复代文产品说明书

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倍。缬沙坦阻断了 AT1 受体的作用后，升高了的血管紧张素 II 可能会刺激未被阻 断的 AT2 受体。AT1 受体亚型介导血管紧张素 II 的生理反应，AT2 受体亚型是抗衡 AT1 受体作用的，缬沙坦对 AT1 受体没有部分激动的活性。 缬沙坦不抑制 ACE(又名激肽酶 II)，此酶使血管紧张素 I 转化为血管紧张素 II 且降解缓激肽。缬沙坦对 ACE 没有抑制作用，不引起缓激肽和 P 物质的潴留， 故不易引起咳嗽。比较缬沙坦与 ACE 抑制剂的临床试验证实，缬沙坦组干咳的发 生率（2.6%）显著低于 ACE 抑制剂组（7.9%） （P<0.05） 。在一项对曾接受 ACE 抑 制剂治疗后发生干咳症状的患者进行的临床试验发现，缬沙坦组、利尿剂组分别 有 19.5%，19.0%的患者出现咳嗽，但 ACEI 有 68.5%患者出现咳嗽（P<0.05） 。 缬沙坦对其他已知的在心血管调节中起重要作用的激素受体或离子通道无影 响。 缬沙坦降低高血压患者血压的同时，不影响心率。 对大多数患者，单剂口服 2 小时内产生降压效果，4-6 小时达作用高峰，降 压效果维持至服药后 24 小时以上。在长期治疗中，治疗 2-4 周后达最大降压疗 效，且在长期治疗期间保持疗效。与氢氯噻嗪联合应用显著地增强缬沙坦的降压 作用。
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氢
氯噻嗪能通过胎盘屏障、分泌入乳汁。目前尚无对哺乳期女性的研究，因此复代
噻嗪类导致的低钾或低镁可以增加服用洋地黄类药物患者发生心律失常的 危险。 调整胰岛素或口服抗糖尿病药物的剂量可能是必要的。 与噻嗪类利尿剂包括氢氯噻嗪联合使用可能增加对别嘌呤醇的超敏反应发 生率，可能增加金刚烷胺引发副作用的危险性，也可能增强二氮嗪升高血糖的作 用，可能减少细胞毒药物（如环磷酰胺，甲氨蝶呤）的肾脏排泄，因此增加它们 的骨髓抑制作用。 当同时给予抗胆碱能药物（如阿托品，比哌立登）时，噻嗪类利尿剂的生物 利用度可能增加，这可能是胃肠道运动减弱和胃排空速度减慢的结果。 有联合使用氢氯噻嗪和甲基多巴引起溶血性贫血的个例报道。 消胆胺减少噻嗪类利尿剂包括氢氯噻嗪的吸收。 联合使用噻嗪类利尿剂包括氢氯噻嗪和维生素 D 或钙盐可能增强升高血钙的 效果。 联合使用环孢素可能增加高尿酸血症的危险性而引起痛风的并发症。 【药物过量】 缬沙坦过量可能会导致显著的低血压，进而引起意识水平下降、循环衰竭和 /或休克。如果是进食不久，将会引起呕吐。另外，常规治疗是静脉输注生理盐 水。 因为在血浆中具有强大的结合能力，缬沙坦不能通过血液透析方法来进行清 除，但氢氯噻嗪可通过透析方法予以清除。 【药理毒理】
缬沙坦
血管紧张素 I 在血管紧张素转化酶 （ACE） 作用下形成血管紧张素 II （Ang II） 。 Ang II 是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的重要活性成分，与各种组织细 胞膜上的特异受体结合发挥广泛的生理作用，包括直接或间接参与血压调节。血 管紧张素 II 是一种强的缩血管物质，可发挥直接的升压效应，还可促进钠的重 吸收，刺激醛固酮分泌。 缬沙坦是一种口服有活性的特异性的血管紧张素（Ang）II 受体拮抗剂，它 选择性地作用于 AT1 受体亚型，与 AT1 受体的亲和力比 AT2 受体的亲和力强 20000
肾功能不全
对于肌酐清除率30ml/min 的肾功能不全患者不需要调整剂量。
肝功能不全
对于非胆汁郁积的轻度至中度肝功能不全的患者不需要调整剂量，但应小心 使用复代文®。肝脏疾病对氢氯噻嗪的药代动力学影响并不显著。
