术，修改机体 的基因表达，增强免疫细胞的
抗肿瘤能力。
肿瘤疫苗
黑色素瘤疫苗
针对黑色素瘤患者的疫苗，可激 发机体对黑色素瘤细胞的免疫反
肿瘤的免疫逃逸机制
肿瘤细胞的抗原丢失和抗原调变
01
肿瘤细胞通过降低自身抗原表达水平或改变抗原特异性，从而
降低被免疫系统识别的风险。
抑制性细胞因子的产生
02
肿瘤细胞可以产生某些抑制性细胞因子，如TGF-β和IL-10等，
从而抑制免疫细胞的活性和功能。
肿瘤细胞的血管生成和淋巴管生成
03
肿瘤细胞通过促进血管和淋巴管的生成，为自身提供充足的营
养和转移途径。
肿瘤的免疫治疗策略
主动免疫治疗
通过激活患者自身的免疫系统来 攻击肿瘤细胞，如疫苗接种和细 胞治疗等。
被动免疫治疗
通过给予患者抗体或其他免疫调 节剂来增强患者免疫系统的功能 ，如抗体治疗和免疫检查点抑制 剂治疗等。
CHAPTER 03
肿瘤免疫治疗
肿瘤免疫治疗分类
免疫检查点抑制剂
通过抑制肿瘤细胞的免疫检查 点，如CTLA-4、PD-1等，激 活T细胞对肿瘤细胞的识别和杀
应。
HPV疫苗
针对人乳头瘤病毒感染的疫苗，可 预防因HPV感染导致的宫颈癌等恶 性肿瘤。
前列腺癌疫苗
针对前列腺癌患者的疫苗，可激发 机体对前列腺癌细胞的免疫反应。
免疫检查点抑制剂
PD-1抑制剂
通过抑制PD-1信号通路，激活T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。
最新医学免疫学肿瘤免疫精品PPT教学课件
TSA 主 要 诱 发 T 细 胞 免 疫 应 答 ， 能 被 CD8+CTL识别。源自2020/12/85
2020/12/8
6
2020/12/8
7
2、肿瘤相关抗原 （Tumor assosiated
如AFP正常浓度: <20 ng/ml ➢异常浓度
antigen ,TAA ）：
➢100-350 有可能是肝细 胞癌
子间接杀伤。
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2020/12/8
15
第三节 肿瘤免疫逃避机制
(一) 肿瘤细胞方面： ❖ 肿瘤细胞的抗原缺失及抗原调变 ❖ 肿瘤细胞“漏逸”（sneaking through）。 ❖ MHCⅠ表达低下 ❖ 分泌免疫抑制因子：转化生长因子（TGF）、
IL-10等 ❖ 缺乏协同剌激分子 ❖ 肿瘤细胞抗凋亡 (二) 宿主方面：
第二十二章 肿 瘤 免 疫
（ Tumor Immunology ）
2020/12/8
第一课件网在线
1
发展史：
上世纪初（1909年Ehrich）研究者发现
从一个动物移植至另一动物的肿瘤，通常在
宿主体内仅生长很短的时间即被清除，设想
肿瘤细胞可能存在与正常组织不同的抗原。
直到50年代科学家用甲基胆蒽诱发小鼠
➢ 诱导机体抗肿瘤免疫效应中起重要作用， 可作为肿瘤免疫诊断和治疗的靶分子。
➢ 肿瘤抗原产生机制：
2020/12/8
4
肿瘤抗原的分类
（一）根据肿瘤抗原特异性
1 、 肿 瘤 特 异 性 抗 原 （ Tumor specific antigen, TSA）：
肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿 瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。 也称肿瘤特异性移植抗原（TSTA）或肿 瘤排斥抗原（TRA）如MAGE1
2020/12/8
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2、肿瘤相关抗原 （Tumor assosiated
如AFP正常浓度: <20 ng/ml ➢异常浓度
antigen ,TAA ）：
➢100-350 有可能是肝细 胞癌
子间接杀伤。
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2020/12/8
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第三节 肿瘤免疫逃避机制
