间充质干细胞治疗心肌梗死研究进展

中华 老年 心脑 血管 病 杂志 ２ ０１ ４年 １ 月 第 １ ６ 卷 第 １期 Ｃｈ ｉ ｎ Ｊ Ｃ ， ｅ ｒ ｉ ａ ｔ ｒ Ｈｅ ａ ｒ ｔ Ｂ ｒ ａ ｉ ｎＶ ｅ ｓ ｓ ｅ ｌ Ｄ ｉ ｓ ， Ｊ ａ ｎ ２ ０ １ ４ ， Ｖｏ ｌ １ ６ ， Ｎｏ ． １
３ 干 细 胞 治 疗 ＭＩ 的 可 能 机 制 ３ ． １ 移 植 细 胞 的 旁 分 泌 作 用 很 多 研 究 者 认 为 ， 干 细 胞 可
目前 ， 虽未 能广 泛 应 用 于 临床 治 疗 ， 但 已 能预 见 其 广 阔前 景 。
１ ＭＩ治 疗 现 状
ＭＩ 是 在 冠 状 动 脉 粥 样 硬 化 的基 础 上 发 生 冠 状 动 脉 血 栓
项骨髓干细胞移植动物实验表 明， 干 细 胞 可 以 改 善 ＭＩ 模 型 小 鼠 的心 功 能 【 。海 军 总 医 院 进 行 的 冠 状 动 脉 内 注射 ＭＳ Ｃ 治 疗 ＡＭＩ 临床 Ⅱ期 研 究 已 完 成 。 同 时 ， 国外开发 出 Ｐ ｒ ｏ ｖ ａ ｃ ｅ ｌ 干细 胞 治 疗 产 品 ， 已完 成 ＡＭＩ Ｉ期 临 床 试 验 ， 为 未 来 干 细胞 治 疗 的产 业 化 发 展 道 路 奠 定 了 基 础 。２ ０ １ ３年 ３月 １日 统计显示 ， 临 床 试 验 注 册 官 网 上 已记 录 了 全 球 １ １ ９项 治 疗 ＭＩ 的临床研究 ， 进入 Ⅲ期临床试 验 的已达 ２ Ｏ项 ， 再次 说 明 干 细 胞 治疗 ＭＩ 具 有 广 阔前 景 。
形 成 或 分 支 阻塞 ， 使 心肌 血液 循 环 突然 全 部 中断 而 导 致 该 部 位 心肌 损 伤 。每 年 全 球 约 有 １ ７ ０ ０万 人 死 于 心 血 管 病 ， 其 中 占 总数 １ ／ ２的患 者 死 于 急 性 心 肌 梗 死 （ ＡＭＩ ） 。有 统 计 数 据 表明 ， 美国 ４ Ｏ ～５ ９岁 的 人 群 中 ， ３ ８ 患 有 ＭＩ 或 心 力 衰 竭， ６ Ｏ ～７ ９岁 的 人 群 发 病率 为 ７ ３ 【 。 目前 ， 我 国老 年人 近 ２亿 ， 老年 人 Ｖ Ｉ 数量还将增加 ， ＭＩ 发 病 率 也 将 不 断 上 升 。在 过去 ３ ｏ年 中 ， ＭＩ 的病 死 率 （ ３ ０ ｄ内） 虽 然 已降 至 １ ｏ ， 但 年 病死率仍 为 ２ Ｏ 左 右 ］ 。成 年 人 心 肌 细 胞 缺 乏 再 生 修 复 能 力， 一旦坏死 ， 细 胞 的绝 对 数 量 将 减 少 ， 梗 死 区心 肌细 胞 转 化 为瘢痕组织而失去功能 ， 致 使 心 功 能 难 以恢 复 ， 可 最 终 导 致 死 亡 。 目前 ， ＭＩ 的治 疗 方 法 以药 物 治 疗 、 介 入 治 疗 和 外 科 手 术 治疗 为 主 。虽 然 ， 可 以 解 除 血 管 阻塞 ， 缓解心室重构 ， 延 缓 和 改 善 心 功 能 的 恶化 及 心 律 失 常 的发 生 ， 但 无法 逆转 坏 死 心
肌， 使 已梗 死 的心 肌 细 胞 再 生 。心 脏 移 植 是 包 括 ＭＩ 在 内 的
能 是 通 过 旁分 泌 而 不 是 替 代 梗 死 心 肌 来 发 挥 改 善 心 功 能 的
作用［ ６ ］ 。 目前 ， 已发 现 干 细 胞 分 泌 的 因 子包 括 ： （ １ ） 促 血 管 和 促分裂因子 ， 如 血 管 内皮 生 长 因 子 （ Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ） 、 成 纤 维 细 胞 生 长因子（ Ｆ ＧＦ ） 、 血小板源性生长因子（ Ｐ Ｄ Ｇ Ｆ ） 等 。（ ２ ） 归 巢 因 子， 如 干 细 胞 因子 （ ｓ ＤＦ ＿ １ ） 。（ ３ ） 细 胞 保 护 因子 ， 如 胰 岛 素 样 生长因子（ Ｉ ＧＦ ＿ １ ） 、 人胸 腺素 ｂ ４及 炎 性 信 号 分 子 等 ［ ７ 。旁 分 泌可产生多种作用 ： （ １ ） 分 泌 生长 因子 ， 促 进 心 肌 产 生 收 缩 能 力 。（ ２ ） 分泌 血管 源性 因子 ， 诱导 血管 形成 ， 使 侧 支 循 环 增 多， 并 通 过 细 胞 移 植 后 诱 导 局 部 血 管 再 生 。 血 流 灌 注 的 增 加， 可 以使 ＭＩ 区周边 部位休 眠 的心肌 细胞 复苏 ， 从 而 使 心 脏 功 能 得 到 改 善 。新 生 的 毛 细 血 管 改 善 了代 偿 肥 大 的 心 肌 细胞血液供应 ， 阻止 了肥 大 的心 肌 细 胞 的凋 亡 。早 期 新 生 的 毛 细 血 管 能 阻 止 ＭＩ 后 的心 室 重 构 。 （ ３ ） 增 强 ＶＥ ＧＦ和 Ｆ ＧＦ 在 损 伤 组 织 中的 表 达 ， 同 时增 强 宿 主 表 达 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ受 体 ， 促 进 缺血区域移植细胞和 宿主细胞 的存活 。（ ４ ） 抑 制基 质分解 、
．Байду номын сангаас
综 述 ．
问充质干细胞治疗心肌梗死研究进展
陈各 才 ， 岳 爱环 ， 阮 中宝 ， 朱 莉
关键词 ： 心肌梗死 ； 间 质 干 细胞 ； 脐 血 于 细 胞 移植 ； 血 管 内皮 生 长 因子 类 ； 肌 细胞 ， 心脏 ； 细胞 凋亡
２ ０ ０ １ 年德国移植免疫和细胞 治疗研究 所 Ｓ ｔ ｒ ａ ｕ ｅ ｒ 等 首
多 学 者 的关 注 。 目前 ， 干 细 胞 治 疗 ＭＩ已取 得 较 大 进 展 ， 多
次对心肌梗死（ ＭＩ ） 患 者 尝 试 自体 骨 髓 干 细 胞 移 植 ， １ ｏ周 后 发现患者左心室周长缩小 ， 心脏 指数 、 Ｉ ＶＥ Ｆ 、 心 输 出 量 等 均
有 明显 改 善 ， 坏死 心 肌 的平均 面 积 由 ２ ４ ． ６ 减至 １ ５ ． ７ 。