赛洛多辛相关杂质
uplc-msms法研究国产辛伐他汀及片剂的杂质谱
UPLC-MS/MS法研究国产辛伐他汀及片剂的杂质谱李婕1, 黄海伟1, 张红1, 李涛2, 施亚琴1*(1. 中国食品药品检定研究院, 北京100050; 2. 国家药典委员会, 北京100061)摘要: 采用超高效液相−三重四级杆质谱联用技术对国内上市的辛伐他汀及其片剂的杂质谱杂质进行分析。
本研究共确证了辛伐他汀的12个杂质, 其中2个杂质为新化合物。
所有杂质均以辛伐他汀和洛伐他汀的质谱裂解途径为模板, 进行了质谱解析。
该研究为辛伐他汀生产过程中的杂质控制和质量标准的有效制订提供了详实的数据支持。
关键词: 辛伐他汀; 杂质谱; UPLC-MS/MS中图分类号: R917 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2014) 05-0672-07The impurity profiling of simvastatin andits tablets by UPLC-MS/MSLI Jie1, HUANG Hai-wei1, ZHANG Hong1, LI Tao2, SHI Ya-qin1*(1. National Institutes for Food and Drug Control, Beijing 100050, China;2. Chinese Pharmacopoeia Commission, Beijing 100061, China)Abstract: Investigation of simvastatin and its related substances was carried out using a reversed phase ultra performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry method. The identification of impurities in simvastatin was performed with a triple-quadrupole mass spectrometer, with an electrospray ionization (ESI) source in the negative/positive ion mode. A total of 12 compounds were characterized in commercial samples, among which 2 impurities had never been reported. All the impurities were deduced based on the MS fragment pathways of simvastatin and the biosynthetic pathway of lovastatin. This work provides very useful information for quality control of simvastatin.Key words: simvastatin; impurity profiling; UPLC-MS/MS辛伐他汀是唯一一个列入国家基本药物目录的调脂及抗动脉粥样硬化药, 在我国一直位于他汀类药物销售额的前列。
药物中的杂质分析-杂质的来源和分类
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 药物中的杂质分析-杂质的来源和分类药物中的杂质分析- - 杂质的来源和分类为了保证 APIs 及制剂的质量，必须在工艺开发、优化和工艺转化中必须仔细监控杂质。
法规和国际指导原则更加关注原料药中杂质的分离、鉴定和控制。
在本文的第一节，作者以具体实例列举了不同类型杂质和不同来源杂质的情况。
Definitionand sources of impurities 杂质的定义和来源不纯物可定义为目标成分与外来物的混合物或本身劣质的物质。
往往是最终的制备工艺对原料药的成本具有重大影响。
产量、物理特性、化学纯度是 API 生产、制剂处方、制剂生产中需要重点考虑的地方。
作为新药申请的一部分，申请人必须向 FDA 提交原料药和制剂的生产和过程控制。
如果生产批次不符合纯度和杂质质量标准要求，制造商必须进行返工，这不但会消耗原料药和其他资源，还会耽误其他批次原料药的生产，代价很高。
杂质的来源和类型可以通过原料药的生产工艺流程图来进行分析。
杂质的形成与生产工艺的每个阶段相互关联，如图 1 所示。
简而言之，任何影响原料药或成品纯度的物质都被可认为是杂质。
1/ 11杂质有各种来源，通常包括：起始原料（S）、中间体，倒数第二步中间体、副产物、转化产品、相互作用产物，有关物质、降解产物和互变异构体。
Startingmaterial(s) 起始物料图图 1 1 ：s APIs 和成品杂质形成路径的示意图监管机构一直期望对用于生产 APIs 的起始物料中的杂质进行控制(1)。
API的起始物料可以是原料、中间体、或用于生产 API 及作为 API 重要结构部分的 API。
API的起始物料通常有确定的化学性质和结构(2)。
药物合成中杂质和副产物的结构鉴定与分析
Key words: Structural identification of the impurity, gas chromatography, high efficiency liquid chromatography, Chromatography - mass spectrometry, nuclear magnetic resonance
There are stringent purity requirements for drugs and the important medical mediates in Pharmacopoeia of many countries. The general regulation for medicine is that the structural identification should be done when the content of impurity is more than 0.1%.