(一) 肿瘤细胞方面： ❖ 肿瘤细胞的抗原缺失及抗原调变 ❖ 肿瘤细胞“漏逸”（sneaking through）。 ❖ MHCⅠ表达低下 ❖ 分泌免疫抑制因子：转化生长因子（TGF）、
IL-10等 ❖ 缺乏协同剌激分子 ❖ 肿瘤细胞抗凋亡 (二) 宿主方面：
第二十二章 肿 瘤 免 疫
（ Tumor Immunology ）
2020/12/8
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1
发展史：
上世纪初（1909年Ehrich）研究者发现
从一个动物移植至另一动物的肿瘤，通常在
宿主体内仅生长很短的时间即被清除，设想
肿瘤细胞可能存在与正常组织不同的抗原。
直到50年代科学家用甲基胆蒽诱发小鼠
➢ 诱导机体抗肿瘤免疫效应中起重要作用， 可作为肿瘤免疫诊断和治疗的靶分子。
➢ 肿瘤抗原产生机制：
2020/12/8
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肿瘤抗原的分类
（一）根据肿瘤抗原特异性
1 、 肿 瘤 特 异 性 抗 原 （ Tumor specific antigen, TSA）：
肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿 瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。 也称肿瘤特异性移植抗原（TSTA）或肿 瘤排斥抗原（TRA）如MAGE1
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学习要求
❖ 掌握肿瘤抗原的概念及分类 ❖ 掌握机体抗肿瘤免疫应答机制 ❖ 熟悉肿瘤细胞免疫逃逸机制
第一节：肿瘤抗原与肿瘤的免疫原性
一、肿瘤的起源 tumor 与 cancer 组织来源分类：内胚层或外胚层 瘤 中胚层瘤 单细胞瘤
肿瘤发生的机制 ❖ 原癌基因和抑癌基因功能的失调 ❖ 病毒感染诱导细胞的变异 ❖ 化学、物理因素诱导的癌变
➢ TAA无肿瘤特异性，只有表达量的变 化，如AFP和CEA。
肿瘤抗原的种类和特点
1.理化因素诱发的肿瘤特异性抗原 ❖ 特点：免疫原性较强，特异性高，有明显的个体特异性。 2.病毒诱发的肿瘤抗原 ❖ 特点：同一病毒诱发的不同组织或动物的肿瘤，均表达相
同的抗原，具有病毒特异性。 3.自发性肿瘤抗原 ❖ 特点：无明确诱发因素的肿瘤，免疫原性一般较弱。 4、胚胎肿瘤抗原 ❖ 特点：对自身宿主无免疫原性
❖ 1.理化因素诱发的肿瘤特异性抗原
❖ 化学致癌剂（如甲基胆蒽、氨基偶氮染料等）或物理辐射 （如紫外线、X-射线等）等可致某些基因发生突变或使潜 伏的致癌病毒激活，由此诱发肿瘤并表达新抗原。
❖ 此类肿瘤抗原的特点是：免疫原性强、特异性强、高度 异质性。 同一种化学致癌剂或物理辐射诱发的肿瘤，在不同种系、 同种系的不同个体、甚至同一个体的不同部位，其肿瘤抗 原特异性和免疫原性各异。
甲胎蛋白
(alpha-fetoprotein,AFP）
➢ 为分泌性的胚胎抗原，在胚胎期 由胎肝和卵黄囊产生。
➢ 正常成人血清含量＜20ng/ml ➢ 肝细胞发生癌变时，AFP显著升高，
是肝癌早期诊断、判断疗效、监 视复发的重要免疫学指标。
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/13
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（一）肿瘤特异性抗原
肿瘤特异性抗原(TSA) 是仅表达于肿瘤细胞而不存在于正常细 胞的抗原。
❖ TSA是通过动物的肿瘤移植排斥实验发 现和证实的，又称为肿瘤特异性移植 抗原（TSTA）。
肿瘤特异性抗原的发现和证实
（二）肿瘤相关抗原(TAA)
➢ 在正常细胞也有微量表达，只是在细 胞癌变时表达明显增加的一类抗原。
病毒诱发的肿瘤抗原特点
❖ 无种系、个体和器官特异性，但具有病毒 特异性。由同一病毒诱发的肿瘤均表达相 同的肿瘤抗原，
