宫颈癌细胞FHIT基因启动子CpG岛甲基化状态分析(20210215103916)
宫颈癌中FHIT基因的单核苷酸多态性表达的开题报告
宫颈癌中FHIT基因的单核苷酸多态性表达的开题报告标题：宫颈癌中FHIT基因的单核苷酸多态性表达摘要：宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，其发生发展与多种基因的异常表达密切相关。
FHIT基因是一种与肿瘤发生相关的抑癌基因，在宫颈癌中已经被证实具有重要的作用。
本研究旨在探究FHIT基因的单核苷酸多态性在宫颈癌中的表达情况，以期为宫颈癌的预防和治疗提供新的思路和依据。
关键词：宫颈癌；FHIT基因；单核苷酸多态性；表达引言：宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，它的发生发展与多种基因的异常表达密切相关。
FHIT基因是一种与肿瘤发生相关的抑癌基因，在宫颈癌中已经被证实具有重要的作用。
单核苷酸多态性是一种普遍存在于人类基因组中的遗传变异，它与肿瘤的发生和发展密切相关。
因此，探究FHIT基因的单核苷酸多态性在宫颈癌中的表达情况，对于揭示宫颈癌的致病机制和寻找宫颈癌的治疗靶点具有重要的意义。
研究目的：本研究旨在探究FHIT基因的单核苷酸多态性在宫颈癌中的表达情况，以期为宫颈癌的预防和治疗提供新的思路和依据。
研究方法：1. 研究对象：选取100例宫颈癌患者作为研究对象。
2. 提取DNA：从宫颈癌组织中提取DNA，并用PCR扩增FHIT基因的单核苷酸多态性位点。
3. 鉴定基因型：用基因测序技术对PCR扩增的产物进行鉴定，得到每个样本的FHIT基因的单核苷酸多态性位点的基因型。
4. 数据分析：对获得的FHIT基因的单核苷酸多态性的基因型数据进行统计分析，计算各型号频率。
预期结果：预计能够获得100例宫颈癌患者FHIT基因的单核苷酸多态性位点的基因型，并计算各型号频率。
通过比较不同基因型之间的罹患宫颈癌的风险，探究FHIT基因的单核苷酸多态性在宫颈癌中的表达情况及其与疾病的关系。
结论：本研究旨在探究FHIT基因的单核苷酸多态性在宫颈癌中的表达情况，以期为宫颈癌的预防和治疗提供新的思路和依据。
通过对100例宫颈癌患者FHIT基因的单核苷酸多态性位点的基因型进行分析，可以揭示FHIT基因单核苷酸多态性与宫颈癌的关系，为宫颈癌的早期预防和治疗提供新的突破口。
宫颈癌及癌前病变中TSLC1基因CpG岛甲基化状态及其临床意义的开题报告
宫颈癌及癌前病变中TSLC1基因CpG岛甲基化状态及其临床意义的开题报告一、研究背景与意义宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率较高，且具有高度恶性转移性。
目前已经明确，宫颈癌的发生与失控的基因表达调控、基因突变和DNA甲基化等遗传变异密切相关。
TSLC1基因是一个重要的调控基因，其在人类细胞凋亡和细胞周期调控中发挥着重要作用。
TSLC1基因缺失或表达异常与多种恶性肿瘤的发生密切相关。
而且，TSLC1基因的启动子区域存在一个CpG岛，该区域的甲基化状态对TSLC1基因的表达及其亚细胞定位发挥着关键影响。
因此，研究TSLC1基因CpG岛甲基化状态在宫颈癌及癌前病变中的表现及其临床意义，对于深入理解宫颈癌的发病机制、筛选高危人群、指导临床治疗及预后判断等方面都有着重要的现实意义。
二、研究内容和方法本研究拟选取500例宫颈癌及癌前病变患者为研究对象，采用PCR测序技术检测TSLC1基因启动子区域CpG岛的甲基化状态，并通过分析甲基化程度分组、TSLC1的转录、亚细胞定位等来评估CpG岛甲基化状态对TSLC1基因表达的影响。
同时，通过病例控制的研究设计，分析不同甲基化状态的TSLC1基因在宫颈癌及癌前病变中的表现及其与患者的临床资料的关系。
在实验设计中，我们将根据甲基化程度分为甲基化和非甲基化两组，以及依据TSLC1基因表达与亚细胞定位情况分为表达和不表达两组，进行深入统计分析，探究其与宫颈癌的发病及转移关系等，并通过多种模型对预后进行预测分析。
