补体系统与肿瘤免疫
补体系统在免疫功能调节中的作用解析
补体系统在免疫功能调节中的作用解析免疫系统是人体防御疾病的重要保障，它由多个组成部分构成，其中补体系统在免疫功能调节中起着重要的作用。
补体系统是一种复杂的酶级联反应系统，它由多种蛋白质组成，能够通过一系列反应参与体液免疫和细胞免疫，对病原体进行攻击和清除。
本文将解析补体系统在免疫功能调节中的作用。
首先，补体系统在感染病原体过程中发挥了重要作用。
当机体受到外界病原体的入侵时，免疫系统会迅速启动防御机制。
免疫细胞识别并结合病原体，激活补体系统。
激活的补体分子会引发一系列级联反应，如C3、C5等补体分子的裂解，生成活化的补体分子。
这些活化的补体分子通过多种方式参与免疫反应，如增强吞噬作用、促进消炎反应、直接杀伤病原体等。
其次，补体系统在炎症反应中发挥了重要作用。
炎症是免疫反应的一种形式，它是机体对损伤或感染的一种防御反应。
激活的补体分子在炎症反应中发挥了重要作用。
一方面，补体系统可以通过激活炎症细胞，如嗜中性粒细胞和巨噬细胞，诱导它们释放炎症介质，如肿瘤坏死因子、白细胞介素等，从而引发炎症反应。
另一方面，激活的补体分子也可以直接与炎症介质相互作用，增强炎症反应的强度和持续时间。
此外，补体系统还在清除机体产生的自身抗原中发挥作用。
免疫系统通常可以识别和清除机体内部异常细胞，以防止自身免疫性疾病的发生。
但有时候，机体的免疫系统会发生错误，攻击和破坏正常组织和细胞。
这时，补体系统就扮演了重要的角色。
激活的补体分子可以结合自身抗原，形成抗原-抗体-补体复合物，然后将其清除。
这一过程有助于调节免疫系统的平衡，防止自身免疫性疾病的进一步发展。
此外，补体系统还参与了免疫细胞的活化和增殖。
激活的补体分子可以与免疫细胞表面的受体结合，激活细胞内信号传导通路，进而促进免疫细胞的活化和增殖。
同时，补体系统也可以通过调节细胞因子的分泌，影响免疫细胞之间的相互作用和协调，从而调节整个免疫系统的功能。
总结起来，补体系统在免疫功能调节中发挥着重要的作用。
免疫(名词解释)
第一、二章：简答题:初次免疫应答与再次免疫应答的特点。
决定免疫原性的因素。
1．免疫(immunity) ：即通常所指免除疫病（传染病）及抵抗多种疾病的发生。
2．固有免疫应答（innate immune response）：机体在遇到病原后，首先并迅速起防护作用的。
3．适应性免疫应答（adaptive immune response）:是指体内抗原特异性T/B淋巴细胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应的全过程。
:第三章：抗原1．抗原（antigen）：同时具有免疫原性和抗原性的物质2．半抗原（hapten）：仅具备抗原性而不具备免疫原性的物质3．抗原决定基（antigen determinant）：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团4．表位（epitope）：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团5．胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen，TD-Ag）：刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞辅助的抗原6．胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen，TI-Ag）：刺激机体产生抗体时无需T细胞的辅助7．异嗜性抗原（heterophilic antigen）：一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原8．超抗原（superantigen，SAg）：只需要极低浓度（1~10ng/ml）即可激活2%~20%T细胞克隆，产生极强的免疫应答第四章：免疫球蛋白1．抗体(antibody) :是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白。
2．免疫球蛋白(Immunoglobulin Ig)：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白3．单克隆抗体（Monoclonal antibody，mAb）：仅能合成及分泌抗单一抗原表位的特异性抗体4．ADCC(Antibody –dependent cell-mediatedcytotoxicity)：具有杀伤活性的细胞通过对其表面表达的受体识别结合于靶抗原上的抗体，直接杀伤靶抗原5．调理作用(opsonization)：人体内抗体和细菌表面的抗原结合,形成抗原抗体复合物,使补体激活。
