临床肿瘤学
临床肿瘤学概述
VS
免疫疗法原理
通过调节人体免疫系统，增强抗肿瘤免疫 反应，达到消灭肿瘤细胞的目的。
其他治疗方法
热疗
利用高温杀死肿瘤细胞的方法。
光动力疗法
利用光敏剂和特定波长的光，对肿瘤进行选择性破坏的方法。
05
肿瘤的预防与控制
Chapter
肿瘤的预防策略
要点一
一级预防
通过改变生活方式和环境因素，降低肿瘤的发生风险。例 如戒烟、限制酒精摄入、保持健康的体重等。
分级
根据肿瘤的组织学特点和恶性程度，将肿瘤分为低级别、中 级别和高级别，反映肿瘤的恶性生物学行为和治疗反应的不 同。
04
肿瘤的治疗方法
Chapter
手术治疗
手术切除
通过手术将肿瘤及其周围组织彻底切除，以达到根治肿瘤的目的。
术中放疗
在手术过程中，对手术切除后的创面或残留的肿瘤组织进行放疗，以消灭残余 的肿瘤细胞。
放射治疗
放疗原理
放射治疗通过高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，导致肿瘤细胞死亡。
放疗方式
包括外照射、内照射和放射性粒子植入等。
化学治疗
化疗药物
常用的化疗药物包括细胞毒药物、靶向药物等。
化疗方案
根据肿瘤类型、分期和患者具体情况制定个性化的化疗方案。
免疫治疗
免疫疗法种类
包括免疫检查点抑制剂、细胞免疫疗法 等。
肿瘤基因突变与靶点发现
通过大规模基因组测序和生物信息学分析，发现新的肿瘤 相关基因突变和靶点，为开发新型抗癌药物提供候选分子 。
肿瘤基因组数据库建设
建立和完善肿瘤基因组数据库，整合多维度数据资源，为 临床医生、科研人员和药物开发者提供全面的肿瘤基因组 信息。
个体化精准医疗在肿瘤中的应用
临床肿瘤学概论
临床肿瘤学概论肿瘤是一种恶性疾病，常常给患者和家庭带来重大困扰。
临床肿瘤学是研究癌症的学科，旨在深入了解肿瘤的发展、诊断、预防和治疗。
本文将介绍临床肿瘤学的基本概念、研究方法和常见的治疗策略，以帮助读者更好地了解这一领域。
一、肿瘤的定义与分类肿瘤是由体内某些细胞发生异常增殖形成的一类疾病。
根据肿瘤组织的来源和特征，肿瘤可分为良性肿瘤和恶性肿瘤。
良性肿瘤具有较慢的生长速度，常局限于原发部位，不具有侵袭性和转移能力。
而恶性肿瘤则具有快速的生长速度，有侵袭性并能通过血液或淋巴系统转移到其他组织器官。
二、肿瘤的病因与发展肿瘤的发展是一个复杂的过程，与多种内外环境因素有关。
内因包括基因突变、免疫系统功能异常等，而外因则涉及各种致癌物质、辐射和病毒感染等。
当细胞的基因发生异常改变时，正常的细胞生长调控机制失去平衡，细胞开始异常增殖，并逐渐形成肿瘤。
三、肿瘤的诊断方法早期的肿瘤诊断对于治疗和预后具有至关重要的意义。
目前常用的肿瘤诊断方法主要包括临床检查、影像学检查和组织学检查。
临床检查包括病史询问、体格检查和实验室检查等。
影像学检查可通过X射线、CT、MRI等技术对肿瘤进行定位和评估。
组织学检查是最确诊肿瘤类型和性质的方法，主要通过组织活检或细胞学检查获取病理标本。
四、肿瘤的治疗策略肿瘤的治疗策略通常根据肿瘤的类型、分期和患者的整体情况而定。
常见的治疗方法包括手术切除、放射治疗和化学治疗。
手术切除是最常见的治疗方法，通过手术切除肿瘤组织以达到根治的目的。
放射治疗利用高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，阻止其增殖。
化学治疗则是通过给予化疗药物杀灭肿瘤细胞。
