单抗制剂在内分泌疾病的应用
信迪利单抗致不良反应文献分析
信迪利单抗致不良反应文献分析作者：赵菲菲李满杨楠毛利紧陈敬霞郭峰来源：《中国药房》2022年第16期中圖分类号 R979.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）16-2012-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.16.17摘要目的探讨信迪利单抗致药品不良反应（ADR）的发生情况及临床特点，为临床安全用药提供参考。
方法计算机检索PubMed、Embase、中国知网、维普网及万方数据，收集信迪利单抗致ADR的个案报道并进行汇总分析。
结果共纳入32篇文献，共计33例患者，其中男性25例（75.76%）、女性8例（24.24%），以40岁以上患者为主（81.82%）。
30例患者用药剂量为信迪利单抗药品说明书推荐剂量（200 mg），1例患者用药剂量为100 mg;ADR最早发生在首次用药后1 h，最晚为第14个用药周期后，其中有27例患者（81.82%）发生在用药后4个月内，尚无患者在用药12个月后发生ADR。
ADR主要表现为心肌炎、糖尿病、免疫检查点抑制剂肺炎（CIP）、细胞因子释放综合征（CRS）、甲状腺功能减退性肌病（HM）等，其中CRS和HM为药品说明书未记载的ADR。
经对症治疗后，有29例患者好转、4例患者死亡。
结论信迪利单抗致ADR常发生在用药后4个月内，男性、40岁以上患者高发。
对于使用信迪利单抗患者的用药监护，需注意心肌炎、糖尿病、CIP，以及信迪利单抗说明书中未记载的CRS和HM的发生。
关键词信迪利单抗;不良反应;安全性Literature analysis of adverse drug reactions induced by sintilimabZHAO Feifei，LI Man，YANG Nan，MAO Lijin，CHEN Jingxia，GUO Feng（Dept. of Pharmacy， the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou 450052， China）ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the status and clinical characteristics of adverse drug reactions （ADRs） induced by sintilimab in order to provide references for clinical rational drug use. METHODS The cases of ADR induced by sintilimab were retrieved from the databases of PubMed，Embase， CNKI， VIP and Wanfang. RESULTS A total of 32 literature were included， involving 33 patients among which there were 25 males （75.76%） and 8 females （24.24%）. The incidence of ADRs was higher in patients aged over 40 years （81.82%）. The dose of sintilimab was the drug instructions recommended dose （200 mg） for 30 patients and 100 mg for a patient. The earliest ADR occurred 1 h after the first medication， the latest ADR occurred after 14 cycles of sintilimab. The 27 cases suffered from ADR cases （81.82%） within 4 months after medication，and no reports of ADR occurred after 12 months of medication. The major manifestations of ADR were myocarditis， diabetes mellitus， checkpoint inhibitor pneumonitis （CIP）， cytokine release syndrome （CRS） and hypothyroid myopathy （HM）， etc. CRS and HM belonged to ADRs not recorded in the drug instructions. The 29 cases of recovery and 4 deaths occurred after symptomatic treatment. CONCLUSIONS ADR caused by sintilimab