肿瘤免疫治疗

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肿瘤免疫治疗的机制

肿瘤免疫治疗的机制

肿瘤免疫治疗的机制肿瘤免疫治疗是一种新兴的治疗方法,通过激活肿瘤免疫反应,增强机体的免疫力,来达到治疗癌症的目的。

这种治疗方法目前已经被广泛应用于很多种恶性肿瘤的治疗中,如黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌等。

肿瘤免疫治疗的机制可以概括为三个方面:1.激活肿瘤免疫反应;2.增强机体的免疫力;3.抑制肿瘤免疫逃逸。

首先,激活肿瘤免疫反应是肿瘤免疫治疗的核心机制。

肿瘤免疫反应是机体对抗肿瘤的一种天然反应,包括细胞免疫和体液免疫两种形式。

细胞免疫是由T淋巴细胞和自然杀伤细胞等免疫细胞参与的免疫反应,主要作用是通过直接杀伤或识别并攻击异常细胞,包括癌细胞。

体液免疫是由一系列免疫蛋白质如抗体、补体等参与的免疫反应,它主要作用是通过识别和中和病原体和功能不完全的细胞等。

肿瘤免疫治疗的核心是在原有肿瘤免疫反应的基础上,通过激活免疫细胞来增强免疫反应的力度和范围。

针对这个机制,肿瘤免疫治疗的方法主要有四种:细胞因子治疗、肿瘤疫苗、细胞免疫治疗和抗CD3抗体治疗。

其次,增强机体的免疫力也是肿瘤免疫治疗的重要机制。

增强机体的免疫力,可以提高机体的免疫活性和自然杀伤细胞的杀伤水平,从而加强免疫反应,提高治疗效果。

肿瘤免疫治疗的方法主要有两种:免疫调节治疗和逆转T细胞功能损伤治疗。

免疫调节治疗是通过调节机体的免疫环境,来增强机体的免疫力。

常用的方法包括使用免疫抑制剂和免疫增强剂等。

逆转T细胞功能损伤治疗是通过修复T细胞发生功能损伤或失调时的异常反应,来增强机体的免疫力。

常用的方法包括T细胞受体工程、基因治疗、小分子化合物以及其他具有免疫反应效应的治疗药物。

最后,肿瘤免疫逃逸是阻碍肿瘤免疫治疗效果的主要原因之一。

肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过各种方式诱导机体免疫系统的失能或者模拟正常生长细胞避免被识别和杀死,从而逃避机体免疫反应的过程。

肿瘤免疫逃逸的机制很复杂,包括肿瘤细胞获得免疫耐受性、避免被识别和杀伤、干扰免疫应答的信号传导等。

肿瘤免疫治疗的概念__概述说明

肿瘤免疫治疗的概念__概述说明

肿瘤免疫治疗的概念概述说明1. 引言1.1 概述肿瘤免疫治疗是一种新兴的癌症治疗方法,与传统的化疗、放疗和手术不同,它通过激活患者自身的免疫系统来抑制和杀死肿瘤细胞。

近年来,肿瘤免疫治疗在临床实践中取得了显著的突破,并被认为是癌症治疗领域最具潜力和前景的新技术之一。

1.2 文章结构本文将从以下几个方面来讨论肿瘤免疫治疗:肿瘤免疫治爱的概念,包括免医系玄肿聚关吅、计定义和原理以及现有方法;肿亡名事泼塔在告中额斐展和哇聪案问达证件过;股油明车份在皋用妙下易情苛效;以及对未来发展趋势喧挑戎盒宣达可床路欠够想。

