乙酰半胱氨酸学术知识培训ppt
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吸入用乙酰半胱氨酸溶液的临床应用科室培训ppt课件
培训方法
01
采用ppt课件进行培训，内容简洁明了，重 点突出，易于理解
03
02
通过案例分析、图片展示等形式，使培训内 容更加生动形象，易于记忆
邀请具有丰富临床经验的专家进行授课，提 高培训质量
04
通过互动问答、小组讨论等形式，加强学员 对培训内容的理解和掌握。
04 常见问题与解答
药物相互作用问题
注意事项
对乙酰半胱氨酸过敏者禁用，使用过程中需 注意观察不良反应的发生。
D
临床应用
02
适应症
01
急性期
适用于急性期支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病急性加重 期、急性咽喉炎等。
02
预防治疗
用于预防和治疗长期吸烟、慢性支气管炎、肺气肿等呼 吸道疾病，减少发作频率和减轻症状。
03
术后治疗
在手术后，如肺切除或肺移植后，使用吸入用乙酰半胱 氨酸溶液可减少气道黏液分泌，预防感染。
加强临床医生对吸入用乙酰 半胱氨酸溶液的安全性和疗 效的评估能力
培训内容
吸入用乙酰半胱氨酸溶液的药理作用和作用机制 吸入用乙酰半胱氨酸溶液的临床应用适应症和禁忌症 吸入用乙酰半胱氨酸溶液的用法用量和注意事项 吸入用乙酰半胱氨酸溶液与其他药物的相互作用及注意事项 吸入用乙酰半胱氨酸溶液的安全性和疗效评估
安全性
该药物的安全性在长期的临床实践中得到了证实。常见的不 良反应包括口腔和咽部不适、咳嗽等，但通常较轻微，且短 暂。然而，对于过敏体质的患者，应慎用此药。
03 临床科室应用培训
培训目标
掌握吸入用乙酰半胱氨酸溶 液的临床应用适应症和禁忌 症
熟悉吸入用乙酰半胱氨酸溶 液的用法用量和注意事项
提高临床医生对吸入用乙酰 半胱氨酸溶液的认识和用药 水平
乙酰半胱氨酸的用药护理PPT课件
肺部功能检查
通过肺功能检查评估患者 肺部通气和换气功能的变 化，如肺活量、一秒率等 指标。
影像学检查
通过X线或CT等影像学检 查观察肺部病变的吸收情 况。
不良反应监测和报告流程
监测内容
密切观察患者是否出现恶心、呕吐、 皮疹、发热等不良反应。
报告流程
一旦发现不良反应，应立即停药并报 告医生，根据医生建议采取相应处理 措施。
调整治疗方案时机判断
无效或疗效不佳
如果患者在使用乙酰半胱氨酸后 症状无明显改善，或者出现病情 恶化的情况，应及时调整治疗方
案。
出现严重不良反应
如果患者在使用乙酰半胱氨酸后出 现严重不良反应，应立即停药并根 据医生建议调整治疗方案。
合并其他疾病
如果患者在使用乙酰半胱氨酸期间 合并其他疾病，需要根据医生建议 综合考虑是否调整治疗方案。
禁忌症
对乙酰半胱氨酸过敏者禁用；支 气管哮喘患者慎用，因其可能诱 发支气管痉挛。
02
用药前评估与准备
患者情况评估
01
02
03
病情评估
了解患者的病情严重程度 ，确定乙酰半胱氨酸的用 药剂量和疗程。
生理状况评估
评估患者的年龄、性别、 体重等生理指标，以及肝 、肾功能等重要器官功能 状态，确保用药安全。
肝肾功能不全患者调整方案说明
肝功能不全患者
乙酰半胱氨酸在肝内代谢，肝功能不全患者 可能导致药物代谢减慢、血药浓度升高。因 此，这类患者在使用时应减少剂量或延长给 药间隔，并密切监测肝功能指标。
肾功能不全患者
乙酰半胱氨酸主要经肾脏排泄，肾功能不全 患者可能导致药物排泄减少、血药浓度升高 。因此，这类患者在使用时应减少剂量或延 长给药间隔，并密切监测肾功能指标。同时 ，严重肾功能不全患者应避免使用乙酰半胱 氨酸。
乙酰半胱氨酸ppt课件
小结
1、乙酰半胱氨酸是一种具有广泛药理作用的 药物； 2、熟悉其在其他临床领域作用； 3、注意配伍及联合应用注意事项。
作用机制
1、提高机体谷胱甘肽含量 2、抗生物氧化 3、对NO的产生及其合酶活性的影响 4、对NF-κB （人呼吸道上皮细胞的核因子一κB ） 的影响 5、对核酸分子的损害 6、 抗AIDS作用 7、在细胞坏死与凋亡的过程中也可发挥重要作 用
临床应用
1、黏痰不易咳出 机理：略 需注意患者可有效排痰，避免分泌物潴留 给药方法：泡腾片：0.6g 1-2次/d，夜间服 用最好，不可直接吞服。 吸入用溶液：0.3g 1-2/d 持续510d。 颗粒、胶囊略。
