蛋白激酶与癌症
PDZ结合激酶T-LAK细胞来源的蛋白激酶在恶性肿瘤中的作用机制研究进展
《癌症进展》2021年3月第19卷第5期ONCOLOGY PROGRESS,Mar2021V ol.19,No.5*综述*PDZ结合激酶/T-LAK细胞来源的蛋白激酶在恶性肿瘤中的作用机制研究进展△宋开蓉1,2，刘媛1,2，陈思璐1,2，杨永秀2,3#1兰州大学第一临床医学院，兰州7300002甘肃省妇科肿瘤重点实验室，兰州7300003兰州大学第一医院妇产科，兰州730000摘要摘要：：PDZ结合激酶/T-LAK细胞来源的蛋白激酶（PBK/TOPK）属于促分裂原活化的蛋白激酶（MAPKK）家族，是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在人类的多种正常组织中不表达或呈低表达，而在癌变后的组织细胞中呈高表达，通过激活多条细胞内信号转导通路，促进多种细胞因子的分泌，引起机体内一系列转录因子和肿瘤基因等的表达量发生变化，参与调节细胞的增殖，促进恶性肿瘤细胞的侵袭、迁移，甚至抵抗凋亡等，为恶性肿瘤的治疗提供了新靶点。
本文综述了PBK/TOPK在不同恶性肿瘤中的作用机制及其抑制剂作为抗肿瘤药物的研究进展。
关键词关键词：：PDZ结合激酶/T-LAK细胞来源的蛋白激酶；恶性肿瘤；抑制剂；抗肿瘤药物中图分类号中图分类号：：R730文献标志码文献标志码：：A doi：10.11877/j.issn.1672-1535.2021.19.05.051PBK/TOPK的发现Gaudet等[1]首次通过酵母双杂交技术筛选鉴定出一种可与果蝇肿瘤抑制蛋白DLG的人类同源物（the human homologue of the Drosophila Discs-large tumor suppressor protein，hDlg）分子PDZ结构域相结合的新型蛋白激酶，命名为PDZ结合激酶（PDZ binding kinase，PBK）。
经测序发现，其与Abe等[2]克隆并命名的淋巴细胞激活的杀伤T细胞源性蛋白激酶（T-LAK cell-originated protein ki-nase，TOPK）属于同一分子，故统称为PBK/ TOPK。
蛋白质表达与癌症的关联
蛋白质表达与癌症的关联蛋白质在细胞中起着重要的作用，它们参与了许多生物过程，包括细胞信号传导、基因转录和翻译、代谢调控等等。
然而，当蛋白质的表达出现异常时，可能会导致疾病的发生和进展，其中包括癌症。
本文将讨论蛋白质表达异常与癌症之间的关联，并探讨其潜在机制。
1. 异常蛋白质表达与癌症发生的关系癌症是一种由许多因素共同作用导致的复杂疾病，蛋白质的异常表达是其中的重要因素之一。
癌细胞常常出现蛋白质表达的增加或减少，这种表达异常可能导致异常细胞增殖、转移和侵袭等过程的发生。
例如，某些癌症中常见的蛋白质过度表达包括信号通路蛋白激酶（如EGFR、HER2）、增殖相关蛋白（如cyclin D1）和抑制凋亡蛋白（如Bcl-2）。
这些蛋白质的异常表达可以导致细胞无限增殖、抗凋亡和异常信号通路激活，从而促进肿瘤的发生和进展。
相反，某些抑癌蛋白的表达减少也与癌症的发生有关。
例如，p53是一种常见的抑癌蛋白，它参与了DNA损伤修复、细胞周期调控和凋亡等过程。
当p53的表达减少或突变发生时，细胞失去了对异常细胞的监测和修复能力，增加了患癌的风险。
2. 蛋白质表达异常与癌症的潜在机制蛋白质表达异常与癌症之间的关联可以归因于多种机制。
首先，基因突变是导致蛋白质表达异常的重要原因。
某些癌症中常见的突变可以导致蛋白质表达的增加或减少，从而促进肿瘤的发展。
其次，表观遗传修饰也能够影响蛋白质表达水平。
表观遗传修饰包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等，这些修饰可以通过改变基因转录和翻译的调控方式来影响蛋白质的表达。
癌症细胞中常见的表观遗传修饰异常可以导致蛋白质表达的改变，进而促进肿瘤的发生。
此外，肿瘤微环境也可以影响蛋白质表达水平。
肿瘤细胞周围的细胞和分子可以通过分泌生长因子、细胞外基质成分和免疫因子等途径，影响蛋白质的合成和降解。