二维核磁共振谱
X-ray diffraction by a single crystal
单晶 X 射线衍射
Food and drug administration
美国食品药品管理局
普萘洛尔杂质有哪些？(重点部分)
普萘洛尔、奥司他韦相关杂质整理列表（重点部分） 货号 名称 结构式 分子式 CAS 号 备注
P002007 普萘洛尔杂质7
C 13H 13ClO 2 T:185766-90176 提供COA
氢谱
质谱
液相
P002008 普萘洛尔杂质8 C 26H 26O 5 1236367-67-1
提供COA
氢谱 质谱
液相
O011004 奥司他韦葡萄糖加合
物2
C 20H 32N 2O 8 N/A 提供COA
氢谱 质谱
液相
O011111 奥司他韦杂质111
C 22H 38N 2O 9 Q:2581922763 提供COA
氢谱 质谱
液相 更多普萘洛尔、奥司他韦杂质详情（深圳恒丰万达医药科技）
纯度：>95%
用途：供新药研究及实验使用
规格：10mg/25mg/50mg/100mg
更多优势项目杂质：
硼替佐米，卡比多巴，克拉霉素，克林霉素，达非那新，地塞米松，依那普利，恩氟
沙星，法莫替丁，依托必利，兰索拉唑，左氧氟沙星，氯雷他定，利多卡因，拉西地
平，甲氨蝶呤，莫西沙星，诺氟沙星，尼美舒利，奥美拉唑，奥司他韦，氧氟沙星，
泮托拉唑，帕罗西汀，雷贝拉唑，利托那韦，卡巴拉汀，瑞舒伐他汀，雷尼替丁，罗
红霉素，沙丁胺醇，西他列汀，舍曲林，索菲那新，舒马曲坦，辛伐他汀，西洛多辛，托莫西汀，氨甲环酸，替卡格雷，替卡西林，替米沙坦，伐地那非等。
赛洛多辛杂质结构式
H&D
Silodosin Impurity 7
CAS No.: N/A Molecular Formula: C22H26F3N3O3 Molecular Weight: 437.47
结构式
H&D
Silodosin (Risomer)
H&D
Silodosin Glucuronide (Mixture of Diasteromers)
Molecular Formula: C31H40F3N3O10 Molecular Weight: 671.67
tel:0755-86718082 Silodosin-d4 Glucuronide (Mixture of Diasteromers)
H&D
Silodosin Impurity 2 (Nitrile Impurity)
Molecular Formula: C25H30F3N3O3 Molecular Weight: 477.53
H&D
CAS No.: N/A Molecular Formula: Silodosin Impurity C35H41F6N3O6. HCl 3 (Dimer Impurity) Molecular Weight: 713.72 36.46
qq:2851922762
H&D
Molecular Formula: C31H36F3N3O10D4 Molecular Weight: 675.70
H&D
Silodosin Metabolite
CASormula: C25H30F3N3O5 Molecular Weight: 509.53
赛洛多辛杂质结构式赛洛多辛杂质赛洛多辛赛洛多辛胶囊赛洛多辛胶囊副作用赛洛多辛胶囊说明书赛洛多10e0辛片赛洛多辛中间体赛洛多辛药理作用赛洛多辛销售额
抗肿瘤药乐伐替尼相关杂质的合成
乐伐替尼（Ｌｅｎｖａｔｉｎｉｂ）化学名称为 ４－［３－氯 －４－（环丙 基氨基羰基）氨基苯氧基〗－７－甲氧基 －６－喹啉甲酰胺，是由 日本卫 材 公 司 开 发 的 一 种 口 服 多 受 体 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂 （ＴＫＩ），具有多 种 适 应 症，用 于 多 种 癌 症 的 治 疗 ［１－２］，可 靶 向 作 用于血管内皮生长因子受体（ＶＥＧＦＲ）、成纤维细胞生长因子受 体（ＦＧＦＲ）１－３、干细胞生长因子受体和 β型血小板衍生生长 因子受体（ＰＤＧＦＲ）［３－４］，于 ２０１５年 ２月 １３日获美国 ＦＤＡ批准 上市，商品名为 Ｌｅｎｖｉｍａ。乐伐替尼在日本、美国、欧盟均被授 予孤儿药认定［５］。
Ｓｃｈｅｍｅ１
收稿日期：２０１８－０７－２６ 作者简介：高飞飞（１９７９—），吉林长春人，工程师，博士，主要从事药物合成研究；通讯作者：高军龙（１９８０—），河北新乐人，高级 工程师，博士，主要从事药物合成研究。
第 ２０期
高飞飞，等：抗肿瘤药分 １．１ 主要仪器与试剂
因药物中的大多数杂质具有潜在的毒性和生物活性，会影 响药物的安全性和有效性，因此杂质合成及控制是化学药品质 量控制的 一 项 重 要 内 容［６－７］。目 前，乐 伐 替 尼 还 未 在 我 国 上
市，属于药品注册分类中的 ３类仿制药，该工艺杂质的合成未 见文献报道。
为了满足乐伐替尼的研发及生产质量控制需求，同时依据 国际人用药品注册技术要求国际协调会（ＩＣＨ）的杂质限度指导 原则要 求，我 们 在 结 合 乐 伐 替 尼 合 成 工 艺 和 文 献 的 基 础 上［８－１０］，以 ４－氨基 －３－氯苯酚为（２）为原料，经一锅两步法 先与氯甲酸苯酯反应得到化合物 ３，不经分离，化合物 ３再与环 丙胺发生胺化反应得到 ４，最后在高温条件下，以碳酸铯为碱性 催化剂，与 ４－氯 －７－甲氧基喹啉 －６－羧酸甲酯（６）发生亲核 取代反应，得到乐伐替尼工艺杂质 １，具体的合成路线见 Ｓｃｈｅｍｅ １。
马来酸噻吗洛尔杂质总结