补体在单克隆抗体介导的肿瘤免疫治疗中的作用
补体在单克隆抗体介导的肿瘤免疫治疗中的作用顾勇;笪晨星【期刊名称】《武警医学》【年(卷),期】2014(025)001【总页数】5页(P89-93)【关键词】单克隆抗体;免疫治疗;补体;膜结合的补体调节蛋白【作者】顾勇;笪晨星【作者单位】710054,西安,武警陕西总队医院消化内科;710054,西安,武警陕西总队医院消化内科【正文语种】中文【中图分类】R730.51使用单克隆抗体(monoclonal antibody，mAb)的免疫治疗，作为一种抗肿瘤的治疗方法具有良好的应用前景，因为它能特异性靶向肿瘤细胞，却对周围正常组织没有作用。
这相对于非特异性的化疗和放疗是一个很重要的优点。
鉴于此，笔者阐述抗体诱导的补体介导的效应机制、肿瘤细胞逃避补体损伤以及补体活化和调节，同时阐述mAb治疗肿瘤的现状、存在的问题，以及通过改进更好的使用补体系统增强治疗性的mAbs的临床作用。
目前，FDA批准用于治疗消化道肿瘤的mAbs主要有以下三种。
值得注意的是， FDA批准用于肿瘤治疗的许多mAbs可在体外激活补体并介导CDC，如上述的利妥昔单抗和西妥昔单抗。
mAb介导的补体活化可直接导致肿瘤细胞的裂解或者增强抗体依赖细胞介导的细胞毒效应。
然而，肿瘤细胞可通过在肿瘤细胞高表达的膜结合补体调节蛋白(membrane-bound complement regulatory proteins，mCRP)的保护作用免于补体介导的损伤。
近来研究表明，封闭或极限最大化肿瘤细胞mCRP的功能可增强mAb的免疫治疗作用，这为增强mAbs的抗肿瘤活性，改善临床治疗效果提供了新的思路。
补体系统相对于其他防御系统的优势，在于它们由可溶性分子组成，因此易于达到肿瘤部位并弥散入肿瘤块内。
并且大部分补体系统可在局部由许多类型的细胞合成，诸如巨噬细胞、成纤维细胞和内皮细胞，从而易于在防御的第一时间内获得。
总之，补体系统在肿瘤的免疫治疗中起重要作用，对于肿瘤的手术、化疗和放射治疗来说是一个重要补充，尤其在控制微小的残留病灶方面。
临床免疫学与检验-补体系统
应用
补体结合试验广泛应用于病毒学、细菌学、寄生虫学等领域的诊断和研究，如检测病毒抗体、鉴定细菌种类、诊 断寄生虫病等。
样本采集
应使用无菌技术采集静脉血，避免溶血和污染。
样本保存
应尽快分离血清或血浆，并储存在适当的温度下，以避免 补体活化或降解。
样本处理
应避免反复冻融和长时间储存，以确保补体活性不受影响。
试剂选择和质量控制标准
试剂选择
应选择经过验证的、高质量的试 剂，以确保实验的准确性和可重 复性。
质量控制标准
应建立严格的质量控制标准，包 括试剂的批间差异、灵敏度、特 异性等指标。
新型补体抑制剂在临床试验中应用
自身免疫性疾病
新型补体抑制剂在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫 性疾病的临床试验中展现出良好疗效。
移植排斥反应
在器官移植领域，新型补体抑制剂可有效减少移植排斥反应，提高 移植成功率。
感染性疾病
针对细菌感染、病毒感染等感染性疾病，新型补体抑制剂可辅助治 疗，减轻炎症反应。
补体组成
补体系统由30余种可溶性蛋白、膜结合性蛋白和补体受体组成，故称为补体系 统。
补体系统生物学功能
溶菌、溶细胞作用
补体系统激活后，最终在靶细胞 表面形成MAC，从而使细胞内外
渗透压失衡，导致细胞溶破。
调理作用
补体激活过程中产生的C3b、 C4b等片段可结合在细菌或其他 颗粒性物质表面，通过与吞噬细 胞表面的补体受体结合，增强吞
免疫治疗中免疫补体系统的作用及其相关机制研究
免疫治疗中免疫补体系统的作用及其相关机制研究免疫治疗是一种新近涌现的癌症治疗方法，在近年来得到大力发展并被广泛应用。
该疗法的基本原理是通过增强机体的免疫系统，让机体自身的免疫力去攻击、杀死癌细胞。
而其中，免疫补体系统则是被广泛应用到免疫治疗中的一个重要组成部分。
那么，免疫补体系统在免疫治疗中的作用及其相关机制是什么呢？一、免疫补体系统的概述免疫补体系统是机体天然的免疫防御系统，它由一系列酶、蛋白以及细胞等组成。
其中，补体系统有三条途径，分别为经典途径、替代途径和微生物活化途径。
这三条途径共同协作，进行体内的免疫防御工作，是机体内最重要的先天免疫防御系统之一。