三、预期研究结果通过对500例宫颈癌及癌前病变患者实验研究，我们预期能够揭示TSLC1基因启动子区域CpG岛甲基化状态与宫颈癌及癌前病变的内在关系，解读TSLC1基因的表达及定位方式对肿瘤的影响。
同时，本研究的结果还将能够为进一步确定高危人群，增强早期筛查技术的准确性，规范治疗流程，指导临床用药及预后判断等方面提供科学依据和数据支持。
四、应用前景本研究所得结果将会为宫颈癌的筛选、预后评估、个体化治疗等方面提供重要的临床指导。
cpg岛甲基化名词解释
cpg岛甲基化名词解释
CPG岛甲基化是一个生物学领域的术语，指的是细胞基因组中的C 基因和 G 基因之间的物理区域，在这些区域内，C 和 G 基因的顺序被甲基化修饰。
这种修饰通常是指在 C 基因上加上一个甲基基团，从而形成 5-甲基胞嘧啶（5-methylcytosine）。
CPG 岛甲基化在基因调控中扮演着重要的角色。
通常情况下，CPG 岛位于基因的启动子区域。
启动子是基因的一个重要区域，它决定了基因转录的起始位置。
当 CPD 岛处于甲基化状态时，会抑制基因的转录，从而对基因的表达产生调控作用。
这种调控作用是非常重要的，因为它可以帮助维持细胞的正常功能和稳定性。
除了基因调控之外，CPG 岛甲基化还与许多疾病的发生和发展有关。
例如，肿瘤细胞和正常细胞之间通常存在着 CPD 岛甲基化的差异。
在许多癌症中，一些基因的 CPD 岛处于甲基化状态，这导致这些基因的表达受到抑制，从而促进癌症的发生和发展。
此外，CPG 岛甲基化还与许多其他疾病的发生和发展有关，例如自闭症、心血管疾病和糖尿病等。
尽管 CPD 岛甲基化在基因调控和疾病发生中起着重要的作用，但是它也是一个非常复杂的过程。
目前，科学家正在努力深入研究CPD 岛甲基化的机制，以及它与基因调控和疾病发生之间的关系。
这些研究的结果有望为我们提供更好的基因治疗和疾病预防方法。
总之，CPD 岛甲基化是一个非常重要的生物学术语，它在基因调控和疾病发生中扮演着重要的角色。
随着我们对这个过程的研究不断
深入，相信我们将会更好地理解基因调控和疾病发生的机制。
宫颈癌基因甲基化检测是查什么的
宫颈癌基因甲基化检测是查什么的对于基因甲基化检测不熟悉的朋友来说，并不了解这种技术是什么。
其实简单的说就是通过检测宫颈细胞甲基化程度来判断被检测者当前是处于肿瘤病发状态。
基因甲基化检测采用先进的DNA甲基化检测技术，通过无创的方式采集宫颈脱落细胞样本，检测样本细胞的抑癌基因的甲基化水平，有效侦测受检者宫颈细胞是否属于正常，或者属于癌前病变CIN1、CIN2、CIN3期或已进展成，可以给出数字化的参考结果，更方便更准确的辅助临床诊断和采取对应的干预治疗措施。
并经由中国大陆、中国台湾、马来西亚数十家医疗机构的大样本临床试验验证，可比常规的液基薄层细胞学检测（TCT）和单一的HPV16/18分型检测结果更早发现宫颈细胞是否进展成癌前病变或（包括TCT技术难以检出的宫颈腺癌）。
基因甲基化检测技术优势甲基化检测是通过子宫颈上皮脱落细胞等对DNA甲基化程度进行检测的技术，通过特定设备，检测宫颈癌脱落细胞基因中所有的甲基化程度从而判断抑癌基因功能表达的强弱。
具有无痛、无创、安全、快捷、精准的检测优点。
基因甲基化检测有哪些优点1、新型分子标记物；2、联合应用原有的传统筛查手段提高筛查的准确率；3、早于传统筛查手段10-15年发现基因突变；4、更早、更准确的给予后续诊疗指导；5、给治疗、手术复查及结果的判定提供一种新的判断依据。
基因甲基化检测适应人群1、HPV阳性者。
2、经常出现生殖道感染者。
3、宫颈脱落细胞学检查结果为ASC-US或LSIL者。
4、不明原因阴道出血者。
5、接受过宫颈手术或放化疗的患者。
6、怀孕前具有前病变者。
并不可怕，可怕的是我们不知道自己患了错过了最佳治疗时间。
只要积极做好基因甲基化检测，完全可以早发现并预测和评估发生的可能性，及时预防并治疗。