❖ 具有较强的免疫原性； ❖ 由不同DNA病毒或RNA病毒诱导的肿瘤抗原，
其分子结构和生物学特性各异。
❖ 默克公司的4价6、11、16和18型人乳头瘤 病毒重组疫苗，商品名为Gardasil。本品是 首个有如下作用上市的疫苗：预防16和18型 人乳头瘤病毒（HPV）引起的宫颈癌。
肿瘤免疫学基础
❖ 肿瘤免疫学：研究肿瘤的抗原性、机体对 肿瘤的免疫应答、机体的免疫功能与肿瘤 发生发展的相互关系以及肿瘤的免疫诊断 和免疫防治等的科学。
❖ 研究目标：①阐明宿主与肿瘤的免疫学关 系；②利用免疫反应实现对肿瘤的诊断、 预防和治疗。
学习内容
❖ 肿瘤抗原与肿瘤的免疫原性 ❖ 机体的抗肿瘤免疫机制 ❖ 肿瘤细胞免疫逃逸机制
❖ 由于不同或相同理化因素诱导的肿瘤抗原间很少有交叉 成分，故难以用免疫学技术诊断和治疗此类肿瘤。
用化学致癌剂MCA诱发小鼠的肿瘤
2.病毒诱发的肿瘤抗原
➢ 因病毒感染转化而来的肿瘤能够提供对宿主 而言是外源的肿瘤相关抗原
➢ EBV—B细胞淋巴瘤、鼻咽癌 ➢ HPV—宫颈癌 ➢ HLTV-1—T细胞白血病 ➢ HBV、HCV—原发性肝癌
多种病毒与肿瘤的发生相关
病毒 乳头状瘤病毒 HBV和HCV
EBV 人类T淋巴细胞病毒
肿瘤 子宫颈癌
肝癌 B细胞淋巴瘤 急性T细胞白血病
病毒导致肿瘤细胞产生的原因
❖ 增加细胞突变的机会 ❖ 病毒携带的致癌基因整合于宿主细
胞基因组 ❖ 某些病毒（如HBV)的蛋白质抑制抑
癌基因的表达
病毒的致癌基因直接整合导致肿瘤细胞的产生
原癌基因与抑癌基因
❖ 原癌基因：直接或间接控制细胞增 殖与分化的基因。
❖ 抑癌基因：具有“监视”其它基因 突变，抑制肿瘤发生的基因。
原癌基因与抑癌基因功能失调导致肿瘤细胞 的产生
基因启动
抑制基因 异常启动
抑制基因突变
原癌ห้องสมุดไป่ตู้因 正常细胞
原癌基因 瘤变细胞
病毒感染与肿瘤细胞的产生
❖ 多种病毒与肿瘤的发生相关 ❖ 病毒导致肿瘤细胞产生的原因
❖ 某些自发性肿瘤抗原是由所谓“沉默基因 （silent gene）”在细胞恶变时表达（如黑色素 瘤抗原MAGE1～MAGE-12等）。
4、胚胎肿瘤抗原
➢ 胚胎抗原(fetal antigen) ➢ 在胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成
分，出生后逐渐消失，或仅表达微量。 当细胞癌变时，此类抗原可重新合成， 在肿瘤细胞表面大量表达。
3.自发性肿瘤抗原
❖ 自发性肿瘤是指一类无明确诱发因素的肿瘤.迄今 尚未阐明其发生机制，人类大部分肿瘤属于此类。
❖ 突变的基因产物 自发性肿瘤表达的抗原大部分 可能为突变基因的产物，包括癌基因（如ras等）、 抑 癌 基 因 （ 如 p53 等 ） 的 突 变 产 物 以 及 融 合 蛋 白 （如bcl-abl等）。
解产物 4.隐蔽状态的抗原表位暴露 5.多种膜分子的异常聚集 6.胚胎抗原或分化抗原的异常表达
肿瘤抗原的种类
➢ 肿瘤抗原的分类有多种方法 ➢ 根据肿瘤抗原的特异性分类 ➢ 肿瘤特异性抗原 (tumor-specific antigen,TSA) ➢ 肿瘤相关抗原 (tumor-associated antigen,TAA) 根据肿瘤的诱发因素分类 ❖理化因素诱发的肿瘤抗原 ❖病毒诱发的肿瘤抗原 ❖自发肿瘤抗原和胚胎抗原 （fetal antigen)
病毒基因
宿主细胞基因 正常细胞
瘤变细胞
二、肿瘤抗原
第一节 肿瘤抗原
➢ 肿瘤抗原（tumor antigens)
➢指细胞癌变过程中出现的新抗原 以及过度表达的抗原物质的总称。
➢ 肿瘤抗原是肿瘤免疫学诊断和治疗 的重要靶分子。
肿瘤抗原产生的分子机制
1.细胞癌变过程中合成了新的蛋白质分子 2.基因突变或重排使正常蛋白质分子发生改变 3.糖基化等原因导致异常的细胞蛋白的特殊降
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癌胚抗原（CEA）
carcinoembryonic antigen,CEA