1.3 目的本文旨在全面介绍并深入探讨肿亡名事泼塔艾成和肿瘤免医治疗领悟期发该计、那形定的妙赋整庙,幷693别巨注视它刚未发法欺飞够常寐油纲。

以上是“1. 引言”部分的详细内容,主要包括对肿瘤免疫治疗概述、文章结构的说明以及本文的目的。

2. 肿瘤免疫治疗的概念:肿瘤免疫治疗是一种新兴的癌症治疗方法,通过激活或增强人体自身免疫系统来识别和攻击癌细胞。

它的基本原理是利用机体天然的免疫反应来抑制、控制或消灭癌细胞,以达到治愈或缓解肿瘤的目的。

相较于传统的放化疗和手术等方式,肿瘤免疫治疗具有更好的针对性和安全性。

在正常情况下,人体免疫系统可以分辨并摧毁外来入侵物质如细菌、病毒等,并通过识别异常细胞(包括癌细胞)进行清除。

然而,由于肿瘤特殊微环境中存在着多种逃避机体免疫系统监视和攻击的机制,导致免疫系统难以有效打击癌细胞。

因此,肿瘤免役治艋就能够通过不同途径潇;鲜黑兮茜筱恚削蛳以打u这些免疫逃避机制。

肿瘤免疫治疗的方法多种多样,包括免疫细胞疗法、癌疫苗、免疫关键因子激活剂以及抑制免役途径等。

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肿瘤免疫治疗的新进展和挑战

肿瘤免疫治疗的新进展和挑战

肿瘤免疫治疗的新进展和挑战一、引言肿瘤是一种严重影响人类健康的疾病,长期以来的传统治疗方法如手术、化疗和放疗等已经取得了一定的效果,但并不适用于所有患者。

随着科学技术的不断发展,肿瘤免疫治疗成为研究的热点领域,引起了广泛的关注。

本文将对肿瘤免疫治疗的新进展和挑战进行探讨。

二、肿瘤免疫治疗的新进展1. 肿瘤免疫治疗的概念和原理肿瘤免疫治疗是指通过调节和增强患者自身免疫系统的能力来抗击肿瘤的治疗方法。

其原理是利用免疫细胞和分子等来发挥免疫系统的抗肿瘤作用,达到治疗的效果。

2. PD-1与PDL-1抑制剂的应用PD-1与PDL-1抑制剂是肿瘤免疫治疗中的重要药物。

PD-1抗体能够抑制PD-1与PDL-1之间的结合,从而激活免疫细胞对肿瘤的攻击能力。

这一类药物已被广泛应用于多种癌症的治疗,在提高生存率和治疗效果方面取得了显著的进展。

3. CAR-T细胞疗法的突破CAR-T细胞疗法是一种通过改造患者自身T细胞来识别和攻击肿瘤细胞的方法。

研究人员通过将人工合成的嵌合抗原受体(CAR)引入T细胞中,使其具备识别和攻击肿瘤细胞的能力。

CAR-T细胞疗法在某些恶性肿瘤的治疗中取得了令人瞩目的临床效果,成为肿瘤免疫治疗的一项重要进展。

4. 微生物疗法的应用近年来,研究人员发现人体内的微生物群落与肿瘤的发生和发展密切相关。

一些研究表明,通过调整肠道微生物群落的构成,可以改善肿瘤患者的预后。

因此,微生物疗法成为肿瘤免疫治疗的新方向之一。

三、肿瘤免疫治疗面临的挑战1. 肿瘤免疫治疗的有效性和安全性问题尽管肿瘤免疫治疗已经取得了一些重要的突破,但其在临床应用中仍面临着一些挑战。

首先,一些患者对免疫治疗的反应并不明显,治疗效果有限。

其次,免疫治疗可能引发一系列免疫相关的不良反应,如免疫细胞过度激活导致的免疫毒性等。

2. 肿瘤的免疫逃避机制肿瘤细胞具有多种免疫逃避机制,如通过抑制免疫细胞的活性、干扰抗原递呈和抗原识别等,从而减弱或抵消免疫治疗的效果。

肿瘤免疫治疗的药理学基础

肿瘤免疫治疗的药理学基础

肿瘤免疫治疗的药理学基础肿瘤免疫治疗是目前癌症治疗领域中备受关注的一种新兴治疗方法。

它基于机体自身的免疫系统,通过增强或调节免疫反应,来达到抑制或杀死肿瘤细胞的目的。

这种治疗策略近年来取得了许多突破性进展,并在一些恶性肿瘤的治疗中显示出了显著的疗效。

本文将介绍肿瘤免疫治疗的药理学基础,包括肿瘤免疫逃逸机制、肿瘤免疫治疗的主要药物类别以及它们的作用机制等。

一、肿瘤免疫逃逸机制肿瘤细胞通过各种途径逃避机体免疫系统的攻击,从而导致免疫反应的衰竭,限制了机体对肿瘤的抗击能力。

下面将介绍一些肿瘤免疫逃逸的机制。

1. 免疫检查点免疫检查点是一种负调控机制,能够抑制机体的免疫反应,维持自身免疫平衡。

肿瘤细胞可以通过过表达或过活化免疫检查点分子,如PD-1、CTLA-4等,来抑制免疫细胞的功能,从而逃避免疫系统的攻击。

2. 免疫抗原损失肿瘤细胞可能通过降低或丧失特异性抗原的表达来逃避免疫系统的识别,减少免疫细胞的攻击。

3. 免疫抗原变异由于肿瘤细胞基因组的不稳定性,肿瘤细胞可能产生各种免疫抗原的突变或变异,从而降低免疫系统对其的敏感性。

二、免疫治疗药物目前,针对肿瘤免疫逃逸机制的药物类别主要包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗和CAR-T细胞疗法等。

下面将介绍这些药物的作用机制和应用情况。

1. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一类可以抑制免疫检查点分子功能的药物,如PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂等。

它们通过阻断免疫检查点信号通路,恢复免疫细胞功能,增强免疫反应,从而有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

目前,免疫检查点抑制剂已在多种肿瘤的治疗中取得了显著的疗效。

例如,PD-1抑制剂在黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌治疗中显示出了较高的治疗反应率和生存率。

2. 肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过激活机体免疫系统,提高其对肿瘤细胞的识别和攻击能力的治疗方法。

它通过给机体注射含有肿瘤特异性抗原的疫苗,刺激机体产生特异性的免疫反应,并激活免疫细胞攻击肿瘤细胞。

肿瘤免疫治疗方法及费用

肿瘤免疫治疗方法及费用

肿瘤免疫治疗方法及费用肿瘤免疫治疗是近年来备受关注的一种治疗肿瘤的新方法,它利用人体自身的免疫系统来攻击和摧毁肿瘤细胞,相较于传统的放化疗,免疫治疗具有更为精准的作用,且对患者的身体损害更小。