FHIT和PCNA在子宫颈病变中的表达与临床意义的开题报告
FHIT和PCNA在子宫颈病变中的表达与临床意义的开题报
告
1. 研究背景
子宫颈病变是一种常见的妇科疾病，通常表现为子宫颈上皮的异常生长或变异。
子宫颈病变可以分为非炎性和炎性两种类型，其中最常见的是宫颈上皮内瘤变（CIN），CIN可以分为轻、中、重三级。
当前，子宫颈病变的早期诊断和治疗是非常重要的，因为该病的高发率和恶性转化的风险。
因此，了解子宫颈病变的发病机制及其治疗与诊断具有重要的临床意义。
2. 研究内容
FHIT和PCNA分别是抑癌基因和癌基因，两者的表达与子宫颈病变的关系已经
有了部分研究，但其作用机制尚未得到充分的阐明。
本研究旨在探究FHIT和PCNA在子宫颈病变中的表达情况和临床意义。
本研究拟采用组织病理学、免疫组化等方法对子宫颈病变组织和正常组织进行比较研究，探究FHIT和PCNA在两种组织中的表达情况，并分析其与病变程度的关系。
此外，我们还将对病变组织中FHIT和PCNA的表达情况与患者的临床病史、治疗效果、预后等相关指标进行关联分析。
3. 研究意义
本研究可深入了解FHIT和PCNA在子宫颈病变中的表达情况及其与病变程度和
预后的相关性，有助于更好地指导临床诊断和治疗，提高治疗效果和生存质量。
甲基化检测用于子宫颈癌筛查及预后管理的研究进展(完整版)
甲基化检测用于子宫颈癌筛查及预后管理的研究进展（完整版）子宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，2020年已经成为全球女性第4位高发恶性肿瘤，居女性恶性肿瘤死亡原因的第4位，每年新发病例和死亡病例分别达60.4万和34.2万［1 ］。
近年，我国子宫颈癌的发病率和死亡率均呈上升趋势，成为女性健康和卫生经济的沉重负担。
早期识别和管理子宫颈癌前病变对于消除子宫颈癌具有重大的临床和社会意义。
国内外指南已逐步确立以高危型人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）检测作为子宫颈癌筛查的首选方法，子宫颈脱落细胞学检查则作为HPV 阳性患者的分流方法［2 ］。
值得注意的是，HPV在年轻女性中的流行率高，且HPV检测存在特异度低的缺点，而细胞学检查的特异度及敏感度均较低，结果判读较为主观，这些均导致阴道镜转诊率和子宫颈有创评估的可能性增加。
因此，越来越多的研究关注如何开发更高效和无创的子宫颈癌筛查或分流方法，从而进一步提高子宫颈癌前病变的检出率、降低阴道镜及其他有创操作的转诊率。
在众多分子检测方法中，宿主或HPV 与子宫颈癌发病相关的基因启动子甲基化状态检测已成为多项指南推荐用于子宫颈癌筛查的方案。
此外，研究发现子宫颈细胞基因的甲基化水平与子宫颈病变负荷、预后、治疗效果有关。
本文就甲基化检测用于子宫颈癌筛查及预后管理的应用现状及研究进展作一综述。
一、甲基化事件与子宫颈癌发生进展的关系DNA甲基化是常见的表观遗传学修饰方式，是甲基基团在DNA甲基转移酶的作用下共价结合至基因组胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸（CpG）岛的胞嘧啶5号碳位的过程。
甲基化检测主要分为重亚硫酸盐法及酶法两种检测方法，重亚硫酸盐法应用最为广泛，是目前常用的甲基化检测手段，而酶法检测相对简易，检测速度更快，但检测的准确率尚待进一步验证。
大量研究发现，基因启动子甲基化，尤其是宿主抑癌基因的高甲基化状态导致的抑癌基因表达沉默、转录失活与子宫颈癌的发生相关。
抑癌基因FHIT在妇科疾病中的研究进展
抑癌基因FHIT在妇科疾病中的研究进展脆性组氨酸三联体基因（FHIT）是近年新发现的抑癌基因，FHIT主要通过某种信号途径诱导凋亡、调控细胞周期、降解促使细胞增殖的二腺苷三磷酸（AP3A），从而抑制肿瘤细胞的增殖。
FHIT在多种妇科疾病中呈不同程度的表达缺失或结构异常，将导致基因产物缺失或功能紊乱，与妇科疾病的发生、发展密切相关。