注意事项
1、与铁、同等金属、橡胶、氧气接触时间长 易失效； 2、不宜与青霉素、头孢菌素药物混合或同时 使用，必要时间隔4小时交替使用。 3、避免与酸性较强药物合用，后者降低本品 作用； 4、不可与活性炭同服，同服时54.6-Байду номын сангаас6.2%被 吸附。
注意事项
5、不与糜蛋白酶、胰蛋白酶、碘化油合用； 6、与硝酸甘油合用会导致明显低血压并增强 颞动脉扩张。必须合用时，需监测患者是 否有低血压，可能会是严重低血压，并警 告头痛可能性。 7、支气管哮喘病人使用期间可能诱发支气管 痉挛。
临床应用
2、对乙酰氨基酚中毒 机理：抑制有毒代谢产物与干细胞蛋白质 结合及作为为谷胱甘肽前体，减轻肝损伤。 中毒后8-10h效果最好，超15h疗效降低， 24h可能无效。 给药方法：口服：初始剂量140mg/kg，随 后70mg/kg q4h，共用17次。不可应用活性 炭。
病情严重时须静脉滴注： （注射用乙酰半胱氨酸） 第一阶段： 140mg/kg入5%葡萄糖200ml， 静滴15-120min； 第二阶段： 70mg/kg 入5%葡萄糖500mlq4h， 共用17次。
乙酰半胱氨酸在呼吸系统疾病应用 ppt课件(1)
1960
1970
1980
1990
2007
¡随后它的抗氧化作用越来越受到 国际国内学者的关注与深入的研 究
未来：多器官系统： 抗病毒：肝炎 心脏：冠心病;HIV 神经系统 胰腺炎
真正的粘液溶解药 NAC
COOH H-S
CH3- C- N- H
H
O
N- 已酰半胱胺酸是真正的粘液溶解剂，因为：
它的独特巯基（－SH) 可以打断粘液用以维持其三维结构的双硫键，从而降 低粘液的粘滞度使其更为有效地被清除。
产品背景
在上世纪60年 代，作为高效 安全的黏液溶 解剂广泛应用 于临床
n70年代发现ＮＡＣ具 有肝细胞保护作用而 用于治疗扑热息痛中 毒所致的肝脏毒性损 伤，目前作为扑热息 痛中毒治疗的一线用 药。
研发升级 近年来大量的研究发现 ＮＡＣ在COPD IPF以及 吸烟肺损害等方面具有广 泛的作用
抗氧化
传统的COPD治疗方法，不能实现治疗目的
（1）： Anthonisen NR, Connett JE, et al. Effects of smoking intervention and use of an inhaled anticholinergic bronchodilator on the rate of decline of FEV1. JAMA 1994; 272:1497-505
乙酰半胱氨酸在呼吸系统疾病应用
乙酰半胱氨酸
基础知识 产品知识
体内比重最小的器官--肺
实质:肺内支气管的各级分 支及其终端的大量肺泡
间质:结缔组织及血管、淋 巴管和神经等
成人每侧肺约有3亿～4亿 个肺泡，总面积70～ 80m2
肺泡上皮细胞
乙酰半胱氨酸颗粒推广手册ppt课件
儿童哮喘诊断标准
1. 反复发作喘息、咳嗽、气促、胸闷，多与接触变 应原、冷空气、物理、化学性刺激、呼吸道感染 以及运动等有关，常在夜间和（或）清晨发作或 加剧。 2. 发作时在双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为 主的哮鸣音，呼气相延长 3. 上述症状和体征经抗哮喘治疗有效或自行缓解 4. 除外其他疾病所引起的喘息、咳嗽、气促和胸闷
哮喘
澳源一号分类
作用类别：祛痰药—痰液溶解药 主要成分：N-乙酰半胱氨酸 化学结构：
HS CH2 CH COOH
N
C
O
活性巯基
CH3
H
乙酰半胱氨酸研发历史
痰液溶解剂
1970
COPD、IPF、吸烟肺损 害 抗氧化
1980 2010
1960
肝细胞保护作用
抗病毒：HIV、肝炎 增强免疫力 心脑血管疾病 癌症等
哮喘相关诊断试验
肺功能
气道无创炎症指标检测
支气管舒张试验等
儿童哮喘特点
2010年最新数据显示儿童哮喘发病率为2%左右 5岁及以上儿童哮喘可诊断 5岁以下儿童诊断，详细询问病史 发病年龄及季节 诱因 症状：突然出现及迅速停止 既往史及家族史 过敏原等
有经验的儿科医生一般都能准确分辨哮喘
临床应用
适用于慢性支气管炎等咳嗽有粘痰而不 易咳出的患者
慢性支气管炎 急性支气管炎 肺炎 免疫力低下易感冒等 术后咳痰困难及肺部并发症
澳源一号产品定位
儿童祛痰理想药物 强力祛痰，起效快 氨基酸类药品，安全性良好 增强机体免疫力
