麻醉药理学吸入麻醉药

（2）第二气体效应（Second gas effect） 指同时吸入高浓度气体和低浓度气体时，低浓度气体的肺泡浓度及血中浓度 提高的速度，较单独使用相等的低浓度气体时为快。 原因为浓缩效应和增量效应 单纯吸入1%氟烷时，肺泡内最大浓度接近1%，如吸入含有80%第一气体 （N2O）， 1%第二气体氟烷及氧气的混合气体时，肺泡中氟烷的浓度可提高 到1.4%。 血中溶解度低的第二气体，其第二气体效应明显。
第四章 吸入麻醉药
谢军 xiejun59@
第一节 概述
全麻药 （general anesthetics）作用于中枢神经系统，能可逆引起意识丧失、感觉（特别 是痛觉）及反射消失、骨骼肌松弛等，但仍保持延脑生命中枢的功能，辅助外科手术进行的药 物。可分为：
吸入性麻醉药 Inhalational
理化性质 无刺激、对金属、橡胶无腐蚀、稳定 、血气分布系数1.8
体内过程 80%以上以原型经肺呼出 2~5%肝代谢后经尿液排出
enflurane
效能高、强度中等 血气分布系数小 诱导、苏醒快
药理作用 ⑴中枢神经系统 有中等镇痛作用，麻醉效能高，诱导苏醒较快 深麻醉时有惊厥性棘波，伴有面颈部强直性和阵挛性抽搐 脑电图可看到增强对视、听刺激的反应。PaC2O 时更易出现 颅内压增高：脑血管扩张，脑血流量增加 有较强肌松作用，主要是影响中枢神经和神经肌接头处的接点 后膜
血/气分布系数
脑/血分布系数
MAC（%） 诱导用吸入气浓
度（%） 维持用吸入气浓
度（%） 诱导期 骨骼肌松弛
氧化亚氮 0.47 1.06 100 80
50～70 快 很差
乙醚 12.1
氟烷 2.3
1.14 2.3～3.5
1.92
0.75
10～30 1～4
4～5
很慢 很好
0.5～2.0
快 差
恩氟烷 1.8 1.45 1.68
甲氧氟烷 在橡胶中溶解很大，麻醉机上如有橡胶螺纹管，在刚刚开始吸入时，有相当 数量的甲氧氟烷溶于橡胶，而使进入肺泡中的麻醉药量减少，从而延长诱导 期。手术结束，停止吸入甲氧氟烷时，溶于橡胶的药物再逐渐释放出来，可 使苏醒缓慢。
乙醚 易燃易爆
吸入麻醉药
谢军 xiejun59@
根据在常温常压下是 气体——气体吸入麻醉药
第二气体效应示意图
2、通气量的影响
肺泡内吸入麻醉药
每分通气量↑ →浓度（PA）↑ → Pa ↑ → Pbr ↑ →诱导期缩短
由于血中溶解度大的麻醉药被血液摄取的多，增加肺泡通气量可使更多的药物进
入肺泡以补偿血液的摄取，肺泡分压上升也较明显，故增加肺泡通气量对血中溶 解度大的麻醉药影响明显。
（四）吸入麻醉药进入血液的速度
组织摄取能力与 组织/血分配系数和组织容积成正比
组织血分配系数越大，组织内分压上升的越慢，反之 则
2.组织血流量
血流量越大组织摄取的就越快 组织内麻醉 ，药物的分压也就 上升的越快
脑组织的血液丰富，单位重量比脂肪、肌肉高数十倍，因此麻 醉药进入脑组织非常迅速，很快与血液中的麻醉药分压达到平 衡，而肌肉、脂肪则需很长时间。故有人提出急救时先让患者 吸入一些二氧化碳。兴奋呼吸中枢——增加通气量，脑血流量
清醒也慢； ⑷通气量：增加通气量可以加快吸入麻醉药从肺脏的排泄。