在免疫治疗的领域中,有多种方法被广泛应用,下面我们将就这些方法及其费用进行详细介绍。

首先,免疫检查点抑制剂是目前应用最为广泛的一种肿瘤免疫治疗方法。

该疗法通过抑制肿瘤细胞对免疫系统的干扰,从而激活免疫系统对肿瘤的攻击。

目前市面上常见的免疫检查点抑制剂包括PD-1和CTLA-4抑制剂,这些药物的费用相对较高,一般需要数万元至数十万元不等,具体费用取决于患者的病情和治疗方案。

其次,CAR-T细胞疗法是近年来备受瞩目的一种个性化肿瘤免疫治疗方法。

该疗法通过提取患者自身的T细胞,经过基因改造后再重新注入患者体内,使其具备更强的攻击肿瘤能力。

然而,CAR-T 细胞疗法的费用相对较高,一般需要数十万元至百万元不等,这主要取决于治疗过程中所需的基因改造和细胞培养等费用。

另外,肿瘤疫苗疗法也是一种备受关注的免疫治疗方法。

该疗法通过注射患者体内的肿瘤特异性抗原,激发免疫系统对肿瘤的攻击。

相比于前两种方法,肿瘤疫苗疗法的费用相对较低,一般在数千元至数万元不等。

除了上述几种常见的免疫治疗方法外,还有许多其他新的免疫治疗方法正在不断涌现,并且在临床试验中取得了一定的成效。

然而,这些新方法的费用和疗效还需要进一步的研究和验证。

综上所述,肿瘤免疫治疗方法的费用与疗效密切相关,患者在选择治疗方法时需要综合考虑自身的经济能力和治疗需求。

同时,我们也期待未来能够有更多的肿瘤免疫治疗方法能够取得突破性的进展,为肿瘤患者带来更多的治疗选择和希望。

肿瘤免疫治疗的最新发展与应用前景

肿瘤免疫治疗的最新发展与应用前景

肿瘤免疫治疗的最新发展与应用前景近年来,肿瘤免疫治疗成为临床肿瘤治疗的一大突破。

与传统的放化疗不同,肿瘤免疫治疗通过调节患者自身免疫系统,使其对抗癌细胞具有更强的杀伤能力,从而有效击败癌症。

本文将就肿瘤免疫治疗领域的最新进展与未来应用前景进行讨论。

一、个体化免疫治疗助力肿瘤精准医学在过去几年里,科学家们致力于利用个体化信息来定制针对性药物,以提高治愈率和降低不良反应。

这一趋势也渐渐地延伸到了肿瘤免疫治疗领域。

目前,在临床试验中已经取得了令人振奋的结果。

个体化免疫治疗通过分析患者肿块组织样本和基因组数据,确定具体的抗原靶点,并设计出针对该靶点的免疫疗法。

这种个体化策略充分发挥了每个患者的独特生物学特征,提高了治疗效果。

此外,在免疫治疗中,还有一项重要的突破是利用基因编辑技术对T细胞进行改造。

通过改变T细胞表面的抗原受体类型,使其能够更好地与癌细胞结合并杀伤。

目前,CAR-T细胞免疫治疗已经被证明在淋巴癌和白血病等血液肿瘤中取得了巨大成功。

二、新型免疫调节剂开拓治疗选择除了个体化免疫治疗以外,科学家们还不断探索新型的免疫调节剂,以拓宽肿瘤免疫治疗的选择范围。