五、肿瘤的预防与康复肿瘤的预防是降低发病率和死亡率的重要措施。
通过生活方式的改变，如戒烟、戒酒，保持健康的饮食和适量运动，可以减少肿瘤的发生风险。
此外，疫苗接种、病毒感染的预防和早期筛查等也可起到预防肿瘤的作用。
对于已经患有肿瘤的患者，康复护理和心理支持也是重要的一环。
临床诊断中的肿瘤学与肿瘤疾病诊断
临床诊断中的肿瘤学与肿瘤疾病诊断肿瘤学作为医学的重要领域，研究肿瘤的发病机制、诊断、治疗和预防等方面的知识。
在临床诊断中，肿瘤学起着至关重要的作用。
本文将探讨临床诊断中的肿瘤学以及肿瘤疾病的诊断方法和技术。
一、肿瘤学在临床诊断中的作用肿瘤学为临床医生提供了诊断和治疗肿瘤疾病的依据。
通过对肿瘤的研究，可以了解不同类型肿瘤的病因、发病机制、临床表现等方面的知识，从而帮助医生正确准确地进行临床诊断。
肿瘤学还可以指导临床医生选择合适的治疗方法，提高治疗的效果。
二、肿瘤疾病的临床诊断1. 临床症状分析肿瘤疾病的临床诊断首先要对病人的临床症状进行分析。
常见的肿瘤疾病症状包括恶心、呕吐、厌食、消瘦、贫血等。
根据症状的严重程度和持续时间可以初步判断病人是否患有肿瘤。
2. 影像学诊断肿瘤的影像学诊断是临床疾病诊断中常用的方法之一。
常见的影像学检查方法包括X线、CT、MRI等。
通过这些检查方法可以观察到肿瘤的位置、形态和大小等信息，帮助医生初步判断肿瘤的性质。
3. 组织病理学诊断组织病理学诊断是确诊肿瘤类型的关键步骤。
通过对病人的组织标本进行镜下观察和病理学检测，可以确定病变组织是否为恶性肿瘤，以及肿瘤的类型和分级等信息。
这对于制定合理的治疗方案和预测病情发展十分关键。
4. 分子病理学诊断随着分子生物学和基因工程技术的发展，分子病理学在肿瘤诊断中的应用也越来越广泛。
分子病理学可以对肿瘤基因进行检测，发现特定的肿瘤标志物，并通过分析基因突变、表达异常等信息来评估肿瘤的恶性程度和预后。
5. 免疫组化诊断免疫组化诊断是利用抗体与抗原特异性相互作用的原理进行肿瘤诊断的一种方法。
通过检测肿瘤细胞表面或细胞内的特定免疫标记物，可以辅助诊断恶性肿瘤，判断病变组织的来源、分化程度等。
三、肿瘤疾病的治疗与预后评估在临床诊断中，不仅需要确定肿瘤的诊断，还需要针对不同类型的肿瘤制定合理的治疗方案。
常见的肿瘤治疗方法包括手术切除、放疗、化疗、靶向治疗等。
临床肿瘤学进展教学课件ppt
肿瘤细胞需要大量能量以支持其增殖和扩散，因此具有较高的代谢率。
肿瘤细胞的增殖和凋亡
肿瘤细胞具有不受控制的增殖能力，同时也会经历凋亡过程。
肿瘤的病理学分类与分期
肿瘤的病理学分类
根据肿瘤细胞的生物学特性和组织形态学特征进行分类。
肿瘤的分期
根据肿瘤的大小、侵犯范围和扩散程度进行分期，有助于评 估患者的预后和制定治疗方案。
通过临床肿瘤学教育，可以向公众普及肿瘤 防治的基本知识，提高公众对肿瘤的认识和 重视程度。
肿瘤防治知识的普及和公众对肿瘤的重视， 有助于早期发现肿瘤、及时接受治疗，提高
肿瘤患者的治愈率和生存率。
培养专业的肿瘤防治人才
临床肿瘤学教育的主要任务之一是培养专业的肿瘤防治人才，通过系统地培训临 床医生和医学研究人员，提高他们在肿瘤防治方面的专业知识和技能。
02
肿瘤细胞信号转导具有多途径、多环节的特点，各途径间还存
在交叉与协同。
肿瘤细胞信号转导研究进展
03
针对肿瘤细胞信号转导的治疗策略是目前研究的热点，如针对
EGFR、HER2等关键信号节点的靶向治疗。
抗肿瘤药物的研发与应用
抗肿瘤药物发展历程