often occurs within 4 months after treatment，and it is high in males and patients over 40 years old. In clinical application of sintilimab， attention should be paid to the occurrence of myocarditis， diabetes mellitus， CIP， as well as CRS and HM not recorded in the drug instructions.KEYWORDS sintilimab; adverse drug reactions; safety信迪利单抗属于免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs），是一种重组全人源免疫球蛋白G型抗程序性死亡受体1（programmed cell death receptor-1，PD-1）单克隆抗体，可与PD-1结合，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的结合，从而恢复内源性的抗肿瘤T细胞反应，发挥抗肿瘤作用[1]。
信迪利单抗治疗晚期实体恶性肿瘤的临床疗效分析
DOI：10.16662/ki.1674-0742.2023.36.078信迪利单抗治疗晚期实体恶性肿瘤的临床疗效分析衣素琴，严文跃，刘红旗，卞伟钢盐城市第一人民医院肿瘤科，江苏盐城224001［摘要］目的分析信迪利单抗或甲磺酸阿帕替尼片单药治疗不能耐受或拒绝化放疗以及无合适靶向药物的晚期实体恶性肿瘤的临床疗效及不良反应。
方法回顾性选取2020年7月—2022年8月在盐城市第一人民医院就诊的91例不能耐受或拒绝化放疗以及无合适靶向药物的晚期实体恶性肿瘤患者的临床资料信息，根据不同的治疗方法将其分为两组，其中观察组46例，均予以信迪利单抗单药免疫治疗；对照组45例，均予以甲磺酸阿帕替尼片。
所有患者经两个周期治疗后进行影像学评估疗效。
结果观察组的客观的缓解率（ob‐jective response rate, ORR）为21.74%，疾病的控制率（disease control rate，DCR）为80.43%；对照组ORR是20.00%，DCR是71.11%，两组比较，差异无统计学意义（P均>0.05）。
观察组与对照组不良反应均为1~2级，1级不良反应发生居多，总发生率分别为54.35%、75.55%，两组比较，差异有统计学意义（χ2=4.487，P<0.05）。
结论对于不能耐受或拒绝化放疗以及无合适靶向药物的晚期肿瘤患者，信迪利单抗单药治疗较甲磺酸阿帕替尼片单药治疗疗效相当，但不良反应的发生率更低。
［关键词］信迪利单抗；阿帕替尼；免疫治疗；靶向治疗［中图分类号］R4 ［文献标识码］A ［文章编号］1674-0742（2023）12(c)-0078-04Clinical Efficacy Analysis of Sintilimab in the Treatment of Advanced Solid Malignant TumorsYI Suqin, YAN Wenyue, LIU Hong qi, BIAN WeigangDepartment of Oncology, Yancheng First People's Hospital, Yancheng, Jiangsu Province, 224001 China[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy and adverse reactions of sintilimab or apatinib mesylate tablets as monotherapy for advanced solid malignant tumors that cannot tolerate or refuse chemoradiotherapy as well as those with no suitable targeted drugs. Methods The clinical data of 91 patients with advanced solid malignant tumors who could not tolerate or refused chemoradiotherapy and had no suitable targeted drugs who were admitted to Yancheng First People's Hospital from July 2020 to August 2022 were retrospectively selected, and the study was divided into two groups according to the different treatments. Among them, 46 patients in the observation group were treated with sintilimab