药物评价学
药效学评价
药效学评价
药效学评价是指评价药物的药效和安全性。
主要有两个方面内容：一是药效学的定量与定性评价，二是安全性的评价。
一、药效学的定量与定性评价
1、定量评价
定量评价是指通过定量分析方法，从药品的形成性进行评价的过程。
可以从药物的药效动力学、药代动力学、生物利用度等方面来研究药物的药效，从而了解药品的药效特点。
2、定性评价
定性评价是指某一药物在某一人群中的药效动力学特征和药效
特征及影响人体免疫、生理和病理过程的定性比较评价。
定性评价包括对药物的药效强度、稳定性、速效性、广谱性、抗复发性等定性指标的评价。
二、安全性评价
安全性评价是指评价药品在实际使用过程中对人体的安全性，需要考虑药品毒性、药物耐受性、药物不良反应等方面，从而检验药品的安全性和可靠性。
安全性评价研究可分为单药安全性评价研究和复方安全性评价研究两个方面。
单药安全性评价研究：主要是针对某一单一药物的毒性、耐受性、药代动力学、药物不良反应等方面进行的安全性评价。
复方安全性评价研究：复方安全性评价研究是指将两种或以上药物组合在一起，共同作用，共同影响患者治疗效果，它的安全性评价
研究较单药安全性评价研究多一些，并且这些评价研究一般从药物的药理学、药代动力学、毒理学、药物不良反应等方面进行研究。
总的来说，药效学评价是对药物的定量和定性评价以及对药物的安全性评价，是以药物对患者的有效性为重点进行检验，以帮助药物治疗的正确实施。
新药临床前药效学评价下
新药临床前药效学评价下新药临床前药效学评价即为在新药开发前期，对于药物的药效学特性进行评估和验证的过程。
药效学评价是新药开发中的重要环节之一，旨在确定药物的药理学效应、药物作用机制、药物的安全性和有效性等方面的信息，为进一步的临床评价和上市申请提供科学依据。
药效学评价需要进行一系列实验研究，包括体外实验和体内实验。
在体外实验中，常用的方法包括药物的溶解度、稳定性、膜通透性、药物-蛋白结合等的研究。
在体内实验中，主要通过动物实验来评价药物的药理学效应。
这些实验可以帮助研究人员了解药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等药物动力学特性，以及药物对目标组织或器官的作用。
在药效学评价中，常用的实验动物包括小鼠、大鼠、猪和猴等。
通过给予实验动物不同剂量的药物，观察其对动物行为、生理、生化和组织学等方面的影响，可以初步判断药物的药理学效应和潜在的毒副作用。
此外，还可以通过体外和体内药物代谢动力学研究，分析药物在体内的转化过程和代谢产物，以及药物的半衰期和排泄途径等信息。
药效学评价的主要目的是确定药物的作用机制和靶点，并评估药物治疗潜力和安全性。
通过了解药物对靶标的亲和性、选择性、反应活性等特征，可以确定药物的作用机制，从而指导药物的优化设计和治疗策略。
同时，药效学评价还可以评估药物对非靶标的影响，以减少不良反应的风险。
在药效学评价中，通常还会进行药物效力和安全性的研究。
药物效力实验通过给予实验动物不同剂量的药物，观察药物对疾病模型的影响，从而评估药物的治疗效果。
药物安全性实验则通过观察药物对动物器官和组织的不良反应，评估药物的毒副作用。
总之，新药临床前药效学评价是新药开发不可或缺的一环，通过一系列的体外和体内实验，可以评估药物的药理学效应、作用机制、效力和安全性等方面的信息，为进一步的临床评价和上市申请提供科学依据。
同时，药效学评价还可以帮助研究人员优化药物设计和治疗策略，提高新药的研发成功率和临床应用水平。
药物化学中的药物疗效评价方法研究
药物化学中的药物疗效评价方法研究随着医学科学的发展，药物研制的目标逐渐转向寻找更加有效和安全的治疗药物。
在药物化学领域，药物疗效评价方法的研究是一个非常重要的方向。
本文将探讨几种常见的药物疗效评价方法，包括体内实验、细胞实验和分子实验。
