全球首个套细胞淋巴瘤（MCL）CAR
复星凯特 cart说明书
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复星凯特CAR-T的第一个适应症是复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），国内每年新增弥漫性大B细胞淋巴瘤患者人数约为2-3万人，其中约1万人为复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。
海外对CAR-T的定价约为40万美元，假设国内定价为40万元，按25%的渗透率，对应2500人，市场规模约为10亿元。
现在复星凯特有1000人份的规划，市场空间足够，未来还可以增加适应症。
复星医药的合作方凯特的第二款CAR-T产品Tecartus™于2020年7月获得FDA批准上市，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL），现于国内开展针对该产品的技术转移。
凯特也在将CAR-T疗法由末线向一线及二线发展，凯特用于实体瘤的CAR-T疗法目前处于临床1期。
最终还是要看临床数据，理论上的发展空间很大。
新药周观点：国内首个BCMA CAR-T上市申请获受理，全球范围CAR-T产品销售额稳健增长
局批准上市，适应症为经诊断为伴随泪液异常的角结膜上皮损伤的干眼患者，中国境内尚无其它地夸磷索钠滴眼液仿制药获批上市。
（3）6月2日，基石药业药物舒格利单抗新适应症获批上市，用于同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除的3期非小细胞肺癌（NSCLC）患者巩固治疗。
■本周海外新药行业TOP3重点关注：（1）6月1日，Sanofi与Sobi合作开发的BIVV001获FDA突破性疗法认定，用于治疗血友病A患者，为首个获得突破性疗法认定的凝血因子VIII疗法。
（2）5月31日，Genetech药物Evrysdi获FDA批准，扩展使用人群，用于治疗年龄为2个月以下的脊髓性肌萎缩症（SMA）患儿。
此前，该药已经获批用于治疗所有年龄段的儿童和成人SMA患者。
（3）5月31日，Y-mAbs Therapeutics放射性抗体疗法Omblastys被FDA 授予生物制品许可申请（BLA）优先审评资格，用于治疗神经母细胞瘤儿科患者出现的中枢神经系统/软脑膜转移瘤。
■风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险。
内容目录1. 本周新药行情回顾 (4)2. 本周新药行业重点分析 (5)3. 本周新药获批&受理情况 (6)4. 本周国内新药行业重点关注 (8)5. 本周海外新药行业重点关注 (9)6. 风险提示 (11)图表目录图1：本周涨、跌幅前5新药企业 (4)图2：本周新药企业市值排行（单位：亿元） (4)图3：CAR-T药物历年全球销售收入（单位：亿美元） (6)表1：国内部分公司CAR-T研发进展 (5)表2：本周获批上市新药或新药适应症 (6)表3：本周获批IND新药 (7)表4：本周获IND受理新药 (7)表5：本周获NDA受理新药 (8)表6：本周国内新药行业重点关注 (8)表7：本周海外新药行业重点关注 (9)1. 本周新药行情回顾2022年5月30日-2022年6月3日，新药板块涨幅前5企业：艾力斯（45.2%）、泽璟制药（30.0%）、康方生物（28.1%）、康宁杰瑞（17.9%）、亚盛医药（17.0%）。
car-t成功案例
car-t成功案例
以下是一些Car-T成功案例的例子：
1. CAR-T治疗白血病：在2017年，FDA批准了一款名为Kymriah的CAR-T细胞疗法，用于治疗一种罕见的急性淋巴细胞白血病（ALL）。
这是世界上第一款获得批准的CAR-T 治疗药物。
在临床试验中，Kymriah显示出对于治疗复发或难治性ALL的患者有显著的疗效，使得许多患者能够获得长期的缓解或无病生存。
2. CAR-T治疗淋巴瘤：CAR-T细胞疗法也已成功用于治疗一种名为B细胞淋巴瘤的癌症。
在临床试验中，CAR-T细胞疗法显示出对于治疗难以治愈的B细胞淋巴瘤患者具有显著的疗效。
目前有一些CAR-T疗法已经获得了FDA的批准，用于治疗不同类型的淋巴瘤。
3. CAR-T治疗多发性骨髓瘤：多发性骨髓瘤是一种恶性血液肿瘤，目前没有可治愈的方法。