这种细胞间通讯对于蛋白质表达异常和肿瘤生长具有重要作用。
3. 蛋白质表达异常与癌症治疗的意义蛋白质表达异常在癌症的诊断和治疗中具有重要意义。
蛋白激酶C在肿瘤中的作用及其抑制剂研究进展
ＡＴＰ竞争性抑制荆
ｓｔａＩｌＩｏｓｐｏｒｉｎｅ是从微生物中分
离得到的吲哚咔唑类化合物，被证明是非常有效的ＰＫｃ抑 制剂，但选择性不强，除了抑制ＰＫｃ，它还能抑制ＰＫＡ、ＰＫＧ 和１１ＰＫ，以该化合物为先导物对其结构进行修饰和优化已合 成了多种特异性很强的ＰＫｃ抑制剂，如ＰＫＣ４１２能够抑制黑
ＰＫＣＬ作为第一个被鉴定为人的致癌基因的ＰＫＣ激
从ｌ及ＥＲＫｌ／２介导缓激肽ＢＫ诱导的ＭＣＦ－７细胞增殖。 Ｐ船∞等¨叫研究发现ＰＫ＆可通过激活ＥＲＫｌ／２促进胃癌细
胞系ＫＡＴＯ．Ⅲ的增殖作用。Ｂａｅ等¨叫对人非小细胞肺癌中 过度表达的ＰＫＣ８的研究发现，抑制ＰＫｃ￡引起细胞增殖和 锚定非依赖性生长抑制作用，并下调ｃ—Ｍｙｃ、诱导ｃｄｋ抑制因 子ｐ２１的形成而非ｐ∞。 早期研究表明ＰＫｃ￡亚型可与Ｐ．印发生免疫共沉淀反 应，随后有研究证明ＰＫｃ８可上调耐药基因而引起Ｐ一印高表 达。Ｐａｒｄｏ等【１２１研究发现ＰＫｃ８与Ｂ．Ｒ“、Ｓ６Ｉ＜２形成的蛋白 复合体介导小细胞肺癌的化疗抵抗性。
１．５
竞争性抑制剂如星型孢菌素（Ｓｔ眦瑚ｐ面舱）及其衍生物、吲
哚咔巴唑和Ｂａｋｌ０１等；②双底物抑制剂如磺胺和磺酰苯甲 酰衍生物、单吲哚马来酰胺衍生物和腺苷－５’一端羧酸肽衍生 物；③ｃ２区抑制剂包括鞘脂类（如鞘氨醇ｓｐｈｉｎｇｏｓ访ｅ、二氢 鞘氨醇ｓａｆｉｎ９０１）和ＰＫｃ的转位抑制剂（如肽段ＢＣ２４．ｓ （’Ｉ却一Ａｓｎ＿ｐｒｏ—Ｇｌｕ—ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ａｓｎ一１ｋ）；④Ｉｇｏｘａ趵ｌｏｎｅｓ（异唑 酮）；⑤假底物肽抑制剂如Ｎ一端豆蔻酰化、豆蔻酰化ＰＫＣ２０－ ２８（ｍ”ＰＫｃ２０－２８）和ＰⅪ１４．２２（ｍｙｒ Ｐｌ（１１４．２２）等；⑥ｃ１区
・７０８・
中国药理学通报
ｃ．＾ｉＭｓｅ
蛋白激酶c 氧化应激-概述说明以及解释
蛋白激酶c 氧化应激-概述说明以及解释1.引言1.1 概述蛋白激酶C (protein kinase C, PKC) 是一类具有酶活性的蛋白质，在细胞内发挥着重要的调控功能。
它参与多种信号转导途径，可以调节细胞的增殖、分化、凋亡等生理过程。
氧化应激是指细胞内产生过多的活性氧物质，导致细胞内氧化还原平衡失调，从而引发一系列的细胞损伤和病理变化。
在氧化应激过程中，蛋白激酶C扮演着重要的角色。
本文旨在探讨蛋白激酶C在氧化应激中的作用机制以及与氧化应激相关疾病的关系。
首先，我们将介绍蛋白激酶C的定义与功能，包括它作为一种酶的特点和它所参与的信号转导通路。
接着，我们将详细阐述氧化应激的概念与机制，包括引起氧化应激的活性氧物质及其生成途径。
随后，我们将着重讨论蛋白激酶C在氧化应激中的作用机制，包括其在细胞内的定位与激活方式等。
此外，我们还将对蛋白激酶C与氧化应激相关疾病的研究进展进行综述。
近年来，许多研究表明，蛋白激酶C在氧化应激过程中的异常表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。
例如，某些癌症、心血管疾病以及神经退行性疾病等都与蛋白激酶C的活性失调和氧化应激的增加有关。
最后，我们将总结蛋白激酶C在氧化应激中的作用和意义，并讨论当前研究存在的问题和展望。
通过对蛋白激酶C氧化应激的深入理解，我们有望为相关疾病的防治提供新的思路和策略。
综上所述，本文将全面探讨蛋白激酶C在氧化应激中的作用机制及其与相关疾病的关联，旨在深化对氧化应激生物学的认识，并为相关疾病的研究和治疗提供理论依据。
1.2 文章结构文章结构部分的内容可以包括以下内容：文章结构这一部分主要介绍了整篇文章的组织结构和各个章节的内容概述，读者可以通过这一部分对整个文章的框架有一个清晰的认识。
2.正文部分分为四个章节，分别是蛋白激酶c的定义与功能、氧化应激的概念与机制、蛋白激酶c在氧化应激中的作用以及蛋白激酶c与氧化应激相关疾病的研究进展。
2.1 蛋白激酶c的定义与功能部分将介绍蛋白激酶c的基本定义和功能，包括其结构、酶活性以及在细胞信号转导中的作用。
