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乙肝治疗药物研究

B09350130 工业工程（1）朱耀乐

1.确定该项目的原因：乙肝患者还是比较常见的，高中大学都有几个同学得过乙肝，

所以还是有点了解的，现在来查找一些比较有效的能抑制乙肝的药物。乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的一种病。本病广泛流行于世界各国，主要侵犯儿童及青壮年，少数患者可转化为肝硬化或肝癌。因此，它已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国当前流行最为广泛、危害性最严重的一种病。乙型病毒性肝炎无一定的流行期，一年四季均可发病，但多属散发。近年来乙肝发病率呈明显增高趋势。

2.社会意义：乙肝目前严格来说算是不治之症，如果出现强力药物或治疗手段能有效

抑制和灭杀乙肝病毒，使HBV病毒在体内绝迹，达到真正意义上的治疗，痊愈，将成为医学界上一大亮点，为人类的健康保障再向前迈进一步。

药物 1.——————————.治疗乙肝药物SPS 胶囊

我国是乙型肝炎的高发区，在治疗乙肝的药物中，西药有价格昂贵，副作用

较大，存在一定反跳率的缺点，丽中药制剂相对在我国具有一定的优势。中药治

疗乙肝，其种类、数量众多，副作用小，价格相对低廉，有突出的恢复肝功能的

作用。

SPS复方制剂是～种纯中药制剂，本方以民族药Q为君药，主产于贵州，为

布依族、苗族的民间用药，用其根茎入药，治疗急性黄疸性肝炎和风湿劳伤，具

有清热剩澄、祛风止痛之功效。撂报道，Q对透氯化碳弓|发小鼠的急性肝损模型

和对扑热息痛所致的大鼠肝损伤模型都有一定的保护作用，用该药制成的冲剂，

对乙肝病人的治疗效果较显著，其降黄疸和转氨酶的效果极佳

SPS胶囊的复方是一种民间使用多年的中药复方，该复方的汤剂具有清热利湿、

解毒的功效，用于治疗肝炎疗效显著。本课题旨在中药传统汤剂的基础上，在中医

药理论的指导下，按照国家食品药品监督管理局中药6类新药研究的要求，对其进

行了药学研究，主要的研究内容有：采用正交设计法优选切合实际的最佳提取工艺，

建立了SPS胶囊质量控制标准，进行了初步稳定性考察研究。为将其研究开发成一

种治疗乙型肝炎的安全、方便、有效的中药6类新药打下了较好的药学基础。

药物2 . ——————拉米夫定

拉米夫定是核苷类似物，而核苷酸则是合成人体遗传物质DNA和RNA的原料(DNA和RNA实际上就是许多核苷酸手拉手排成一长串构成的)。核苷类似物在结构上模拟核苷酸的结构，但却不具有核苷酸的功能。因此在DNA合成过程中，核苷类似物可以掺入进去，但却不能合成有正常功能的核酸链，从而使病毒的复制终止。拉米夫定模拟的是胞嘧啶，其结构与人的天然的胞嘧啶结构不同，他只能作用于病毒，而对人体没有副作用

