抗衰老Klotho基因的功能及与人类疾病的关系
血清可溶性Klotho蛋白与终末期肾脏病患者认知功能的关系
血清可溶性Klotho蛋白与终末期肾脏病患者认知功能的关系血清可溶性Klotho蛋白与终末期肾脏病患者认知功能的关系摘要：随着人口老龄化的加剧，终末期肾脏病（End-stage kidney disease，ESKD）患者也越来越多。
已知终末期肾脏病会影响患者的认知功能，而最近的研究表明，血清可溶性Klotho蛋白（sKlotho）对于维持大脑健康起到重要作用。
本文的目的是探究血清sKlotho与终末期肾脏病患者认知功能之间的关系。
通过检索PubMed、Web of Science等数据库，并应用包括“sKlotho”、“cognitive function”、“renal failure”等词语进行筛选，我们共获得了14篇文献。
其中9篇文献得出了血清sKlotho与认知功能之间的负相关，这说明血清sKlotho水平降低可能导致认知功能下降。
另外5篇文献的结果并未发现血清sKlotho与认知功能之间的相关性。
结论：本次综述调查发现血清sKlotho与终末期肾脏病患者认知功能呈现负相关。
由此，sKlotho可能成为预测和改善终末期肾脏病患者认知功能的新指标。
关键词：血清可溶性Klotho蛋白，认知功能，终末期肾脏病。
终末期肾脏病是一种常见疾病，患者存在着严重的肾功能损伤，需要通过透析或肾移植等治疗手段来维持生命。
除了肾功能受损之外，很多患者还存在认知功能的下降，这就直接影响其生活质量和生存期。
血清sKlotho蛋白是一种来自肾脏的多功能细胞因子，最近的研究表明，sKlotho可能通过多种途径对大脑健康起到重要作用。
因此，研究血清sKlotho与终末期肾脏病患者认知功能之间的关系，对于我们认识终末期肾脏病的机制、提高患者生活质量及寿命有着重要的指导意义。
本次综述共筛选出14篇文献，其中9篇文献得出了血清sKlotho与认知功能之间的负相关，而另外5篇文献则未找到两者之间的关系。
这说明血清sKlotho水平下降可能与认知功能下降密切相关。
2020035-“掌握凡人寿命”的基因——Klotho
“掌握凡人寿命”的基因——Klotho希腊神话中有命运三女神，她们掌管着人类的命运，克洛托（C l o t h o）负责纺织生命线，拉克西斯负责丈量、维护生命线，阿特洛波斯负责剪断生命线。
其中克洛托又被称作命运的守护神，是一位公正却富有同情心的神灵。
于是当科学家们发现了一种“掌握着人的生命线”的基因的时候就为它赋予了女神的名字——K l o t h o。
拥有如此浪漫名字的K l o t h o基因究竟是如何影响我们的寿命呢？今天就慢慢与君道来。
Klotho基因简介K l o t h o基因的发现可以说是一个意外。
当初科学家们本来是想要验证N a+-H+交换的增加会引起高血压的假说，从而开始制作N a+-H+交换体转基因小鼠。
结果在这个过程中却因为基因组的随机整合，转基因破坏了整合位点周围的内源性小鼠基因，而意外收获了一种类似人类衰老表型的小鼠，这种小鼠就被命名为K l o t h o小鼠。
后来这个被破坏的基因被鉴定出来并命名为K l o t h o[1-2]。
研究发现，拥有K l o t h o缺陷的小鼠在5-8周龄就会表现出早衰、肌肉和脂肪质量损失、胸腺过早退化、皮肤变薄、步态异常、不育、动脉硬化、骨质疏松、肺气肿、认知障碍、听力障碍、运动神经元变性等现象[2]，这些小鼠的寿命可缩短80%。
而过表达K l o t h o后能够延长雄鼠30.8%、雌鼠19.0%的寿命[3]。
此等少了不行，多则有益的基因，说它掌握着生命线的长度，还真是形象呢。
那它是怎么做到的呢？我们先从它的结构来看看吧。
Klotho的结构K l o t h o基因位于人类第13条染色体（13q12）上，全长50k b，由5个外显子组成。
通过选择性剪接，K l o t h o可以产生两种蛋白，一种为膜蛋白（主要在肾脏、胎盘、小肠和前列腺中表达），一种为循环蛋白（主要在大脑、海马、胎盘、肾脏、前列腺和小肠等组织中表达）。
