洁净区微生物基础

洁净度 级别
A B C
D
2010版GMP
尘粒最大允许数/立方米
≥0.5μm
≥5μm
3,520
20
微生物最大允许数
浮游菌/立方 米
沉降菌/皿
<1
<1
3520
29
10
≤1
3,52000
2900
100
≤3
-
-
200
-
高效过滤器
两扇门不能同时打开
高效过滤器
洁净区走廊
缓冲间
更衣
缓冲间的作用
控制空气对流，减少外界脏空气中的微粒、灰尘进入车间。 必须保持缓冲间门的关闭，不得同时开启。
滤过除菌法 ➢用物理阻留的方法将液体或空气中的细菌除去,以达到除菌目的。 ➢滤菌器含有微细小孔≤0.22微米,只允许液体或气体通过,而大于孔径 的细菌等颗粒不能通过 。 ➢适用范围：血清、毒素、抗生素以及空气等的除菌。
洁净室中最大的微生物污染源
1、人在代谢过程中会释放和分泌污染物。 2、人体表面、衣服能沾染、携带污染物。 3、人在洁净室内的各种动作也会产生微粒和微生物。
人体内外微生物的分布
1、皮肤：表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、八叠球菌属细菌、类白喉棒杆 菌、金黄色葡萄球菌等 2、口腔：唾液链球菌、溶血链球菌、乳酸杆菌、流感杆菌、类白喉棒杆 菌等 3、上呼吸道：包括喉、鼻道和鼻咽。甲型链球菌、奈氏球菌、肺炎球菌 、流感杆菌、乙型链球菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌 等。 4、下呼吸道：包括气管、支气管和肺 。健康人的下呼吸道是无菌的。
如何阻断人体污染源
◆ 《药品生产质量管理规范》中明确规定：进入洁净室（ 区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。 ◆《药品生产质量管理规范》中明确规定：无菌工作服必须 包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。
• ①洁净室内当工作人员穿无菌服时，静止时的发菌量一般为10～300 个／(min·人)，躯 体一般活动时的发菌量为150～1000 个／(min·人)，快步行走时的发菌量为900—2500 个 ／(min·人)。 • ②咳嗽一次的发菌量一般为70～700 个／(min·人)，喷嚏一次的发菌量一般为4000～ 60000 个／(min·人)。 • ③穿平常衣服时发菌量为3300～62000 个／(min·人)。 • ④无口罩发菌量：有口罩发菌量为(1：7)～(1：14)。 • ⑤发菌量：发尘量为(1 ： 500)～(1：1000)。 • 可知洁净室内穿无菌衣人员的静态发菌量一般不超过300 个／(min·人)，动态发菌量一 般不超过1000 个／(min·人)
消毒注意事项
• 消毒剂浓度合适，针对特定范围内的细菌选择相应的消毒剂 • 消毒剂在一定周期内轮换使用，以防细菌耐药。我公司常用消 毒剂为：0.2%新洁尔灭、75%酒精溶液 • 紫外灯消毒时记录使用时间，紫外灯的输出功率随使用时间增 加而降低。国产紫外灯的平均寿命（点到70%额定功率的时间）一 般为2000h，超过平均寿命时，就达不到预期效果，必须更换。我 公司规定紫外灯使用时间为1000h。
空气自净和微粒的沉降与粘附
• 空气自净有死角 • 微粒沉降和粘附 • 不得跑跳、大声喧哗。 • 不靠在墙上或其他物体上。
水－微生物的乐园 水体是微生物广泛分布的第二个天然环境。 水中的细菌来自土壤、尘埃、污水、人畜排泄物及垃圾等。
《药品生产质量管理规范》第四章《设备》第三十四条中明 确规定：纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微 生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐 蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规 定清洗、灭菌周期
热力灭菌法：使蛋白质、酶及核酸永久性破环，细胞膜溶解，导致细胞发生 不可逆转的死亡。 1、干热灭菌法—采用灼烧或干热空气灭菌 ，使用方便，适用于玻璃器皿和 瓷器等耐高温的固体物的灭菌 。 2、湿热灭菌法—利用热蒸汽杀死微生物。 高压蒸汽灭菌：利用高温高压蒸汽进行灭菌的方法 ，蒸汽的穿透力较热空 气强可以杀死一切微生物，包括细菌的芽孢，真菌的孢子或休眠体等耐高温 的个体 。最可靠最适用最广泛的灭菌方法。
微生物的共同特点
• （1）体积小，面积大 （细胞以微米、纳米来计算） • （2）吸收多，转化快 • （3）生长旺，繁殖快 如大肠杆菌 • （4）适应强，易变异 如感冒病毒 • （5）分布广，种类多
百度文库
常见污染药品制剂的微生物
• 1、葡萄球菌 可引起局部感染
• 2、大肠杆菌 胆道和尿道感染
• 3、绿脓杆菌 化脓性感染、中耳炎、肺炎
什么是微生物？
微生物（Microorganism ）通常是描述一切不借 助显微镜用肉眼看不见 的微小生物，包括病毒 、细菌、真菌、原生动 物、和某些藻类。
具有细胞结 构的微生物
原核生物 （由原核细胞构成的）
细菌 放线菌
微
真菌
生
物
真核微生物
的
（由真核细胞构成的）
显微藻类
种
类
没有细胞结构的
原生动物
微生物：病毒
1、更衣流程 2、平时卫生 3、器械的清洗消毒
减少微生物的方法
消毒（disinfection）：杀死物体上病原微生物的方法，并不一定杀 死含芽胞的细菌或非病原微生物。 灭菌（sterilization）：杀死物体上所有微生物的方法。包括杀灭细 菌芽胞在内的全部病原微生物和非病原微生物。 抑菌（bacteriostasis）：抑制体内或体外细菌的生长繁殖。 防腐（antisepsis）： 防止或抑制体外细菌生长繁殖的方法。 无菌（asepsis）：不存在活的细菌。
• 4、枯草杆菌 结膜炎
• 5、酵母菌 使糖分解，药液产生有机酸
• 6、霉菌
使制剂霉坏，酸败变质
洁净室内微生物在哪里
• 空气 •水 • 人员 • 器具
空气中的微生物
• 灰尘——微生物的飞行器 • 微生物不是凭空存在，99%的微生物都附在颗粒上。控制 空气中的微粒数，就是控制了微生物数量。 • 灰尘、微粒具有沉降和粘附在趋势，所以同一区域内，地 面是微粒相对集中在地方，也是微生物相对较多的地方，墙 壁也容易粘附灰尘。
洁净区微生物基础知识培训
《药品生产质量管理规范》附录中明确规定：洁净区内的人 员数量应严格控制，其工作人员（包括维修、辅助人员）应 定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训 及考核；对进入洁净室的临时人员进行指导和监督。
医药工业洁净室必须以尘粒和微生物为环境控制对象 相比之下，微生物更难以控制。 1、存在范围广 2、生长速度快 3、生存能力强