一、体内实验体内实验是用活体动物作为药物疗效评价的对象，通过给予动物一定剂量的药物，观察动物的生理和病理变化，评价药物的疗效。
常用的体内实验方法包括药物药代动力学、生理指标检测和行为实验等。
1. 药物药代动力学药物药代动力学是研究药物在体内代谢和排泄过程的学科。
通过测定药物在体内的浓度和消除速率，来评价药物的疗效。
常用的药物药代动力学方法包括血药浓度测定、药物代谢酶活性测定和药物排泄率测定等。
2. 生理指标检测生理指标检测是通过监测动物的生理参数来评价药物的疗效。
例如，通过测量血压、心率和呼吸频率等指标来评估心血管药物的效果；通过检测血糖、胆固醇和甲状腺激素等指标来评价代谢类药物的效果。
3. 行为实验行为实验是通过观察动物的行为变化来评价药物的疗效。
例如，通过测量动物的活动能力、记忆能力和学习能力等指标来评估神经系统药物的效果。
二、细胞实验细胞实验是在体外通过培养细胞，评价药物的疗效的方法。
细胞实验可以提供对于药物与细胞相互作用的直接观察，对药物的毒性和效果进行初步评价。
1. 细胞存活率测定细胞存活率测定是通过检测细胞的存活率来评价药物的毒性。
常用的细胞存活率测定方法有MTT法和SRB法等。
2. 细胞增殖和凋亡测定细胞增殖和凋亡测定是通过检测细胞的增殖和凋亡情况来评价药物的效果。
常用的细胞增殖和凋亡测定方法有BrdU法和TUNEL法等。
3. 细胞信号通路研究细胞信号通路研究是通过检测药物对细胞信号通路的影响来评价药物的效果。
常用的细胞信号通路研究方法有Western blot和ELISA等。
三、分子实验分子实验是通过研究药物与生物大分子（如蛋白质和核酸）之间的相互作用来评价药物的疗效。
治疗药物评价 药物经济学与治疗药物评价 治疗药物评价
药物经济学应用最早的评价方法之一，技术也比较成熟。 用于对有治疗意义的，可供选择的治疗方案或干预措施的成本 和效果进行鉴别、衡量与比较的方法，是分析和评价所有备选 治疗方案的安全性、有效性和经济性的重要工具，其目的在于 通过分析以寻找达到某一治疗效果时成本最低的治疗方案。
第四节 药物经济学与治疗药物评价
三、药物经济学评价基本方法
（一）最小成本分析方法(CMA) 最小成本分析最为简单易行，是在结果完全相同的 情况下比较两个或多个治疗方案间的成本差异，在证实 临床结果相同的情况下，成本最低的治疗方案就是最理 想的方案。
第四节 药物经济学与治疗药物评价
三、药物经济学评价基本方法
了解 药物利用研究、循证医学、药物流行病学、药物 经济学相关研究基本步骤。
第三章 治疗药物评价
第四节 药物经济学与治疗药物评价
第四节 药物经济学与治疗药物评价
一、药物经济学定义
药物经济学（pharmacoeconomics）
定义：应用经济学的原理和方法，结合流行病学、决策学、 统计学等多学科研究成果，全方位地分析不同药物治疗方案、 药物治疗方案与其他治疗方案、医疗与社会服务项目等的成本、 效益或效果及效用，评价其经济学价值差别的学科。
第四节 药物经济学与治疗药物评价
三、药物经济学评价基本方法
（四）成本-效用分析方法(CUA) 成本-效用分析是成本-效果分析的一种发展，与成本-效 果分析不同的是，其结果是以社会效益来衡量的，是综合考虑 治疗效果与病人的满意度，以及生活质量的提高等各方面而进 行的一种分析方法。
第四节 药物经济学与治疗药物评价
第四节 药物经济学与治疗药物评价
二、基本概念
（2）产出 产出即所提供卫生服务（治疗方案）产生的结果。 药物经济学评价中有三种衡量结果的指标。包括： ➢ 效果 指所关注的特定卫生服务（药物治疗方案）的临床结 果，即一项干预措施在一定人群实施后，达到预期目标的程度。 ➢ 效益 指一项干预措施、卫生服务（药物治疗方案）实施后， 在理想情况下产生有用结果的货币表现。 ➢ 效用 指一个人在占有、使用或消费某种产品和服务（接受 药物治疗方案）过程中得到的快乐或满足。
新药研究过程中药效学评价