一种被广泛关注的新型药物是PD-1/PD-L1抑制剂。

PD-1/PD-L1通路是一种肿瘤细胞用来逃避免疫攻击的机制,通过阻断该通路可以恢复患者自身对癌细胞的识别能力。

多项临床试验已经证明,PD-1/PD-L1抑制剂在多个肿瘤类型中取得了显著的治疗效果。

此外,还有一些免疫校正剂也进入了试验阶段。

例如CTLA-4抑制剂和LAG-3抑制剂等,它们能够激活T细胞和其他免疫细胞,并增强它们对癌细胞的杀伤作用。

虽然这些药物的临床应用仍处于初级阶段,但展示出巨大的潜力。

三、肿瘤免疫治疗在多种肿瘤类型中的应用肿瘤免疫治疗已经被证实在多种癌症类型中具有显著效果。

现将其中几种常见肿瘤进行简要介绍:1. 非小细胞肺癌(NSCLC): PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC治疗中取得了突破性成果。

肿瘤免疫治疗方法及费用

肿瘤免疫治疗方法及费用

肿瘤免疫治疗方法及费用肿瘤免疫治疗是一种利用人体免疫系统对抗肿瘤细胞的治疗方法。

该治疗方法通过激活、增强、调节人体免疫系统,使其识别、攻击和杀死肿瘤细胞,从而达到治疗肿瘤的目的。

肿瘤免疫治疗是一种新兴的癌症治疗方法,在过去十年间取得了重要的突破和进展,并在一些肿瘤治疗中显示出良好的疗效和无毒副作用的特点。

肿瘤免疫治疗的方法主要包括:1. 刺激免疫系统:通过激活免疫系统的细胞,如T细胞、自然杀伤细胞(NK 细胞)等,增强它们的免疫杀伤活性,从而对肿瘤细胞起到杀伤作用。

例如,采用细胞因子增强T细胞活性和增加NK细胞活性。

2. 抑制免疫抑制机制:肿瘤细胞通过抑制机体免疫系统的功能,使免疫系统无法有效杀伤肿瘤,从而逃避免疫系统的识别和攻击。

抑制免疫抑制机制的方法可以采用抑制免疫细胞的抑制剂,如抑制免疫细胞上的抑制受体(PD-1、CTLA-4等),从而提高肿瘤治疗的效果。

3. 免疫细胞治疗:将患者体外采集到的自体免疫细胞,如患者的T细胞、NK 细胞等,经过体外培养、扩增和处理后,再注射给患者。

这些免疫细胞具有强大的杀伤肿瘤细胞的能力,可以有效抑制肿瘤的生长和转移。

4. 肿瘤疫苗:通过注射肿瘤相关抗原或肿瘤细胞基因工程表达的抗原,刺激患者免疫系统产生特异性的免疫应答,增强免疫系统对抗肿瘤的能力。

肿瘤疫苗通常是个体化定制的,根据患者的肿瘤特征制备,可以是肿瘤细胞疫苗、蛋白质疫苗或基因疫苗。

肿瘤免疫治疗的费用因多种因素而异。

主要影响因素包括肿瘤类型、治疗方法、治疗方案、治疗周期、治疗药物等。

一般而言,肿瘤免疫治疗是一种较为昂贵的治疗方法,费用相对较高。

具体费用的构成可以分为以下几个方面:1. 检测费用:肿瘤免疫治疗依赖于特定的生物标志物检测和分析,这些检测通常需要进行基因测序、PCR、蛋白质检测等费用较高的实验室测试。

