药物的杂质检查详解

试题举例
❖ 中国药典（2010年版）中规定的一般杂质检查 中不包括的项目是
❖ A. 硫酸盐检查 ❖ B. 氯化物检查 ❖ C. 溶出度检查 ❖ D.一）杂质是影响药物纯度的主要因素，因此 药品纯度主要由药品质量标准中的检查相下 的杂质检查来控制，包括杂质名称、检查方 法、允许限量。纯度控制又称杂质限量控制。
D. 1.0g E. 0.10g
已知：c＝1 g/ml＝1×106 g/ml L＝0.0001%
V＝2ml
S V c 100% L
2 1 10 6 100% 0.0001 %
2.0g
试
题
检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求 含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液
在外界条件
水解、氧化、分解
药品 温度、湿度、日光、空 气、微生物聚合、异构化、晶
型转化、潮解、发霉
产生杂质
三、杂质的分类
❖ 药物中的杂质按来源分为 ： ❖ 一般杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、
易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。
❖ 特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如 阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。 特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。
第四章 药物的 杂质检查
主要内容
❖ 概述（杂质定义、来源、种类、限量检查） ❖ 一般杂质检查方法 ❖ 特殊杂质检查方法
第一节 概 述
❖ 杂质的定义 ❖ 杂质的来源 ❖ 杂质的种类 ❖ 杂质检查的意义 ❖ 杂质限量
一、杂质的定义
❖ 杂质（forin、impurities）是指：
❖ 1. 药物中存在的无治疗作用 ❖ 2. 或影响药物的稳定性和疗效 ❖ 3. 甚至对人体健康有害的物质。
例：纯化水中的氯化物检查：在50mL纯化水中加入硝酸5滴及 硝酸银试液1mL，不发生浑浊为合格。
五、杂质限量
3、比较法：取一定量供试品，在规定条件下测 定待检杂质结果（吸光度、旋光度）与规定 数据（限量）比较，判断供试品中杂质限量。 （不需对照品）。
例：盐酸去氧肾上腺素中酮体的检查：取本品，加水制成1mL 中含2.0mg的溶液，以水为空白，在310nm波长处测定吸光 度，不得大于0.02。
（二）严格按照《中国药典》规定的杂质检查 项目进行检查，凡《中国药典》未规定检查 的杂质，一般不需要检查。
（三）化学试剂不考虑生理毒副作用，不能用 化学制剂规格代替药用规格。
药物纯度与化学试剂纯度的比较
❖ 1、等级划分不同：药物的纯度考虑杂质的生理 作用，药品只有两个等级：合格或不合格。
❖ 化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯 （GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、色 谱纯、光谱纯。
❖ 重金属、砷盐
二、重金属检查法
❖ 重金属：在实验条件下能与显色剂如S2-作用显色的金属。 如银、铅、汞、铜等。
❖ 铅在多数药物的生产中容易积累，在体内会积蓄中毒，因 此重金属检查时常以铅为代表。
❖ 中国药典（2000年版）共收载四法：硫代乙酰氨法、炽灼 残渣法、硫化钠法、微孔滤膜法。
杂质限量的计算
❖ 杂质限量＝
允许杂质存在的最大量 供试品量
杂质限量
标准溶液体积 标准溶液浓度 供试品量
L V c 100% S
试题举例
检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每 1ml相当于1g的As）制备标准砷斑，砷盐限量 为0.0001％，应取供试品的量为
A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g
三、杂质的分类
❖ 药物中的杂质按结构分为 ： ❖ 无机杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金
属等。
❖ 有机杂质：有机药物中引入的原料、中间体、 副产物、分解产物，异构体和残留溶剂。
三、杂质的分类
❖ 药物中的杂质按性质分为 ： 信号杂质：本身一般无害，但其含量的多少可
反映出药物的纯度水平，如含量过高，表明 药物的纯度差。如氯化物、硫酸盐等。 有害杂质：如砷盐、重金属、氰化物对休体有 害，在质量标准中要严格控制。
平行原则
❖使用对照法检查药物的杂质，必 须遵循平行原则：供试液和对照 液应在完全相同的条件下反应， 如加入的试剂、反应的温度、放 置的时间等均应相同。
五、杂质限量
2、灵敏度法：在规定量的供试品溶液中加入试 剂，在一定条件下反应，观察有无正反应出 现，以不出现正反应为合格。即以该检测条 件下反应的灵敏度来控制杂技限量（不需对 照品）。
药物纯度与化学试剂纯度的比较
2、要求不同：药物纯度主要从用药安全、有效 及稳定性角度考虑；化学试剂纯度是从杂质 可能引起的化学变化对使用产生的影响，以 及根据使用范围和使用目的来加以规定。
五、杂质限量
❖ 指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万 分之几（ppm）来表示
❖ 限量检查法：不检查药物的绝对含量，而检查其是否超过 限量。
二、药物中杂质的来源
❖ 1、生产过程中引入： （1）原料不纯或部分未反应完全的原料造成
（2）（合2成）过试程中剂产、生的溶中剂间、体或催副化产物剂分类离不净造成
（3）需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造 成
（4）所用金属器皿及装置等引入杂质
2 贮藏过程中引入
(1) 保管不善或贮存时间过长 (2) 包装不当
❖ 杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格
药品不合格
杂质的限量检查
❖在不影响疗效和不发生毒副作 用的原则下，既保证药物质量， 又便于制造、贮藏和制剂生产， 对于药物中可能存在的杂质， 允许有一定限度。
五、杂质限量
❖ 杂质限量检查方法： 1、对照法：取限量的待检杂质对照品溶液与一
定量供试品溶液在相同条件下处理后，比较 反应结果，以确定杂质含量是否超过规定。 例：氯化物检查；硫酸盐；铁盐；重金属；砷 盐检查等。
（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？
A. 0.2ml B. 0.4ml C．2ml
D. 1ml
E. 20ml
V LS c
10 106 1.0 10 106
1 ml
第二节 一般杂质检查
❖ 一般杂质：广泛分布于药物中的杂质。如氯化物、 硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、 易炭化物、炽灼残渣等。