目 录
产品知识 医保和物价 营销策略和销售政策 相关问题
其它祛痰药如氨溴索，溴己新可联合用药
复方祛痰药：
吸入用乙酰半胱氨酸溶液的临床应用科室培训
通过培训，医生们掌握了吸入用乙酰半胱氨酸溶液的适应症、使用方法、剂量调整等方面 的知识，能够更准确地评估患者病情并制定合理的治疗方案。
提高临床应用水平
培训过程中，医生们通过案例分析和实践操作，提高了吸入用乙酰半胱氨酸溶液的临床应 用水平，增强了解决实际问题的能力。
增强安全意识
培训强调了吸入用乙酰半胱氨酸溶液的安全性，提高了医生们对药物不良反应和注意事项 的警觉性，有利于减少医疗风险。
部分患者可能出现咳嗽加剧、咽部不 适、口腔溃疡等不良反应，但发生率 较低。
注意事项
对该药物过敏者禁用；孕妇及哺乳期 妇女需在医生指导下使用；避免与其 他药物同时使用，以免发生药物相互 作用。
03
临床应用科室介绍
呼吸科
01
呼吸科是吸入用乙酰半胱氨酸溶 液的主要应用科室之一，主要针 对慢阻肺、支气管扩张等呼吸系 统疾病进行治疗。
广泛用于治疗各种呼吸系统疾病
详细描述
吸入用乙酰半胱氨酸溶液在呼吸科中广泛应用于治疗各种呼吸系统疾病，如慢 性阻塞性肺疾病（COPD）、支气管扩张、肺气肿等。它能够清除气道内的痰 液，改善呼吸功能，缓解症状，提高患者的生活质量。
在儿科的应用
总结词
安全有效治疗儿童呼吸道感染
详细描述
在儿科，吸入用乙酰半胱氨酸溶液被广泛用于治疗儿童呼吸道感染，如肺炎、支气管炎等。由于儿童呼吸道较狭 窄，容易感染，使用该药物能够帮助清除痰液，改善通气，缓解咳嗽等症状，同时安全性较高，适合儿童使用。
老年科
老年科是吸入用乙酰半胱氨酸溶液的又一应用科室，主要针对老年慢性阻塞性肺 疾病（COPD）等老年常见疾病进行治疗。
老年科医生需要关注老年患者的生理特点和疾病特点，根据患者的具体情况制定 个性化的治疗方案，提高治疗效果和患者的生活质量。
提高临床应用水平
培训过程中，医生们通过案例分析和实践操作，提高了吸入用乙酰半胱氨酸溶液的临床应 用水平，增强了解决实际问题的能力。
增强安全意识
培训强调了吸入用乙酰半胱氨酸溶液的安全性，提高了医生们对药物不良反应和注意事项 的警觉性，有利于减少医疗风险。
部分患者可能出现咳嗽加剧、咽部不 适、口腔溃疡等不良反应，但发生率 较低。
注意事项
对该药物过敏者禁用；孕妇及哺乳期 妇女需在医生指导下使用；避免与其 他药物同时使用，以免发生药物相互 作用。
03
临床应用科室介绍
呼吸科
01
呼吸科是吸入用乙酰半胱氨酸溶 液的主要应用科室之一，主要针 对慢阻肺、支气管扩张等呼吸系 统疾病进行治疗。
广泛用于治疗各种呼吸系统疾病
详细描述
吸入用乙酰半胱氨酸溶液在呼吸科中广泛应用于治疗各种呼吸系统疾病，如慢 性阻塞性肺疾病（COPD）、支气管扩张、肺气肿等。它能够清除气道内的痰 液，改善呼吸功能，缓解症状，提高患者的生活质量。
在儿科的应用
总结词
安全有效治疗儿童呼吸道感染
详细描述
在儿科，吸入用乙酰半胱氨酸溶液被广泛用于治疗儿童呼吸道感染，如肺炎、支气管炎等。由于儿童呼吸道较狭 窄，容易感染，使用该药物能够帮助清除痰液，改善通气，缓解咳嗽等症状，同时安全性较高，适合儿童使用。
老年科
老年科是吸入用乙酰半胱氨酸溶液的又一应用科室，主要针对老年慢性阻塞性肺 疾病（COPD）等老年常见疾病进行治疗。
老年科医生需要关注老年患者的生理特点和疾病特点，根据患者的具体情况制定 个性化的治疗方案，提高治疗效果和患者的生活质量。
乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)产品介绍课件
• 方法：
对照组：维生素C、门冬氨酸钾镁等护肝，20例；
治疗组：加用NAC，23例。
• 结果：
TACE治疗后NAC组6例，而对照组仅有1例肝功能保持正常，即使
在肝功能异常的病例中，NAC组ALT、AST、TBiL异常也显著低于对
照组。
PPT学习交流
17
参考文献：11.吴瑛,陈成伟等《肝脏》.2008
PPT学习交流
19
常见肝病用药循证医学证据比较
产品
肝病临床研究外文文献
1. Hepatology.2011 Sep. AASLD position paper: the management of acute
liver failure: update 2011.