然而，CAR-T细胞疗法已经在临床试验中显示出在治疗多发性骨髓瘤中的潜力。
在一项临床试验中，患者接受了一种名为bb2121的CAR-T细胞治疗，结果显示有70%的患者对治疗有积极的反应。
这些案例只是展示了Car-T治疗在不同类型的癌症中的潜力和疗效。
随着技术的进步和进一步的研究，相信会有更多的成功案例涌现。
套细胞淋巴瘤化疗方案
套细胞淋巴瘤化疗方案引言套细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种罕见而侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL）。
由于该疾病的进展迅速以及晚期诊断的常见性，治疗套细胞淋巴瘤的化疗方案变得极其重要。
本文将介绍一种常用的套细胞淋巴瘤化疗方案。
药物治疗套细胞淋巴瘤化疗的主要目标是通过使用多种药物来控制疾病的进展并提高患者的生存率。
以下是一种常用的套细胞淋巴瘤化疗方案：R-HyperCVAD方案R-HyperCVAD方案是一种常用的套细胞淋巴瘤化疗方案，包括了多种药物如环磷酰胺、维持期间鞘内注射甲氨蝶呤、Arsenic trioxide等。
该方案包括两个化疗模块，即A模块和B模块，交替使用。
A模块A模块由以下药物组成： - 哌嗪环酸（Doxorubicin） - 甲氨蝶呤（Methotrexate） - 长春新碱（Cyclophosphamide） - 阿糖胞苷（Cytarabine）B模块B模块由以下药物组成： - Cyclophosphamide - Vincristine - Doxorubicin - Dexamethasone在R-HyperCVAD方案中，每个模块通常需要连续数天或数周的给药，并在给药期间进行严密的监测，以确保药物的有效性和患者的安全。
其他化疗方案除了R-HyperCVAD方案外，还有一些其他的套细胞淋巴瘤化疗方案可供选择。
这些方案可能包含不同的药物组合和给药方案，因此在制定治疗计划之前，医生应该根据患者的具体情况进行综合评估。
副作用管理套细胞淋巴瘤化疗方案可能引起一系列副作用，因此患者需要在治疗期间接受密切监测和护理。
以下是一些常见的副作用和相应的管理方法：1.恶心和呕吐：可通过服用抗恶心药物来缓解症状。
患者应遵循医生的建议，并避免进食辛辣或油腻食物。
2.免疫抑制：由于化疗可能抑制免疫系统的功能，患者更容易感染。
复星凯特开启全球首款获批CAR-T产品中国产业化征程
·药讯荟萃·2017年10月FDA批准新药概况2017年10月，FDA批出1个新分子实体药品（表1），为治疗淋巴瘤药品Calquence（acalabrutinib）。
Calquence获“突破性治疗药物”和“孤儿药”指定以及“优先审评”地位，通过加速审批程序被批准用于既往接受过至少一次治疗的的套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma, MCL）成年患者的治疗。
MCL是起源于淋巴结套区的B细胞淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma, NHL）的6%~8%，细胞遗传异常导致细胞周期蛋白Cyclin D1核内高表达是其特征性标志，患者以老年男性为主，常表现为淋巴结、胃肠道、骨髓、外周血的淋巴瘤细胞浸润，兼具侵袭性淋巴瘤的侵袭性和惰性淋巴瘤的不可治愈性特点。
当患者确诊时，往往已经扩散至淋巴结和骨髓等器官。
Calquence是一种Bruton酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase, BTK）抑制剂，能阻断癌细胞用于增殖和扩散所需的酶。
Calquence的批准基于一项LY-004单臂试验。
该试验包括124例既往至少接受过1次治疗的MCL患者。
试验测量了有多少患者在治疗后发生肿瘤完全或部分萎缩（总缓解率）。
研究人员评估了经Calquence治疗后获得完全缓解或部分缓解的患者比例（客观缓解率）。
结果显示，81%的患者获得完全缓解或部分缓解（完全缓解40%，部分缓解41%）。
在15.2个月的随访中，平均反应时间尚未达到。
最佳反应的中位时间为1.9个月。
Calquence的剂型为口服胶囊，其推荐剂量位2次/d，每次服用100 mg，间隔12 h服用，有无食物均可，和水整粒吞服，吞咽前不应掰开、打碎或咀嚼。