自20世纪40年代以来，抗肿瘤药物经历了从细胞毒药物到靶向药物的重大转变，不断改 善患者生存预后。
肿瘤基因治疗主要包括基因沉默、基因敲除、基因修饰 等。
肿瘤基因治疗在胶质瘤、黑色素瘤、乳腺癌等多种肿瘤 中取得显著成果。
肿瘤细胞治疗
肿瘤细胞治疗是指利用经过修饰或改造的细胞来攻击肿瘤细胞 的一种治疗方法。
肿瘤细胞治疗主要包括CAR-T细胞治疗、树突状细胞治疗、NK 细胞治疗等。
肿瘤细胞治疗在血液系统肿瘤、黑色素瘤、神经胶质瘤等多种 肿筛查
临床肿瘤学
名解1、癌基因：（即原癌基因）具有正性调控细胞生长和增殖的作用，当基因突变或缺失而丧失功能则可抑制细胞的生长和增殖2、肿瘤的浸润生长：肿瘤由于生长迅速，侵入周围组织间隙、淋巴管、血管，浸润并破坏周围组织，肿瘤往往没有包膜或包膜不完整，与周围组织分界不明显3、调强放疗IMRT(适形调强放射治疗)：是三维适形放疗的一种，要求辐射内剂量强度按一定要求进行调节4、姑息性化疗：晚期癌症不能治愈的肿瘤病人实行的化疗，旨在减轻症状，提高生活质量5、生物治疗：通过机体防御机制或生物制剂的作用以调节机体自身的生物学反应，从而抑制或消除肿瘤生长的治疗方法。
包括免疫治疗和基因治疗6、肿瘤放射治疗学：是研究、应用放射物质或放射能治疗肿瘤的一门临床学科，由放射物理学、放射生物学、放射技术学和临床放射肿瘤学构成填空1、常用分析流行病学方法病例对照研究、队列研究2、三级预防一级预防即病因预防：1）改变不良习惯，保持健康生活方式2）合理营养膳食结构3）研究、鉴定环境中致、促癌物4）建立疫苗接种和化学预防方法二级预防指肿瘤的早期发现、早期诊断和早期治疗三级预防指提高恶性肿瘤治愈率、生存率和生存质量3、癌痛的用药原则按阶梯给药、按时给药、无创给药、个体化给药、注意具体细节4、化疗的目的1)根治性化疗2)辅助化疗3)新辅助化疗4)姑息性化疗5)研究性化疗5、两类基因（原癌基因、抑癌基因）P1126、肿瘤的转移方式直接蔓延、种植性转移、癌以淋巴道为主，肉瘤以血道转移为主问答1、癌痛治疗的三阶梯止痛方法所谓三阶梯止痛方法，就是根据患者疼痛的轻、中、重不等的程度分别选择第一、第二及第三阶梯的不同止痛药物。
第一阶梯用药是以阿司匹林为代表的非阿片类药物，第二阶梯用药时以可卡因为代表的弱阿片类药物，第三阶梯用药是以吗啡为代表的强阿片类药物。
针对疼痛性质不同各阶梯均可加辅助用药。
2、鼻咽癌治疗原则、内容放射治疗被公认为最主要的治疗方法，但对一些较晚期的患者，综合运用化疗可提高疗效鼻咽癌的治疗以个体化分层治疗为原则：1）对Ⅰ/Ⅱ期患者采取单纯外照射放疗或外照射放疗+鼻咽腔后装放疗2）Ⅲ/Ⅳ期患者采取放疗+化疗综合治疗3）对已有远处转移的患者应采用以化疗为主的姑息性放射治疗化学药物治疗：新辅助化疗、辅助化疗、同时期化疗手术治疗中药治疗3、胃癌的治疗P359手术治疗：最有效治疗方法是外科手术切除。
临床肿瘤学概述
• 临床肿瘤学简介 • 肿瘤的诊断与评估 • 肿瘤的治疗方法 • 肿瘤的预防与控制 • 临床肿瘤学研究进展
01
临床肿瘤学简介
定义与分类
定义
临床肿瘤学是研究肿瘤疾病的发生、 发展、预防和治疗的一门医学学科。
分类
根据肿瘤的性质和来源，临床肿瘤学 可分为内科、外科、放疗等多个专业 领域。
内窥镜检查是一种通过人体自然腔道或切口插入细长管道，观察组织内部情况的 检查方法。
详细描述
内窥镜检查可以直接观察肿瘤的形态、颜色、质地等特征，同时可以获取组织样 本进行病理学诊断。常见的内窥镜检查包括胃镜、肠镜、支气管镜等。
