药物研发中的新方法和新技术资料

意义：
•手性药物和手性药理学在今后的药学 研究中的作用将越来越大。 •手性拆分和合成技术、分子生物学、 结构生物学等的不断发展，将加速现 有混旋体药物被拆分或用不对称方法 被合成，以利于药物活性的提高和药 物毒性的降低。
2、组合化学
(Combinatorial chemistry) 是指对含有数十万乃至数十亿个化合物 的化学库进行同步合成和筛选的方法，又称 非合理药物设计。
意义：
丰富人们对药物在细胞内部的作用机制和 代谢过程的认识，以助于找到更加有效、低 毒的新药。
8、结构生物学(Structural
Biology)
是利用现在物理、化学方法和技术，从 原子和分子结构水平上研究生物大分子的结 构与功能的关系、生物大分子-生物大分子和 生物大分子-小分子间的相互作用等。
细胞生物学的主要内容：
细胞的形态与结构、细胞的代谢、细胞的 增殖与分化、细胞的遗传与变异、细胞的衰 老与死亡、细胞起源与进化、细胞的兴奋与 运动、细胞的信息传递等。
细胞生物学的新的发展领域：
细胞的识别、细胞免疫、细胞工程等。
细胞分子生物学：
是将细胞生物学与分子生物学相结合，将 分子生物学的概念和技术引入细胞学，将细 胞看成是物质、能量、信息过程的结合，并 在分子水平深入探索其生命活动规律。
结构生物学的主要研究方向：
利用X-衍射晶体学方法、多维核磁共振 方法和电镜技术测定生物大分子的三维结构。
9、分子克隆(Molecular
克隆(名词)：
Cloning)
是指从同一祖先通过无性繁殖产生的后 代，或具有相同遗传性状的DNA分子、细胞和 个体所组成的特殊的生命群体。
克隆(动词)：
是指从同一祖先无性繁殖产生这类同一 的DNA分子群和细胞群的过程，其本质即无性 繁殖。
4、高通量筛选
(High-through-put Screening)
概念：
是指运用计算机控制的高敏化和专一性 筛选模型，对大量化合物的药效进行微量样 品的自动化测定。
意义：
是一种灵敏度高、特异性强、微量快速 的筛选新模型和新技术，大大加快了新药研 发的步伐。
5、化学信息学(Chemoinformatics)
定义：
包括生物信息的获取、处理、存储、传 播、分析和解释等方面的学科。
两个相关的研究领域：
•构建现代生物信息结构的工作和研究 ——传统生物信息学 •为探索生物学基本问题所进行的计算研究 ——计算生物学
意义：
生物信息学不仅可用于靶标生物大分 子的发现及确证，还可用于药物作用机 制、药代动力学以及药物毒性的研究。
组合化学的核心思想：
构建具有分子多样性的化合物库，然后 进行高通量筛选，试图在其中找到具有生物 活性的化合物。
组合化学的目前发展趋势：
• 与合理药物设计相结合，通过分子模拟和 理论计算方法合理设计化合物库，一方面 增加库中化合物的多样性(diversity)，提 高库的质量；另一方面通过合理设计和分 子模拟方法减少库中化合物的数量。 • 根据受体生物大分子结合位点的三维结构 设计集中库(focus library)，提高组合 化学物库的质量和筛选效率。
药物研发中的新方法和新技术
1、手性药物和手性药理学
(Chiral Drug and Chiral Pharmacology) 手性药物：
是指含有不对称中心或手性中心的药物。 手性药物的对映体进入生物体内手性环境(如酶、 蛋白质、受体等)，将被作为不同的分子加以识别匹 配，因此在药效、药物动力学和毒理学方面均存在 对映体选择性作用。
组合生物催化的进展：
• 利用生物催化的选择特异性，建立小分子 化合物库。 • 利用生物催化的底物的广谱性，采用“一 锅煮”方法可得到多种衍生物。
• 建立天然复杂化合物库，与微生物和基因 工程技术相结合产生大量的人工天然产物。 • 实现生物催化的高通量、自动化。
• 设计新的酶促转化方法，提高非水溶液中 生物催化剂的活性，产生新的生物催化剂。
概念：
从各种信息源中提取有用的信息，将数据 转换成信息，信息转换成有效的知识，以加速 新药先导化合物的发现和优化。 化学信息学的数据来自于各制药公司自己 的积累、化学品公司、数据库公司和文献，组 合化学样品库的合成和高通量筛选是化学信息 学的新的数据来源。
6、生物信息学（Bioinformatics）
分子克隆：
又称基因克隆技术，是指通过 大量繁殖，从而得到包含该基因的单一细胞克隆。
意义：
• 大大提高紧缺昂贵药品的产量，大大降低其成本。 • 为疑难杂症(例如糖尿病、乙肝、癌症等)的诊断 和治疗提供分子药物(激素、抗体、酶等)和分子 检测手段(例如DNA探针)。
手性药理学：
研究手性药物对映体的药效和药代动力学，为 合理使用手性药物提供科学依据的药理学分支学科。
手性药物的药理作用模型：
• 一种对映体为另一种对映体的竞争性拮抗剂。 • 两种对映体有不同的药理作用。 • 一种对映体有治疗作用，另一种对映体主要产生 副作用。 • 两种对映体都有治疗作用，但主要的副作用由中 一种异构体产生。 • 对映体作用的互补性。 • 一种对映体有药理活性，另一种对映体无活性或 活性弱。 • 对映体生物转化增加毒性。
3、组合生物催化
(Combinatorial Biocatalyst)
是指将生物催化和组合化学结合起来，从某 一先导化合物出发，用酶催化或微生物转化方 法产生化合物库。
意义：
• 提高合成组合化合物库的效率。 • 因将生物转化技术应用于组合库合成，故可对 合成的天然产物进行结构改造，合成类天然产 物数据库(nature product-like library)和人 工天然产物，增加天然产物的分子多样性。
7、细胞和分子生物学
(Celluar and Molecular Biology)
分子生物学：
在分子水平研究生物过程的科学，特别是关于细胞 成分的物理化学性质和变化，以及这些性质和变化与 生物现象的关系的研究。
细胞生物学：
是应用现代物理学和化学的技术成就和分子生物学 的概念和方法，以细胞作为生命活动的基本单位的思 想为出发点，在细胞、细胞超微结构和分子水平等不 同层次上探索生命活力基本规律的基础学科。