化学6类仿制药研究
新药(原料)申报流程
生产现场检查
国家局认证中心通知申请生产现场核查时，准备好一批工艺验பைடு நூலகம்规模用起始 物料，以迎接国家局认证中心的现场核查，核查同时抽取一批样品。
注：化药 3+6 类，原料直接报生产， 制剂要看具体品种:如果是口服固体制剂，制剂国家局临
床批件，做 18-24 例的生物等效性实验，做完临床，把临床部分提交，如果通过，制剂和原料
制剂实验室做质量研究、稳定性研究和生产三批中试规模制剂。 撰写中试记录。 6.中试规模做完 6 个月加速和长期试验以后，可到车间进行工艺验证。 7.若步骤较短或起始物料为关键起始物料，要提供起始物料的工艺流程图和过程 控制标准。 8.工艺验证三批需要分析中心全检，出具检验报告（上报资料需要）后入库，供 制剂做三批工艺验证。 9.若工艺验证三批原料扣除分析中心留样量和制剂工艺验证领取量，所剩余的原 料还能够满足动态核查时做三批制剂，则不需要再准备原料，仅仅备够生产三批 原料所用的起始物料即可；若剩余的原料量不能满足动态核查时做三批制剂，则 还要为制剂准备足够的原料，全检合格后入库，同时备够生产三批原料所用的起 工艺验证 始物料。 阶段 项目组需撰写原料工艺部分的 CTD 资料 3.2.S.2.2~3.2.S.2.6 部分，工艺验证批的 批记录，协同车间完成工艺验证方案和工艺验证报告。
③将小试记录，中试批生产记录和车间批生产记录等交给制剂实验室核对，
以迎接市局研制现场核查。
临床试验用原料 （跟需要做临床 或生物等效性试 验的制剂同时申
报时需要）
国家局收到申报资料后，经审查符合规定，发给《药物临床试验批件》的， 则需要提供一批原料，供生产临床用样品使用（可以用不过期、有剩余的工
艺验证原料）。
中试原料用途：原料的质量研究、稳定性考察；三批中试规模制剂；如资
化药6类 注册分类
化药6类注册分类（实用版）目录1.化药 6 类的定义与范围2.化药 6 类的注册分类介绍3.化药 6 类注册的具体流程4.我国对于化药 6 类的政策法规5.化药 6 类注册的未来发展趋势正文化药 6 类，全称为化学药品新药注册分类，是我国药品注册管理的一种分类方式。
根据国家药品监督管理局的规定，化药 6 类主要是指在已知活性成分的基础上，通过改变其剂型、给药途径、适应症等，从而形成的新型化学药品。
化药 6 类的注册分类主要有以下几种：创新药、改良型新药、仿制药、进口药品等。
其中，创新药是指在全球范围内首次研发的化学药品，其活性成分、剂型、给药途径等均具有新颖性。
改良型新药则是在已上市药品的基础上，进行一定程度的改进，以提高疗效或减少不良反应。
仿制药则是指在原研药专利保护期结束后，仿制其活性成分、剂型、给药途径等的药品。
进口药品则是指在我国境外生产的化学药品，其注册分类与国产药品相同。
化药 6 类的注册具体流程分为以下几个阶段：临床前研究、临床试验、申报生产、生产现场检查等。
临床前研究主要包括药物的合成、质量研究、药理毒理研究等。
临床试验则是对药物的安全性、有效性进行验证的重要阶段，分为 I、II、III、IV 期。
申报生产阶段需要提交药品注册申请表、临床试验报告、生产工艺等资料。
生产现场检查则是对药品生产企业的生产质量管理体系进行审核，确保其具备生产合格药品的能力。
我国对于化药 6 类的政策法规主要体现在药品注册管理办法、药品生产质量管理规范、药品审评审批制度等方面。
近年来，我国政府对药品注册审批进行了一系列改革，旨在提高药品审批效率，鼓励创新，提升药品质量。
随着科技的进步和医疗需求的不断提高，化药 6 类注册在未来将面临更多的机遇与挑战。
化药6类仿制药研究要求
化药6 类仿制药研究要求根据药品注册管理办法附件二规定药物注册六类药物即是已有国家药品标准的原料药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，经过国内外广泛使用，其安全性、有效性已经得到较充分证实。
第十二条仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请；但是生物制品按照新药申请的程序申报。