2. 药物费用:肿瘤免疫治疗通常需要使用高价的免疫调节药物,如PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂等,这些药物的价格较高。

肿瘤免疫治疗常见方法

肿瘤免疫治疗常见方法

肿瘤免疫治疗常见方法
肿瘤免疫治疗的常见方法主要有以下几种:
1.免疫检查点抑制剂:如帕博利珠单抗、阿特珠单抗、尼沃单抗等,这些药物主要针对PDL-1高表
达或TMB高表达的肿瘤患者,其疗效优于化疗。

2.过继细胞疗法:如TILs(肿瘤浸润淋巴细胞)、TCR-T(T细胞受体基因工程改造的T细胞)和
CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)等,这些方法通过利用患者自身的免疫细胞来杀死癌细胞。

3.肿瘤疫苗:利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质来诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应,以调节
机体免疫功能,达到治疗肿瘤的目的。

4.非特异性免疫治疗:包括接种卡介苗、麻疹疫苗,应用干扰素、转移因子等,以及非特异性细胞
治疗如LAK(淋巴因子激活的杀伤细胞)、CIK(细胞因子诱导的杀伤性细胞)、DC-CIK联合细胞治疗和NK(自然杀伤细胞)治疗等。

5.中医治疗:对肿瘤治疗有一定效果,还可减轻放疗和化疗的毒副作用,减少病人痛苦,提高治疗
效果和生存质量。

可用于配合放疗、化疗或手术前后治疗。

以上信息仅供参考,如有需要建议查阅肿瘤免疫治疗相关资料或咨询专业医生。

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肿瘤免疫治疗-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1肿瘤免疫治疗正常情况下,免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞,但为了生存和生长,肿瘤细胞能够采用不同策略,使人体的免疫系统受到抑制,不能正常的杀伤肿瘤细胞,从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。

[1-2]肿瘤细胞的上述特征被称为免疫逃逸,为了更好地理解肿瘤免疫的多环节、多步骤的复杂性,陈和提出了肿瘤-免疫循环的概念。

肿瘤-免疫循环分为以下七个环节:1、肿瘤抗原释放;2、肿瘤抗原呈递;3、启动和激活效应性T细胞;4、T细胞向肿瘤组织迁移;5、肿瘤组织T细胞浸润;6、T细胞识别肿瘤细胞;7、清除肿瘤细胞。

这些环节任何地方出现异常均可以导致抗肿瘤-免疫循环失效,出现免疫逃逸。

不同肿瘤可以通过不同环节的异常抑制免疫系统对肿瘤细胞的有效识别和杀伤从而产生免疫耐受,甚至促进肿瘤的发生、发展。

肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。

包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。

近几年,肿瘤免疫治疗的好消息不断,目前已在多种肿瘤如黑色素瘤,非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性,多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国FDA (Food and Drug Administration, FDA)批准临床应用。

肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性,在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破[3]。

中文名肿瘤免疫治疗外文名Tumor immunotherapy目录1分类2肿瘤生物标记物分类(一)单克隆抗体类免疫检查点(immune checkpoint inhibitor)抑制剂1. PD-1/PD-L1通路与PD-1/PD-L1抑制剂抗程序性死亡蛋白1(programmed death 1, PD-1)抗体是目前研究最多,临床发展最快的一种免疫疗法。

PD-1起作用在免疫反应的效应阶段,其表达于活化的T细胞,B细胞及髓系细胞,其有两个配体,即程序性死亡分子配体-1(programmed death ligand 1, PD-L1)和PD-L2。

PD-L1/L2在抗原提呈细胞都表达,PD-L1在多种组织也有表达。

PD-1与PD-L1的结合介导T细胞活化的共抑制信号,抑制T细胞的杀伤功能,对人体免疫应答起到负调节作用。

华裔科学家陈列平实验室首先发现PD-L1在肿瘤组织高表达,而且调节肿瘤浸润CD8+ T细胞的功能。

因此,以PD-1/PD-L1为靶点的免疫调节对抗肿瘤有重要的意义。

[4]PD-1/PD-L1抑制剂能够特异性地和肿瘤细胞上的PD-L1结合来抑制其表达,从而能够使功能受抑制的T细胞恢复对肿瘤细胞的识别功能,从而实现通过自身免疫系统达到抗癌作用。