新药研究过程中药效学评价新药研究过程中，药效学评价是其中一个重要的环节。
药效学评价是指通过实验和观察，评估新药在生物体内的药物效应和药物反应，并推断其作用机制和潜力的过程。
药效学评价的目的是确定新药的疗效、副作用和安全性，为进一步的临床试验和药物研发提供重要依据。
以下将介绍药效学评价的步骤和方法。
首先，药效学评价需要确定合适的实验模型和动物。
根据新药的用途和疾病模型的特征，选择合适的实验动物进行研究。
例如，对于心血管疾病的研究，可以选择小鼠或大鼠作为动物模型，对于癌症的研究，可以选择小鼠或小鼠的肿瘤模型。
实验动物应该与人类有类似的生理和病理特征，以便更好地评估新药的疗效和安全性。
其次，药效学评价需要确定合适的药物给药途径和剂量。
不同的药物有不同的给药途径和剂量要求。
有些药物需要口服，有些则需要静脉注射或皮下注射。
给药途径的选择和剂量的确定应该根据药物的特性、预期的药效和安全性进行考虑。
合适的给药途径和剂量能够确保药物的有效性和安全性，同时减少动物模型的损伤。
然后，药效学评价需要进行药物效应的测定和观察。
药物效应的测定和观察应该包括目标生物体的生理和生化变化。
例如，对于抗癌药物的研究，可以观察肿瘤大小的变化、肿瘤标志物的变化和生存率的改变等指标。
同时，还可以检测药物对正常组织的影响，例如心脏、肝脏、肾脏等器官的功能变化。
药物效应的测定和观察需要对照组进行比较，以确保观察结果的可靠性和准确性。
最后，药效学评价需要进行数据分析和结果解释。
根据实验结果，对药物的疗效和安全性进行评估和解释。
数据分析的方法可以包括统计学分析、图表分析和生物信息学分析等。
同时，还可以结合前期的药代动力学、药物代谢动力学和药物药理学等研究结果，综合评估新药的作用机制和潜力。
总结起来，药效学评价是新药研究过程中不可或缺的一环。
通过实验和观察，评估新药在生物体内的药物效应和药物反应，并推断其作用机制和潜力。
药效学评价需要确定合适的实验模型和动物，选择合适的药物给药途径和剂量，进行药物效应的测定和观察，以及进行数据分析和结果解释。
药物的药效学研究与评价
药物的药效学研究与评价药物的药效学研究与评价是药学领域的重要研究内容，旨在了解药物在生物体内产生的作用机制以及评估其治疗效果和安全性。
本文将从药物的药效学研究方法、评价指标以及临床应用等方面进行探讨。
一、药物的药效学研究方法药物的药效学研究主要通过体外和体内实验手段来开展。
在体外实验中，常用的方法包括离体器官、细胞培养和分子生物学技术等，通过观察药物对细胞或器官的影响来研究其作用机制。
而在体内实验中，则采用动物模型或人体试验来探究药物的药效学特性。
此外，还可以借助计算机模拟和药代动力学研究等方法进行辅助分析。
二、药物的药效学评价指标药物的药效学评价指标主要包括药效学参数、药效学曲线和药物相互作用等。
其中，药效学参数如最大效应（Emax）、最大反应（Rmax）、半数有效浓度（EC50）等可以客观地反映药物的功效，进一步指导药物的剂量选择和治疗方案设计。
药效学曲线则通过绘制药物浓度与效应之间的关系图来描述药效学特性。
而药物相互作用则涉及药物与受体、酶或其他药物之间的相互作用，旨在了解药物之间的药动学和药效学差异。
三、药物的药效学研究在临床应用中的作用药物的药效学研究对于临床应用具有重要意义。
首先，药效学研究可以帮助我们了解药物的作用机制，从而更好地指导药物的开发和设计。
其次，通过评价药物的药效学特性，可以预测其治疗效果和不良反应，为合理用药提供依据。
此外，药效学研究还可用于药物的治疗监测和药物疗效的个体化调整，提高治疗效果和安全性。
综上所述，药物的药效学研究与评价对于药物的开发、设计和临床应用具有重要作用。
通过合理选择和应用药效学研究的方法和指标，我们可以更好地了解药物的作用机制和特性，为合理用药提供科学依据，进一步提高药物治疗的效果和安全性。
第二讲-治疗药物评价原则-(含药物经济学概述)
(含药物经济学概述）