第一百三十六条规定国家药品标准，是指国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准，其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。
药品注册标准，是指国家食品药品监督管理局批准给申请人特定药品的标准，生产该药品的药品生产企业必须执行该注册标准。
药品注册标准不得低于中国药典的规定。
第七十四条仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。
已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。
第七十三条仿制药申请人应当是药品生产企业，其申请的药品应当与《药品生产许可证》载明的生产范围一致。
按管理办法理解，仿制药的概念明确突出了“制”，即制备、生产，是一种模仿的制备，意指该类药品是“模仿制备”出来的，体现了药品质量的监管上升到强化制备工艺的过程控制，实施药品质量全程控制的发展和提升。
新版《药品注册管理办法》中工艺验证、生产现场检查、“三合一”（现场核查、审评结论、生产检查及药检报告）等要求的提出正是体现仿制药强调生产制备的理念。
同时，仿制药特点突出“同”字，即与被仿制品具有相同的活性成分，给药途径，剂型，规格和相同的治疗作用，要想达到这个目标必须保证仿制药与被仿制品物质基础一致和治疗作用一致，研究方向必须从这两方面下功夫。
仿制药的申请单位必须是药品生产企业，并且与其生产许可证载明的范围一致，如果没有相应的剂型或车间，应该先在许可证增项后，购买相应的车间设备，在拟建车间生产样品，样品生产过程应符合《药品生产质量管理规范》的要求。
仿制药研发流程
3、色谱柱及对照品采购：
在对原料质量标准、查询到的制剂质量标准分析的基础上，拟定标准草案。向
原料供应厂家充分了解产品的色谱条件后，再对色谱柱及对照品进行采购。包括：
色谱柱的型号，规格，生产厂家；对照品的种类（含异构体）；对照品的规格；对
照品的用途（UV 或含测用）；对照品采购量（注明价格）。
4、辅料采购：
2）系统的方法学验证（中试产品）
3、质量对比研究（稳定性研究期间）
一个月
1、影响因素试验 2、包材相容性试验 3、加速试验 4、长期试验 5、稳定性研究结果的评价 1、药理毒理资料进行整理归纳总结 2、试验委托 1、综述资料 药学研究资料 3、药理毒理研究资料 4、临床试验资料
半个月 与加速及长期同步
（2）液体制剂：液体制剂可不进行此项试验。 2）处方筛选（一般采用单因素试验的方法）
通过上述的辅料相容性试验，对主药的稳定性有了基本的认识。 (1)固体口服制剂： ①先按照辅料的常规用量和常规工艺，以制剂基本性能（如口服固体制剂颗粒 的可压性、流动性及药片的硬度、脆碎度、水分等）为指标进行初步筛选。 ②选出两到三个基本性能合格的处方样品，进行溶出度曲线测定，与原研制剂 进行比较，找出差距，调节辅料的用量，使溶出曲线达到一致。 ③确认两个或三个最佳处方工艺，分别作出小样，和原研产品对比进行影响因 素研究，研究项目根据辅料相容性试验的结果来确定，基本上选用主药敏感的因素 即可！不要求全部因素都做。 ④初步确定处方工艺。 （2）液体制剂： ①根据参比制剂的基本性能如黏度、口感、渗透压、PH 值等来进行辅料的用量 选择。 ②对于防腐剂的用量，若可以在原研的说明书或质量标准中查询到用量，可直 接参照原研药的用量。若没有文献资料，需做一抑菌性试验，选用最低有效量。 具体做法：首先参考该防腐剂的常规用量，然后设定三至四个浓度，可以用等 比的浓度。例如 X 的常规用量为 0.2%—1.0%，可选用 0.1%、0.2%、0.4%、0.8%四 个浓度来进行试验。试验操作和判定标准参照中国药典附录。 ③选出一至两个基本性能合格的处方样品，与原研进行影响因素试验，实验项 目可适当简化，如只进行高温 60 度这一条件即可，初步判定稳定性。 ④初步确定处方工艺。 3、初步验证工艺 1）用拟定的处方工艺放大生产三批，样品规模片剂可为 1000 片/批，液体制 剂可为 500g/批。并填写生产批记录。 2）样品检验（检验标准为参照原研、国内首仿或国内主流产品、药典等拟订 的本品质量标准草案，草案应不低于被仿标准）。