系统性红斑狼疮
有报道噻嗪类利尿剂包括氢氯噻嗪能引发或加重系统性红斑狼疮。
其它代谢紊乱
噻嗪类利尿剂包括氢氯噻嗪可影响葡萄糖耐量和增加血清胆固醇，甘油三酯 和尿酸水平。
核准日期：2007 年 1 月 16 日
缬Байду номын сангаас坦氢氯噻嗪片说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【药品名称】 通用名称：缬沙坦氢氯噻嗪片 商品名称：复代文® 英文名称：Valsartan and Hydrochlorothiazide Tablets 汉语拼音：Xieshatan Qinglüsaiqin Pian 【成份】 本品为复方制剂，其组份为：每片含缬沙坦 80mg，氢氯噻嗪 12.5mg。 【性状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。 【适应症】 用于治疗单一药物不能充分控制血压的轻度~中度原发性高血压。本品不适 合高血压的初始治疗。 【规格】 80/12.5mg：每片含缬沙坦 80mg、氢氯噻嗪 12.5mg。 【用法用量】 本品每片含有缬沙坦 80mg 和氢氯噻嗪 12.5mg。当用缬沙坦单一治疗不能满 意控制血压时，用氢氯噻嗪 25mg 每日一次不能满意控制血压或发生低血钾时， 可改用本品（含缬沙坦 80mg/氢氯噻嗪 12.5mg）每次一片，每日一次，在服药 2-4 周内可达到最大的抗高血压疗效。 对于轻至中度的肾功能衰竭患者(肌酐清除率30ml/min)或轻至中度肝功能 衰竭（非胆管性无胆汁淤积）的患者，不需要调整剂量。
极少数情况下，在严重缺钠和/或血容量不足患者（如：大剂量应用利尿剂） ， 开始给与复代文®治疗时可能出现症状性低血压。在开始应用复代文®治疗前，应 纠正低钠和/或血容量不足。 如果发生低血压，应该让患者仰卧，必要时可以给予生理盐水。血压稳定后 可以恢复治疗。
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肾动脉狭窄
在单侧或双侧肾动脉狭窄或孤立肾狭窄的患者中，没有使用复代文®的经验。
其他发生率低于 1%的不良事件包括：腹痛、上腹痛、焦虑、关节炎、虚弱、 支气管炎、急性支气管炎、胸痛、体位性头晕、消化不良、呼吸困难、口干、勃 起障碍、胃肠炎、多汗、感觉减退、低血钾、低血压、流感、失眠、肌肉痉挛， 肌肉紧张、恶心、鼻充血、颈痛、水肿、外周水肿、中耳炎、四肢痛、心悸、感 觉异常、咽痛、尿频、发热、皮疹、鼻窦充血、窦炎、嗜睡、扭伤和拉伤、心动
表1
缬沙坦/氢氯噻嗪(%)
N=4372† 头痛 头晕 鼻咽炎‡ 倦怠 上呼吸道感染 咳嗽 腹泻 关节痛 背痛 3.7 3.5 2.4 1.6 1.2 1.2 1.1 1.0 1.2
安慰剂 (%)
N=262 14.5 3.8 1.9 1.5 3.4 0.8 1.1 1.1 2.7
† 包括缬沙坦 80、160、 320mg 与氢氯噻嗪 12.5 、25 mg 的所有联合用药。 ‡ 鼻咽炎包括咽炎和鼻炎。
对驾驶和操纵机器能力的影响
与其它抗高血压药一样，服药患者在驾驶和操纵机器时应小心。
对运动员的影响
本品含氢氯噻嗪，噻嗪类利尿剂可影响兴奋剂的代谢与排泄，因此有可能降 低兴奋剂尿检的灵敏度，故运动员慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠期 根据血管紧张素 II 受体拮抗剂的作用机理， 不能排除其对胚胎的损害。 在妊 娠的第 4-6 月和第 7-9 月， 在宫中接触血管紧张素转换酶抑制剂 （作用于肾素- 血 管紧张素醛固酮 RRAS 系统的药物类别）可导致胎儿伤害和死亡。另外，回顾性 数据显示，最初的三个月使用 ACE 抑制剂的患者有出现潜在的出生缺陷的风险。 在宫内接触噻嗪类利尿剂包括氢氯噻嗪，可引起胎儿或新生儿的血小板减少症， 并且可能发生在成人中出现的不良反应。有报道孕妇在误服缬沙坦后出现自发流 产、羊水过少、新生儿肾功能不全的出现。因此与其他直接作用于 RAAS 的药物 相似，复代文®不宜用于妊娠期/哺乳期（见禁忌）或计划怀孕的患者。对有怀孕
