实验动物学重点

1.实验动物学绪论

2.实验动物质量控制

3.常用实验动物

4.实验动物营养与饲料

5.实验动物环境和设施

6.基因工程动物

7.“3Rs”理论及其研究进展

8.怎样才能作好动物实验

实验动物学绪论

实验动物学：以生物学、动物科学、动物医学、医学,药理学、毒理学等学科为基础，综合发展而形成的一门覆盖面极广的边缘学科。

实验动物学包括：实验动物，实验动物医学，比较医学，动物实验

实验动物：是指经人工培育的、遗传背景清楚、对其携带微生物和寄生虫实行控制、用于科学实验、教学、检定及药品、生物制品生产的动物。

实验用动物：实验动物、家畜、野生动物、伴侣动物

概况：实验动物科学内容：实验动物、实验动物医学、比较医学、动物实验

1988年，国家科委发布《实验动物管理条例》

1996年10月，《北京市实验动物管理条例》出台，于2005年1月1日实施

实验动物伦理：是人与实验动物关系的伦理信念、道德态度和行为规范。主要体现在尊重实验动物的价值和权利。实验动物福利：实验动物的一种康乐状态。在此状态下，其基本需求得到满足，而痛苦被减至最小。

五项基本福利：一，提供适当的清洁饮水和保持健康和精力所需要的食物，使动物不受饥渴之苦

二，提供适当的栖息场所，能够舒适地休息和睡眠，使动物不受困顿不适之苦

三，做好防疫，预防疾病和给患病动物及时诊治，使动物不受疼痛、伤病之苦

四，保证拥有良好的条件和处置（包括安乐死），使动物不受恐惧和精神上的痛苦

五，提供足够的空间、适当的设施以及与同类动物伙伴在一起，使动物能够自由表达正常的习性

动物实验需要考虑实验动物伦理的几个环节：实验目的确定和必要性评估、实验设计遵循3Rs原则、实验操作过程避免或减轻动物疼痛及恐惧、日常饲养及护理、安乐死

CRO：Contract Research Organization Include: Clinical trial、Preclinical research

AAALAC认证（国际实验动物管理评估和认证协会）

实验动物学发展趋势：基因修饰技术运用；

实验动物福利与“3Rs”原则；

实验动物商品化及SPF动物广泛应用；

人源化小鼠模型的建立。

实验动物科学发展简史：1909年，Prof. Little 采用近交方法培育出首个近交系小鼠DBA

1943年，美国Dr. Reynier研制出第一台金属隔离器，饲养无菌大鼠

1948年，美国成立实验动物管理小组，后又成立实验动物科学学会（AALAS）

1966年，美国国会批准《实验动物福利法案》

1982年，第一例转基因小鼠问世

实验动物学、比较医学等专业的设立及建立相应培训制度

我国实验动物科学发展概况：1918年，原北平中央防疫处开始饲养小鼠

1946年，从印度引入小鼠

50年代，开始建立实验动物专业队伍

1956年，天津医学院李漪教授培育出津白1低癌系小鼠，63年又培育出津白2高癌系小鼠

1961年，615小鼠培育成功

1987年，中国实验动物学会成立

1988年，国家科委发布《实验动物管理条例》

1996年10月，《北京市实验动物管理条例》出台

实验动物遗传学控制

，杂交群

：经连续20代以上的全同胞兄妹交配或亲子交配，近交系数大于99%，品系内所有个体都可追溯到第20代或以后代数的一对共同祖先。

主要特征：基因位点的纯合性、遗传组成的同源性、表型的一致性、长期遗传的稳定性、遗传特征的可分辨性、背景资料的完整性

(动物个体具有相同的遗传组成和特性，因而对实验反应极为一致,只需用少量的动物，即可得到非常规律的实验结果；动物个体之间组织相容性抗原一致，异体移植不产生排斥反应；每个近交系都有各自鲜明的生物学特点。)