二、免疫补体系统与免疫治疗的关系在癌症治疗中，由于免疫补体系统具有调节机体免疫功能、增强机体抗肿瘤免疫力等作用，被广泛应用于各种免疫治疗方法中。
比如，单克隆抗体联合免疫球蛋白治疗癌症、促进免疫细胞激活的治疗方法等，都与免疫补体系统密切相关。
三、免疫补体系统在免疫治疗中的具体作用1. 促进肿瘤的免疫识别与消除免疫补体系统能够通过抗体介导及直接作用于肿瘤细胞表面，刺激机体对肿瘤的免疫应答，并诱导机体对肿瘤细胞进行毁灭性清除。
此外，免疫补体系统还能通过激活免疫细胞，促进免疫识别和消除肿瘤细胞。
2. 增强机体的免疫力通过免疫补体系统的直接和间接效应，能够增强机体的免疫力，在肿瘤细胞存在的情况下，激活机体的免疫细胞，诱导机体产生对肿瘤细胞的免疫记忆，进而提高机体的抗肿瘤免疫能力。
这一方面对于癌治疗有重要的意义。
3. 促进炎症反应，增强体内肿瘤的宿主光子反应免疫补体系统在机体感染和炎症反应期间，能够产生大量的C3b、C5a等蛋白和提高白细胞计数，从而吸引大量的免疫细胞，形成雄浓的免疫反应环境，并促进体内肿瘤的宿主光子反应，进而影响肿瘤细胞生长和分化，从而有效防治肿瘤的发生和传播。
四、免疫补体系统相关的研究进展近年来，人们对于免疫补体系统相关的研究进展越来越多。
肿瘤免疫治疗--肿瘤生物治疗学基础知识
• 免疫系统是机体识别自我和非我，引发免疫应答、执行免疫 效应和最终维持自身免疫稳态的组织系统
• 免疫器官：中枢免疫器官—胸腺、骨髓 外周免疫器官—淋巴结、脾脏
• 免疫细胞：主要是指能识别抗原，产生特异性免疫应答的
淋巴细胞等各种细胞。 • 细胞因子：机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成和分泌小分
子的多肽类因子，它们调节多种细胞生理功能， 这些因子统称为细胞因子（cytokines）。 • 主要组织相容性复合体：肿瘤抗原递呈 • 抗肿瘤免疫应答：细胞免疫、体液免疫 • 免疫耐受：是指免疫活性细胞接触抗原性物质时所表现的无 应答状态（a state of specific unresponsiveness）
抗原加工递呈的意义
• 实现免疫系统对非己抗原的免疫监视作用 • 免疫调节作用
四、免疫耐受
（一）定义：
免疫耐受（immune tolerancnce）指抗原 诱导特异性淋巴细胞失活或死亡，导致机体 不能对该抗原产生应答的现象。
无效应的 非特异性 特异性 ≠ 免疫应答 无应答
免疫缺陷
(天然，先天/后天获得性)
肿瘤抗原
细胞恶性变过程中出现的新抗原 (neoantigen)及过度表达的抗原物质的总 称。
包括突变的癌基因和抗癌基因编码的蛋白 、病毒诱导的肿瘤细胞表面常常表达病毒
基因编码的蛋白、共同肿瘤抗原、胚胎 抗原。
肿瘤抗原的分类
根据特异性分类
1）肿瘤特异性抗原 (tumor specific antigen,TSA) 肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿瘤细 胞而不存在于正常细胞的新抗原。
肿瘤免疫治疗
----《肿瘤生物治疗学基础知识》
福建医科大学教学医院 福建省肿瘤医院 叶韵斌
3.补体
agglutination
lysis
+ + + +
+ + +
+ +
新鲜血清中存在的成分能够辅助抗体介导的溶菌作用
二 补体系统的组成和命名
1。经典途径成份: C1q, r, s, C4,C2,C3,C5-C9 2。旁路途径成份: C3, B因子, D因子, P因子, C3Nef及C5-C9 3。MBL（MBP)途径成份： MBL, mannose-binding lectin, Ficolins MASPs（MBL-Associated serum proteinase, 1, 2, 3), C4,C2,C3,C5-C9 4。补体抑制因子: C1INH, C4bp, H因子, I因子, S 蛋白, 过敏毒素(C3a, C5a)灭 活剂
补体活化的经典途径
IgM/IgG -Ag复合物
识 别
C1q : r : s
Ca++ Ca++ 活化 Mg++
C4 C4a
C4b + C2
C4b2b （C3转化酶） C2a C3 C3b C4b2b3b
（C5转化酶）
细胞溶解
C3a C5b-C6,7,8,9
攻击
C5 C5a
IgG 分 子 结 合 抗 原 前 后 的 构 象 变化
Ｃ３结构图
过敏毒素 趋化作用 参与C3和C5转化酶的形成
proteases factorＩ factorＩ CR1
C3结构以及活化和降解
C3的生物学活性
• Cd3能够调节抗体的产生，具有类似佐剂的作用，与 CFA相比, C3d佐剂活性是其 100倍以上.