2. Hepatology. 2011 Feb;53(2):567-76.
FDA批准用于药物引起的急性肝衰竭的药物。（肝损
伤是肝衰竭的初步阶段）
PPT学习交流
3
N-乙酰半胱氨酸是真正有效的护肝药物
• 真正能进入细胞内的抗氧化剂。 • 调节NO合成，改善微循环，纠正组织缺氧。 • 肝衰竭及肝损伤的病因治疗，而非一般保肝对症治疗。（标
准的治疗性药物） • 多重药理机制，全面保护肝脏。（抑制炎症、免疫等）
PPT学习交流
15
参考文献：10.Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010
阿思欣泰®临床应用——酒精性肝病
2011年11月，新英格兰杂志报 道
法国亚眠大学医院开展的多 中心、随机、对照试验
174例急性重症酒精性肝病患 者，随机分为强的松组：89 例；NAC+强的松组：85例。
2个羧基，1个氨基 307.32
第六章 呼吸系统药物[讲稿]30页PPT
![第六章 呼吸系统药物[讲稿]30页PPT](https://img.taocdn.com/s3/m/745c897d453610661ed9f4d7.png)
❖ 痰、咳、喘往往同时存在，并互为因果 .
❖ 根据本章药物作用特点及临床应用的不同，可分为祛痰药、 镇咳药和平喘药
第六章 呼吸系统药物
祛痰药
NH4Cl(急性支气管炎) KI(亚急性或慢性支)
乙酰半胱氨酸
加强R道分泌，使痰 液变稀易排的药物
R 药物镇咳药源自可待因 喷托维林缓解咳嗽
平喘药
异丙阿托品 氨茶碱
❖ 在家畜呼吸系统疾病中，支气管炎、支气管肺炎、胸膜肺 炎等，是比较多发的疾病。这些疾病具有呼吸困难、流鼻液、 咳嗽等共同症状.
❖ 咳嗽是由于呼吸道粘膜发炎或受到刺激时的一种防御性反 射活动，可以把呼吸道中的分泌物或异物排出体外，所以咳 嗽对机体具有保护作用。长期、剧烈的咳嗽,引起肺气肿或 心脏机能障碍.
缓解或消除R系统疾患所引起 的气喘症药
第一节 祛痰药 第二节 镇咳药 第三节 平喘药
祛痰药的作用
黏液溶解药
黏液分泌促进药
氯化铵的应用
❖ 预防或帮助某些类型的尿石 ❖ 促进毒物的排出
病理表现: 1.炎症细胞浸润 2.粘膜组织水肿 3.血管通透性增加 4.腺体分泌亢进 5.平滑肌层增生 6.上皮细胞脱落 7.气道反应亢进
第三节 平喘药
（一）肾上腺素受体激动药 （二）茶碱类 （三）M受体阻断药 （四）肾上腺皮质激素 （五）肥大细胞膜稳定药
环磷酸腺苷
谢谢！
xiexie!
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❖ 根据本章药物作用特点及临床应用的不同，可分为祛痰药、 镇咳药和平喘药
第六章 呼吸系统药物
祛痰药
NH4Cl(急性支气管炎) KI(亚急性或慢性支)
乙酰半胱氨酸
加强R道分泌，使痰 液变稀易排的药物
R 药物镇咳药源自可待因 喷托维林缓解咳嗽
平喘药
异丙阿托品 氨茶碱
❖ 在家畜呼吸系统疾病中，支气管炎、支气管肺炎、胸膜肺 炎等，是比较多发的疾病。这些疾病具有呼吸困难、流鼻液、 咳嗽等共同症状.
❖ 咳嗽是由于呼吸道粘膜发炎或受到刺激时的一种防御性反 射活动，可以把呼吸道中的分泌物或异物排出体外，所以咳 嗽对机体具有保护作用。长期、剧烈的咳嗽,引起肺气肿或 心脏机能障碍.