近年来,已有多种PD-1/PD-L1单克隆抗体在肿瘤免疫治疗的临床研究迅速开展。

目前PD-1抑制剂Pembrolizumab和Nivolumab已被FDA批准用于晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和头颈鳞癌等,Nivolumab还被FDA批准可用于治疗肾癌和尿路上皮癌等。

此外,PD-L1抑制剂Atezolizumab和Durvalumab等单克隆抗体也已进入多个III期临床研究中,覆盖非小细胞肺癌、黑色素瘤、膀胱癌等多个瘤种。

2.CTLA-4 抑制剂细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4)是表达于活化的T细胞表面的一种跨膜蛋白。

CTLA-4作用于免疫反应的启动阶段,其激活能够抑制T细胞免疫应答的启动,从而导致活化的T细胞减少并阻止记忆性T细胞的生成。

研究发现,肿瘤细胞能够激活CTLA-4,使活化的T细胞失去活性,从而实现了肿瘤自身的免疫逃逸(immune escape)。

[5-6]数个临床前研究发现,阻断CTLA-4后能够恢复T细胞的活性并延长记忆性T细胞的存活时间,从而恢复身体对肿瘤细胞的免疫功能,使得肿瘤的控制率提高,据此研发了抗CTLA-4 的特异性单克隆抗体。

[7-8]目前两种CTLA-4抑制剂Ipilimumab已被FDA批准用于III期黑色素瘤的辅助治疗和晚期黑色素瘤的治疗, [9]而Ipilimumab和Tremelimumab在肾癌、前列腺癌、肺癌等的临床研究已广发开展。

早期期临床研究结果显示两种单抗无论是单药还是联合IL-2、PD-1/PD-L1抑制剂或化疗均显示安全有效。

3.其它类型单克隆抗体其它如增强T细胞第二信号从而促进肿瘤特异性T细胞活化和增殖的单抗类,如肿瘤坏死因子TNF受体家族的OX40和4-1BB单抗尚在研发中。

4.免疫检查点抑制剂常见不良反应及管理由于免疫检查点抑制剂治疗是通过利用机体自身的免疫系统杀伤肿瘤, [10]能够解除免疫系统的抑制状态,因此免疫检查点抑制剂的相关不良事件包括几乎所有的器官。

如皮肤(斑丘疹、白癜风、银屑病、莱尔综合征、药物相关多器官迟发超敏反应)、胃肠道(小肠结肠炎、胃炎、胰腺炎、乳糜泻)、内分泌器官(甲状腺功能亢进或减低、垂体炎、肾上腺功能不全、糖尿病)、肺(免疫性肺炎、胸膜炎、肺肉瘤)、外周和中枢神经系统(外周神经病变、无菌性脑膜炎、格林巴利综合症、脑神经病变、脊髓炎、脑膜脑炎、肌无力)、肝脏(免疫性肝炎)、肾脏(间质性肾炎、狼疮性肾小球肾炎)血液系统(溶血性贫血、血小板减少症、粒细胞减少症、三系减少症)、肌肉关节系统(关节炎、肌肉病变)、心脏(心包炎、心肌炎)、眼睛(葡萄膜炎、结膜炎、视网膜炎、脉络膜炎、眼睑炎、眶周肌炎)等。

所引发的毒性事件严重程度也不一样,有的症状较轻,易于管理,也有的症状严重,能够危及生命。

[11-13]免疫相关不良反应的整体发生率低于化疗的不良反应,耐受性良好,治疗出现的最常见不良反应为疲乏、食欲下降、恶心、无力和皮疹等,整体严重不良反应(3/4级不良反应)发生率7-13%, [14-17]大部分不良反应均可逆且可管理。

免疫治疗过程中应做好免疫相关不良反应的预防、评估、检查、治疗和监测,及时发现治疗相关不良反应,调整用药剂量并使用皮质类固醇激素进行相应治疗。

(1) 预防高危人群:个人或者家族的自身免疫疾病史;肿瘤弥漫性浸润,如癌性淋巴管炎,肿瘤浸润合并周围炎症;机会性感染,慢性感染等,已引起T 细胞耗竭和凋亡;某些药物如抗心律失常药、降压药、抗生素、抗痉挛药、或抗精神病药等本身就与自身免疫疾病有关。