该研究就其结构特点，基因分布，作用机理，基因失活及在妇科疾病表达及基因治疗等方面进行阐述，以寻找妇科疾病诊断及治疗的新靶点。
标签：FHIT；抑癌基因；妇科疾病抑癌基因是一类抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因，抑癌基因失活或丢失可能出现肿瘤。
Ohta等于1996年应用外显子捕获法及克隆定位技术发现FHHIT基因，表现出许多肿瘤抑制基因的特点，故被归为侯选抑癌基因[1]。
在妇科疾病中的生物学作用已被普遍关注。
1 FHIT基因的定位结构特点FHIT基因编码的蛋白质和具有三价组氨酸结构域的组氨酸三连体蛋白家族高度同源，位于3P14·2区域，该基因跨越家族性肾细胞癌相关性的染色体交叉易位断裂点t（3；8 ）、人类染色体脆性位点FRA3B、抑癌基因PTPRG的5′末端及HPV16整合位点，并含有编码组氨酸三联体的功能区，它是联系肿瘤与染色体脆性易位点的首个分子生物学证据。
可调节细胞凋亡与周期[2]。
FHIT基因在染色体上占据1Mb大小的位置，其cDNA长约1 095 bp，转录产物为1.1 kp 的mRNA，由10个外显子（Exon）组成。
外显子5内含有起始密码蛋氨酸，是第一编码外显子，且临近脆性位点FRA3B，外显子8编码含有高度保守特异性HIT的核心单元的密码，可结合锌，因此缺失这两个外显子可导致FHIT基因丧失蛋白功能。
外显子6中含有1个框架内的蛋氨酸密码，当缺失外显子5时，外显子6中的蛋氨酸密码仍可将FHIT蛋白质的部分结构与功能翻译出来。
起始外显子1～3位于PTPRG5′末端与t（3；8）断裂处的着丝粒侧为启事外显子1～3，t（3；8）移位可干扰表达FHIT基因。
FHIT基因在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达
FHIT基因在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达摘要】目的检测脆性组氨酸三联体（FHIT）基因在宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌中的表达状况和临床意义。
方法采用免疫组化SP法检测70例CIN和60例宫颈癌中FHIT表达，并以正常宫颈组织和慢性宫颈炎症组织共20例作为对照。
结果（1）FHIT基因在正常宫颈及慢性炎症宫颈组织中无阴性表达，在CIN组中阴性率为34.3 %（P<0.01）。
(2) CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组中FHIT阴性率分别为5.0%、38.1%、51.7 %， CINⅢ组、CINⅡ组与CIN I组比较差异有统计学意义（P<0.01、P<0.05）。
（3）宫颈癌组中FHIT阴性率为73.3 %，明显高于对照组和CIN组(P<0.01)。
结论 FHIT基因阴性表达是宫颈癌发生的重要原因。
在CIN中FHIT蛋白表达异常可作为高危型 CIN筛选的生化指标。
免疫组化检测FHIT蛋白是诊断高级别CIN和早期宫颈癌有用的生物学指标。
【关键词】脆性组氨酸三联体基因宫颈上皮内瘤变宫颈癌免疫组化早期诊断、治疗高危CIN是降低发病率、防治宫颈癌的有效途径。
目前临床上缺乏能够反映CIN演进为浸润癌可能的CIN形态学标准和分子标记物。
1996年Ohta发现了脆性组氨酸三联体基因（fragile histidine triad，FHIT），发现它在多种与外界接触的肿瘤中发生异常，本研究通过免疫组化SP法检测FHIT在宫颈上皮内瘤样病变（CIN）、宫颈癌组织中的表达，希望为宫颈癌的防治提供依据。
1 资料与方法1.1 资料标本选自2002年1月至2008年5月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院保存的石蜡包埋组织。
宫颈癌组60例，宫颈CIN组70例，8 例正常宫颈组织和12例炎症宫颈组织共20例作为对照组。