single-agent immunotherapy, and 45 patients in the control group were treated with apatinib mesylate tab‐lets. After two cycles of treatment, all patients underwent imaging to evaluate the efficacy. Results The objective re‐sponse rate (ORR) was 21.74% and the disease control rate (DCR) was 80.43% in the observation group. In the con‐trol group, the ORR was 20.00% and the DCR was 71.11%, there were no statistically significant differences between the two groups (both P>0.05). The occurrence of adverse reactions in the observation group and the control group were grade 1-2, with grade 1 adverse reactions occurring predominantly, and the total incidence rates were 54.35% and 75.55%, respectively, there was statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (χ2=4.487, P<0.05). Conclusion For patients with advanced tumors who cannot tolerate or refuse chemora‐[基金项目]江苏省卫生健康委科研课题（Z2018044）。
最新：免疫检查点抑制剂引起的内分泌系统免疫相关不良反应专家共识重点内容
最新：免疫检直点抑制剂引起的内分泌系统免疫相关不良反应营家共识重点内容摘要免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitors,ICPiS)通过阻断免疫抑制分子,重新激活效应T细胞特异性杀伤肿瘤细胞的功能，发挥抗肿瘤作用。
ICPis 通过调控免疫应答杀伤肿瘤的同时，过度活化的免疫细胞也可能导致机体产生自身免疫损伤，即免疫相关不良反应(immune-re1atedadverseevents,irAEs)0内分泌不良反应是最为常见的不良反应之一，主要涉及垂体、甲状腺、胰腺、肾上腺等内分泌腺体，引起相应的内分泌功能紊乱。
ICPis致内分泌腺体损伤是临床医学技术发展带来的新问题，很多临床医生对其诊治存在诸多疑惑。
国内外虽已陆续推出多个指南/共识，但目前国内尚无针对ICPiS引起的内分泌系统免疫相关不良反应的诊治流程和共识。
为规范和提高临床诊治水平，中华医学会内分泌学分会免疫内分泌学组组织专家根据国内外专家共识和相关临床研究，综合肿瘤学、免疫学专家意见后撰写制订本共识，以供在临床实践和临床研究中参考。
一.前言免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitors,ICPiS)是目前最受瞩目的肿瘤免疫治疗药物之一，此类药物的研究和临床应用飞速发展，已获批在多种肿瘤中应用。
ICPiS通过调控免疫应答杀伤肿瘤的同时，过度活化的免疫细胞也可能导致机体产生自身免疫损伤，即免疫相关不良反应(immune-re1atedadverseevents,irAEs)o内分泌不良反应是最为常见的不良反应之一，主要涉及垂体、甲状腺、胰腺、肾上腺等内分泌腺体，引起相应的内分泌功能紊乱。
临床上诊断和治疗的延误，势必影响患者的生活质量，甚至危及生命。
因此早期识别和治疗，对于改善患者预后具有重要意义。
本共识旨在总结、吸取我国现有ICPis引起的内分泌不良反应的诊疗经验，结合我国的实际情况，综合肿瘤、免疫学专家的意见和建议，参考国际主流指南、大型临床研究结果，提高对ICPiS引起的内分泌系统不良反应的认识，倡导规范化的诊断和治疗的管理模式。
纳武利尤单抗注射液Nivolumab-详细说明书与重点
纳武利尤单抗注射液Nivolumab 英文名：Nivolumab Injection汉语拼音：Na Wu Li You Dan Kang Zhu She Ye【成份】活性成份：纳武利尤单抗（Nivolumab），一种针对程序性死亡1（PD-1）受体的人源化单克隆抗体（IgG4亚型）。
辅料：枸橼酸钠二水合物、氯化钠、甘露醇、喷替酸、聚山梨酯80、盐酸、氢氧化钠、注射用水。
【性状】澄清至乳光，无色至淡黄色液体，可能存在少量（极少）颗粒。
【适应症】非小细胞肺癌（NSCLC）：本品单药适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