Calquence还有严重的副作用包括出血，感染和心律不齐（房颤）。
某些使用Calquence的患者可能产生并发癌症，即第二原发性恶性肿瘤。
2020年肿瘤治疗进展盘点：带你了解白血病的新疗法
白血病（leukemia）是一种血细胞癌症，常见于儿童和较为年长的成人，据推算全世界每年有新发白血病病例20万～25万，根据国家卫生健康委员会组织的数据，我国0-14岁儿童白血病2016-2018年平均年新发病登记率为42.9/百万，白血病患者的五年生存率为25.4%。
极高的发病率和较低的死亡率意味着白血病治疗方法的研究刻不容缓。
虽然2020年世界人民受到了疫情的影响，但白血病疗法研发仍在继续。
那么，2020年有关白血病的治疗有哪些新进展呢？Venclyxto联合Gazyvaro治疗CLL患者，疾病进展或死亡风险降低65%2020年3月，欧盟委员会（EC）批准Venclyxto（venetoclax）与Gazyvaro（obinutuzumab）联合治疗先前未接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。
早在2019年5月，美国FDA就已批准venetoclax+obinutuzumab组合方案（Venclexta+Gazyva），一线治疗存在合并症的CLL成人患者。
本次批准基于关键性III期CLL14研究的结果。
结果表明，与Gazyvaro+苯丁酸氮芥（目前的CLL护理标准）相比，Venclyxto+Gazyvaro方案将疾病进展或死亡（PFS）的风险降低了65%。
完成一年治疗后，与Gazyvaro+苯丁酸氮芥组相比，Venclyxto+Gazyvaro组患者的完全缓解率（CR）和MRD阴性率（白血病治疗的重要目标）更高。
Mylotarg治疗急性髓性白血病(AML)，五年生存率48%2020年6月，美国FDA批准扩大辉瑞靶向抗癌药Mylotarg（gemtuzumab ozogamicin）的适用人群，用于年龄≥1个月、新诊断的CD33阳性急性髓性白血病（AML）患者。
现今，Mylotarg已被批准用于治疗新诊断的CD33阳性AML（年龄≥1个月的儿童和成人）以及复发或难治性CD33阳性AML（年龄≥2岁的儿童和成人）。
2023套细胞淋巴瘤研究进展(全文)
2023毒细胞淋巴瘤研究避展（全文）套细胞淋巴瘤是一种少见的特殊类型淋巴瘤，目前的预后比较差，在当前免疫化疗时代中位忠、生存期4-5年左右。
Ji日录贵团队一项未发表的研究数据显示，这项单中心队列研究共400多例中国患者，生存数据已达到世界先进水平。
年轻和老年患者5年PFS达到40.4%和12.5%I 5年OS达到了60.4%和27%。
MCL病理分型分成经典型（cMCL）和白血病样非结性套细胞性淋巴瘤（M CL）。
Ji日录贵教授团队和Ci t y of Ho p e的王丽丽教授合作研究，通过多组学研究，结合｜｜笛床特征、以及治疗预后分析，将MCL分成了4个分子亚型：（1型属于预后良好的，包括i M CL以及预后非常良好的cMCL.Cluster2和Cluster3 的预后相似，大多数患者属于cMCL，但是两者的遗传学背景苟明显的差异。
C luster4型绝大多数患者属于预后很差的，包括母细胞变异性或者多形性，往往苟明显的MYC墓因的异常，还有17p及9p缺失等复杂的遗传学异常。
N 134 MCL的分子合型：预后价值N ,33凹型也J• • • • ．】二；；：；！-.:-”.�吨.. ：·�.：－�，－悖骂主这种分子分型高利于指导｜｜笛床的治疗选肆。
（1型患者苟明显的BC R信号通路活化，使用BTK抑制剂治疗效果非常明显；而（2型往往存在NF-KB/WNT /PBK-AKT信号通路的活化，应该优先选择NF-k 阳P 制剂，如棚替佐米或来那度肢，或者PBK拥制剂；（3型应该是对BTK抑制剂耐药的患者，对WNT信号通路的抑制可能效果比较好，而（4型目前来看，现高的治疗往往是失败的，需要探索免疫治疗以及异基因造血干细胞移檀这些新的治疗方法。
_,町’．．』…．．眩’陋’MC L的分子分型：指导治疗选择』．、．血••G酣…JUI.a•_,棚，．．．．喃中国套细胞淋巴瘤诊治指南也茵次提出了根据预后分层来进行治疗，高危组包括了p53功能异常、CDNK2A的缺失、母细胞变异型和MI P I-c的高危组，这些患者首先推荐做临床试验，如果没萄临床t 鹉金，再按照非高危组进行治疗。
