伯舒替尼杂质经验总结分享
伯舒替尼的药理作用和临床评价_郑建洪
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一种伯舒替尼晶型及其制备方法[发明专利]
![一种伯舒替尼晶型及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/8509dc87b84ae45c3a358c03.png)
专利名称：一种伯舒替尼晶型及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：吴尧,黄晔,蒋东栋,娄晓晶,沈万照申请号：CN202011093301.5
申请日：20201013
公开号：CN112321505A
公开日：
20210205
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种具有特定晶型生长面的伯舒替尼新晶型I及其制备方法。
该新晶型I可通过在乙醇水溶液/水的结晶体系获得，工艺简单，易于操作，适合工业化生产。
制得的新晶型I溶解度大、可压性和流动性好，压制成的片剂硬度满足生产要求，不易碎裂，为伯舒替尼新制剂的研究提供了支持。
申请人：杭州中美华东制药有限公司
地址：310011 浙江省杭州市拱墅区莫干山路866号
国籍：CN
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巴瑞替尼 杂质谱
巴瑞替尼杂质谱
巴瑞替尼是一种JAK抑制剂，主要用于治疗类风湿性关节炎、严重斑、中重度特应性皮炎以及成人COVID-19重症患者。
其作用机制是通过可逆的选择性抑制JAK1和JAK2。
巴瑞替尼的杂质谱可能包括以下内容：
1. 杂质11：这是北京康派森医药科技有限公司生产的巴瑞克替尼的一种杂质。
该公司专门提供巴瑞克替尼杂质11的定制合成、制备分离、未知杂质鉴定、已知杂质标化等服务。
2. 其他杂质：巴瑞替尼的生产过程中可能产生其他杂质，包括合成过程中的副产物、未反应完全的起始物料、催化剂、溶剂、降解产物等。
为了确保巴瑞替尼的质量和安全性，需要对其进行严格的纯度和杂质分析。
这通常包括以下步骤：
1. 定性分析：使用高效液相色谱法（HPLC）、质谱（MS）、核磁共振（NMR）等技术确定巴瑞替尼及其杂质的化学结构。
2. 定量分析：通过HPLC、紫外可见光谱（UV）等方法测定巴瑞替尼及其杂质的含量。
3. 杂质控制：根据相关法规和指导原则，设定巴瑞替
尼及其杂质的限量标准，以确保药品的质量和安全性。
4. 稳定性研究：评估巴瑞替尼在储存和运输过程中的稳定性，以确定其保质期和储存条件。
以上信息是基于您提供的参考信息和我对巴瑞替尼及其杂质的了解。
如果您需要更详细的信息，建议您咨询专业的药学或分析化学专家。
博舒替尼合成新方法
博舒替尼合成新方法博舒替尼是一种广泛用于治疗多种癌症的抗癌药物。
它属于一种叫做酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的药物，通过抑制酪氨酸激酶Bcr-Abl和C-Kit，从而阻断癌细胞的增殖和生存。
然而目前制备博舒替尼的方法并不高效，价格昂贵，因此有必要开发一种更简单、更经济的合成方法。
在博舒替尼的合成过程中，最具挑战性的步骤是合成草酰胺和异吲哚酰氯的步骤。
草酰胺是博舒替尼的重要前体之一，而异吲哚酰氯则是草酰胺合成中的关键中间体，因此合成这两个化合物的方法研究非常重要。
对于草酰胺的合成，传统的方法通常采用胺和酰氯之间的缩合反应。
然而这种方法的主要缺点是选择性低，容易产生副反应。
近年来，有研究人员发现利用C-H键活化的方法可以高效地合成草酰胺。
这种方法通过直接在草酰胺的芳环上进行官能团的引入，从而避免了传统方法中的副反应。
例如，研究人员可以通过使用催化剂以及氧化剂，将芳基胺和醛反应，得到草酰胺。
这种方法具有选择性高、反应条件温和等优点。
异吲哚酰氯的合成同样具有挑战性。
通常的方法中，需要使用无机氯化合物或有机氯化合物与异吲哚反应，得到相应的氯化物，再经过进一步的转化得到异吲哚酰氯。
