丙烯酸树脂类药用辅料的分类、结构性能及合成分析研究概况

丙烯酸树脂类药用辅料的分类、结构

性能及合成研究简况

广州迈特兴华制药厂有限公司张建国

摘要：本文通过论述丙烯酸树脂药用辅料的分类、结构与性能；综述合成研究简况，展望了丙烯酸树脂药用辅料合成研究的发展方向。

关键词：丙烯酸树脂；分类；结构；合成研究

药用辅料的丙烯酸树脂是一类由丙烯酸<或甲基丙烯酸及它们的酯如：甲酯、乙酯等）以本体<一种单体）聚合，或者与甲基丙烯酸<或它的酯如：甲酯、乙酯、二甲胺基乙酯等）以二种单体<二元）或以三种单体<三元）按一定比例共聚而形成的高分子化合物。其合成反应可以用下列通式表示：

R<或R

1或R

2

或R

3

）+R

1

<或R

2

或R

3

或R

4

）

丙烯酸树脂

R =丙烯酸 R

1 =甲基丙烯酸 R

2

= 丙烯酸酯类

R 3 = 甲基丙烯酸酯类 R

4

= 其它酯类

本体聚合：R=R

1=R

2

=R

3

=R

4

二元聚合：R、R

1、R

2

、R

3

、R

4

中任意二种R共聚

三元聚合：R、R

1、R

2

、R

3

、R

4

中任意三种R共聚

该类化合物在体内不降解，安全无毒，由于其结构特点，可以使药物按预期设计或在胃或在肠溶出；并可以用于缓<控）释制剂<1）<2）；更有可能以此类辅料将药物制成靶向制剂<3）<4）。因此，在药剂中应用日益广泛。本文试以“分类”、“结构与性能”、“合成研究简况”等三方面作一概述。

1 分类

1.1 按制造原料(单体>分类

1.1.1 本体聚合而形成即自身聚合而形成的高分子化合物，如：“部分被中和的聚丙烯酸”<国际特品公司NP600、NP700、NP800）

1.1.2 二元聚合而形成的高分子化合物，如：聚丙烯酸树脂l<甲基丙烯酸、甲基丙烯酸丁酯35；65共聚物）、聚丙烯酸树脂Ⅱ<甲基丙烯酸和丙烯酸甲酯<1：1）共聚物）、聚丙烯酸树脂Ⅲ<甲基丙烯酸和丙烯酸甲酯<1：2）共聚物）、Eudragit(尤特奇>NE 30D<丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯<2：1）共聚物）、尤特奇L 100—55<甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯<1：1）共聚物）等等。

1.1.3 三元聚合而形成的高分子化合物如：聚丙烯酸树脂lV<甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯<1：2：1）共聚物）、聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ<丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯<1：2：0.2）共聚物）、聚甲丙烯酸铵酯Ⅱ<丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯<1：2：0.1）共聚物）、尤特奇FS 30D<甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯(1：1：1>共聚物）等等。

1.1.4与其它高分子混合而形成的高分子化合物本类丙烯酸树脂是在共聚<合成反应）完成以后加入其它高分子药用辅料而形成的产品。如: 尤特奇RD 100(聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ和羟甲基纤维素钠<9：1）混合物>、

1.2 按丙烯酸树脂的溶解性能分类

1.2.1 pH依赖型丙烯酸树脂本类丙烯酸树脂只在特定的pH条件下溶解而释放药物如：聚丙烯酸树脂lV溶于pH<5的胃液；是胃溶性药物的良好辅料。而聚丙烯酸树脂l、尤特奇L 100—55、聚丙烯酸树脂Ⅱ、聚丙烯酸树脂Ⅲ、尤特奇FS 30D等等溶于pH>7以上肠液。是肠溶性药物的良好辅料。

1.2.2 非pH 依赖型丙烯酸树脂本类丙烯酸树脂不溶于水，在任何pH条件下都不溶解如：尤特奇NE 30D。是缓<控）释制剂的良好辅料。

1.2.3 渗透型丙烯酸树脂本类丙烯酸树脂不溶于水，但是遇水能溶胀，形成微小的水分子通道，如: 聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ、聚甲丙烯酸铵酯Ⅱ,广泛用于缓<控）释制剂的膜包衣技术。

2结构与性能

2.1 含酸性基团的丙烯酸树脂<阴离子型、肠溶型丙烯酸树脂）酸性基团

为：-COOH -如：

<聚丙烯酸树脂l ） <尤特奇L 100—55）

<聚丙烯酸树脂Ⅱ及聚丙烯酸树脂Ⅲ）

这类丙烯酸树脂由于含有羧基，很容易与碱生成盐而溶解，所以它们大多数只溶于pH>7的碱性环境，如果片芯是强酸弱碱盐，则药物遇水会溶解，释放出 H+离子，渗入包衣，结果会增强包衣的抗酸能力，延缓肠液对包衣的溶解；如果片芯是强碱弱酸盐，则药物遇水会溶解，释放出 OH-离子，渗入包衣，结果会削弱包衣的抗酸能力，加速肠液对包衣的溶解。

2.2 含碱性基团的丙烯酸树脂

2.2.1季胺型(阳离子型、渗透型丙烯酸树脂> 如：

<聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ及聚甲丙烯酸铵酯Ⅱ）

此类聚合物含有季胺基团，在水中不溶，但季按盐有很强的亲水性，使其具

有一定的水渗透溶胀作用，季按盐基团的比例越多，渗透性越大。用作薄膜包衣时，使“薄膜”具有一定的渗透性。遇水时，在包衣层中形成孔道，使水分子渗透进入片芯。聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ号的孔道为1-5µm ，聚甲丙烯酸铵酯Ⅱ号的孔道为0.1-0.6µm(5>，如果两者按不同的比例混合后，用于固体制剂的薄膜包衣，就可以将包衣膜调节成不同大小的孔道，即可调节包衣膜渗透性的大小，达到控制药物的释放的目的，因此用于缓控释制剂。

2.2.2叔胺基团型 <胃溶型丙烯酸树脂）如:

<聚丙烯酸树脂lV ）

此类聚合物含有叔胺基，由于叔胺基具有很强的亲水性，在pH＞5时溶胀，在pH＜5的酸性环境溶解，

2.3 同时含有酸性、碱性基团的丙烯酸树脂<两性丙烯酸树脂）<6）如：

<两性丙烯酸树脂）

这种两性丙烯酸树脂在pH=4.4以下和pH=7.4以上的缓冲液中可以溶解，在中性或微酸性溶液中不溶，用作片剂包衣具有良好的抗湿性。