JNK 激酶在细胞凋亡中的作用及其与癌症的关系
JNK 激酶在细胞凋亡中的作用及其与癌症的关系余冬梅;安输;杨洋;刘莹;徐天瑞;郭晓汐【摘要】JNK 是 MAPK 蛋白激酶三级激活体系最下游的关键蛋白质，位于多个信号转导通路节点位置，它在细胞的增殖与分化、细胞凋亡等重要的细胞生物过程中发挥着决定性的作用。
对癌症等重大疾病的发生、发展起到重要的调控作用。
然而，由于 JNK 激酶3种亚型在不同种类的细胞中对细胞凋亡和肿瘤的发生发展存在较大的差异，使得以 JNK 为靶点的抗癌药物研发遇到巨大的困难。
该文对 JNK 介导的细胞凋亡信号通路，JNK 在细胞凋亡中的调控功能以及 JNK 3种亚型对癌细胞的增殖和凋亡作用进行阐述。
%JNK is a key protein in the third stages of MAPK pro-tein kinase activation cascade,and is located in the key node of multiple signal transduction network.It plays a pivotal role in the cell proliferation,differentiation,apoptosis and some other important cell biological processes.Therefore it acts as an im-portant factor in regulating the development of some major human diseases,such as cancer.But the functional diversity and com-plexity of three JNK isoforms in different cell types make it diffi- <br> cult to develop anticancer drugs with JNK as a treatment target. In this review,we summarized the apoptotic signaling network of JNK and the regulation functions of JNK in cell apoptosis and proliferation.We also discuss the different functions of 3 JNK isoforms in human cancer.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】5页(P1641-1645)【关键词】JNK 激酶;JNK1 /JNK2 /JNK3;信号通路;凋亡机制;细胞凋亡;癌症【作者】余冬梅;安输;杨洋;刘莹;徐天瑞;郭晓汐【作者单位】昆明理工大学生命科学与技术学院细胞信号传导实验室，云南昆明650500;昆明理工大学生命科学与技术学院细胞信号传导实验室，云南昆明650500;昆明理工大学生命科学与技术学院细胞信号传导实验室，云南昆明650500;昆明理工大学生命科学与技术学院细胞信号传导实验室，云南昆明650500;昆明理工大学生命科学与技术学院细胞信号传导实验室，云南昆明650500;昆明理工大学生命科学与技术学院细胞信号传导实验室，云南昆明650500【正文语种】中文【中图分类】R-05;R329.24;R329.25;R345.57;R730.221 JNK蛋白激酶c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)，是高等动物体内进化保守的MAPKs超家族中的一员［1］。
钙调素依赖性蛋白激酶在癌症个体化治疗中的作用研究
钙调素依赖性蛋白激酶在癌症个体化治疗中的作用研究钙调素依赖性蛋白激酶（CaMK）是一种催化蛋白激酶家族成员，广泛参与多种细胞信号传导途径的调控。
最近的研究表明，CaMK在癌症个体化治疗中发挥着重要的作用。
本文将探讨CaMK在癌症治疗中的作用机制以及其潜在的临床应用前景。