ESMO临床实践指南：新诊断和复发性套细胞淋巴瘤(MCL)的诊断、治疗及随访(2014)
内部资料仅供医学药学专业人士参考，禁止翻印及外传
MCL的分期
治疗根据疾病分期而不同，因此开始需进行彻底分期，特别是无肿块的Ⅰ和Ⅱ期少见病例
Ann Arbor 分期
分期
累及区域
Ⅰ(ⅠE) Ⅱ(ⅡE) Ⅲ(ⅢE, ⅢS) Ⅳ
巴瘤中占6％-9％。 • 近年来，该病的年发病率增加到最近的 1-2 / 100 000。 • MCL在男性中更常见，男女发病比例为3：1。
内部资料仅供医学药学专业人士参考，禁止翻印及外传
目录
• MCL的发生率与流行病学 • MCL的诊断、分期与预后 • MCL的治疗与疗效评估 • 个体化药物与随访
单个淋巴结区域或淋巴外部位Ⅰ(ⅠE)
膈膜同侧2个或更多淋巴结区域或至少1个淋巴结区域加单个 局部淋巴外部位(ⅡE) 膈膜两侧多个淋巴结区域或淋巴结构（如胸腺，韦氏环）， 可伴随局部淋巴结外部位(ⅢE)或脾脏(ⅢS)
弥散性或广泛淋巴外器官受累
A 无症状；B不明原因的发热＞38℃，夜间盗汗；或6个月内体重下降＞10%
6.700-9.999
2
60-69
2-4
1.00-1.49
10.000-14.999
3
＞70
-
≥1.50
≥15.000
每项预后因素每位患者可给0-3分，分数总计最高为11分。总分为0-3的患者为低危，4–5分的患者为中危， 6-11分的患者为高危。如果患者无法工作或卧床不起，ECOG 表现状态为2分(ECOG 2–4)。LDH 根据相 对于正常值上限的比例而评分。因此正常值上限为240 U/l, 分数界限为180, 240 及360 U/l。
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全球首个套细胞淋巴瘤（MCL）CAR
2020年12月17日讯 /生物谷BIOON/ --吉利德（Gilead）旗下T细胞治疗公司Kite近日宣布，欧盟委员会（EC）已有条件批准Tecartus（brexucabtagene autoleucel，前称KTE-X19），这是一款嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），用于治疗先前接受过2种或多种系统疗法（包括一种BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者。
在欧洲，有条件批准最初有效期为一年，但在提交和评估其他验证性数据后，可以延长或转换为无条件批准。
美国监管方面，今年7月，Tecartus获得FDA加速批准，用于治疗R/R MCL成人患者。
在美国和欧盟，Tecartus之前分别被授予了突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。
MCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于淋巴结“套区”的细胞，通常影响60岁以上的男性。
MCL在复发后具有高度侵袭性，许多患者在治疗期间病情逐步进展。
接受过2种或多种系统疗法（包括BTK抑制剂）治疗后的R/R MCL患者预后很差，中位总生存期仅为6-10个月。
在欧洲，每年至少确诊7400例MCL患者。
值得一提的是，Tecartus是第一个也是唯一一个被批准治疗R/R MCL的CAR-T疗法，将为患者带来一种变革性的治疗方法。
来自关键ZUMA-2临床试验的数据显示，Tecartus单次输注治疗的总缓解
率（ORR）高达93%、完全缓解率（CR）为67%。
Tecartus是一种自体、抗CD19、CAR-T细胞疗法，采用了XLP 制造工艺，包括T细胞筛选和淋巴细胞富集。
对于有循环淋巴母细胞证据的某些B细胞恶性肿瘤，淋巴细胞富集是一个必要步骤。
目前，Tecartus正开发用于治疗MCL、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等。
此次欧盟批准，基于注册II期临床研究ZUMA-2的数据。
这是一项单臂、多中心、开放标签研究，在R/R MCL成人患者中开展，这些患者的疾病对5种先前的治疗方案（包括基于蒽环类药物或苯达莫司汀的化疗方案，抗CD20单克隆抗体药物，BTK抑制剂ibrutinib或acalabrutinib）无效或复发。
研究的目的评估KTE-X19单次输注治疗的疗效（60例）和安全性（82例）。