病理学诊断
总结词
病理学诊断是通过组织病理学检查，对肿瘤的良恶性、分化程度等进行判断。
临床肿瘤学研究进展
肿瘤免疫治疗
免疫检查点抑制剂
01
通过阻断免疫细胞表面的检查点，如CTLA-4和PD-1，来恢复
免疫细胞的抗肿瘤活性。
Байду номын сангаас细胞免疫疗法
02
利用患者自身的免疫细胞，经过基因改造或激活后回输到体内，
以攻击肿瘤细胞。
肿瘤疫苗
03
通过接种疫苗来激发机体对肿瘤抗原的免疫反应，从而预防或
治疗肿瘤。
通过全身或局部给药途径，使用 化学药物杀死或抑制肿瘤细胞的
生长。
靶向治疗药物
针对肿瘤细胞特有的基因突变或异 常表达的蛋白，设计具有针对性的 药物。
免疫治疗药物
通过调节人体免疫系统，增强机体 对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。
放射治疗
放疗方式
包括体外照射和体内照射， 利用放射线杀伤或抑制肿 瘤细胞的生长。
详细描述
病理学诊断是肿瘤诊断的金标准，通过获取肿瘤组织样本，在显微镜下观察细胞的形态、排列、染色等情况，对 肿瘤进行定性诊断。
临床肿瘤学概论
临床肿瘤学概论肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，其发病率逐年增加。
临床肿瘤学作为专门研究和医治肿瘤的学科，具有重要的意义。
本文将从肿瘤的定义、发病原因、分类以及临床诊断和治疗等方面，概述临床肿瘤学相关内容。
一、肿瘤的定义肿瘤是指由机体正常组织细胞发生不受控制的异常增殖所形成的一种新生物体。
其特征是无论在生理情况下还是在病理情况下，肿瘤细胞能够不断繁殖、生长和扩散，而且对机体其他器官产生不良影响。
二、肿瘤的发病原因肿瘤的发生与多种因素相关，包括遗传、环境、生活习惯等。
遗传因素可导致个体易患某些特定肿瘤，如乳腺癌、结肠癌等。
环境污染、致癌物质的接触、高温、大剂量辐射等均可增加肿瘤发生风险。
此外，饮食、吸烟、酗酒等生活习惯也与肿瘤的发生密切相关。
三、肿瘤的分类根据肿瘤组织类型和生长方式，肿瘤可以分为良性和恶性两类。
良性肿瘤生长缓慢，局限性生长，一般不会扩散至周围组织和远处器官。
恶性肿瘤则生长迅速，可侵犯周围组织和淋巴结，甚至远处器官的转移。
根据肿瘤组织起源的不同，肿瘤可分为上皮性、间叶性和淋巴组织源性肿瘤。
上皮性肿瘤来源于上皮组织，如肝细胞癌、乳腺癌等；间叶性肿瘤来源于间叶组织，如骨肉瘤、纤维肉瘤等；淋巴组织源性肿瘤来源于淋巴组织，如霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤等。
四、临床诊断肿瘤的临床诊断主要通过病史询问、体格检查和辅助检查等手段来确定。
病史询问能够了解患者的症状、疾病家族史以及暴露于致癌因素的情况。
体格检查可以触摸肿块、观察皮肤和黏膜变化等，以发现肿瘤可能存在的部位和病灶特征。
辅助检查包括常规血液检查、肿瘤标志物检测、影像学检查等，能够提供更全面的肿瘤信息，有助于临床诊断。
五、临床治疗临床治疗肿瘤包括手术治疗、放射治疗、化学治疗和靶向治疗等多种方式。
手术治疗是常见的治疗方法，通过手术切除肿瘤组织，以达到治疗目的。
放射治疗则采用高能射线照射肿瘤部位，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
化学治疗利用药物干扰肿瘤细胞的正常生理活动，以达到杀灭癌细胞的目的。