首先，CaMK在癌症细胞中的表达水平具有重要的生物学意义。
研究发现，CaMK的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关。
在不同类型的肿瘤中，CaMK的表达水平常常升高，并且与肿瘤的生长、侵袭和转移能力密切相关。
因此，CaMK成为了研究和治疗癌症的重要靶点。
其次，CaMK在癌症治疗中发挥着抑制肿瘤生长和促进细胞凋亡的作用。
研究发现抑制CaMK的表达或活性可以抑制癌细胞生长并诱导其凋亡。
CaMK通过调控多个信号传导途径，如细胞周期、细胞凋亡和细胞迁移等关键过程，影响癌细胞的命运。
因此，针对CaMK进行治疗可能成为癌症个体化治疗的一个新策略。
近年来，钙调素依赖性蛋白激酶在癌症个体化治疗中的研究取得了一些重要进展。
一些研究人员已经发现了CaMK抑制剂，如KN-93和AIP。
这些抑制剂可以通过抑制CaMK的活化来抑制癌细胞的增殖和侵袭能力。
此外，研究人员还发现，CaMK在一些癌症治疗药物的抗药性中起到了重要作用，因此，针对CaMK进行靶向治疗可能可以克服抗药性问题。
然而，CaMK在癌症个体化治疗中的应用还面临一些挑战。
首先，目前对于CaMK在不同癌症类型中的作用机制了解还不充分。
因此，需要进一步的研究来揭示CaMK与癌症发生、发展之间的关系以及其作用机制。
其次，针对CaMK的治疗策略仍然处于实验室研究阶段，还需要更多的临床实验来验证其疗效和安全性。
在总结上述内容之后，可以得出结论：钙调素依赖性蛋白激酶在癌症个体化治疗中发挥着重要的作用。
通过抑制CaMK 的表达或活性，可以抑制癌细胞的生长和促进细胞凋亡。
虽然目前研究还处于早期阶段，但CaMK有望成为癌症个体化治疗的一个潜在靶点。
蛋白激酶a名词解释
蛋白激酶a名词解释蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）是一种广泛存在于细胞中的激酶，在生物体内具有重要的调控功能。
蛋白激酶A是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，可以磷酸化其他蛋白质，从而调控它们的功能。
蛋白激酶A由两个亚基组成，一个是催化亚基（C亚基），另一个是调节亚基（R亚基）。
在非激活状态下，两个亚基通过相互作用被抑制在一起，阻止其活性。
当细胞内的cAMP水平上升时，cAMP结合到R亚基上，导致R亚基与C亚基分离，激活C亚基，使其可以磷酸化下游靶蛋白。
蛋白激酶A在细胞信号转导中起着非常重要的作用，可以调节众多细胞功能。
首先，蛋白激酶A可以调控细胞内的代谢活动，例如糖代谢、脂肪代谢和蛋白质合成。
其次，它还参与细胞生长和增殖的调控，可以促进细胞的分裂和增殖。
此外，蛋白激酶A还可以影响细胞的分化和发育，参与胚胎发育、组织修复等过程。
蛋白激酶A也在神经系统中发挥重要作用，参与学习记忆的形成和维持。
此外，蛋白激酶A还可以影响细胞凋亡，调控细胞的生存与死亡。
研究显示，蛋白激酶A的异常活性与多种疾病的发生和发展密切相关。
例如，在癌症中，蛋白激酶A的过度活化可以导致细胞的恶性增殖和转移。
因此，蛋白激酶A成为抗癌药物研发的重要靶点。
此外，蛋白激酶A在心血管疾病、神经退行性疾病等其他疾病中也存在异常活化的情况，针对蛋白激酶A的调控可能成为治疗这些疾病的新途径。
总之，蛋白激酶A是一种重要的细胞信号传导分子，在细胞代谢、生长、增殖、分化、发育、凋亡等多个生命过程中发挥着重要作用。
对蛋白激酶A的深入研究有助于我们更好地理解细胞的调控机制，有望为相关疾病的早期诊断和治疗提供新的思路和方法。
腺苷酸活化蛋白激酶与肿瘤的研究进展
腺苷酸活化蛋白激酶与肿瘤的研究进展孙启天(综述);高宇(审校)【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2014(000)017【总页数】3页(P2221-2223)【关键词】腺苷酸活化蛋白激酶;基因;肿瘤【作者】孙启天(综述);高宇(审校)【作者单位】承德医学院;承德医学院附属医院内分泌科，河北承德 067000【正文语种】中文腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是细胞重要的能量感受器，在能量缺乏时被激活，能量充足时被抑制。