主要终点是客观缓解率（ORR），定义为独立放射学审查委员会（IRRC）评估的完全缓解率（CR）和部分缓解率（PR）之和。
研究共入组74例患者，为71例患者制备了Tecartus，68例患者接受了单次输注治疗。
结果显示，Tecartus单次输注治疗的ORR为93%、CR为62%。
在所有患者中，随访时间至少是患者第一次客观疾病缓解后6个月。
中位缓解持续时间（DoR）尚未达到。
该试验中，18%的患者（n=82例安全性评估）经历了≥3级细胞因子释放综合征（CRS），37%的患者经历了神经系统事件。
最常见（≥10%）≥3级不良反应为贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症、低血压、低磷血症、脑病、白细胞减少症、缺氧、发热、低钠血症、高血压、不明感染病原体、肺炎、低钙血症和淋巴细胞减少症。
上述结果表明，T ecartus单次输注治疗在大多数R/R MCL患者中诱导了缓解，研究中发生的严重和危及生命的毒性作用与其他CAR-T 细胞疗法报道的一致。
近年来，尽管已取得了一些进展，但对于复发/难治性MCL患者来说，如果对其当前的治疗方案不再有反应，将面临严重缺乏有效的治疗选择。
基于ZUMA-2令人鼓舞的结果，Tecartus将为R/R MCL 患者群体带来一种创新的CAR-T疗法。
T细胞治疗是一种极具前景的治疗方法，Kite是该领域的领军企业。
2017年8月底，吉利德豪掷120亿美元将Kite收购，进军该领域。
2017年10月，Kite的首款CAR-T细胞疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel，KTE-C19）获得美国FDA批准，成为全球首个获批治疗DLBCL的CAR-T疗法，该疗法也是继诺华Kymriah (tisagenlecleucel-T，CTL019)之后获批上市的第二款CAR-T疗法。
FKC876（益基利仑赛注射液）：在中国进入审查的首个CAR-T 细胞疗法
Yescarta和Kymriah的原理均是将患者自身的T细胞进行基因修饰使其表达靶向抗原CD19的嵌合抗原受体（CAR），CD19是一种表达于多种血液肿瘤细胞表面的抗原蛋白，包括B细胞淋巴瘤和白血病细胞。
经改造后的T细胞回输至患者体内，从而识别并攻击表达CD19的肿瘤细胞及其他B细胞。
在中国，复星凯特生物科技有限公司（FOSUN Kite）正在推进FKC876（拟定名称：益基利仑赛注射液）的开发。
今年3月中旬，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）将FKC876的新药上市申请（NDA）纳入优先审评，用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。
FKC876是复星凯特从Kite Pharma引进Yescarta技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。
Yescarta已于2017年10月18日获得美国FDA批准上市，治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL，是美国FDA批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞药物。
2018年8月27日，YESCARTA成为欧洲第一批获批上市应用的CAR-T细胞治疗产品，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）。
值得一提的是，FKC876是复星凯特在中国推进商业化的第一个CAR-T细胞治疗产品，也是国家药品监督管理局（NMPA）迄今为止正式受理上市申请的第一个CAR-T细胞治疗产品。
作为一种全新的肿瘤治疗手段，FKC876能够为中国接受了二线或以上系统性治疗后复发或难治的大B细胞淋巴瘤患者带来新生的希望和机会。
（生物谷
）
原文出处：Kite’s Tecartus™ (KTE-X19) Granted Conditional Marketing Authorization for the Treatment of Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma in Europe。