产品合格，确定处方工艺；产品 不合格，则重新进行处方工艺筛选。 3）在证实拟定处方工艺的可行性后，确定处方工艺。 4）检测结果符合质量标准，并与参比制剂一致，出具检验报告单。 4、中试生产及工艺验证 根据公司条件及相关指导原则，拟定中试生产和工艺验证同时进行。因此，要 求上一阶段的工作必须扎实，检测结果必须准确无误。 1）中试批量： 根据法规要求和公司现状，拟定每批批量为：口服固体制剂投料量为 10 公斤 左右，根据此重量来折算万片数；液体制剂也为 10 公斤左右。 法规要求：中试产品必须在 GMP 车间进行生产；所用设备应和将来大生产所用 设备相同或原理及设备参数相同；批量为不少于以后大生产的 1/10。 2）中试生产：
阿托伐他汀钙质量研究方案
阿托伐他汀钙片研究方案产品名称：阿托伐他汀钙片申报类别：六类英文名：Atorvastatin Calcium Tablets商品名：进口，立普妥（Lipitor）；国产，阿乐、尤佳。
原研企业：华纳-兰伯特（现并入辉瑞）研发背景：阿托伐他汀钙是全合成、高纯化、高选择性抑制HMG-CoA还原酶的药物，美国华纳-兰伯特（现并入辉瑞）研制，于1997年率先在英国，美国上市，为第三代他汀类新药。
国内共有原料生产厂家5个，制剂生产厂家3个，剂型有片剂与胶囊两种，规格分别有10,20,40mg共三种。
专利情况：美国辉瑞制药拥有原料晶型Ⅰ的专利权（不确定）参比制剂：选用原研厂家美国辉瑞制药生产的阿托伐他汀钙片，商品名：立普妥；规格分别有10,20,40mg共三种。
批准文号：国药准字20051407（10mg）；生产企业：辉瑞制药有限公司大连经济技术开发区大庆路22号；执行标准：JX20000048 生产日期：生产批号：有效期至：目前有阿托伐他汀钙原料的进口注册标准（JX20020147）,氨氯地平阿托伐他汀钙片的进口注册标准（JX20070048），以及自拟的阿托伐他汀钙原料质量标准，阿托伐他汀钙原料与片剂的新药转正标准（三十六册），标准比较结果见表：若购买到阿托伐他汀钙片剂的进口注册标准，则参考此标准进行质量研究；若不能，就参考原料的新药转正标准和（自制的原料药质量标准）进行研究，有关物质分两部分进行研究：手性异构体单独控制，高效液相等度法控制其它杂质，同时采用此方法测定含量。
溶出度方法对新药转正标准片剂的紫外分光度法和复方制剂进口注册标准的液相色谱法进行方法学对研究以确定采用何种方法。
一、首先对被仿制样品立普妥进行研究，时间---------性状，鉴别：参照片剂的进口注册标准（JX20000048）检验；其他检查项：应符合片剂项下有关的各项规定（参照中国药典2010年版二部附录）；含量均匀度：参照含量测定项下的方法测定（中国药典2010年版二部附录）有关物质：参考片剂的新药转正标准中的有关物质检测方法与片剂的进口注册标准有关物质检测方法，对两种方法进行对比研究，均作方法学验证。
药审中心——仿制药相关解答
化药共性问题解答——药学（仿制药相关解答）合成工艺：1.我们有一个化3.2类新药已拿到贵中心下发的生产现场核查通知书，但是在开展相关准备工作时，发现其中一家原料供应商已停产，无法提供原料，我公司是否可以更换另外的一家原料供应商，并将相应的研究资料以补充资料的形式提交给贵中心，待贵中心批准后再进行生产现场检查，不知道这样做是否妥当？答：对于使用已上市原料药并在药物制剂注册过程中变更原料药来源的情况，如确属原料药供应商停产等无法抗拒原因，需要在注册过程中变更制剂使用的原料药来源的，申请人一般应在申报生产时一并提出变更申请，并提交按照相关技术指导原则进行的变更前后的对比研究资料，最迟应当在药品技术审评结束前提出原料药变更申请并同时提交相关支持性研究资料。
变更中涉及管理方面问题应符合注册管理的相关规定。
2. 某个药物，国外研究结果表明存在多晶型及晶型专利，如何对本品晶型进行相关研究。
答：对于仿制多晶型药物时，首先要保证与被仿药物的物质基础一致，晶型也应该和原研产品一致；如果该晶型存在知识产权问题，在进行开发时要对多晶型进行相关的研究，明确晶型的不一致会影响药物的哪些特性（生物学还是物理学特性），在此基础上选择合理的晶型。