颈部鳞状细胞癌（SCCHN）：适用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鱗癌患者。
胃腺癌和胃食道连接部腺癌：用于接受过两种或两种以上全身治疗方案后的晚期或复发性胃腺癌和胃食道连接部腺癌。
【规格】40 mg/4ml（10 mg/ml）。
100 mg/10 ml（10 mg/ml）。
【用法用量】患者选择：头颈部鳞状细胞癌患者使用本品前，必须获得经充分验证的检测方法证实的PD-L1阳性评估结果。
推荐剂量：本品推荐剂量为3mg/kg或240mg固定剂量，静脉注射每2周一次，直至出现疾病进展或产生不可接受的毒性。
推荐剂量和输注时间视适应症而定，如表1所示。
表1：本品单药治疗的推荐剂量和输注时间只要观察到临床获益，应继续本品治疗，直至患者不能耐受。
有可能观察到非典型反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的小病灶，随后肿瘤缩小）。
如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。
根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或停药。
单克隆抗体及其应用的研究进展
2009年第1期国兽医科学,2007,37(1):29-32[9]李余动,等.胶体金免疫层析法快速检测氯霉素残留[J].中国食品卫生杂志,2005,17(5):416-419[10]张明,等.免疫胶体金法检测磺胺甲恶唑残留的研究[J].中国兽药杂志,2006,40(4):17-24[11]邓省亮,等.胶体金免疫层析法快速检测黄曲霉毒素B1的研究[J].食品科学,2007,28(2):232-236[12]Sun Xiulan,et al.Preparation of gold-labeled antibody probeand its use in immunochromatography assay for detection of aflatoxin B1[J].International Journal of Food Microbiology ，2005，99(2):185-194[13]赖卫华,等.应用胶体金试纸条快速检测赭曲霉毒素A 的研究[J].食品科学,2005,26(5):204-207[14]Timo Klewitz,et al.Immunochromatographic assay for determination of botulinum neurotoxin type D[J].Sensors and Actuators B:Chemical,2006,113(2):582-5891975年德国学者Kohler 和英国学者M ilstein 发明了杂交瘤技术。
他们成功地将骨髓瘤细胞和产生抗体的B 淋巴细胞融合为杂交瘤细胞，这种合成的杂交瘤细胞稳定、有致瘤性、能产生抗体，其分泌的抗体是由识别一种抗原决定簇的细胞克隆所产生的均一性抗体，故称之为单克隆抗体(简称单抗)。
自从鼠源单抗之后，单抗历经了鼠源性抗体、嵌合抗体、人源化抗体、人源性抗体4个发展阶段。
近年来随着分子生物学和细胞生物学的发展，单克隆抗体的应用已日益普及，单抗理论几乎应用到生物学研究的每一个区域。
贝伐珠单抗说明书2015版
核准日期：2010年02月26日修改日期：2010年04月10日2010年07月29日2011年03月30日2011年07月25日2011年09月20日2011年12月16日2012年09月17日2013年01月21日2015 年07月01日贝伐珠单抗注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：贝伐珠单抗注射液商品名：安维汀®, Avastin®英文名：Bevacizumab Injection汉语拼音：Bei Fa Zhu Dankang Zhusheye【成份】活性成份：贝伐珠单抗（人源化抗-VEGF单克隆抗体）贝伐珠单抗有100 mg和400 mg两种规格，对应的体积分别为4 ml和16 ml（25 mg/ml），不含防腐剂，以一次性小瓶包装。
本品中辅料的组成如下：α,α-海藻糖二水合物，磷酸二氢钠一水合物，无水磷酸氢二钠，聚山梨酯20和无菌注射用水。
【性状】本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5.9～6.3，澄清至微带乳光、无色至浅棕色液体。
【适应症】转移性结直肠癌贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。
【规格】100mg（4ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗100mg，浓度为25mg/ml，装量为4ml。
400mg（16ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗400mg，浓度为25mg/ml，装量为16ml。
【用法用量】总则贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。