其中膜蛋白形式也可以通过水解作用产生循环形式的蛋白。
klotho正常参考值范围
klotho正常参考值范围Klotho是一种由KL基因编码的蛋白质，在人体中起着重要的生理功能。
正常参考值范围是指在健康人群中，Klotho蛋白质的含量应该处于一个正常范围内。
本文将详细介绍Klotho的功能、参考值范围以及与健康的关系。
Klotho蛋白质最早是在小鼠中发现的，随后研究人员发现人体也存在这种蛋白质。
Klotho蛋白质主要存在于肾脏、脑部和血液中，它在人体中的作用十分广泛。
首先，Klotho蛋白质与细胞信号传导有关，可以调节细胞的生长和分化，对维持细胞的正常功能起着重要作用。
此外，Klotho蛋白质还可以抑制氧化应激和炎症反应，减轻细胞受损程度，有助于维持机体的健康状态。
Klotho蛋白质的正常参考值范围可以通过测定血液中的Klotho蛋白质含量来确定。
目前，临床上常用的方法是采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)来测定血液中的Klotho蛋白质水平。
根据大量的研究数据，成年人的血液中Klotho蛋白质的正常参考值范围应该在300-1200pg/mL之间。
这个范围是通过对大量健康人群进行研究得出的，可以作为评估个体Klotho蛋白质水平的参考标准。
Klotho蛋白质的水平与人体的健康状况密切相关。
研究表明，Klotho蛋白质的水平与衰老过程和多种疾病的发生密切相关。
例如，一些研究发现，血液中Klotho蛋白质的水平与心血管疾病的发生和发展有关。
低水平的Klotho蛋白质可能增加动脉硬化、高血压和心脏病等心血管疾病的风险。
此外，一些研究还发现，Klotho蛋白质的水平与肾脏疾病、骨质疏松等其他疾病的风险也有关联。
然而，需要注意的是，Klotho蛋白质的参考值范围只是一个参考标准，不能单纯依靠这个数值来判断个体的健康状况。
因为Klotho蛋白质的水平在不同个体之间可能存在差异，受到多种因素的影响，如年龄、性别、遗传等。
因此，除了Klotho蛋白质的水平，还需要综合考虑其他因素来评估个体的健康状况。
Klotho基因功能研究进展
体内 Ｄ Ａ氧化损 伤 的生物标 记 ） 分泌 量发现 ， Ｎ 的 Ｅ ｍ Ｉ８鼠尿 中 ８一Ｏ ｄ Ｆ ＫＡ ｈＧ分 泌 量 仅 为野 生 型 小 鼠 的一半 ， 示 Ｋ 的 高 表 达 能 降低 体 内 Ｄ Ａ 的 氧 化 提 １ Ｎ
损伤 ； 在服 用致死 剂 量 的百草 枯 （ 除草 剂 ， 产 生过 可 氧化物 ） Ｅ ｍＫＡ８鼠 的寿命 长 于野 生 型小 鼠 ； 后 Ｆ Ｉ 在
第３ ｌ卷
第 ２期
青 海 医 学 院 学 报
Ｊ ＲＮ ＮＧＨ ＤＩ Ａ ＯＬ Ｅ Ｅ ＯＵ ＡＬ ＯＦ ＱＩ ＡＩＭＥ Ｃ Ｌ Ｃ Ｌ Ｇ
Ｖｏ ． １ Ｎｏ ２ １３ ．
２ ０ ０１
２ ０正 ０１
Ｋｏ ｏ 因功 能 研 究 进 展 ｌｈ 基 ｔ
郜 茜
（ 海大 学 附属 医院 消化科 ） 青
功 能实 现 的 ， 本文 就这 方 面研究 作一 综述 。
１ Ｋ 的一般 生 物学特 点 １
观 察发现 ， 过氧 化氢 （ ： 诱 导 的氧化 应 激状 态 在 ＨＯ）
Ｋ 基 因 １９ ｌ ９７年 由 Ｋ ｒ ｕｏ—Ｏ等 ¨ 首 先 从 表 现 为 衰 老 的模 型 小 鼠 中克 隆成 功 ， 随后 发 现 人 和 大 鼠 中 也存 在 ｌ （ 因 ， 它 们 之 间 具 有 较 高 的 同 源 性 １基 且 （３ ） ｌ 因在 人 和小 鼠 中均 定 位 于第 ｌ 染 ８ ％ 。Ｋ 基 ３号 色 体 （３ １ ）基 因全 长 ５ ｂ 包含 ５个 外显 子 ， １ｑ２ ， Ｏｋ ， 可
活性 氧簇 （ ｅｃｖ ｘｇｎｓｅｉ ， Ｏ ） 缺 Ｒ ａｔｅｏｙｅ ｐｃ ｓ Ｒ Ｓ 在 ｉ ｅ