3.有一原料药采用进口原料中间体，在国内完成最后一步的合成。
据了解，目前FDA要求合成原料药的反应步数至少应为三步；欧盟要求至少有一步化学反应是在申报企业生产。
我们这样做是否可行？答：这个问题实质上是如何选择起始原料。
起始原料的选择不仅仅是根据反应步骤的长短来选择，由于起始原料的质量对原料药的制备工艺有较大的影响，特别是起始原料结构较复杂，或合成路线较短时更会产生重要影响，一方面起始原料引入的杂质可能会参与后续反应形成一系列副反应杂质或直接残留在终产品中，进而影响终产品的质量；另一方面，外购起始原料的工艺与过程控制的不完善或变更都可能会影响到起始原料的质量。
所以，对起始原料的质量进行控制是原料药质量控制体系的重要组成部分，药物的质量需要从源头考虑的充分体现。
化药6类 注册分类
化药6类注册分类
摘要：
1.化药6 类的定义与重要性
2.化药6 类的注册分类介绍
3.化药6 类注册的具体流程
4.化药6 类注册的注意事项
正文：
化药6 类是指在我国药品注册分类中的一个重要类别，也被称为化学药品新药。
这一类别的药品主要是指在国际上尚未上市的、经过化学合成或半合成的、具有一定药理活性和临床应用前景的化学药品。
化药6 类药品的研发和注册，对于推动我国医药产业的创新发展、满足临床用药需求具有重要意义。
化药6 类的注册分类主要包括以下几类：创新药、改良型新药、仿制药、体外诊断试剂、生物制品以及其他药品。
其中，创新药是指在全球范围内首次研发的具有显著临床优势的新药；改良型新药是指在已有药品基础上进行改进，以提高疗效、减少不良反应或增加用药便利性的药品；仿制药是指仿制已上市的原研药品的药品；体外诊断试剂是指用于疾病诊断的试剂；生物制品是指通过生物技术制备的具有生物活性的制品；其他药品则包括了一些特殊的药品类型。
化药6 类注册的具体流程主要包括以下几个步骤：首先，申请人需要向国家药品监督管理局提交药品注册申请，并按照要求提供相关资料；其次，国家药品监督管理局会对申请资料进行审查，并对符合要求的申请进行受理；然
后，申请人需要按照国家药品监督管理局的要求开展临床试验，并对试验结果进行统计分析；最后，国家药品监督管理局会根据临床试验结果对药品进行审批，批准上市的药品将会获得药品注册证书。
在化药6 类注册的过程中，有一些注意事项需要申请人予以关注。
仿制药技术审评关键点一览
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⑤抗生素增加了聚合物检查 ⑥明胶空心胶囊列入2010版药典辅料中 【类别】药用辅料，用于胶囊剂的制备； 胶囊用明胶仍被归类辅料，【类别】药 用辅料，用于空心胶囊的制备。 提示：有关资质文件今后放入注册申报资 料13号中，而不是2号中（因这之前胶囊归 为包材）。
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（二）强制降解试验（两者平行研究）： 一是：了解两者的降解的途径与降解产物 是否有差异 二是：对检查降解产物的方法的专属性及 检测灵敏度验证，重点关注“物料平衡”， 即有关物质与含量值的平衡性（基于得不 到确切的有关物质或杂质时）；建议直接 计算出含量和有关物质的具体数据（百分 比），以方便审评者快速直观得出是否平 衡的结论。
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⑦对处方中辅料用量的控制，有以下几方面 的原因：
一是辅料本身具有一定的毒性或刺激性。如：
苯甲酸——过敏反应 苯甲酸钠——风疹样反应 羟苯甲醇——刺激性 羟苯丙醇——支气管的痉挛反应
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二是：处方中各辅料均具有各自的作用。如防腐
作用、抗氧作用、助溶作用等等，有的辅料因为 发挥作用而使得含量发生变化。如抗氧剂，它是 通过与制剂中存在的氧化性物质发生氧化－还原 反应而起到抗氧剂作用，其含量会随着反应的发 生不断下降，故需对抗氧剂的含量进行研究和控 制，还要保证在整个有效期内其含量始终保持在 可以正常发挥作用的范围，故要求在稳定性中设 置考察项 点评：我司已有品种因此原因被退审（还仅是补 充申请）