1.治疗药物的有效性评价
1.1药效学评价
药效学：主要研究药物如何作用于人体，即药 物对人体的生理、病理生化过程的影响，以药 物的药理效应、治疗作用、不良反应为主要研 究内容。
治疗作用(therapeutic effect) 是指符合用 药目的、有利于防治疾病的药物作用 分为：对因治疗和对症治疗
新的制药技术和新药的出现，为人类的健
康提供了难以估量的贡献。但同时也带来了 医疗费用的过快增长.
2．人口因素 随着人口数量的增长，对医 疗的总需求也在逐步增加，而人口老龄化 问题的出现则加重了政府承受力与医疗总 需求的矛盾。因随着年龄的增长，产生的 疾病在增加，治疗费用当然也要增加。
3、卫生资源的有限性和世界范围的卫生预 算紧缩 随着人民生活水平的提高，对健 康和生活质量的要求也越高，但，有限的 卫生资源和人们不断增长的需求之间产生 了矛盾，同时各国政府由于各种原因在不 断紧缩卫生预算，使供需之间矛盾更加突 出。
设立对照 随机分组 盲法评定
临床疗效评价的内容
(1)病例选择和分组：
临床上同一疾病其严重程度不一，病人性别、年龄 各异，对个别特殊对象的临床试验，其结果不一定 能代表患病人群总体。因此，在做试验前应考虑好 对象的代表性，并作出规定。
分组应考虑年龄、性别、疾病的程度等，使其具有 可比性。
(2)疗效观察的试验设计（随机、盲法对照） 设立对照组的重要性:
（2）是否存在影响药物代谢方式、消除过程的因素。 生理因素：年龄、性别、妊娠、运动； 病理因素：肝脏、肾脏功能，胃肠道疾患、心血管功能、 甲状腺及内分泌功能等影响药物的药动学过程； 环境因素：昼夜时辰、大气压、季节、职业接触； 其他因素：吸烟、饮酒、饮食、应激状态。
药物化学中的药物性评价方法研究
药物化学中的药物性评价方法研究近年来，随着科技的发展和人们对健康意识的增强，研究药物的性质和评价方法成为药物化学领域的热门话题。
药物性评价是对药物的有效性、安全性和质量进行客观评价的过程。
本文将探讨药物化学中常用的药物性评价方法及其研究进展。
一、体外药物性评价方法1. 细胞毒性试验细胞毒性试验是评价药物对细胞影响的重要手段。
常用的方法包括MTT法、细胞增殖和存活率测定等。
这些方法可通过测定细胞的形态变化、细胞分裂指数以及细胞存活率来评价药物对细胞的毒性及安全性。
2. 酶活性测定酶活性测定是评价药物对特定酶的影响的重要方法。
通过测定某种酶的活性变化，可以评价药物对酶的抑制或激活作用，进而预测其在体内的药效。
3. 蛋白质与药物相互作用研究药物与蛋白质的相互作用对药物的代谢、吸收和分布起着重要作用。
通过测定药物与蛋白质的结合常数、结合位点等参数，可以评价药物与蛋白质的相互作用情况，并为药物的设计和开发提供指导。
二、体内药物性评价方法1. 动物实验动物实验是评价药物性质的重要手段之一。
通过在动物模型中观察药物的药效和副作用，可以评价药物的有效性和安全性。
常用的动物实验包括药理学实验、毒理学实验和药代动力学实验等。
2. 临床试验临床试验是评价药物性质和疗效的最终步骤。
通过在人体中进行临床观察和实验，可以评价药物的有效性、药代动力学和安全性。
临床试验通常分为四个阶段，包括初步试验、药物剂量研究、药效研究和安全性评价等。
三、药物性评价方法的研究进展随着科技的不断进步和药物化学领域的不断发展，药物性评价方法也在不断更新和完善。
目前，一些新兴的评价方法，如高通量筛选技术、计算机模拟和仿真等，正逐渐成为药物性评价的重要手段。
高通量筛选技术可以同时评价多种药物对特定目标的亲和力、活性和选择性，大大提高了药物筛选的效率和准确性。
计算机模拟和仿真技术可以通过建立药物与靶标的结构模型，预测药物与靶标之间的相互作用，并优化药物的设计和开发过程。
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《药物评价学》第1、2章概述第一部分新药评价的目的和意义及新药评价简史★药品是以安全、有效、质量可控为特征的特殊商品。