缓解或消除R系统疾患所引起 的气喘症药
第一节 祛痰药 第二节 镇咳药 第三节 平喘药
祛痰药的作用
黏液溶解药
黏液分泌促进药
氯化铵的应用
❖ 预防或帮助某些类型的尿石 ❖ 促进毒物的排出
病理表现: 1.炎症细胞浸润 2.粘膜组织水肿 3.血管通透性增加 4.腺体分泌亢进 5.平滑肌层增生 6.上皮细胞脱落 7.气道反应亢进
第三节 平喘药
（一）肾上腺素受体激动药 （二）茶碱类 （三）M受体阻断药 （四）肾上腺皮质激素 （五）肥大细胞膜稳定药
环磷酸腺苷
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较难提高细胞内GSH含量
谢 30%从尿排出,在细胞内脱去乙酰 基,合成GSH
用 显著提高红细胞、肝细胞、肺上 皮细胞内GSH含量
N-乙酰半胱氨酸（NAC)临床应用的三个阶段
上世纪60年代——祛痰治疗（巯基将粘蛋白的二硫键 裂解，粘痰溶解）
70年代——对乙酰氨基酚（扑热息痛）
过量中毒所致急性肝衰竭的解毒
的发生。
Prescott LF. Arch Intern Med 1981;141:386-389
NAC治疗AAP肝损—临床研究（2）
2540例过量服用AAP患者
16h内使用NAC无一例死亡， 8h内使用不论AAP最初浓度如何均有保护作 用
Smilksbein: N Engl J Med,1988,329:1557-1566
NAC对慢乙肝重度多中心 ——临床研究
144例随即、双盲、平行对照研究 试验组： NAC 8g/d VD + 支持治疗 45d 安慰剂组：安慰剂 VD + 支持治疗 45d 说明：1、安慰剂外包装用法用量同NAC 2、治疗过程中不得使用降低胆红素类 药物，如PGE1、思美泰、熊去氧 胆酸、激素等 3、支持治疗处方： V-k1 促肝细胞生长素 血浆或白蛋白 雷尼替丁（114例共有 11例加抗毒治疗组5例，安慰剂组6例）
结果：NAC组15例中有13例患者(87%)的ICG明显提高，对照组无
明显变化。
Devlin J, et al. Crit Care Med 1997;25:236-242
NAC对肝衰竭的辅助治疗 ——临床研究（3）
慢性重型病毒性肝炎88例，对照组前列腺素E1。 NAC： 7.5g/250ml静滴1小时，1次/d，
100 80 60 40 20 3 % 0
《10h
Prescott LF. Arch Intern Med 1981;141:386-389
89 %
支持治疗
NAC治疗AAP肝损—临床研究（1） C
结果3： 中毒10h内静脉给予NAC还能明显改善血清胆红素及凝血酶
原时间比率，降低肝功能衰竭所致死亡以及防止肾功能损害
表达辅助刺激因子 辅助性T细胞
树突状细胞 （MHCⅡ+）
细胞死亡 树突状细胞（MHCⅠ+）
B细胞
表达辅助刺激因子 抗加合物抗体 细胞毒性T细胞 抗体或补体依赖性 细胞毒性细胞损伤 肝细胞损伤
（二）代谢特异质 药物代谢酶遗传多态性造成代谢能力 低下，使药物原型和中间代谢产物蓄积而 发病。
特征为：
（1）多数给药时间较长出现,不伴过敏 症状 （2）多与药物代谢酶遗传多态性相关 。
前列腺素E1：0.1～0.2mg/500ml静滴8～12小时，1次/d，
疗程均为约一个月。
结果：NAC显效率为63.6%，对照组为45.4%，P<0.05；治疗后
血清胆红素显著下降，NAC也优于对照组(P<0.05)，不良反 应较轻。
何健军，黄肪。中国现代应用药学杂志 2000；17（4）：327-329
P值： （0.0812） （ 0.0147） （ 0.0110）
307.5 治疗组 对照组
(umol/L)
PTA提升率的时间过程
50
凝 血 酶 原 活 性 提 升 率 （ ）
40 35.3 30 25.6 20 10 0 0 0d 17.6 24.3
41.8 治疗组 对照组
27.8
%
15d
30d
45d
（三）氧应激
两种机制均与氧应激有关 氧原子(O) 氧分子（ O2）超氧化阴离子（O-2· ） 自由基：独自存在，含有一个或多个不配对电子 的原子或原子团。受磁场吸引、具高度活性，可捕获 相临稳定分子中电子，使后者成为自由基。 活性氧体系（ROS）：各种活性分子氧（氧自由 基）及其他自由基总称。 在生物氧化过程中，分子氧单电子获得，生成自 由基。
NAC治疗AAP肝损—临床研究（3）
对中毒后15h患者NAC解毒治疗的前瞻性研究：
NAC组 病例数 治疗前PT 生存率 脑水肿发生率 25 115 48%（12/25） 40%
对照组 25 140 20%（5/25） 68%
P
＜0.05 ＜0.05
需要缩血管药
48%
80%
＜ 0.01