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5、《中国药典》2010版的变化（部分）： ①滴眼剂和静脉输液需检查渗透压摩尔浓 度 ②含量均匀度检查进一步扩大至25mg ③冻干、粉针增加了含量均匀度检查（适 用规格要求不统一） ④稳定性长期考察增加一种条件30℃±2℃， 相对湿度65% ±5%供研究者自选。
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化药6类仿制研究目录1. 化药6类仿制药研究要求 (1)2. 化学药物六类仿制需要提交的申报资料目录 (5)3. 仿制药研究前期准备工作 (7)4. 仿制药研究开发采购物品及说明 (10)5. 仿制药研究开发处方工艺研究 (12)6. 仿制药研究开发质量研究 (13)7. 仿制药研究开发稳定性研究 (14)8. 仿制药研究开发药理毒理研究 (15)9. 仿制药研究开发注册申报 (16)10.仿制药申请注册流程 (17)11.目前YXH0803项目的困惑 (18)化药6类仿制药研究要求根据药品注册管理办法附件二规定药物注册六类药物即是已有国家药品标准的原料药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，经过国内外广泛使用，其安全性、有效性已经得到较充分证实。
第十二条仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请；但是生物制品按照新药申请的程序申报。
第一百三十六条规定国家药品标准，是指国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准，其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。
药品注册标准，是指国家食品药品监督管理局批准给申请人特定药品的标准，生产该药品的药品生产企业必须执行该注册标准。
药品注册标准不得低于中国药典的规定。
第七十四条仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。
已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。
第七十三条仿制药申请人应当是药品生产企业，其申请的药品应当与《药品生产许可证》载明的生产范围一致。
按管理办法理解，仿制药的概念明确突出了“制”，即制备、生产，是一种模仿的制备，意指该类药品是“模仿制备”出来的，体现了药品质量的监管上升到强化制备工艺的过程控制，实施药品质量全程控制的发展和提升。
新版《药品注册管理办法》中工艺验证、生产现场检查、“三合一”（现场核查、审评结论、生产检查及药检报告）等要求的提出正是体现仿制药强调生产制备的理念。
同时，仿制药特点突出“同”字，即与被仿制品具有相同的活性成分，给药途径，剂型，规格和相同的治疗作用，要想达到这个目标必须保证仿制药与被仿制品物质基础一致和治疗作用一致，研究方向必须从这两方面下功夫。
仿制药的申请单位必须是药品生产企业，并且与其生产许可证载明的范围一致，如果没有相应的剂型或车间，应该先在许可证增项后，购买相应的车间设备，在拟建车间生产样品，样品生产过程应符合《药品生产质量管理规范》的要求。
新法规对仿制药提出了更高的要求，主要体现在以下几点：1. 对被仿制药品选择提出要求注册管理办法第七十四条规定--仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。
已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。
一般应首先选择以进口原研药，因为原发厂产品经过系统的非临床与临床研究，安全有效性得到确认，进口时对人种差异进行了研究。
其次可考虑选用研究基础较好、临床应用较为广泛的非原研产品；没有进口原研产品的，有必要对市售品进行质量对比考查，择优选用，以确保仿制基础的可靠性。