临床肿瘤学概论实习生讲
加强宣传教育，提高公众对肿瘤筛查和早期发现的重视程度，鼓励 人们积极参与筛查。
肿瘤患者的康复与护理
心理支持
生理康复
肿瘤患者常常面临巨大的心理压力，需要 给予心理支持和辅导，帮助他们调整心态 ，增强信心。
通过合理的康复训练和生活方式调整，帮 助患者恢复身体功能，提高生活质量。例 如适当的锻炼、营养支持等。
临床肿瘤学概论实习生讲
• 临床肿瘤学概述 • 肿瘤的诊断与评估 • 肿瘤的治疗方法 • 肿瘤的预防与控制 • 肿瘤的科研进展与未来展望
01
临床肿瘤学概述
肿瘤的定义与分类
肿瘤的定义
肿瘤是机体在各种致癌因素作用下， 局部组织的某一个细胞在基因水平上 失去对其生长的正常调控，导致其克 隆性异常增生而形成的新生物。
免疫治疗
免疫疗法
利用免疫系统来攻击肿瘤细胞， 如使用免疫调节剂、单克隆抗体
等。
免疫联合治疗
将免疫疗法与其他治疗方法联合使 用，以提高治疗效果。
免疫治疗效果
免疫治疗的效果因个体差异而异， 需根据患者的具体情况进行评估。
其他治疗方法
靶向治疗
针对肿瘤细胞表面的特定靶点进行治 疗，如使用小分子抑制剂等。
病理学诊断
总结词
病理学诊断是肿瘤诊断的金标准，通过组织活检和细胞学检查等方法，对肿瘤的形态、结构、细胞特 征等进行病理学评估。
详细描述
病理学诊断具有准确度高、特异性强的优点，对于确定肿瘤的性质、分化程度、恶性程度等具有重要 意义。病理学诊断的方法包括组织活检、细胞学检查、免疫组织化学染色等。
03
内窥镜检查
总结词
内窥镜检查是一种直观的肿瘤诊断方法，通过内窥镜直接观察肿瘤的形态、颜色 、质地等特征，并可进行组织活检和细胞学检查。
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细胞凋亡与细胞坏死
细胞凋亡 细胞内死亡程序活化而致的细 胞自杀，是由凋亡相关基因调节控制 细胞坏死 各种致病因子干扰和中断了细 胞正常代谢活动而造成的细胞意外死亡
特征 细胞核
细胞凋亡 染色质边缘化 核凝集断裂 凋亡小体 浓缩、胞质气泡 细胞器结构保留 完整 阶梯状条带 新RNA蛋白质合成 无 由凋亡相关基因调控 多为生理性
命
名
病毒癌基因以首次发现该基因的病毒命名， 以小写字母表示。例：src 来自Rouse sarcoma, ras 来自rat sarcoma, abl来自 Abelson murine leukaemia, sis来自 Simian sarcoma; 细胞癌基因以大写字母表示
功能与定位
基因缺失 (gene losses)
缺失的范围差别较大，可以是1-2个碱基， 也可以是一个片段甚或一个外显子的缺失 缺失激活基因，转录异常，使基因正常的 生物学功能丧失 基因缺失与肿瘤的临床病理及生物学行为 密切相关
基因重排（gene rearrangement）
某一基因在肿瘤细胞中从染色体的正常位
自杀基因治疗
包括自杀基因和前体药物两部分 经载体系统介导向肿瘤细胞中导入自杀基因，然 后，给予前体药物，自杀基因可将前体药物转化 为细胞毒性药物，产生对肿瘤细胞的杀伤作用
耐药基因治疗
多药耐药基因（MDR）能抵抗化疗药物的造血细胞
副作用
将MDR基因重组载体导入骨髓造血干细胞后，可保 护造血干细胞免受化疗损伤，可增加化疗强度并 能有效促进造血功能恢复，提高疗效
v-onc通常丢失c-onc两端的某些序列 v-onc没有内含子 v-onc外显子与同源的c-onc也有微小差别 v-onc出现碱基取代或缺失较c-onc常见