血、 中毒 、 疫 等 因素介 导 的组 织损 伤 中 的作 用 日益 免 引起人 们 的重视 ， 氧化 应 激 是 缺 血 再灌 注 引 起 急性 肾损伤 的一 个 重 要 原 因 Ｊ 。动 物 实 验 和 体 外 实 验 都 证实 了 Ｒ Ｓ 组 织损伤 中 的作 用 ， 把清 除 氧 自 Ｏ 在 并 由基作 为治 疗 的重要 方法 之一 。有研 究 表 明动 物在
Klotho基因多态性与衰老的相关性研究
Klotho基因多态性与衰老的相关性研究[摘要] 目的研究klotho基因多态性与中国汉族人群衰老的关系。
方法在482例（klotho基因（mim：604824）位于染色体13q12，包含5个外显子，跨越近50 kb的基因组dna，是一个衰老抑制基因[5]。
过表达klotho小鼠寿命延长；当敲除klotho后，小鼠（klotho-/-）表现出诸多衰老相关的表型，如寿命缩短、不育、动脉粥样硬化、皮肤萎缩、肺气肿、步态障碍、异位钙化、骨质减少/骨质疏松症、肺气肿、脑垂体异常和异常的钙代谢[6]。
在人群为基础的相关性研究中，klotho基因也相关于一些衰老的表型如骨质减少/骨质疏松，动脉硬化和钙异常[2]。
意大利的chianti研究发现klotho浓度是社区居住的老年人死亡率的独立预测因子[7]。
klotho基因和衰老相关通路insulin/igf-1信号通路相关，它可能通过对于氧化应激的抵抗而实现延迟衰老的功能[8]。
klotho作为一个辅因子增加klotho纤维母细胞生长因子（fgfr）复合体结合到fgf23的结合力[9]。
klotho基因的以kl-vs（f352v（rs9536314）和（c370s（rs9527025））位点为代表性的一些snp位点受到广泛研究。
在意大利中北部，对总共1089名（669名女性和420名男性）从19～109岁无血缘关系的个体进行的研究，将研究对象划分为3个年龄段-年轻组、老年组和百岁老人组。
比较klotho基因kl-vs等位基因频率，klotho的杂合子基因型在老人与青年对照组相比有显著的增加，而百岁老人和青年组之间无明显差异[10]。
在英国982名白种健康女性的研究发现klotho基因的4个snp位点-395 g–a，1110 g–a，1818 c–t，2298 c–t和白细胞端粒长度不相关[11]。
在韩国的的心血管病患者中观察klotho g-395a 和c1818t不同的多态表型对衰老的影响。
β-klotho基因
β-klotho基因
在老年痴呆症的影响
β-klotho 基因是一种编码蛋白质的基因，主要参与调节糖代谢和脂质代谢等多种生理过程。
研究发现，β-klotho 基因在很多疾病的发病机制中起到重要作用，包括老年痴呆症。
老年痴呆症是一种宫廷性神经退行性疾病，会导致智能衰退。
研究表明，在老年痴呆症中，β-klotho基因的表达下降，相关蛋白质也被抑制。
此外，研究还发现，老年痴呆症患者体内糖代谢失调、血浆脂蛋白水平异常，这些都可能与β-klotho基因表达水平下降有关。
因此，β-klotho基因对老年痴呆症的影响有很大。
一方面，它的表达水平下降可能使某些体内信号通路受到抑制，导致神经元功能减退；另一方面，它的表达水平下降可能导致糖代谢和脂质代谢失调，从而引起神经系统病变。
Klotho 的研究进展
Klotho 的研究进展常晋瑞;孙娜;南瑛;于玮;齐永芬【期刊名称】《生理科学进展》【年(卷),期】2015(000)004【摘要】Klotho 是新发现的一种抗衰老基因，其表达受多种因素的调控，如活性肽降钙素基因相关肽、成纤维细胞生长因子2等可以上调 Klotho 表达，而肾素-血管紧张素、尿毒素、炎症反应与氧化应激则可下调 Klotho 表达。
Klotho 蛋白有膜结合型和分泌型两种形式。
现有研究表明，Klotho 参与了多种疾病的发生发展，包括血管钙化、动脉粥样硬化、高血压、肾病损伤、甲状旁腺功能亢进、糖尿病及肿瘤等。
本文就 Klotho 的表达调控及其与疾病的关系简要作一综述。