其中 CIN组均为官颈锥切或子宫全切标本，CIN III期包括原位癌，对照组是子宫良性病变而行子宫全切的宫颈组织标本。
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文档收集于互联网，已重新整理排版.word版本可编借，有帮助欢迎下载支持. 宫颈癌细胞FHIT基因启动子CpG岛甲基化状态分析
【摘要】FHIT基因是一种与凋亡有关的肿瘤抑制基因，广泛存在
于各种细胞凋亡系统中，在多种肿瘤及细胞系中失活，其启动子部位CpG
岛甲基化是FHIT基因失活的主要机制之一。
本研究应用甲基化特异性
PCR (Methylation spec辻ic PCR, MSP)对不同宫颈鳞癌细胞系FHIT基
因启动子CpG岛甲基化状态进行检测，在分子水平上了解FHIT 异常甲基
化与宫颈癌的相关性，为宫颈癌去甲基化治疗提供依据。
【关键词】宫颈癌；FHIT基因；甲基化PCR
Detection of Methylation of the FHIT Promoter 5'拟CpG
in Human Cervical Cancer Cell Lines
Abstract：The 5’ CpG island methylation of FHIT gene
has been detected in many carcinomas , and it maybe aroses
inactivation on FHIT gene .Such littie details on methylation
status of 5’ 拟CpG island of FHIT gene in cervical cancer cell
were reported, so this study was designed to explore methylation
status of 5’ 拟CpG island of FHIT gene in 6 cervical cancer
cell lines ・ We want to reveal the relationship bet ween FHIT
gene and tumourigensis and/or development in human cervical
cancer・
Key words: Cervical Cancer； Fragile histidine triad
(FHIT)gene； Methylation拟specific polymerase chain reaction (MSP)
国内外有关宫颈癌与FHIT基因启动子区甲基化的研究报道不多，结论尚不一致。
Herman [1]等1996年建立的异常甲基化检测方法(MSP)具有灵敏度高、特异性好、操作简便的特点。
本研究拟应用MSP技术分析人宫颈癌细胞株FHIT基因5'端CpG岛甲基化水平，旨在揭示FHIT 基因甲基化对人宫颈癌发生的影响，为寻找宫颈癌诊断和治疗的新方法提供理论和实验依据。
1材料与方法
1・ 1 材料SiHa. C4拟1、Hela> RJC拟1、CS1213 以及C33A 细胞株为西安交通大学第一附属医院临床分子生物学中心保存。
1.2主要试剂RPMI Medium 1640为美国GIBC0公司产品；热
启动Taq 酶、Hae Illdigest DNA Marker 购于Fl 本Takara 公司；
亚硫酸氢钠、氢鲍购于美国Sigma公司。
FHIT甲基化扩增引物序列：F5_拟TTGGGGCGCGGGTTTGGGTTTTTACGC拟3 ；R 5_^CGTMACGACGCCGACCCCACTA拟3,扩增产物长度为74 b p ；非甲基化扩增引物序列扩增产物长度为 F 5_^TTGGGGTGTGGGTTTGGGTTTTTATG 拟3
；
5J^CATAAACAACACCAACCCCACTA拟3；两组引物由上海生工生物公司合成。
1.3方法
1.3.1提取样品常规细胞复苏、传代、收集细胞，-70°C保存。