Keays R,et al. BMJ 1991;303:1026-9
NAC对慢乙肝重度多中心 ——临床研究
治疗结果
主要疗效指标观察结果
对总胆红素(TBil)的影响 对凝血酶原活动度（PTa)的影响
TBIL值下降的时间过程
总 胆 红 素 实 测 值
450 406.6 400 385.7 350 300 250 200 150 100 0d 15d 30d 165.3 282.9 214.6 178.2 120.5 45d
中毒性：可预测，直接毒性，剂量依赖， 可复制 特异体质性：不可预测性，非剂量依赖， 不可复制 分为：过敏性(免疫特异质):可伴过敏症状 代谢性(代谢特异质):与药酶遗传多态 性相关
(一)免疫特异质
CYP
解毒 CYP
药 物 激活生物活性
无毒代谢产物
活性中间代谢体 与细胞大分子共价结合 （形成与CYP等的加合物）
结 论
NAC联合综合支持治疗慢性乙型肝炎(重度)及慢性 重型肝炎(早期）患者:
明显降低血清胆红素
提升凝血酶原活动度作用显著
明显缩短疗程
乙酰半胱氨酸不良反应率较低、安全性好
NAC在肝病的其它应用 ——临床研究(1)
原发性移植肝无功能：
NAC可显著减轻肝细胞缺血/再灌注损伤，明显改善
移植肝的功能，同时血清转氨酶较低，微循环状况 较好，增强肝细胞合成作用，减低原发性无功能肝 的发生，表明NAC临床上可改善肝移植成功率
化学式 C5H9NO3S 分子量 163.2 吸收迅速，半衰期5-6小时 生物活性归因于结构中的巯 基(-SH)，而乙酰基则使其免 受氧化和代谢 细胞保护作用主要与其在细 胞内转化为代谢产物GSH有关。
用于药物性肝衰竭被英国药典1993和1998版收录，疗效 和安全性得到肯定
是美国FDA唯一批准治疗AAP中毒的药物
药 物 性 肝 病 的 治 疗
（一）内在毒性 迅速促进药物排泄和代谢, 保护肝机能。
大量服用可洗胃，血透或血浆置换
(二）过敏（免疫）特异性 多见，以抗生素为多 最初可有瘙痒和皮疹，嗜酸细胞＞6% 黄疸患者可用UDCA 症状重者慎用皮质激素
药 物 性 肝 病 的 治 疗
(三）代谢特异性
治疗困难,多数2月以上,甚至超过1年
1
1
支持治疗
*肝损害：ALT超过正常上限5倍
Ruprah M,et ncet 1985;1:1027-9
NAC对其它中毒性肝肾损害治疗
———临床研究（B）
NAC对于抗结核药等药物性肝损害及酒精性肝炎有 效C也可用于四氯化碳、氯仿、CO等急性中毒所致肝肾 损伤，改善肝功能。 NAC对于金、银、铜、汞、铅和砷引起的重金属中
NAC 的 药 理 作 用 (B)
5、抑制NF-kB（B）的激活，减少NO损伤 抑制NF-kB 介导的ICAM-l、VCAM-1、诱生性NO合酶 (iNOS)病理情况下的过度表达，保护细胞免受损伤。 6、保护DNA （1）直接与烷化剂结合 （2）抑制环氧合酶 （3）抑制脂质过氧化反应
A、NOS: 结构型（ CNOS神经内皮型）存在于组织 诱导型 ( iNOS) 受刺激表达，主要在炎细胞 B、NF-kB：多向转录调节蛋白， 在细胞因子和炎症介质相关发病中起重要做用；
90年代——其它：肝衰竭、急性肺损伤、急性心梗、 神经缺氧修复、艾滋病（氧应急致CD+凋亡）
NAC治疗AAP肝损—临床研究（1） A
PPA中毒：AST、ALT＞1000U/L，PT延长 肾功损害和严重酸中毒 100例对乙酰氨基酚中毒患者静脉给予NAC治疗，与57例仅给 予支持治疗患者进行比较。 （1）先予150mg/kg NAC溶于5%GS 200ml 15min内滴完 （2）50mg/kg溶于5%GS 500ml中于静滴4h
Thies JC, et al.Transpl Int 1998;11（Suppl 1）:S390-392
NAC在肝病的其它应用 ——临床研究(2)
NAC对肝细胞的保护作用
（3）每8h予50mg/kg溶于5%GS 500ml静滴，共24小时
Prescott LF. Arch Intern Med 1981;141:386-389
NAC治疗AAP肝损—临床研究（1） B
结果2：肝损高危患者（服用对乙酰氨基酚后4h血药浓度≥300g/ml， 15h血药浓度≥45g/ml）：给予支持治疗89%出现严重肝损害，而10h内 给予NAC治疗33例中只有1例出现严重肝损害。
NAC 的 药 理 作 用 (A)
1、直接的抗氧化：还原性巯基，直接捕获未成对电子，阻 止O2-。的生成
2、补充细胞内源性GSH，增强细胞解毒功能
3、改善线粒体三羧酸循环，改善肝细胞的功能 4、NO(A)效应： NAC在体内能与NO生成亚硝基硫醇（SNT），后者作 为NO载体促进收缩的微循环血管扩张 NAC通过抑制iNOS的过度表达（mRNA）抑制NO产生， 减少NO的产生