马来酸噻吗洛尔相关杂质整理列表中文名英文名CAS号规格纯度结构式噻吗洛尔杂质1（噻吗洛尔EP杂质A）TimololImpurity 1（Timolol EPImpurity A）26839-76-9 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%噻吗洛尔杂质2（噻吗洛尔EP杂质B）TimololImpurity 2（Timolol EPImpurity B）59697-06-2 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%噻吗洛尔杂质3（噻吗洛尔EP杂质C）TimololImpurity 3（Timolol EPImpurity C）610271-57-310mg-25mg-50mg-100mg ≥99%噻吗洛尔杂质4（噻吗洛尔EP杂质D）TimololImpurity 4（Timolol EPImpurity D）30165-97-0 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%噻吗洛尔杂质5（噻吗洛尔EP杂质E）TimololImpurity 5（Timolol EPImpurity E）1026075-53-5(freebase)10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%噻吗洛尔杂质6（噻吗洛尔EP杂质F）TimololImpurity 6（Timolol EPImpurity F）30165-96-9 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%噻吗洛尔杂质7（噻吗洛尔EP杂质G）TimololImpurity 7（Timolol EPImpurity G）75202-36-7 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%湖北扬信医药科技有限公司经营上万种杂质对照品（优势供应硫酸羟氯喹杂质、硝苯地平杂质、沙丁胺醇杂质、达格列净杂质、厄贝沙坦杂质、阿莫西林克拉维酸钾杂质、利伐沙班杂质、阿托伐他汀钙杂质、西格列汀杂质、利格列汀杂质、舒更葡糖钠杂质等），并代理销售中检所、STD、LGC、TLC、EP、USP、TRC等多个品牌产品，提供上万种标准品对照品，真诚为您服务。
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相关杂质整理列表
中文名英文名CAS号规格纯度结构式
赛洛多辛杂质1 Silodosin
Impurity 1
N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
赛洛多辛杂2 Silodosin
Impurity 2
N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
赛洛多辛杂质3 Silodosin
Impurity 3
2182279-4
5-2
10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
赛洛多辛杂质4 Silodosin
Impurity 4
1453221-4
5-8
10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
赛洛多辛杂质5 Silodosin
Impurity 5
175870-21-
10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
赛洛多辛杂质6 Silodosin
Impurity 6
N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
赛洛多辛杂质7 Silodosin
Impurity 7
N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
湖北扬信医药科技有限公司经营上万种杂质对照品（优势供应硫酸羟氯喹杂质、硝苯地平杂质、沙丁胺醇杂质、达格列净杂质、厄贝沙坦杂质、阿莫西林克拉维酸钾杂质、利伐沙班杂质、阿托伐他汀钙杂质、西格列汀杂质、利格列汀杂质等），并代理销售中检所、STD、LGC、TLC、EP、USP、TRC等多个品牌产品，提供上万种标准品
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赛洛多辛杂质8 Silodosin
Impurity 8
885340-13-
6
10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
赛洛多辛杂质9 Silodosin
Impurity 9
239463-85-
5
10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
赛洛多辛杂质10
Silodosin
Impurity 10
N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
赛洛多辛杂质11
Silodosin
Impurity 11
N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
赛洛多辛杂质12
Silodosin
Impurity 12
N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
赛洛多辛杂质13
Silodosin
Impurity 13
N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
赛洛多辛杂质14
Silodosin
Impurity 14
N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
赛洛多辛杂质15
Silodosin
Impurity 15
1025922-9
7-7
10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
赛洛多辛杂质16
Silodosin
Impurity 16
N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
赛洛多辛杂质17
Silodosin
Impurity 17
N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%。