Qiagen DNeasy Tissue kit 提取细胞基因组的DNA。
取2 H 1 DNA 样品加入98 Hl TE缓冲液稀释，经核酸蛋白分析仪测定260 nm和280 nm处
的吸光度，若比值在1. 8〜2. 0之间，说明样品中的核酸较纯。
1. 3. 2亚硫酸氢盐修饰双蒸水稀释2 ng DXA至10 U1, 加入3 mol/L NaOH 1. 1 U 1 混匀；37 °C水浴170 min〜20 min；加入
10 mmol/L氢鲍6 H 1,轻轻摇匀；加入3. 6 mol/L亚硫酸氢钠（pH
5.0） 104 U1,轻轻混匀；至于PCR仪中，55 °C温浴18 h（过夜）；
置于-20 °C保存。
1. 3. 3PCR 反应及产物检测94°C 3min、94°C 30 s、65°C 30 s、72°C 30 s、40 个循环、72°C延伸7min。
取5 u 1 PCR 产物与1 H 1 6 Loading Buffer混合，上2%琼脂糖凝胶（0. 5TBE）, 90 V 电泳20 min,并以作为分子量参照标准进行产物鉴定，凝胶成像分析系
统分析并照相。
2结果
6个宫颈癌细胞株中，SiHa> C4拟1、Hela、C33A甲基特异性引物和非甲基特异性引物均扩增扩增出73 bp的目的条带，呈现岀甲基化朵合性状态，而RJC拟1、CS 1213细胞仅甲基化引物扩增出了目的
条带，非甲基化引物未扩增出目的条带，表现为完全甲基化状态。
3讨论
引起基因表达异常主要有遗传学和表遗传学两种机制。
后者可以通过基因甲基化而发生，是指D\A的CpG岛中胞喀唳被甲基基团修饰，这是DNA在转录水平上的修饰方式之一。
DNA甲基化改变不仅可以直接或间接影响基因转录，也可通过5拟甲基胞咗噪脱氨基诱发胞咗唳转变为胸腺咗噪，引起基因异常表达，还可引起染色体结构改变，导致基因表达不稳定。
正常宫颈组织、癌前病变和宫颈癌组织FHIT基因DNA甲基
化状态并不相同[3],表明DXA甲基化状态可能直接与宫颈癌进展有关。
木研究运用MSP法检测宫颈癌细胞株FHIT基因甲基化状态，发现不同宫颈癌细胞株FHIT基因甲基化模式不完全相同，而不同的宫颈癌细胞株在生物学特征有很大差异。
因此，FHIT基因可能在宫颈癌发生和发展过程中扮演重要角色。
由于很多研究都表明抑癌基因启动子异常甲基化是肿瘤形成过程中的一个早期、频发事件，广泛存在于所有种类的人类肿瘤中，基因启动子因异常甲基化是一个高灵敏度的肿瘤生物标志物，因此对其结构状态的检测可为临床提供相应的肿瘤发生的信息。
根据FHIT基因甲基化率在正常宫颈组织和宫颈癌组织中差异有显著性，且随病理分级进展而增高[4],故有可能通过检测FHIT基因甲基化率对于宫颈瘤进行诊断，若能在宫颈癌患者的血清中检测到FHIT基因的甲基化，就可将FHIT基因甲基化作为肿瘤标记物，应用于高危人群的监测与评估、治疗效果的观察判定等。
【参考文献】
[1]Herman J G, Myohanen S, Nelkin B D, Bay 1 in S B, et al. Methylation拟specif ic PCR: a novel PCR assay for methylation status of CpG islands・ Proc Natl Acad Sci USA
[J] .1996, 93:9821拟9826.
[2]Adriana D Angelina Mt SimonettaDR, et a 1. D\A demethylation is directly related to tumour progression：evidence in normalpre拟malignant and malignant cells from uterine cervix samples. Oncolog Reports [j]・ 2003, 10:545拟549
・
[3]史惠蓉，吴庆华，索振河.宫颈癌组织中FHIT基因5' 端CpG岛甲基化及其与基因失活的关系[J].癌症,2005,24⑴：7拟11.。