过量由CYP2E1和3A4、1A2、2A6 氧化生成NAPQI(N-乙 酰-对-苯醌胺)经谷胱甘肽解毒
过量NAPQI与高分子共价结合致肝细胞坏死 酒精可诱导CYP2E1产生NAPQI增加，嗜酒者低剂量可引 起肝损。
药 物 性 肝 病 临 床 分 类
急性、亚急性
肝细胞性损伤 胆汁淤积性损伤
慢性
谢 30%从尿排出,在细胞内脱去乙酰 基,合成GSH
用 显著提高红细胞、肝细胞、肺上 皮细胞内GSH含量
N-乙酰半胱氨酸（NAC)临床应用的三个阶段
上世纪60年代——祛痰治疗（巯基将粘蛋白的二硫键 裂解，粘痰溶解）
70年代——对乙酰氨基酚（扑热息痛）
过量中毒所致急性肝衰竭的解毒
的发生。
Prescott LF. Arch Intern Med 1981;141:386-389
NAC治疗AAP肝损—临床研究（2）
2540例过量服用AAP患者
16h内使用NAC无一例死亡， 8h内使用不论AAP最初浓度如何均有保护作 用
Smilksbein: N Engl J Med,1988,329:1557-1566
NAC对慢乙肝重度多中心 ——临床研究
144例随即、双盲、平行对照研究 试验组： NAC 8g/d VD + 支持治疗 45d 安慰剂组：安慰剂 VD + 支持治疗 45d 说明：1、安慰剂外包装用法用量同NAC 2、治疗过程中不得使用降低胆红素类 药物，如PGE1、思美泰、熊去氧 胆酸、激素等 3、支持治疗处方： V-k1 促肝细胞生长素 血浆或白蛋白 雷尼替丁（114例共有 11例加抗毒治疗组5例，安慰剂组6例）
结果：NAC组15例中有13例患者(87%)的ICG明显提高，对照组无
明显变化。
Devlin J, et al. Crit Care Med 1997;25:236-242
NAC对肝衰竭的辅助治疗 ——临床研究（3）
慢性重型病毒性肝炎88例，对照组前列腺素E1。 NAC： 7.5g/250ml静滴1小时，1次/d，
100 80 60 40 20 3 % 0
《10h
Prescott LF. Arch Intern Med 1981;141:386-389
89 %
支持治疗
NAC治疗AAP肝损—临床研究（1） C
结果3： 中毒10h内静脉给予NAC还能明显改善血清胆红素及凝血酶
原时间比率，降低肝功能衰竭所致死亡以及防止肾功能损害
表达辅助刺激因子 辅助性T细胞
树突状细胞 （MHCⅡ+）
细胞死亡 树突状细胞（MHCⅠ+）
B细胞
表达辅助刺激因子 抗加合物抗体 细胞毒性T细胞 抗体或补体依赖性 细胞毒性细胞损伤 肝细胞损伤
（二）代谢特异质 药物代谢酶遗传多态性造成代谢能力 低下，使药物原型和中间代谢产物蓄积而 发病。
特征为：
（1）多数给药时间较长出现,不伴过敏 症状 （2）多与药物代谢酶遗传多态性相关 。
前列腺素E1：0.1～0.2mg/500ml静滴8～12小时，1次/d，
疗程均为约一个月。
结果：NAC显效率为63.6%，对照组为45.4%，P<0.05；治疗后
血清胆红素显著下降，NAC也优于对照组(P<0.05)，不良反 应较轻。
何健军，黄肪。中国现代应用药学杂志 2000；17（4）：327-329
P值： （0.0812） （ 0.0147） （ 0.0110）
307.5 治疗组 对照组
(umol/L)
PTA提升率的时间过程
50
凝 血 酶 原 活 性 提 升 率 （ ）
40 35.3 30 25.6 20 10 0 0 0d 17.6 24.3
41.8 治疗组 对照组
27.8
%
15d
30d
45d
（三）氧应激
两种机制均与氧应激有关 氧原子(O) 氧分子（ O2）超氧化阴离子（O-2· ） 自由基：独自存在，含有一个或多个不配对电子 的原子或原子团。受磁场吸引、具高度活性，可捕获 相临稳定分子中电子，使后者成为自由基。 活性氧体系（ROS）：各种活性分子氧（氧自由 基）及其他自由基总称。 在生物氧化过程中，分子氧单电子获得，生成自 由基。
NAC治疗AAP肝损—临床研究（3）
对中毒后15h患者NAC解毒治疗的前瞻性研究：
NAC组 病例数 治疗前PT 生存率 脑水肿发生率 25 115 48%（12/25） 40%
对照组 25 140 20%（5/25） 68%
P
＜0.05 ＜0.05
需要缩血管药
48%
80%
＜ 0.01
Keays R,et al. BMJ 1991;303:1026-9
NAC对慢乙肝重度多中心 ——临床研究
治疗结果
主要疗效指标观察结果
对总胆红素(TBil)的影响 对凝血酶原活动度（PTa)的影响
TBIL值下降的时间过程
总 胆 红 素 实 测 值