意义：麻醉过深时，增加通气量可以加快吸入麻醉药从肺的排泄。
全身麻醉的可能作用机制
全身麻醉的作用机制（一）
脂溶性学说：麻醉药首先与神经细胞膜的脂质成分发生物理性结合，从而干扰细胞功能 依据：1.不同的麻醉药化学结构差别很大，却有相似的药理作用，提示麻醉药可能不是 与特异性受体结合，而是一种物理作用 2.麻醉药的麻醉强度与其脂溶性成正比 3.脂溶性学说可以解释很多麻醉现象 缺点：不能说明麻醉产生的全部过程和具体机。 比如：都具有脂溶性的药物不一定都能产生麻醉作用
谢军 xiejun59@ 血/气分布系数大 血/气分布系数小
三、体内过程
（一）麻醉药的转运过程
麻醉药的深度取决于——脑内的浓度 麻醉药进入脑组织之前先进入——肺泡 再从肺泡进入血液——通过血脑屏障进入脑组织
（二） 影响经膜扩散的因素
药物入脑需穿入若干生物膜， 吸入麻醉药进入脑组织—— 总是从分压高的一侧向分压低 的一侧扩散，直到两侧分压相 等为止。
难溶性的麻醉药 血中溶解度低 PA、Pa、Pbr上升快 诱导期短，清醒快
心排量
2、心排血量 在通气量不变的条件下， 心排血量↑→肺循环血流量↑ →血液摄取药物↑ →PA上升缓慢 休克等→心排血量↓ →血液摄取药物↓ →PA、Pa、Pbr上升快 心排出量对吸入麻醉药的影响与溶解度有关
心排血量对易溶性麻醉药影响明显
3.动脉血-组织间麻醉药的分压差
最初 动脉血——组织之间麻醉药物的分压大
相差越来越小，直至达到平衡 因此，麻醉最初几分钟组织摄取麻醉药的速度很快，随 后组织对麻醉药的摄取逐渐减慢
六、吸入麻醉药的生物转化
吸入麻醉药大多脂溶性高， 原形很难经肾排泄，主要经肺排泄， 但各药或多或少在体内进行生物转化，主要经肝脏微粒体酶转化。 其转化与静脉给药的转化一样。
指在体温条件下吸入麻醉药在血和气二相中达 到平衡时浓度的比值。
根据吸入麻醉药血/气分配系数大小分类： 易溶性：乙醚、甲氧氟烷 中等溶解度：氟烷、安氟醚、异氟醚等 难溶性：氧化亚氮等
当吸入浓度恒定时 易溶性麻醉药经肺循环迅速从肺泡移走 大量溶解在血液中 （犹如一个巨大的血库） PA上升较慢，诱导期长，清醒也较慢
全身麻醉的作用机制（二）
临界容积学说： 麻醉药分子进入神经细胞膜的脂质后，引起细胞膜体积膨 涨，当超过临界溶积后，压缩镶嵌在脂质层中的蛋白质， 导致钠钾通道、乙酰胆碱和酶等发生构型和功能改变，影 响突触传递。 依据：高压可使全麻的动物复苏
全身麻醉的作用机制（三）
相转化学说： 膜间镶嵌的蛋白质需要其周围脂质分子的排列保持一定的 固相凝胶状态才能完成其正常功能。麻醉药降低由胶相变 为液相的温度---相变转化温度，使脂质分子排列紊乱，粘 滞性降低，流动性增加，由固相凝胶转为液相，膜间镶嵌 的蛋白质功能发生障碍，钠通道关闭，从而干扰神经功能 依据：MRI发现麻醉药可使膜的流动性增加 缺点：没有临床证据支持
七、排泄
1、部位：少量代谢产物及大部分原形药物主要经肺 排泄。也可经手术创面、皮肤、尿液排除 体外。
当停止吸入麻醉药时，静脉血不断把组织中的药物转 运至肺脏排除体外，此过程与麻醉诱导期相反。 此时，Pa下降，随后组织分压也下降，肺及血流丰富 的组织分压下降快，脂肪最慢。