新药的注册申请：绝对意义上的新药新药管理的注册申请：改变剂型、途径、适应症的新药新药评价简史1.古代新药评价-经验尝试2.近代新药评价-实验验证: (1800年~1950年)3.现代新药评价-药政管理★新药评价的目的和意义目的：使安全、有效、优质、稳定的药品上市。
意义：防止药害，保障人民群众健康；防止假药，维护社会稳定(三乱)；学科发展，为我国新药评价与国际市场接轨奠定基础。
第二部分新药评价的内容★新药评价的内容(按学科)⏹药学评价：性质、工艺、鉴定、质量标准等。
⏹临床前药理评价：主要药效学、一般药理学、药代动力学。
⏹临床前毒学评价：急毒、长毒、毒代动力学、特殊毒性(遗传、生殖和致癌)、局部用药毒性、过敏性、局部刺激性、依赖性。
⏹临床药理学评价：I-IV期临床试验★新药分类(按新药审批办法)⏹中药、天然药物⏹化学药品⏹生物制品: 治疗用生物制品; 预防用生物制品★中药、天然药物注册分类1. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。
2. 新发现的药材及其制剂。
3. 新的中药材代用品。
4. 药材新的药用部位及其制剂。
5. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。
6. 未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。
7. 改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。
8. 改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。
9. 已有国家标准的中药、天然药物。
(1~6为新药)★化学药品注册分类1.未在国内外上市销售的药品；2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂；3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品；4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。
5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。
6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。
(1~2为新药) 第三部分新药评价程序★基本程序：以药理学为主流程，针对新药的两次申报，分临床前和临床两大阶段，主要有以下三大过程：发现新药、评选新药、审批新药(IND 和NDA)。
★评价用的药品类型: 临床研究用新药（IND ）、注册新药(NDA)美国药害报告1994年美国药害概况：⏹ 占总住院病因的8%-10%； ⏹ 占65岁以上病人住院病因的25%； ⏹ 占住院死亡人数的0.2%； 1966-1996年美国药害概况：⏹ 严重药物不良反应占住院人数的6.9%； ⏹ 药物引起死亡占住院人数的0.32%； ⏹ 药害为第4大死亡原因。
我国药害报告⏹1994年有250万人因药物不良反应住院，19.2万人死亡，是传染病死亡人数的10倍；⏹ 至1990年，因药物造成永久性耳聋占所有儿童耳聋的60%以上，达100多万人，并以2~4万人/年递增； ⏹ 中药药害增加；⏹ 药物不良反应报告制度不力。
★我国2006-2007年主要药害事件⏹ “齐二药”假药案件（亮菌甲素注射液）：急性肾功能衰竭致至少10人死亡。
⏹ “欣弗”劣药案 ：11人死亡。
⏹ “广东佰易”案 ：涉嫌药品已流向国内12个省(区、市) 。
⏹ 奥美定案：30万人使用过。