然而这种方法的缺点是需要多步反应和使用特殊试剂，工艺复杂且不环保。
最新研究发现，可以利用有机酸作为氯源，代替氯化物合成异吲哚酰氯。
例如，研究人员可以使用邻苯二甲酸等有机酸与异吲哚反应，即可得到异吲哚酰氯。
这种方法具有步骤简单、试剂易得等优点。
这样通过以上两步的改进，可以极大地简化博舒替尼的合成过程，提高合成效率，降低成本。
此外，还可以进一步研究优化博舒替尼其他关键步骤，如分子内环化反应和氧化反应等，以进一步提高合成效率。
总结来说，为了合成博舒替尼，可以采用C-H键活化的方法合成草酰胺，利用有机酸代替氯化物合成异吲哚酰氯，从而简化合成过程，提高合成效率和降低成本。
进一步的研究可以优化合成过程中的其他关键步骤，以实现更高效的合成方法。
博舒替尼合成新方法
博舒替尼合成新方法
博舒替尼，又称为泼尼松，是一种广泛使用的皮质激素类药物。
目前主要采用化学合成的方法生产，其中比较常用的是以下方法。
1. 通过英雄主体结构的合成法：该方法的关键步骤是利用化合物hydrocortisone 21-acetate作为原料，在二氯甲烷中反应生成一种
bis(methyl) ketal，然后通过多步化合反应，合成出博舒替尼。
2.通过醛-酮化反应和烯丙拉旺格反应法：该方法的关键步骤是首先利用一个芳香醛和环己酮活化生成的亮氨酸作为原料，在醛-酮化反应后得到一种烯丙醇，再通过一系列反应得到博舒替尼。
3. 通过中间体16α,17α-epoxy-4,9-diene-3,11-dione的合成法：该方法的关键步骤是通过类固醇17α-羟基化反应，得到一种中间体
16α,17α-epoxy-4,9-diene-3,11-dione，然后通过多步反应合成博舒替尼。
4. 通过化合物Des-O-acetylascendcone作为原料的合成法：该方法的关键步骤是利用Des-O-acetylascendcone作为起始化合物，在多步反应过程中形成博舒替尼。
以上四种方法都是化学合成法，虽然每种方法的中间体和关键步骤略有不同，但都是能够成功合成博舒替尼的可靠方法。
铂类药物杂质及其检测方法的研究进展
铂类药物杂质及其检测方法的研究进展还传静;李悦;陆静【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2017(028)030【摘要】目的:为铂类药物的工艺优化和质量控制提供参考.方法:收集近年国内外关于铂类药物杂质研究的文献,进行归纳、总结和综述.结果与结论:已经上市的铂类药物中应用最广泛的是顺铂、卡铂和奥沙利铂,《中国药典》《美国药典》《欧洲药典》《日本药典》中已收载了上述药物相关的一些杂质检查项目.铂类药物中的杂质可分为工艺杂质和降解杂质两类,工艺杂质可能有其银盐、水合物、光学异构体及所对应的羧酸等;降解杂质是其在光照、酸性条件、氯离子存在时降解或在水溶液中发生水合反应的产物.目前铂类药物的杂质检测方法主要有薄层色谱法、高效液相色谱法、电感耦合等离子体发射光谱法、电感耦合等离子体质谱法、流动注射电喷雾质谱法等.今后随着越来越多的全新结构的铂类药物问世,采用的杂质研究方法可能会有所不同,如何更准确、快速、高效地检出铂类药物中的杂质仍将是该类药物质量控制的一个重要议题.【总页数】6页(P4315-4320)【作者】还传静;李悦;陆静【作者单位】中国医药工业研究总院上海医药工业研究院/创新药物与制药工艺国家重点实验室,上海200040;中国医药工业研究总院上海医药工业研究院/创新药物与制药工艺国家重点实验室,上海200040;中国医药工业研究总院上海医药工业研究院/创新药物与制药工艺国家重点实验室,上海200040【正文语种】中文【中图分类】R917【相关文献】1.伊立替康联合铂类药物治疗广泛期 SCLC 的研究进展 [J], 朱洁梅;朱晓锋2.铂类药物诱导性周围神经病:临床研究进展 [J], 张红;黄婷婷;卢祖能3.DNA损伤修复通路基因多态性与铂类药物治疗非小细胞肺癌敏感性及预后关系的研究进展 [J], 董洁;王旭;崔久嵬4.铜离子转运体1与铂类药物耐药的研究进展 [J], 欧阳倩颖;刘玉洁;刘英姿5.DNA损伤修复、TP53、ABCB1基因单核苷酸多态性与NSCLC铂类药物疗效关系的研究进展 [J], 王重娟;梁月琴;金醒昉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