补体系统的生物学作用
补体系统的生物学作用补体系统是人体免疫系统中的重要组成部分，它在机体的免疫防御中起着至关重要的生物学作用。
补体系统是一组在体液中存在的蛋白质，可以通过一系列的酶活化反应参与免疫反应的各个环节，包括细菌和病毒的识别、炎症反应的调节以及细胞毒性的介导等。
补体系统的主要生物学作用之一是参与机体对微生物的识别和清除。
当机体遭受细菌、病毒等微生物的感染时，补体系统的成分会被激活，形成活化的酶级联反应，最终导致病原微生物的溶解和清除。
补体系统通过与微生物表面的特定抗原结合，形成免疫复合物，进而激活补体酶，引发一系列的补体反应。
这些反应包括溶菌素通路、补体因子的释放和炎症介质的产生等，最终导致微生物的破坏和清除。
补体系统还参与机体的炎症反应。
炎症是机体对损伤或感染的一种非特异性防御反应，其特征包括红肿、热痛和功能障碍等。
补体系统可以通过激活炎症细胞，促进炎症反应的发生和发展。
在炎症反应过程中，补体系统的成分可以通过与炎症细胞表面的受体结合，介导炎症细胞的趋化、激活和黏附等过程，从而增强炎症反应的强度和持续时间。
补体系统还能够介导细胞毒性反应。
在某些情况下，机体的免疫细胞会释放一些细胞毒性的物质，如溶菌素、补体因子和炎症介质等，这些物质可以直接杀伤病原微生物或肿瘤细胞。
补体系统的成分可以通过与免疫细胞表面的受体结合，激活这些细胞毒性物质的释放和作用，从而参与机体的细胞毒性反应。
补体系统还参与机体的免疫调节。
免疫调节是机体对免疫反应进行平衡和调节的过程，以防止免疫反应的过度活化或不适当的抗原刺激。
补体系统的成分可以通过与免疫细胞表面的受体结合，调节免疫细胞的活化和功能。
例如，补体系统的成分可以与调节性T细胞相互作用，抑制免疫反应的强度和范围，从而维持免疫平衡和自身耐受。
总的来说，补体系统在机体的免疫防御中起着重要的生物学作用。
它参与机体对微生物的识别和清除、炎症反应的调节以及细胞毒性的介导等过程。
补体系统的功能异常或失调与多种免疫相关疾病的发生和发展密切相关，如感染性疾病、自身免疫病、肿瘤等。
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有研 究发 现 ， 体 可 引 通 过 改 变 肿瘤 微 环境 促 进 补 肿瘤 生 长 ， 一 进 展 使 研 究 者们 重 新 重 视 炎 症 微 这
环境 对肿 瘤发 生与 发展 的影 响 。
１ 补 体 系统
１ 纪 末 ， 发 现 体 液 免 疫 不 久 ， ｏｄ ｒ 即 ９世 在 Ｂ ｒｅ 证 明 ， 鲜血 清 中存 在 一 种 不耐 热 的 成分 ， 辅 助 新 可
３ ４
重 庆 理 工 大 学 学 报 的补体经 典 活 化 途径 对 有效 启 动 Ｃ ８ Ｄ Ｔ细 胞 免
第２ ４卷
Ｖｏ ． ４ １２
第 ５期
Ｎｏ ５ ．
重 庆 理 工 大 学 学 报 （自然科 学）
Ｊｕｎｌ ｆ ｈｎｑｎ ｎｖｒ ｔ ｏ ｅｈ ｏ ｇ （ ａ ｒｌ ｃ ｎ ｅ ｏｒａ ｏ Ｃ ｏｇ ｉ Ｕ ｉ ｓｙ ｆ ｃｎｌ ｙ Ｎ ｔ ａ Ｓｉ ｃ） ｇ ｅ ｉ Ｔ ｏ ｕ ｅ