【总页数】5页(P245-249)【作者】常晋瑞;孙娜;南瑛;于玮;齐永芬【作者单位】西安医学院基础医学部生理学教研室，西安 710021;西安医学院基础医学部生理学教研室，西安 710021;西安医学院基础医学部生理学教研室，西安 710021;西安医学院基础医学部生理学教研室，西安 710021;北京大学医学部基础医学院生物活性小分子研究室，分子心血管学教育部重点实验室，北京100191【正文语种】中文【中图分类】R335;R332;Q74【相关文献】1.衰老相关基因Klotho的研究进展衰老相关基因Klotho的研究进展 [J], 郭煜晖;胡大军;陈静;彭丹丽;李玉婷2.血清分泌型Klotho与抑郁症发病机制的研究进展 [J], 王喆;胡建3.Klotho在慢性肾脏病血管钙化中作用的研究进展 [J], 杨枫;林评兰;邹赟;叶朝阳4.Klotho蛋白心血管保护作用研究进展 [J], 孙景刚;张莹;王安才5.Klotho蛋白在急性肾损伤诊治中的研究进展 [J], 张思;张海松;李叶;王倩;高燕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
抗衰老蛋白Klotho_对急性肾损伤中氧化应激反应的抑制作用研究进展
抗衰老蛋白Klotho对急性肾损伤中氧化应激反应的抑制作用研究进展高丽梅1，2，张紫怡1，2，覃志成11 山西医科大学第五临床医学院肾内科，太原030000；2 山西省肾脏病重点实验室摘要：Klotho是近年来发现的一种抗衰老基因，主要表达于肾脏，具有抗氧化、抗凋亡、抗炎等多重生物学效应。
急性肾损伤（AKI）是临床常见疾病，发病急且致死率高，极易进展为慢性肾脏病，甚至走向肾衰竭。
氧化应激是AKI 发病机制中的重要一环，而Klotho可通过多种信号转导通路减轻氧化应激，保护脏器免受损伤或延缓疾病进展，在不同病因导致AKI发生的过程中均具有肾脏保护作用。
研究显示，Klotho可通过激活叉头转录因子（FoxOs）、核因子红系2相关因子2（Nrf2）、环磷酸腺苷/蛋白激酶A（cAMP/PKA）信号通路、减轻内质网应激、减轻线粒体功能障碍、促进促红细胞生成素受体（EPOR）表达等抑制氧化应激反应，从而减轻AKI。
关键词：Klotho；氧化应激；叉头转录因子、核因子红系2相关因子2、环磷酸腺苷/蛋白激酶A；内质网应激；线粒体功能障碍；急性肾损伤doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.35.027中图分类号：R692 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）35-0108-04急性肾损伤（AKI）是一组以急性肾功能减退为特征的临床综合征，具有高发病率、高病死率，是全球关注的卫生健康问题之一。
研究显示，氧化应激及其全身效应在AKI的发生发展中起着关键作用［1］。
因此，找到一种针对肾细胞氧化应激的调节剂，对预防或控制AKI的发生发展具有重要意义。
Klotho是1997年由KURO-O等［2］研究自发性高血压小鼠模型时发现的一种基因，当该基因缺陷时，实验小鼠会表现出生长缓慢、寿命缩短、血管钙化、骨质疏松等类似人类早衰的特征，其编码的蛋白为Klotho蛋白，分为膜型和分泌型两种。
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万方数据
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抗衰老Klotho基因的功能及与人类疾病的关系
作者：袁丹， 陈海平
作者单位：首都医科大学附属北京友谊医院医疗保健中心老年肾病科,北京,100050
刊名：
中国老年学杂志
英文刊名：CHINESE JOURNAL OF GERONTOLOGY
年，卷(期)：2010,30(14)
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