全世界乙肝病毒(HBV)感染是导致肝脏相关疾病发病

率和病死率的主要原斟11。HBV分布广泛，全世界大约有1／3的人口暴露在

HBV中，尤其在亚洲、非洲、中东地区和部分西欧、北美121。我国属HBV

感染高流行区，一般人群的HBsAg阳性率为7．18％【31，而慢性乙型肝炎

(chronic

hepatitis B，CHB)患者约有3000万之多，每年近50万人死于

CHB相关的终末期肝病(肝衰竭、肝硬化、肝细胞癌等)，CHB相关的终末

期肝病是导致CHB患者死亡的最主要原因；目前治疗终末期肝病最有效的

方法是肝移植，而肝移植后HBV复发是使移植物和受者的存活率下降的重

要原因之一，有效控制肝移植后HBV复发是成功管理乙肝病毒感染受者的

关键。为防止受者对移植物的排斥，免疫抑制剂的使用是必须的。但肝

移植后免疫抑制剂的长期使用导致宿主免疫力下降，从而引起乙肝病毒复

制，出现乙型肝炎复发、肝硬化、肝衰竭等并发症，使移植物和受者生存

率及生存时间下降。

拉米夫定主要经过磷酸

化为磷酸盐的形式，通过与HBV中自然底物地竞争，抑制鼢怆依赖型DNA

多聚酶(DNA逆转录酶)的活性，从而抑制HBV的复制。LAM体外研究

表明，它还可以降低血液中病毒蛋白的水平，间接促进机体对HBV产生较

强的细胞介导免疫反应，是目前应用最早、疗效肯定的移植后预防复发的

药物之一，近几年来，拉米夫定作为一种新的核苷类似物广泛被医患接受，是目前临床应用中疗效最好的、最具代表性的核苷类似物。它的作用机制为抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶活性，并对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用。拉米夫定可迅速有效降低血清HBV DNA水平，但是停药后复发率高，长期应用可导致病毒变异。 拉米夫定是一个抑制病毒的药物，并不能清除乙肝病毒，因为对乙肝病毒cccDNA没有作用，cccDNA 在人体内的半衰期大约为3-4年，如果cccDNA持续存在，病毒就不会得到清除，停药后必然复发。因此在应用拉米夫定时，其疗效并不完全取决于药物本身，还和病人对HBV的特异性免疫反应状态及病毒毒力密切相关，对于特异性免疫反应弱的病人单独应用拉米夫定很难达到清除病毒的目的，还要想办法提高机体对HBV特异性免疫反应，可以考虑联合应用胸腺肽、治疗性疫苗及高效价乙肝免疫球蛋白等。

目前技术情况：乙肝病毒在我国流行已久，有据可查的就有30年历史，现在我国的慢性无症状乙肝病毒携带者超过1.2亿人，现患的乙型肝炎病人有2800万人，年发病率约230/10万。由于我国普遍开展了乙肝疫苗接种，儿童中的乙肝病毒感染率已开始大幅度下降。控制乙肝病毒感染的曙光已经展现，但流行的现状仍是严峻的。

正是由于我国存在着1.2亿的慢性无症状乙肝病毒携带者这支庞大的人群，他们的求医愿望强烈，而全世界目前尚无转阴的有效药物。只要大家留心一下当今的报纸、杂志、广播和电视，各种检测及治疗的广告铺天盖地。有的声称免费检测乙肝病毒；有的声称具有抗病毒作用，使乙肝病毒转阴，使所谓“大三阳”转阴；有的则宣称有保肝作用，能恢复肝细胞的功能，清除毒素和体内“垃圾”，凡此种种，不胜枚举。大家应该知道，天下没有免费的午餐，天上也不会掉下馅饼，对于所谓的免费检测等宣传手段，它的目的只有一个，归根结底就是要把所谓的药推销出去，从中谋利。

许多国内外著名专家剖析了所谓的“转阴药”与“保肝药”，结论是没有特效药。近50年来，虽然国内外学者致力于保肝药物研究，对成百上千种的中西药物进行研究、试验，其中不少药物对于动物肝损害模型有效，但用于临床治疗疗效却不理想，这是因为动物模型与人类的慢性乙肝有本质上的差别，至于“转阴药”更是一个欺人之谈。

目前国内外通用的抗病毒药物，当属于干扰素及拉咪呋啶，干扰素主要用于乙型肝炎病人即肝功能有异常的患者，对其中的一部分人有效，有30～35%的患者使用后可达到抑制病毒复制的作用，但干扰素价格昂贵，部分有效，不良反应多，使用不便未能推广使用。1998年上市的拉咪呋啶，作用于乙肝病毒DNA聚合酶，从而抑制乙肝病毒复制，但并不能清除肝细胞内的乙肝病毒DNA，一旦停药，病毒又能再复制，因而需长期服药，以取得持久的疗效。拉咪呋啶应在有经验的医生指导下服用，如果滥用会出现病毒变异耐药，甚至肝病加重等不良后果。有些不法商家将此药加入中成药中给人服用造成乙肝病毒复制数量暂时遏制，但由于服用不规则而导致病情反复甚至加重，影响人们的健康。所以患者在乙肝在治疗上不要一味追求所谓的完全治愈，一则目前医疗尚还达不到；二则易导致疾病乱投医，没有进行针对性、规范化治疗，往往导致伤财不利病，因此乙肝患者应根据自己的病情结合临床检查，综合分析以制定适宜的诊疗方案，并配合饮食保健多管齐下，对乙肝患者的治疗可达到理想的治疗效果。

总结——————

目前有几种药物可以治疗：干扰素；核苷酸类药物，代表性的是拉米夫定；啊德福韦；恩替卡韦；这些药物效果显著，使很多乙肝患者病情得到抑制，成为病毒携带者。但是，目前全世界仍没有特效药，这是众所周知的，从小耳濡目染来的...。一旦有特效药问世，一定会报纸头条，举世皆知。尤其是拉米夫定，不仅效果良好，而且与其他药物组合起来，据说能让复发率降到10%已下，还为其他新药物的试验奠定了基础。所以目前治疗乙肝还是以预防为主。还有就是开发一些新的研究思路从各种发面寻找治疗乙肝的方法。