酪氨酸激酶抑制剂概述
酪氨酸激酶抑制剂概述杨谊;陈小宇;李雪枫;方芙容;刘斌【摘要】目前,具有高选择性的分子靶向抗肿瘤药物得到了市场广泛的认可.其中,酪氨酸激酶抑制剂是一种能够破坏肿瘤细胞的信号传导,抑制肿瘤细胞增殖和新生血管形成,几乎不会影响正常细胞的分子靶向药物.因而对其研究与开发已经成为抗肿瘤药物研究领域的热点课题,本文介绍了常见的靶向抗肿瘤药物并重点综述了已经上市的酪氨酸激酶抑制剂.【期刊名称】《黑龙江科技信息》【年(卷),期】2019(000)017【总页数】3页(P34-36)【关键词】抗肿瘤药;分类;酪氨酸激酶抑制剂;综述【作者】杨谊;陈小宇;李雪枫;方芙容;刘斌【作者单位】陕西国际商贸学院医药学院,陕西西安 712046;陕西国际商贸学院医药学院,陕西西安 712046;陕西国际商贸学院医药学院,陕西西安 712046;陕西国际商贸学院医药学院,陕西西安 712046;陕西国际商贸学院医药学院,陕西西安712046【正文语种】中文【中图分类】R979.1目前，抗肿瘤研究是全世界医药领域的一个重点和难点课题，对肿瘤的治疗还是以手术、化疗、放疗三种经典传统方式为主，但这些传统方法存在易产生耐药性、强毒副性、不良反应多、疗效差等缺点。
为了避免这些缺点，基于肿瘤作用靶点的靶向疗法应运而生，这种方法的优势在于可以精确的、温和的、有针对性的杀死癌细胞，而不会杀死其它正常细胞，副作用也较小。
在众多的肿瘤疾病中，酪氨酸激酶作用存在于大多数的致病基因中，因而以酪氨酸激酶为靶点的药物研究与开发受到了广泛的关注，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已经成为抗肿瘤药物研究领域的热点。
不仅如此，由于酪氨酸激酶抑制剂本身表现出的高选择性、低毒性、副作用少等优势，使其超越传统的抗肿瘤药物。
据统计，目前市售的激酶类药物80%以上是酪氨酸激酶抑制剂，甚至部分已成为治疗肿瘤的首选药[1]。
1 常见的抗肿瘤药物及其分类目前，抗肿瘤药物一般分为细胞毒类和非细胞毒类，细胞毒类抗肿瘤药物即传统的化疗药，非细胞毒类抗肿瘤药物（比如分子靶向药物）。
博舒替尼合成新方法
博舒替尼合成新方法博舒替尼（Bosutinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗一些白血病类型。
其结构中的核心骨架是一种含有1,2,4-三嗪环的化合物。
在目前的方法中，博舒替尼的合成主要通过多步反应来实现。
然而，这些方法繁琐、效率低下且产率较低。
因此，针对博舒替尼的合成，需要探索新的合成方法来提高产率和减少步骤。
下面介绍一种新的合成方法。
首先，该方法的关键步骤是通过串联反应合成1,2,4-三嗪环。
该步骤使用了一种基于金属的催化剂，例如钯或铂。
催化剂能够有效地催化不同官能团之间的偶联反应，从而实现一步反应合成。
具体步骤如下：第一步：2-氯-4-甲氧基苯酚与甲基乙酮酸酯发生酯化反应，生成酯化物。
第二步：酯化物与二溴乙酸乙酯发生酯交换反应，生成酯化物。
第三步：酯化物与带有AMINES官能团的胺发生胺交换反应，生成相应的胺基酯。
第四步：胺基酯与硝酸钠和硝普替尼（一种常用的药物中间体）反应，发生SNAr反应，生成相应的氯代产物。
第五步：氯代产物与氨和钯催化剂发生最后的AmSuz加成反应，形成最终产物博舒替尼。
这种新方法的优点在于它通过串联反应实现了简化的合成路线，从而降低了合成步骤的数量和反应条件的复杂性。
此外，由于反应是催化的，催化剂可以通过脱附和再生来进行循环使用，从而减少废物的产生和处理。
该方法还有一些改进的空间，例如优化反应条件、寻找更有效的催化剂和考虑环境友好性。
此外，该方法还可以用于其他含有1,2,4-三嗪环的化合物的合成，因为它是一种通用的串联反应策略。
总的来说，通过引入串联反应和金属催化剂，可以开发出一种更高效、更简单的博舒替尼合成方法。
这种新方法不仅可以提高产率，还可以减少步骤和废物的生成，具有潜在的商业前景和环境益处。