人体生物等效性试验与质量对比研究的参比品应是同一厂家最好相同批次产品，以全面说明其物质基础及体内过程的一致性和等效性，为桥接其安全有效性奠定更为坚实的基础2. 增加生产现场检查项目注册管理办法第七十七条规定省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当自受理申请之日起5 日内组织对研制情况和原始资料进行现场核查，并应当根据申请人提供的生产工艺和质量标准组织进行生产现场检查，现场抽取连续生产的3 批样品，送药品检验所检验。
样品的生产应当符合本办法第六十三条的规定。
原法规对于药物通过小试后达到中试的研究水平后批准生产，由于工艺不成熟，在验证的时候修订处方工艺后真正进入大生产；现法规规定药物由小试研究后通过中试规模完善处方工艺，用完善的处方工艺进行验证试验，保证始终如一按既定处方工艺能生产出均一稳定的样品后省局现场核查，抽取样品检验合格后，国家局对申报材料进行审评，综合结合研制现场检查和生产现场核查结果才能批准生产。
这样的审批程序可解决既往申报工艺与大生产工艺不一致、大生产不可行的弊端，同时保证申报工艺的大生产可行性，质量标准针对大生产样品的适用性。
只有现场核查、药审中心审评结论、生产检查及药检报告三项都过关，才能拿到药品批准文号，加强了监管力度，体现了仿制药的过程控制理念。
3. 需要提供工艺验证工作八号资料项目要求---原料药生产工艺的研究资料：包括工艺流程和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条件（温度、压力、时间、催化剂等）和操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性的数据积累结果等，并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物，尚应包括对工艺验证的资料。
制剂处方及工艺研究资料：应包括起始物料、处方筛选、生产工艺及验证资料。
工艺研究工作一般包括：实验室规模的工艺研究与优化、中试放大、生产规模的工艺验证。
其中小试研究、中试放大是大生产可行性的基础，工艺的优化与中试放大是原料药从实验室过渡到工业生产不可缺少的环节，是工艺能否工业化的关键，同时对评价工艺路线的可行性、稳定性具有重要意义。
随着研究工作的推进，制备工艺的不断优化，通过放大试验与工艺验证实现工业化生产。
工艺验证的目的是模拟生产规模，按照生产工艺能否生产出质量均以恒定的产品，通过工艺验证，能确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品，保证工艺的一致性。
因仿制药研究工艺研究目的明确，有时不用进行临床，或进行生物等效性试验或100对临床，要求工艺验证工作必不可少，最大限度保证工艺的重现性。
4. 按照申报生产的要求提供申报资料申报工艺与商业化生产直接对接，药品申报前必须完成中试放大与实际生产设备上的工艺放大与工艺验证等药学研究工作，保证大生产样品的质量与临床用样品的质量一致，保证临床效果的有效性，同时最大程度保证大生产工艺与申报工艺的一致性，有效地贯彻GMP，按照国家批准的生产工艺就能生产出合格的药品。
5. 强调对比研究管理办法附件2要求应根据品种的工艺、处方进行全面的质量研究，按国家标准与已上市产品进行质量对比研究，否则应按新药的要求进行质量研究。
仿制药不同于创新药是通过系统的探索性研究来证明药物的安全有效性，仿制药通过与上市产品的对比性研究，证明其物质基础的一致性和质量特征的等同性，来桥接上市药品的安全有效性。
通过对比研究来判断两者质量是否一致，但对比研究不同于对比检验，研究的项目应全面，方法也不仅限于原标准，但方法要经过验证或与药典等法定标准比较，由于处方工艺不可能与仿制药完全相同，所以首先验证原标准是否适应于仿制品，如不适合的话，应通过全面的质量研究制定适合工艺的个性化标准，但必须通过严格的方法学验证工作，有充足的理由。
对比制剂的选择首选原研厂家品种，因国内虽然很多品种上市很久，但由于历史原因和当时的基础研究，临床研究不严谨和规范，不良反应监测体系不完善，杂质控制的合理性和临床应用的安全有效性并未得到科学的验证，上市产品的杂质含量已明显高于FDA、ICH等，但由于历史原因已经批准，无法要求其提高标准或撤市，而新报批的仿制药必须同国外制剂对比，尤其是杂质的种类和个数不能多于原研药品，否则不予批准。