癌基因家族及表达产物
scr家族 ras家族 myc家族 sis家族 myb家族
膜结合的酪氨酸蛋白激酶 与膜结合的GTP结合蛋白 DNA结合蛋白（转录因子） 生长因子类 转录因子
肿瘤的基因治疗
运用基因工程技术直接纠正肿瘤细胞基因 的结构及/或功能缺陷，或者间接通过增强 宿主对肿瘤的杀伤力和机体的防御功能来
治疗肿瘤
基本原则 病毒载体系统
能治疗肿瘤的正常基因已经被克隆，并能 表达有功能的产物 基因治疗中用的基因在体内表达无需精确 调控，表达产物过多不会产生危害 注入体内带有外源基因的治疗细胞，应能 自然消减去除
举
Ras基因
例
构建了表达H-Ras核酸的腺病毒，
对野生型和突变型Ras基因的肿瘤细胞都能
产生细胞毒性作用，H-Ras通过Caspase和
线粒体介导的细胞凋亡抑制细胞生长
举
P53基因
例
导入野生型p53基因可以逆转
肿瘤细胞的恶性表型。最早的p53基因治疗
始于M D. Anderson癌症研究中心，用腺病
端粒酶活性的测定
起初是通过间接测定不同组织类型染色体 中端粒的平均长度变化来估侧端粒酶活性
1994年报道了端粒重复序列扩增法 （telomeric repeat amplification protocol, TRAP）
端粒、端粒酶与肿瘤
基因突变、肿瘤形成时，端粒可表现出缺 失、融合和序列缩短等异常现象 端粒融合可在任何染色体上随机出现
共同特点含有逆转录酶的大部分保守性序列
端粒酶的功能
合成重复的TTAGGG序列，抵消因细胞分裂 而致的端粒DNA的消耗
修复断裂的染色体末端，从而避免外切酶 对染色体DNA更多的切割，维护基因组遗传 的稳定性
端粒合成
端粒酶对已有的末端的识别和结合 根据内含的RNA模板添加互补的核苷酸并聚 合移位使端粒重复序列得以连续复制 端粒酶能够对端粒DNA的富含G-链进行加尾 延长
基因扩增（gene amplification）
染色体一定区域DNA的许多次复制造成大量 拷贝 均匀染色区(Homogeneously staining region, HSR)：被复制的DNA串联排列在染 色体的同一位臵 双微染色体(Double minute chromosomes)： 被复制的DNA呈细小成对的染色体样结构
端粒、端粒酶与肿瘤
端粒序列缩短可能是导致肿瘤形成的一种 分子水平的改变，是肿瘤细胞的一种标志 正常体细胞和正常衰老细胞中几乎没有端 粒酶的活性，而有些恶性细胞中却有很高 的端粒酶活性
核仁组成区( N0Rs )
核糖体基因盘聚在某些染色体的特殊部位， 通过RNA聚合酶的作用转录成rRNA，并穿过 核膜孔进入胞质 此区DNA具转录rRNA合成的功能
• 细胞内控制细胞生长和分化
• 结构异常或表达异常，引起细胞癌变
• 含：病毒癌基因、细胞癌基因
病毒癌基因 (virus oncogene,v-onc）)
病毒基因组中的癌基因
不编码病毒结构成分
不作用病毒复制 使细胞持续增殖
细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc)
存在于生物正常细胞基因组中的癌基因， 参与细胞生长和代谢，促进和调节细胞增 殖、分化。或称原癌基因 (protooncogenes , pro-onc)
毒p53治疗常规治疗无效的非小细胞肺癌有
效（部分肿瘤停止生长、部分肿瘤消退）
抗血管基因治疗
将与肿瘤血管生长有关的基因与基因转移技术结
合起来，以达到阻碍肿瘤血管生长进而抑制肿瘤