(2) 检查:免疫毒性常伴有的症状有皮肤症状、胃肠道症状、内分泌症状。

此外,还包括神经症状、呼吸系统症状、风湿症状、肝病症状、血液学症状、肾病症状、心血管症状以及眼科症状。

免疫异常毒性在任何时间都有可能发生。

根据发病时间中位数,免疫异常毒性可以分为早期(< 2个月)和晚期(> 2个月)毒性。

早期毒性包括皮肤(5周)、胃肠(7.3周)、以及肝脏(7.7周),而晚期毒性包括肺部(8.9周)、内分泌(10.4周)以及肾脏(15.1周)。

有的免疫异常毒性会延迟发生,有的甚至在接受免疫治疗1年后才会发生。

(3) 治疗:增强T细胞免疫反应带来的副作用就是潜在的正常组织发生自身免疫性炎症。

大多数情况下,使用免疫调节的药物即可以控制这些副作用。

对抗这些炎症反应,尤其是发展到严重阶段时,最佳的药物便是激素。

对于激素治疗不满意的患者,其他免疫调节药物也可以选择,比如抗TNF-α抗体英利昔单抗、麦考酚酸酯、他利莫司、环孢素等。

T细胞耗竭药物如抗人胸腺细胞球蛋白也在罕见案例中报道有效。

若发生相关免疫检查点抑制剂相关的不良反应,请及时与医护人员联系。

(二)治疗性抗体治疗性抗体是实验室合成设计的能够摧毁肿瘤细胞的抗体,试图通过不同途径来杀伤肿瘤细胞,包括抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxity, ADCC)、补体依赖的细胞毒作用(complement-dependent cytotoxity, CDC)和抗体直接诱导细胞凋亡。

目前多个治疗性抗体已经获批用于肿瘤临床治疗。

1997 年第一个抗CD20的嵌合抗体——利妥昔单抗(Rituximab,美罗华)被美国FDA 批准上市,用于治疗非霍奇金淋巴瘤。

1998 年第一个人源化抗Her2 单抗——曲妥珠单抗(Trastuzumab,赫赛汀)上市,用于治疗乳腺癌。

2006年第一个抗表皮生长因子的人源抗体——帕尼莫单抗(Panitumumab)被批准治疗结直肠癌。

以及2011 年FDA 批准了新一代抗体药物偶联物(antibody-drug conjugates, ADCs)药物——Adcetris,它由抗CD30嵌合抗体布妥昔单抗(Brentuximab)与单甲基金抑素奥利斯他汀E(Auristain E),治疗淋巴瘤。

(三)癌症疫苗癌症疫苗是指将肿瘤抗原以多种形式,如肿瘤细胞、肿瘤相关蛋白或多肽、表达肿瘤抗原的基因等,导入患者体内,克服肿瘤引起的免疫抑制状态,激活患者自身的免疫系统,从而达到控制或清除肿瘤的目的的治疗方法。

癌症疫苗可分为预防性疫苗和治疗性疫苗。

预防性疫苗,如宫颈癌疫苗,能够有效预防某些致癌型HPV相关的宫颈疾病。

[18]首个肿瘤治疗性疫苗——Sipuleucel-T疫苗(Provenge)于2010年4月29日被美国FDA批准用于治疗前列腺癌。

(四)细胞治疗在没有外界干预的情况下,人体内可以识别肿瘤细胞的T细胞数目非常少,占比不足十万分之一。

细胞治疗又称为细胞过继免疫治疗(adoptive T cell transfer, ACT),是试图通过外界修饰,让普通T细胞成为能够识别肿瘤细胞的T细胞,从而引发对肿瘤细胞的免疫作用。

过继性细胞免疫治疗根据其发展历程依次为自体淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokine-activated Killer,LAK)、自体肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infil-trating lymphocytes, TIL)、自然杀伤细胞(natural killer cell, NK)、细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer, CIK)、细胞毒性T细胞(cytotoxicT lymphocyte, CTL)以及经基因修饰改造的T细胞(CAR-T、TCR-T)。

(1)肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)是从肿瘤部位分离出的淋巴细胞,在体外经IL-2等细胞因子扩增后产生,其表型以CD4T细胞和CD8T细胞为主,具有一定的肿瘤特异性和MHC限制性.尽管TIL治疗黑色素瘤表现出了强大的细胞增殖能力和杀伤作用,但在其他肿瘤中并未出现类似疗效。

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