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可能的妇女，医生处方任何作用于 RAAS 的药物时，应当告知其这类药物在怀孕 期间的潜在风险。如果在用药期间发现妊娠，应尽快停药。 哺乳期 尚不清楚缬沙坦是否经人乳排泄。 缬沙坦在哺乳大鼠的乳汁中有排泄。 文®不宜用于哺乳期。 【儿童用药】 关于复代文®在儿童中治疗应用的研究资料尚不足。 【老年用药】 与青年志愿者相比，一些老年人的缬沙坦浓度稍增高，但无临床意义。 有数据显示，与年轻健康志愿者相比，老年人氢氯噻嗪系统清除率降低。 【药物相互作用】 与其他抗高血压药物合用可以增加复代文®的抗高血压疗效。 与保钾利尿剂、补钾制剂或含钾的盐替代物、或其他可以改变血清钾的药物 （如肝素）合用需要谨慎并监测血钾水平。 有报道，同时使用锂、ACE 抑制剂和/或噻嗪类利尿剂，可引起血清锂浓度可 逆性升高和锂中毒。没有同时应用缬沙坦与锂的经验。 因此，在联合应用锂和复代文®的情况下，建议定期检测血清锂水平。 缬沙坦单独与下列任何药物合用没有观察到有临床意义的相互作用，这些药 物包括：西咪替丁、华法令、呋塞米、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、氢氯噻嗪、 氨氯地平和格列苯脲。 因为复代文®中含有噻嗪类利尿剂的成分，所以可能发生下列相互作用： 噻嗪类药物包括氢氯噻嗪可以增强箭毒衍生物的作用。 与非甾体类抗炎药物合用（如水杨酸衍生物、吲哚美辛）可能减弱复代文 ® 中噻嗪类成分的利尿和抗高血压的活性。如同时存在血容量不足则可能导致急性 肾功能衰竭。 与排钾利尿剂（如呋塞米） 、皮质激素、促肾上腺皮质激素（ACTH） 、两性霉 素 B、甘珀酸、青霉素 G 或水杨酸衍生物同时服用可以加剧钾的丢失。
【注意事项】
血清电解质变化
与保钾利尿剂、补钾制剂、含钾的盐替代物或其它可以增加钾水平(如肝素) 的药物合用需要小心。噻嗪类利尿剂治疗有低钾血症的报道，因而应当定期监测 血钾水平。 噻嗪类利尿剂包括氢氯噻嗪与低钠血症和低氯性碱中毒有关。 噻嗪类药物包括氢氯噻嗪可通过增加肾脏镁的排泄而引起低镁血症。
钠和/或血容量不足
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过速、耳鸣、尿路感染、眩晕、病毒感染、视力模糊、视觉异常。目前尚不知道 这些不良事件是否与治疗相关。 上市后资料表明，非常罕见有下列情况出现：血管性水肿、皮疹、瘙痒和其 他包括血清病和血管炎在内的超敏性/过敏性反应。非常罕见有肾功能受损和肌 痛的报道。 已有数例氢氯噻嗪诱导的伴有肺泡膜内粒细胞浸润和 IgG 沉积的肺水 肿报道。非心源性肺水肿可能是机体对氢氯噻嗪产生的免疫介导性罕见特应性反 应。 实验室结果 在接受复代文 ®治疗的患者中，有 3.7% 的病人观察到了血清钾降低超过 20%，与之相比，接受安慰剂的患者中为 3.1% (见【注意事项】) 。 在对照临床试验中， 接受复代文®的患者出现肌酐和尿素氮(BUN)升高的患者 分别占 1.9%和 14.7%，接受安慰剂的对照组分别为 0.4% 和 6.3% . 接受复代文®治疗的患者中，有 0.1 %出现中性粒细胞减少症，而接受安慰剂 的患者中为 0.4 %。