贝伐珠单抗采用静脉输注的方式给药，首次静脉输注时间需持续90分钟。
如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。
如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。
建议持续贝伐珠单抗的治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性为止。
卡瑞利珠单抗说明书
核准日期：2019年05月29日修改日期：2019年06月27日修改日期：2019年11月14日修改日期：2020年03月03日修改日期：2020年06月17日修改日期：2021年04月27日修改日期：2021年06月24日修改日期：2021年09月13日注射用卡瑞利珠单抗说明书本品为附条件批准，请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：注射用卡瑞利珠单抗商品名：艾瑞卡英文名称：Camrelizumab for Injection汉语拼音：Zhusheyong Karuilizhu Dankang【成份】活性成份：卡瑞利珠单抗（人源化抗PD-1单克隆抗体）。
辅料：α,α-二水合海藻糖、聚山梨酯20、冰醋酸、氢氧化钠和注射用水。
【性状】本品为白色至类白色粉末或块状物。
【适应症】1.本品用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。
本适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的附条件批准。
本适应症的完全批准将取决于正在计划开展中的确证性随机对照临床试验能否证实卡瑞利珠单抗治疗相对于标准治疗的显著临床获益。
2.本品用于既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。
本适应症是基于一项II期临床试验的客观缓解率和总生存期结果给予的附条件批准。
本适应症的完全批准将取决于正在计划开展中的确证性随机对照临床试验能否证实卡瑞利珠单抗治疗相对于标准治疗的显著临床获益。
3.本品联合培美曲塞和卡铂适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。
4.本品用于既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的治疗。
5.本品用于既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治疗。
6.本品联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。
恩沃利单抗注射液恩维达中文说明书
恩沃利单抗注射液（恩维达）中文说明书【通用名称】恩沃利单抗注射液【商品名称】恩维达各【英文名称】Envafolimab Injection【汉语拼音】Enwoli DankangZhusheye【成份】活性成份：恩沃利单抗（重组人源化PDLl单域抗体FC融合蛋白）辅料：醋酸钠、脯氨酸、聚山梨酯20、冰醋酸【性状】本品为无色至橙红色的澄明液体，带微弱乳光。
【适应症】适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSl-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者•既往经过氟尿嗡咤类、奥沙利钳和伊立替康治疗后出现疾病进展晚期结直肠癌患者;•既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者；本品为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。
【规格】20Omg（IQml）/瓶【用法用量】本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。
在使用本品治疗前，首先需要明确MSl-H∕dMMR的状态，应采用经过充分验证的检测方法确定存在MSI-H/dMMR方可使用本品治疗。
推荐剂量本品采用皮下注射的方式给药，皮下注射的推荐剂量为150mg,每周给药一次（QW）, 直至出现疾病进展或产生不可耐受的毒性。
有可能观察到非典型反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的病灶，随后肿瘤缩小）。
如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有影像学疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。
根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。
不建议增加或减少剂量。
有关木品推荐的治疗调整方案参见表Io有关免疫相关不良反应管理的详细指南，参见【注意事项】。