AMPK可以被多种激素、细胞因子及上游基因LKB1激活，并通过与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p53的相互作用、对脂肪酸合酶及其他激酶的调节实现对细胞生长代谢的抑制，近期的研究发现AMPK在连接代谢综合征和肿瘤中起到重要作用，它可以通过缺氧诱导因子(HIF-1)和肿瘤抑制基因p53降低肿瘤细胞糖酵解水平，有可能会成为日后治疗肿瘤的新靶点。
现就近年来AMPK的研究新进展综述如下。
AMPK属于丝氨酸/苏氨酸蛋白质激酶家族，它包括3个亚单位，1个催化亚基(α)和2个调节亚基(β和γ)。
在哺乳动物中，每个亚基都包括不同的亚型(α1,α2;β1,β2; γ1,γ2和γ3)，当细胞面临代谢压力时，细胞内AMP/ATP比例增高,AMP会与γ亚基发生连接，这种连接有两方面的作用，变构催化作用和防止α亚基活化环上的172位苏氨酸被磷酸酯酶去磷酸化。
AMP与γ亚基连接后，α亚基可以通过多种途径被磷酸化进而使ATP的生成增多，利用减少，以维持AMP/ATP的平衡，为细胞的生存提供足够的能量[1]。
1 AMPK的激活AMPK可以被一些激素及细胞因子激活，其中包括瘦素、脂联素、白细胞介素-6(IL-6)和睫状神经营养因子(CNTF)[2]。
AMPK还可以被多种药物激活,最典型的是5-氨基-4-氨甲酰咪唑核糖核苷酸(5-Aminoimidazole-4-carboxamide1-β-D-ribofuranoside AICAR),AICAR是一种细胞通透的磷酸化物质,可以在进入细胞后转化为AMP类似物(ZMP)。
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蛋白激酶
1、按底物蛋白被磷酸化的氨基酸残基种类（5类）
①.丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶
②.酪氨酸（Tyr）蛋白激酶：
1.EGFR（EGFR、HER2/ErbB2、ErbB3、ErbB4）：表皮生长因子受体
2.PDGFR（PDGFRα、PDGFRβ）：血小板衍生生长因子受体
CSF1R: 集落刺激因子1受体
c-Kit：干细胞生长因子受体
Flk2：胎肝激酶2
3.InsR：胰岛素受体
IGF-1R：类胰岛素生长因子受体
IRR：胰岛素相关受体
4.NGFR：神经生长因子受体
5.FGFR（FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4）：成纤维细胞生长因子受体
6.VEGFR（VEGFR1、VEGFR2/FLK-1、VEGFR3/FLT4）：血管内皮生长因子受体
7.HGFR：肝细胞生长因子受体
8.c-Met
Ron
sea
9.Ltk
Alk
10.c-RET
11.Ros
12.Eph、Eck、Eek、Erk、Elk
13.Tie、Tie-2
Src家族
Tec家族（Btk、Itk/Tsk/Emt、Tec、Txk和Bmx等）
ZAP70家族
、TYK1）等
Abl
Wee等
③.组氨酸蛋白激酶（组氨酸、精氨酸或赖氨酸的碱性残基被磷酸化，见于双组分信号系统）
④.色氨酸蛋白激酶
⑤.天冬氨酰基/谷氨酰基蛋白激酶
2、按序列相似性及功能（7类）
①.AGC组：核苷酸依赖家族（PKA、PKG、PKC家族）
②.CaMK组：Ca2+/钙调素调节的蛋白激酶家族、snfl/AMPK家族
③.CMGC组：CDK、MAPK、GSK3、CLK家族
④.CKI：酪氨酸激酶家族I
⑤.TK：酪氨酸蛋白激酶
⑥.TKL：类似酪氨酸激酶
⑦.STE
癌症
1、癌症主要有四种：
1、癌瘤：影响皮肤、粘膜、腺体及其他器官；
2、血癌：即血液方面的癌；
3、肉瘤：影响肌肉、结缔组织及骨头；
4、淋巴瘤：影响淋巴系统。
常见的癌症有血癌（白血病）、骨癌、淋巴癌（包括淋巴细胞瘤）、肠癌、肝癌、胃癌、盆腔癌（包括子宫癌,宫颈癌）、肺癌（包括纵隔癌）、脑癌、神经癌、乳腺癌、食道癌、肾癌等。
4、常见癌基因在染色体上的定位。