★ICH: 1991年成立，1届/ 2年，总部：日内瓦组成：三方六单位(美国、日本、欧盟)作用：招集并组织会议；制订和修订法规；协调药品管理和药品生产 ★CRO （合同研究组织）：服务范围：1. 药品申报及资料准备，包括撰写临床报告、申报材料、协助申报等2. 起草试验方案、CRF 表等3. 制定SOP4. 组织试验，包括提供实验室、多中心、质控等5. 数据处理包括设盲、统计等IND NDA 新药评选的程序★决定新药最终能否成为特殊商品的依据是临床评价的结果第3章原料药的药学研究•概述•原料药的研究：制备工艺研究•原料药的研究：结构确证研究•SFDA新药研究及申报相关文件简介•原料药的研究：质量标准研究及制订•原料药的研究：稳定性研究一、概述★药学评价：◆概念：新药的药学评价是从化学方面对新药进行研究和考察，以确保药品的质量，达到标准化、规范化。
◆对象：原料药和制剂。
◆主要内容：合成（植物提取）、分析、药剂、中试生产。
★◆工作安排：1.寻找新药阶段：设计、合成（提取）、筛选新药。
2.确定新药阶段：结构确证、理化性质（性状、臭、味、溶解性、稳定性等）3.临床前评价：药学评价的主要工作阶段。
●原料药：生产工艺、质量研究、质量标准、稳定性、包装。
●制剂：确定剂型、制剂工艺研究、质量标准、稳定性、包装。
4.临床评价阶段：中试生产工艺优化、完善质量标准（修订或增定）、长期稳定性。
5.申请新药注册阶段：提供全部新药研究申请资料、长期毒性试验资料、临床研究结果、原料药及制剂生产和质量控制及方法验证、稳定性试验资料、环境影响分析等。
新药注册分类及申报资料要求★中药、天然药物：9类；申报资料33份。
★化学药品：6大类；申报资料32份。
生物制品：15大类；申报资料38份。
新药（化学药品）申报资料项目第一部分综述资料（1-6）1、药品名称。
2、证明性文件。
3、立题目的与依据。
4、对主要研究结果的总结及评价。
5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。
6、包装、标签设计样稿。
第二部分药学资料（7-15）7.药学（原料、制剂）研究资料综述8.原料药生产工艺的研究资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。
9.确证化学结构或组分的试验资料及文献资料。
10.质量研究工作的试验及文献资料。
11.药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。
12.样品的检验报告书。
13.原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。
14.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。
15.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。
第三部分药理毒理资料（16-27）第四部分临床资料（28-32）原料药制备工艺研究（新药申报资料之八）1.合成工艺路线的选择：文献调研、知识产权、反应条件、产率、劳保与环保等。
2.起始原料和试剂的要求：来源、质量标准、检验报告、溶剂选择、内控标准。
3.合成工艺流程及操作步骤：工艺流程图、详细的操作步骤、各步反应终点判断。
4.中间体的研究及质量控制：中间体的理化性质、初步的结构确证、纯度及杂质、质量标准。
5.工艺数据积累及工艺的优化与中试：工艺数据报告、工业化生产的条件和设备及原材料等、工艺的成熟度及经济指标、产品及中间体质量标准的修订、经济指标核算、工艺流程各单元的操作规程。
6.“三废”的处理：制定“三废”处理方案，符合国家环境保护要求。
7.工艺的综合分析：对工艺的优势与不足进行全面分析和综合评价。