表L本品推荐的治疗调整方案*依据美国国立癌症研究所的不良事件通用术语评估标准4.03版（NCl-CTCAEV4.03）确定毒性分级。
a应用激素替代治疗的建议参见【注意事项】特殊人群肝功能不全：目前本品尚无针对中重度肝功能不全患者的研究数据，中度或重度肝功能不全患者不推荐使用。
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三、小分子抗体
基因工程小分子抗体仅表达鼠源单抗的 V区片段，相对分子量为原抗体的 1/80～1/3。即保留CDR区，而Ig 分子 中的C区不表达。 小分子抗体类型有： ①Fab片段抗体 ②Fv抗体 ③单链抗体 ④单域抗体 ⑤最小识别单位
四、双功能抗体
双功能抗体就是双特性抗体。它是一种 非天然性抗体。其结合抗原的两个臂 具有不同的特异性。 构建方法： ⒈化学交联法 ⒉生物学方法（杂种-杂交瘤） ⒊基因工程法
重组人源化IgGl一K单克隆抗体
ranibizumab： 治疗糖尿病性黄斑水肿； 湿性年龄相关性黄斑变性 可通过与VEGF—A的结合，阻断VEGF．A 与其受体VEGFRl和VEGFR2的相互作用， 从而减少内皮细胞增殖、血管渗漏和新生 血管的形成。 该单抗于2012年8月获美国FDA批准用于 DME的治疗，商品名为Lucentis（雷珠单抗）
20世纪60年代发现多发性骨髓 瘤是浆细胞癌变形成的恶性增殖性 疾病。病人血清中出现同抗体结构 类似的球蛋白， 统称为免疫球蛋 白（immunoglobulin，Ig）。所以 Ig是化学结构的概念，而抗体是生 物学功能的概念。
多克隆抗体：病原微生 物含有多种抗原决定簇的抗 原物质，因此这些抗体制剂 也是多种抗体的混合物，故 称多克隆抗体。
抗原抗体结合功能—抗体可变区（V） 同种性免疫源性—抗体稳定区（C） 在基因水平上将鼠源单抗的H 和L链可 变区基因分离出来，分别与人Ig的H 和L链的稳定区（C）基因连接成人-鼠 嵌合抗体的H 和L链基因，再共转染骨 髓瘤细胞，就能表达完整人-鼠嵌合抗 体。
二、改形抗体（CDR移植抗体）
Ig 分子中参与构成抗原结合部位的区 域是H和L链V区中的互补决定区（CDR 区），而不是整个可变区。 H和L链各 有三个CDR，其它部分称框架区。 用鼠源单抗的CDR序列替换人Ig 分子 中CDR序列，则可使人的Ig 分子具有 鼠源单抗的抗原结合特异性。可消除 免疫源性。
小剂量抗CD3单克隆抗体
1型糖尿病---有效逆转新发1型糖尿病 抗移植排斥药 以体液免疫为主的重症肌无力动物模型 抗CD3单克隆抗体OKT3自1986年被FDA批准用 于临床以来，在肾、心脏、骨髓等实体及非实体 器官移植后的抗排斥反应中有着广泛的应用. 近年来在1型糖尿病等自身免疫病的治疗中也取得 了良好的临床疗效。 但是抗CD3抗体与Fc受体相互作用引起的丝裂原 活性以及鼠抗体的免疫原性给抗体的临床应用带 来严重的毒副作用。
抗IL-1单抗
痛风
甲状腺癌
抗p21ras单克隆抗体：甲状腺乳头状癌 抗P T K（酪氨酸蛋白激酶）抗体：F D A 批准的主要有Bevacizumab、Cetnximab、 帕尼单抗及曲妥珠单抗。它们抗癌的靶点 分别为VEGF、EGFR及人类表皮生长因子 受体等，主要用于人体多种癌肿，如肺、 肾、头颈、乳房及胃肠道肿瘤。 Bevacizumab于2004年FDA批准用于治疗 迁徙性结直肠癌，近年亦有报道将 Bevacizumab用于治疗甲状腺癌。
单克隆抗体用于临床治疗， CD3单克隆抗体作为免疫抑制剂 对器官移植免疫排斥有抑制作 用。 以单克隆抗体作为载体的药 物对肿瘤进行定向治疗。
单克隆抗体
单克隆抗体是将抗体产生 细胞与具有无限增殖能力的骨髓 瘤细胞相融合，通过有限稀释法 及克隆化使杂交瘤细胞成为纯一 的单克隆细胞系而产生的。
一、人鼠嵌合抗体
单抗制剂在内分泌 科领域的应用
叶小珍
概述
1890年Behring和北里柴三郎 发现白喉抗毒素,建立了血清疗法, 开创了抗体制药。 1937年Tiselius用电泳法将 血清蛋白分离为白蛋白、α、β、 γ球蛋白，并证明抗体活性主要 存在于γ球蛋白组分。
抗体是指能与相应抗原特异 性结合具有免疫功能的球蛋白。 抗体的产生：机体免疫系统 受抗原刺激后，B淋巴细胞被活 化增殖和分化为浆细胞，由浆 细胞合成和分泌的球蛋白。
促红细胞生成素受体抗体
抑制小鼠视网膜新生血管形成 抑制VEGF通路后并不能完全抑制视网膜新 生血管的产生。近来发现促红细胞生成素 是一个独立的促视网膜新生血管形成的因 子。使用Epo拮抗剂，应能抑制视网膜新生 血管的形成。
人源化单抗XOMA-052
2型糖尿病、痛风 可特异性地与人白细胞介素-1β结合，使之无法作 用于IL-1受体，进而干扰由IL-1β 介导的信号通路， 现已被证实具有糖尿病治疗作用。 目前，XOMA公司正在美国和欧洲进行本品治疗2 型糖尿病的Ⅱ期临床研究。 值得一提的是，在所有的有核细胞上均有IL-1受 体存在，因此本品对其他与该类细胞有关的疾病， 如类风湿性关节炎和幼年特发性关节炎、心血管 疾病、白塞病以及痛风的炎症反应等也具有治疗 作用。
甲状腺癌