特异 性抗 体介 导 的溶 菌作 用 。这 种 因 子是 抗 体 发 挥溶 细胞 作 用 的 必 要 补 充 条 件 ， 被 成 为 补 体 。 故
随着单 克隆 抗 体 在 抗 肿 瘤 免 疫 治 疗 中 的 应 用 ， 补
收稿 日期 ：０ ０— ３—１ ２１ ０ ２
基金项 目： 国家 自然科学基金资助项 目（０ ７ １３ ３５ １ １ ） ６ ８ ３０ ；０７ ７ ４ 作者简介 ： 林治华 （９ ９ ） 男 ， １６ 一 ， 四川大英人 ， 博士 ， 教授 ， 主要从事 免疫信 息学 、 瘤免疫 学及药 物设计学 等领域 肿 的研 究 。
２１ ０ ０年 ５月
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体 系统在 对 恶性 肿 瘤 的免 疫 监 视 中发 挥 作 用 ， 而 ， 新 的 一 项 研 究 指 出补 体 也 能促 进 肿 瘤 然 最
生 长。
关
键
词： 体； 补 炎症 ； 瘤 ； 克隆 抗体 肿 单
文献标 识码 ： Ａ 文章 编号 ：６ ４— ４ ５ ２ １ ） ５— ０ ３— ４ １７ ８ ２ （ ０ ０ ０ ０ ３ ０
过 去关 于肿瘤 的研 究 更 多 地关 注 于 肿 瘤 细胞
体系 统在 肿瘤 免疫 中的效 应 开 始被 重 视 。而 新 近
个 体或 免疫 细胞个 体 ， 现 在逐 渐 认识 到 ， 而 应该 将 它们放 在 同一个 微环 境 中来 研 究 Ｊ 。慢 性 炎 症促 肿 瘤发 生 和生 长 的 观点 最 初 由德 国病 理 学 家 Ｒ － ｕ
Ａｂｓｒ ｃ ：Ｔｈ ｓｐ ｐ ｒｉ ｔｏ ｕ ｅ ｈｅｒ ｌ ｆｃ ｍｐ ｅ ｎ ｎ ｍａｉｎ ｎ ｕ ｒ ｐ ｅ ｒ ｎ ｅ ａ ｅ ｅ ｏ — ｔａ ｔ ｉ ａ ｅ ｎ ｒ ｄ ｃ ｓ ｔ ｏｅ ｏ ｏ ｌ ｍｅ ｔｉ ｌｇ ａ ｔｔｍｏ ｇａ ｐ ａ ａ ｃ ｎｄ ｄ ｖ ｌｐ ｍｅ ｔ ｔｉ ｄ ｃ ｔ ｓｔ ａ ｌｈ ｕｇ ｏ ｌ ｍｅ ｔｐ ａ ｓ ａ ｍｐ ｒａ ｔｒ ｌ ｎ ｔ ｕｒ ｅｌａ ｃ ｆｍａｉｎａ ｔ ｉ ｒ ．Ｉ ｎ ｉ ａｅ ｈ ｔａｔ ｏ ｈ ｃ ｍｐ ｅ ｎ ｌｙ ｎ ｉ ｏ ｔ ｎ ｏ ｅ ｉ ｈｅ ｓ ｖ ｉｌｎ ｅ ｏ ｌｇ ｎ ｔ ｍｏ ．，ａ ｎ ｗ ｅ ｅ ｒ ｈ ｓ ｏ ｈ ｔｔ ｅ ｉ ｆａ ｕ ｒ ｅ ｒ ｓ ａｃ ｈ ｗｓｔ ａ ｈ ｎ ｍｍａｏ ｙ ｅｆ ｃｓ ｏ ｏ ｌ ｍｅ ｔａ ｔ ａ ｌ ｏｅ ｔｅ ｔ ｂ ｉｈ ｄ ｌ ｔｒ ｆ ｔ ｆｃ ｍｐ ｅ ｎ ｃｕ ｌ ｐｒｔ ｃ ｓａ ｌ ｅ ｅ ｙ ｓ ｔ ｍｏｓ ａ ｄ ｅ ｈａ ｃ ｈ ｉ ｒ ｗｔ ｕ ｒ ｎ ｎ ｎ ｅ ｔ ｅ ｒｇ ｏ ｈ． Ｋｅ ｒ ｓ：ｃ ｍｐ ｅ ｎ ；ｉ ｆａ ｙ ｗｏ ｄ ｏ ｌｍｅ ｔ ｎ ｌ ｍｍａ ｉｎ；ｔ ｍｏ ；ｍｏ ｃ ｏ ａ ｎ ｉ ｏ ｙ ｔ ｏ ｕ ｒ ｎｏ ｌｎ ｌａ ｔｂ ｄ