近交系命名原则：大写英文字母或大写英文字母加阿拉伯数字命名。BALB ,DBA,TA1, C3H等，还有例外：如129等

B6 C

DBA/2 D2 C3H C3

亚系：由同一个近交系分离出来的有不同特性的分支，这些分支间有遗传差异，称为该品系的亚系。

亚系产生的原因：

1.兄妹交配20-40代时形成的分支；主要原因是残留杂合

2.某分支与其他分支分开繁殖超过100代；主要原因是突变

3.发现一个分支与其他分支的差异。原因为残留杂合、突变或遗传污染

命名：在品系名称后加一道斜线（/），斜线后标明亚系的符号，亚系的符号可以是以下三种：

（1）数字，如DBA/1、DBA/2等。

（2）培育或产生亚系的单位或人的缩写英文名称，第一个字母用大写，以后的字母用小写。使用缩写英文名称应注意不要和已公布过的名称重复。例如：A/He，表示A近交系的Heston亚系；CBA/J，表示由Jackson

保持的CBA近交系的亚系。

（3）当一个保持者保持的一个近交系具有两个以上的亚系时，可在数字后再加保持者的缩写英文名称来表示亚系。如：C57BL/6J，C57BL/10J分别表示由美国杰克逊研究所保持的C57BL近交系的两个亚系。

（4）作为以上命名方法的例外情况是一些建立及命名较早，并为人们所熟知的近交系，亚系名称可用小写英文字母表示，如BALB/c、C57BR/cd等。

由于遗传污染形成的亚系，通常与原品系之间遗传差异较大，因此对这样形成的亚系应重新命名。例如

GLaxo保持的A近交系在发生遗传污染后，重新命名为A2G。

近交系名称中常见的缩写符号：f (foster nursing): 代乳、o (ovary): 卵巢移植、p: 表示移植的胚胎经过冷冻处理、

e (egg): 受精卵转输、BR: Barrier Reared隔离饲养法

近交系动物命名实例：DBA/1fC57BL/6J

DBA: 小鼠品系名 1 ：亚系名 f ：表示代乳

C57BL: 代乳母鼠品系名称6：亚系名J：亚系名

特殊类型的近交系：重组近交系：由两个近交系杂交后，经连续20代以上兄妹交配育成的近交系。

命名：由两个亲代近交系的缩写名称中间加大写英文字母X

重组同类系：由两个近交系杂交后，子代与两个亲代中的一个进行数次回交（通常2次），通过不

对特殊基因进行选择的近亲交配而育成的近交系。

命名：两个亲代近交系缩写名称中间加小写字母c。

同源突变系：两个近交系，除了一个指明位点等位基因不同外，其遗传基因全部相同的品系。

命名：由发生突变的近交系名称后加突变基因符号（用英文斜体印刷体），二者之间以连接

号分开。如：DBA/Ha-D

同源导入系：通过杂交、互交或回交等方式将一个基因导入到近交系中，所形成的新的近交系

只在一个很小的染色体片段上的基因不同，也称同类系。

命名由以下三部分组成：a.接受导入近交系缩写名称；b.提供导入基因的近交系缩写名称并

与a之间用英文句号分开；c.导入基因符号（英文斜体），与b之间用连字符分开。如：

B10.129-H-12b, 表示该同类系背景为C57BL/10,导入基因为H-12b,基因提供者为129。封闭群：以非近亲交配方式进行繁殖生产的实验动物种群,在不从外部引入新个体的条件下,至少连续繁殖4代以上,称为一个封闭群,或叫远交群。

命名：封闭群由2-4个大写英文字母命名,种群名称前标明保持者的英文缩写名称,第一个字母须大写,后面字母小写,一般不超过4个字母。保持者名称与种群名称之间用冒号分开。

N:NIH美国卫生研究院（N)保持的NIH封闭群小鼠

Lac:LACA英国实验动物中心（Lac)保持的LACA封闭群小鼠

特例：Wistar大鼠，日本的ddy小鼠等

特点：1遗传组成具有很高的杂合性；具有类似于人类群体遗传异质性的遗传组成；

2具有较强的繁殖力、生活力和抵抗力；

3突变种所携带的突变基因通常导致动物在某方面的异常，从而成为生命科学研究的模型

常用封闭群动物：昆明小鼠（KM)、NIH小鼠、ICR小鼠；Wistar 大鼠、SD大鼠；Hartley豚鼠；

日本大耳白兔、新西兰白兔、青紫蓝兔；Beagle 狗

杂交群：由不同品系或种群之间杂交产生的后代

杂交一代动物（F1代)：两个不同近交系或种群杂交所生的第一代动物