抑制程序性死亡-1(PD-1)及其受体的单克隆 抗体：前者如BMS-936558，后者如BMS936559。一项纳入207例多种晚期癌症患 者的I期临床研究发现使用BMS-936559 0.3～10mg/kg，6例患者疾病稳定达24周。 上述抗CTLA-4或抗CTLA-4受体的单克隆抗 体及抑制PD-1及其受体的单克隆抗体又称 免疫关节阻断剂。它与多靶点阻滞的TKI(小 分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂)不同点为单靶 点抑制，其作用更具特异性。
自身免疫性甲状腺疾病
抗CD52单抗(阿伦单抗,Alemtuzumab)_
抗ICAM-1单抗
Graves病
小鼠实验研究
抗人树突状细胞（DC）单抗
小鼠自身免疫性甲状腺炎
甲状腺相关性眼病
抗细胞因子制剂：有研究证实肿瘤坏死因 子 (TNF-α)在眼病的炎症出现和维持中起重 要作用。
目前已有少数几项以TNF-α为靶向的抗细胞因子制剂用于 治疗GO的报道。如依那西普单抗、英夫利昔单抗、阿达 木单抗
单克隆抗体对ATC亦显示一定作用。 西妥昔单抗(cetuximab)是一种抗EGFR的嵌合单克隆抗体， 能有效阻断配体EGF、TGF．Ot与EGFR的结合，发挥抗 肿瘤作用。 贝伐单抗(bevacizumab)是一种重组人源化、人鼠嵌合抗 VEGF的单克隆抗体。 西妥昔单抗、第3代半合成的新型长春碱类抗癌药依立替 康(irinotecan，CPT一11)及两药联用在ATC异体动物模型 体内肿瘤抑制率分别为77％、79％、93％，较临床常用 的顺铂及阿霉素更有效，毒性低，应用前景较好。 可抑制肿瘤细胞生长及血管生成，且西妥昔单抗单药优于 贝伐单抗单药，两药联合疗效优于阿霉素。
对研究自身免疫反应很有价值。到目前为止，只 产生一种人类MAb，即可供使用的5C9抗体，其 可与TsHR高亲和力的结合，抑制TsH与甲状腺素 刺激人类MAb的受体激活环磷腺苷。5C9抗体可 能为研制控制TsHR活动的新药提供依据。
甲状腺癌
酪酸激酶抑制剂(TKI)：凡德他尼(vandetanib) ， 口服的，多靶点，适应症为不适合手术治疗的转 移性甲状腺髓样癌。 抗CTLA-4或抗CTLA-4受体的单克隆抗体：前者 是直接对CTLA-4的单抗，如Ipilimumab、 Tremelimumab，其主要用于恶性黑色素瘤的治疗， 并能改善晚期病例生存率，但它用于甲状腺癌治 疗的报告较少。由于癌基因的突变，PTC与恶性 黑色素瘤有相似之处，如BRAF及Ras突变，因此， 本品亦可用于PTC（乳头状甲状腺癌）的治疗。
Th1或Th2型细胞因子或抗细胞 因子单抗，IFN-γ单抗
自身免疫性糖尿病 动物实验中已证实用逆转录病毒为载体构 建的IL一4基因疫苗、IL一10基因疫苗均能 有效地防止糖尿病的发生。
抗CD22单克隆抗体
自身免疫性糖尿病
动物实验
抗CD20单克隆抗体
1型糖尿病 与IL-10基因联合免疫治疗对胰岛β细胞具有 保护作用
甲状腺癌
CD73抑制剂α,β-亚甲基二磷酸腺苷：已经 成功应用于PTC肿瘤模型，能缩小肿瘤体 积。 抗CD73单克隆抗体(TY-23)：不仅仅抑制 CD73酶活性，还能抑制肿瘤细胞的黏附， 从而抑制肿瘤的侵袭。 但总的来说分子靶向治疗药物的长期有效 性、安全性还待临床研究进一步证实。
甲状腺未分化癌(ATC)
1975年Kohler和Milstein首先 利用B淋巴细胞杂交瘤技术制备出 单克隆抗体（monoclonal antibody McAb）。 单克隆抗体具有高度特异性、 均一性、来源稳定、可大量生产等 特点，为抗体制备和应用提供了全 新的手段，还促进了基础和临床医 上主要用与疾病的诊断和 治疗。 单克隆抗体检测与某些疾病 有关的抗原，辅助临床诊断。用 放射性核素标记单克隆抗体进行 肿瘤显像，做免疫定位诊断。
五、抗体融合蛋白
抗体融合蛋白广义属双功能抗体。 类型： ①配基-配基型融合蛋白； ②配基-Ig型嵌合蛋白； ③配基-Fv型融合蛋白； ④受体-Fv型融合蛋白； ⑤酶-抗体型融合蛋白；
GAD抗原肽抗体
1型糖尿病 采用把耐受原基因GAD片段移植在IgG重链 N端的融合子——GAD抗原肽抗体通过逆转 录病毒对NOD小鼠进行基因治疗。 初步实验显示，GAD抗原肽抗体通过逆转 录病毒对NOD小鼠进行基因治疗能使NOD 小鼠糖尿病发病延迟并降低了其发病率。
抗VEGF抑制剂
抗VEGF治疗是一把“双刃剑” VEGF及其受体系统在眼血管形成过程中起着非 常重要的作用，对于确保有足够的血液供应视网 膜色素上皮细胞和光感受器，维持和保护视网膜 神经节细胞的功能至关重要，眼内VEGF平衡失 调会干扰正常眼血管生成和神经生理功能。 目前临床应用的非选择性VEGF-A抑制剂治疗新 生血管性AMD可能需要持续数月或数年，对视网 膜神经节细胞的影响以及视网膜脉络膜正常血管 生成的干扰究竟有多大，虽然真正的临床关联还 不清楚，但需要我们在选择这种治疗方式时考虑
按作用途径可以分为： VEGF受体嵌合蛋白、VEGF中和抗体、反 义寡聚脱氧核苷酸和选择性VEGF受体激酶 抑制剂，其中选择性VEGF受体激酶抑制剂 可能为较有前途的抑制剂。 目前，FDA批准上市的VEGF抑制剂主要有 3种：哌加他尼钠、兰尼单抗和贝伐单抗， 其中已被批准用于眼科临床的有哌加他尼 钠和兰尼单抗。