中试生产中的几个关键问题1.设备材质与形式的选择与确定2.搅拌器类型及搅拌速度的选择与确定3.反应釜传热面积的调整4.精制、结晶、分离、干燥等单元操作设备的选择与确定新药的中试生产规模★《中国药典》（2010年版）对中试量的规定●片剂至少应为10，000片，胶囊剂至少应为10，000粒，大体积包装制剂，每批放大规模数量至少为各项试验所需总量的10倍，特殊品种或制剂根据情况而定。
各项试验指的是稳定性试验。
以终产品的批量确定●单剂量的10000倍以上确定各步放大系数适用于小剂量品种●终产品产量达到公斤级确定各步放大系数适用于大剂量品种如头孢类以规模化生产设备的要求来确定●单元反应器体积不小于20立升，但对步骤长的反应对前面的要求很苛刻，一般不小于50-100倍FDA对中试生产的要求：中试生产新技术/设备的应用1.全自动实验室化学合成反应器2.全自动实验室反应量热器3.反应液的在线测试——在线反应红外分析系统4.在线颗粒度分析仪撰写提纲（新药申报资料之八）前言一、合成反应路线二、工艺流程图三、详细操作步骤四、各步反应监控及质量控制五、精制方法及质量监控六、晶型的制备七、“三废”处理及工艺综合分析八、原料与试剂来源及标准参考文献试验承担单位、人员和日期等相关信息附件化学结构确证（新药申报资料之九）基本过程和要求：以现代波谱分析方法为主，结合相关分析方法，以及经典理化分析和元素分析，获得相关图谱和数据，进行科学解析，以确证药物的分子结构。
★结构确证的主要内容：1.元素分析●目的：获得组成药物的元素种类及含量。
●要求：经比较测试结果与理论结果差值的大小（一般要求误差不超过0.3％），即可初步判定供试品与目标物的分子组成是否一致。
●新方法：对于因药物自身结构特征而难于进行元素分析时，在保证高纯度情况下可采用高分辨质谱方法获得药物元素组成的。
2.紫外光谱(UV)3.红外光谱(IR)4.核磁共振(NMR,H谱、C谱）●目的：获得药物组成的某些元素在分子中的类型、数目、相互连接方式、周围化学环境、甚至空间排列等信息，进而推测出化合物相应官能团的连接状况及其初步的结构。
●常用的元素：氢核磁共振谱（1H-NMR）和碳核磁共振谱（13C-NMR）等。
●重要参数：化学位移（δ ）、偶合常数（J 值）、峰形、积分面积等。
5.质谱分析（MS)●目的：原子量和分子量的测定、同位素的分析、定性或定量分析●重要参数：分子离子峰、碎片峰、丰度等●仪器：MS GC-MS LC-MS LC-MS-MS等●离子源：EI CI FAB MALDI API(ESI APCI APPI)●质量分析器：四级杆、离子阱、飞行时间质谱计等6.热分析（热重TG、差热DSC）●目的：用于药物的物理常数、熔点和沸点的确定，对药物吸附/结晶水和吸附/结晶溶剂进行分析，分析药物熔融时的分解情况等。
●主要方法：差示扫描量热法（DSC）、差热分析法(DTA）、热重分析(TGA)。
7.X-射线衍射(XRSD、XRPD)●单晶X-射线衍射●粉末X-衍射8.圆二色谱(CD)★手性药物的结构确证1992年FDA发布手性药物指导原则，要求所有在美国上市的消旋体新药，生产者均需提供详细报告，说明药物中所含对映体各自的药理作用、毒性和效果。
2006年12月19日,SFDA发布了《手性药物质量控制研究技术指导原则》。
构型确证：直接法：单晶X射线（XRSD）间接法：圆二色谱（CD）、旋光光谱（ORD）、核磁共振（NMR)的NOESY 或NOE 谱）、手性柱色谱（Chiral HPLC 和Chiral GC ）。
综合解析⏹遵循简明扼要、有机、合理、深入的原则。
⏹新化学实体的药物⏹对于已有文献报道的药物⏹对原料药制备工艺的分析撰写提纲（新药申报资料之九）⏹化学结构式、分子式和分子量⏹供确证化学结构用样品的制备⏹★确证化学结构的方法●理化常数●元素分析●红外吸收光谱●紫外吸收光谱●核磁共振氢谱●核磁共振碳谱●质谱●热分析●粉末X-射线衍射⏹综合解析⏹参考文献SFDA关于新药研究技术指导文件⏹化学药：颁布29项，其中18项涉及药学评价。