450 406.6 400 385.7 350 300 250 200 150 100 0d 15d 30d 165.3 282.9 214.6 178.2 120.5 45d
中毒性：可预测，直接毒性，剂量依赖， 可复制 特异体质性：不可预测性，非剂量依赖， 不可复制 分为：过敏性(免疫特异质):可伴过敏症状 代谢性(代谢特异质):与药酶遗传多态 性相关
(一)免疫特异质
CYP
解毒 CYP
药 物 激活生物活性
无毒代谢产物
活性中间代谢体 与细胞大分子共价结合 （形成与CYP等的加合物）
结 论
NAC联合综合支持治疗慢性乙型肝炎(重度)及慢性 重型肝炎(早期）患者:
明显降低血清胆红素
提升凝血酶原活动度作用显著
明显缩短疗程
乙酰半胱氨酸不良反应率较低、安全性好
NAC在肝病的其它应用 ——临床研究(1)
原发性移植肝无功能：
NAC可显著减轻肝细胞缺血/再灌注损伤，明显改善
移植肝的功能，同时血清转氨酶较低，微循环状况 较好，增强肝细胞合成作用，减低原发性无功能肝 的发生，表明NAC临床上可改善肝移植成功率
化学式 C5H9NO3S 分子量 163.2 吸收迅速，半衰期5-6小时 生物活性归因于结构中的巯 基(-SH)，而乙酰基则使其免 受氧化和代谢 细胞保护作用主要与其在细 胞内转化为代谢产物GSH有关。
用于药物性肝衰竭被英国药典1993和1998版收录，疗效 和安全性得到肯定
是美国FDA唯一批准治疗AAP中毒的药物
药 物 性 肝 病 的 治 疗
（一）内在毒性 迅速促进药物排泄和代谢, 保护肝机能。
大量服用可洗胃，血透或血浆置换
(二）过敏（免疫）特异性 多见，以抗生素为多 最初可有瘙痒和皮疹，嗜酸细胞＞6% 黄疸患者可用UDCA 症状重者慎用皮质激素
药 物 性 肝 病 的 治 疗
(三）代谢特异性
治疗困难,多数2月以上,甚至超过1年
1
1
支持治疗
*肝损害：ALT超过正常上限5倍
Ruprah M,et ncet 1985;1:1027-9
NAC对其它中毒性肝肾损害治疗
———临床研究（B）
NAC对于抗结核药等药物性肝损害及酒精性肝炎有 效C也可用于四氯化碳、氯仿、CO等急性中毒所致肝肾 损伤，改善肝功能。 NAC对于金、银、铜、汞、铅和砷引起的重金属中
NAC 的 药 理 作 用 (B)
5、抑制NF-kB（B）的激活，减少NO损伤 抑制NF-kB 介导的ICAM-l、VCAM-1、诱生性NO合酶 (iNOS)病理情况下的过度表达，保护细胞免受损伤。 6、保护DNA （1）直接与烷化剂结合 （2）抑制环氧合酶 （3）抑制脂质过氧化反应
A、NOS: 结构型（ CNOS神经内皮型）存在于组织 诱导型 ( iNOS) 受刺激表达，主要在炎细胞 B、NF-kB：多向转录调节蛋白， 在细胞因子和炎症介质相关发病中起重要做用；
90年代——其它：肝衰竭、急性肺损伤、急性心梗、 神经缺氧修复、艾滋病（氧应急致CD+凋亡）
NAC治疗AAP肝损—临床研究（1） A
PPA中毒：AST、ALT＞1000U/L，PT延长 肾功损害和严重酸中毒 100例对乙酰氨基酚中毒患者静脉给予NAC治疗，与57例仅给 予支持治疗患者进行比较。 （1）先予150mg/kg NAC溶于5%GS 200ml 15min内滴完 （2）50mg/kg溶于5%GS 500ml中于静滴4h
Thies JC, et al.Transpl Int 1998;11（Suppl 1）:S390-392
NAC在肝病的其它应用 ——临床研究(2)
NAC对肝细胞的保护作用
（3）每8h予50mg/kg溶于5%GS 500ml静滴，共24小时
Prescott LF. Arch Intern Med 1981;141:386-389
NAC治疗AAP肝损—临床研究（1） B
结果2：肝损高危患者（服用对乙酰氨基酚后4h血药浓度≥300g/ml， 15h血药浓度≥45g/ml）：给予支持治疗89%出现严重肝损害，而10h内 给予NAC治疗33例中只有1例出现严重肝损害。
NAC 的 药 理 作 用 (A)
1、直接的抗氧化：还原性巯基，直接捕获未成对电子，阻 止O2-。的生成
2、补充细胞内源性GSH，增强细胞解毒功能
3、改善线粒体三羧酸循环，改善肝细胞的功能 4、NO(A)效应： NAC在体内能与NO生成亚硝基硫醇（SNT），后者作 为NO载体促进收缩的微循环血管扩张 NAC通过抑制iNOS的过度表达（mRNA）抑制NO产生， 减少NO的产生
过量由CYP2E1和3A4、1A2、2A6 氧化生成NAPQI(N-乙 酰-对-苯醌胺)经谷胱甘肽解毒
过量NAPQI与高分子共价结合致肝细胞坏死 酒精可诱导CYP2E1产生NAPQI增加，嗜酒者低剂量可引 起肝损。
药 物 性 肝 病 临 床 分 类
急性、亚急性
肝细胞性损伤 胆汁淤积性损伤
慢性