生长的目的
举例
VEGF是最重要的促血管生长因子， VEGF也是抗肿 瘤血管生成研究的重要靶点
抑制VEGF的生成和释放，或阻断它们与VEGFR 的 结合，均可达到抑制血管生成的目的
由于具有较高的转染效率而成为基因治疗中
应用最为广泛的载体，包括逆转录病毒、
慢病毒、腺病毒、腺相关病毒、疱疹病毒 等
非病毒载体系统
脂质体与裸DNA等通过机械方式导入肿瘤组织，其
转染效率低，稳定性差，缺乏靶向性
临床适用性差，因而极少用于肿瘤的基因治疗
癌基因和抑癌基因治疗
反义抑制 RNA干扰
肿瘤学
Oncology
临床肿瘤中心 吴平平
主要内容
癌基因与抑癌基因 肿瘤的基因治疗 端粒、端粒酶、核仁与肿瘤 染色体与肿瘤 细胞凋亡与肿瘤 肿瘤转移机制
概述述 概
肿瘤的发生是一个复杂的多步骤过程 环境因素 遗传因素 细胞生长与增殖的基因调控 正调控信号（癌基因） 负调控信号（抑癌基因）
癌基因
正调控 负调控
细 胞 生 长
抑癌基因
历史背景
历史背景
1910年Peyton Rous ：致癌病毒Rous肉瘤病毒 1970年Temin等：RNA病毒感染的关键物质 逆转录酶 1970年Martin等：病毒癌基因(src) 1971年Duesberg等：Rous肉瘤病毒基因组
癌基因（oncogene）
细胞凋亡
细胞凋亡
一种由基因调控的主动有序的细胞死亡过程，又
称程序性死亡
机体在生长、发育和受到外来刺激时清除多余、
衰老和受损伤的细胞以保持机体内环境平衡和维
持正常生理活动过程的一种自我调节机制
生物学意义
细胞凋亡对于多细胞生物个体发育的正常进行、
细胞凋亡
自稳平衡的保持以及抵御外界各种因素的干扰方
异常表现致：细胞恶化肿瘤发生、促肿瘤发展
功 能
抑癌基因与癌基因的生物学功能相反 二者分别是细胞在增殖、分化及凋亡等生 命过程中的负、正两类信号 抑癌基因属负调控信号，癌基因则属正调 控信号范围
判断标准
恶性肿瘤的相应正常组织中该基因必须正 常表达 恶性肿瘤中该基因应有功能失活或结构改 变或表达缺陷 将该基因的野生型导入基因异常的肿瘤细 胞内，可部分或全部改变其恶性表型
↙
保持着遗传的稳定性
端粒的功能
染色体末端稳定的复制 端粒的存在能减缓5’-端逐渐缩短这一趋势， 使染色体近末端的遗传信息不致在复制中 丢失
端粒的功能
端粒位于着丝粒的对侧，成散在分布 维持着细胞染色体的空间定向，使染色体 所携带的信息能有秩序而又有效的复制和 表达
端粒酶的结构
专一的依赖RNA的反转录酶，是RNA和蛋白质组成 的核糖核蛋白复合体，由三个主要组成部分：端 粒酶、端粒酶相关蛋白质和端粒酶催化亚单位
能有效定位于靶组织或靶器官等
目前没有在临床上广泛使用
端粒（telomere）
真核生物染色体线性DNA分子末端的特殊结 构，富含G-C的寡核苷酸DNA重复序列和之 结合的蛋白质组成
维持染色体稳定性和DNA完整复制
端粒的功能
端粒DNA和它的结合蛋白紧密结合，像二 顶帽子盖在线性DNA的两端 ↘ 使其末端具有惰性
举例说明
反义抑制
根据核酸杂交原理设计针对特定靶序列的反义核
酸，导入细胞后与特定序列的mRNA结合，从而阻
断该基因的表达或翻译
反义DNA、反义RNA、核酶技术
RNA干扰
利用一种与靶mRNA互补的双链RNA分子，在
mRNA水平关闭相应序列基因的表达而使其
沉默的过程，也称序列特异性转录后基因
沉默（PTGS）
臵转移到其它染色体的某个位臵上
重排易使癌基因被激活，从而使细胞恶变