对比性的质量研究说明了仿制药与上市产品的质量等同性，但这是一种静态状况下的情况反映，样品制备后初期的质量等同难以推断贮藏条件下整个有效期内仍能保持其质量等同性，尤其是制剂中主药所处环境与原研药不相同，有条件的可以进行稳定性的对比研究（影响因素试验、加速试验等），主药化合物与辅料进行充分的接触和作用后，通过杂质产生的种类、个数及含量等方面的对比，分析其降解动力学的异同，考证动态状况下的质量等同性，可为桥接上市药品安全有效性、贮藏条件及有效期奠定坚实基础和科学依据。
仿制药研究的总体目标是设计、研究并生产出可以替换已上市产品的仿制药品，在立体方向上把好质量关，选准仿制品种和参比制剂，全面分析被仿制药品，确定研究达成的目标，从而确定自身的工艺处方及质量标准，严格按照国家要求保证大生产的可行性和稳定性，以往广种薄收、粗制滥造的思路不可取，应精耕细作，质量为上，不断创新与注重质量是医药行业与企业可持续发展的必由之路。
化学药物六类仿制需要提交的申报资料目录根据药品注册管理办法附件规定，化药六类药物注册申报需要提交的项目表如下：一综述资料：1、药品名称2、证明性文件3、立题目的与依据4、对主要研究结果的总结及评价5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献6、包装、标签设计样稿二药学研究资料：7、药学研究资料综述8、制剂处方及工艺的研究资料及文献资料｛单独申请注册药物制剂，必须提供原料药的合法来源证明文件，一式2份，分别放入资料项目2的资料和资料项目13号的资料中。
使用国产原料药的申请人，应当提供该原料药的药品批准证明文件、检验报告书、药品标准、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、与该原料药生产企业签订的供货协议、销售发票等的复印件。
使用进口原料药的，应当提供与该原料药生产企业或国内合法的销售代理商签订的供货协议、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》、口岸药品检验所检验报告书、药品标准复印件等。
药品注册过程中，研制制剂所用的进口原料药未取得《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》的，必须经国家食品药品监督管理局批准。
｝9、确证化学结构或者或组份的试验资料及文献资料10、质量研究工作的试验资料及文献资料11、药品标准草案及起草说明，12、样品的检验报告书13、辅料的来源及质量标准14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准三药理毒理研究资料：16、药理毒理研究资料综述21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、黏膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。
（局部用药除按所属注册分类及项目报送相应资料外，应当报送资料项目21，必要时应当进行局部吸收试验。
）四临床研究资料：28、国内外相关的临床研究资料综述29、临床研究计划及研究方案30、临床研究者手册31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。
32、临床研究报告注：其中，29～32项，对于口服固体制剂，应当进行生物等效性实验，一般为18至24例。
需要用工艺和标准控制药品质量的，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对。
原料药一般不用进行临床试验。
仿制药的立项准备工作药物研发立项三大主要因素1）市场因素：企业生存根本：追求利润最大化的，正像余世维的一句名言所说“除了利润，什么都是假的”；2）法规因素：一定要遵循药品研发的法律法规，规避专利和各种药品保护，不要“知其不可而为之”；3）技术因素：自己研发还是采用外协，与人合作方式。