2、影响因素 ⑴血流量：血流丰富的组织麻醉药分压下降快； ⑵脂溶性：脂溶性高的麻醉药，其肺泡内浓度下降缓慢，清醒也慢； ⑶血/气分配系数及组织/血分配系数大的麻醉药，其肺泡内浓度下降缓慢，
全身麻醉的作用机制（六）
蛋白质学说： 麻醉药不是与膜脂质结合而是直接与神经
元膜上的蛋白质囊或裂隙结合，引起蛋白质 构象的轻度改变，从而影响膜蛋白的活性。 大多数学者认为，全麻原理复杂，不同的麻 醉药作用机制不同。且同一麻醉药也可能有 多个作用部位和多种作用机制
吸入性麻醉药各论
第二节 恩氟烷 enflurane
指吸入浓度与肺泡麻醉药的浓度呈正 相关，吸入浓度越高，进入肺泡的速 度越快，肺泡麻醉药浓度上升越快， 血中麻醉药的分压上升越快。
同浓度效应还可以增加吸气量。当吸入麻醉药浓度增 大时，血液摄取增多，使肺泡产生负压，引起被动性 吸气量增加，以补充被摄取的容积，从而加快了麻醉 药向肺内的输送（增量效应），因此PA也上升越快。
3、肺泡与静脉血麻醉药的分压差
麻醉药跨肺泡膜扩散的速率与肺泡和静脉血麻醉药分压差成正比。 诱导期，静脉血（肺动脉）将大量麻醉药转运至全身组织，此时Pv远低于PA； 随麻醉的进行，全身组织和Pv逐渐升高，摄取逐渐减少。
回到心脏
主动脉进入体循环 肺动脉
肺静脉（麻醉药入口）
组织饱和后，摄取停止 进入组织的动脉血分压=离开组织的静脉血分压 肺泡内分压=静脉血分压 肺泡浓度≈吸入浓度
静脉麻醉药 Intravenous anesthetics
一、吸入麻醉药的理想条件
谢军 xiejun59@
1.理化性质稳定、易于长期保存、无易燃易爆、与麻醉器械、碱石灰或其他药物接触不产生毒性物质 2.无异味，对气道无刺激性 3.血气分配系数小，在血液和组织中溶解度低，麻醉深度易于调节，可控性强 4.麻醉作用强，可使用低浓度，以避免缺氧 5.诱导及苏醒迅速、平稳、舒适，无后遗效应 6.有良好的镇痛、肌松、安定、遗忘作用，无术后知晓，可不用或少用辅助用药 7.能抑制异常应激反应，保持机体内环境的稳态 8.体内代谢率低，代谢产物无明显药理作用和毒性 9.安全范围大，毒性低，不良反应少而轻，尤其是对呼吸、循环系统影响小，对心、脑、肺、、肝、肾等 重要器官无明显毒性，无三致反应，无严重过敏反应，不污染空气，不损害手术室人员健康 10.所需设备简单、方便使用，药源丰富，价格低廉
(五)吸入麻醉药进入组织的速度（分布）
影响因素 ： 1.麻醉药在组织中的溶解度
各组织的麻醉药物的分布系数接近1， 只有脂肪组织大于1，因此这些组织内麻醉 药分压的上升速度就主要取决于该组织的血 流量，
组织摄取能力=组织容积×组织溶解度
组织中的溶解度大，但血流量少， 故达到平衡的时间甚长。
组织/血分配系数： 在正常体温下，组织与血 液二相中麻醉药达到动态 平衡时麻醉药浓度的比值。
挥发性液体——挥发性吸入麻醉药
血气分布系数
全麻药在血中的溶解度通常用血中药物浓度与吸入气体中 药物浓度达到平衡时的比值即血气分布系数表示。 血气分布系数大的药物，在血液中溶解度大，溶解量大。 因此，肺泡、血中和脑内的药物分压上升比较缓慢，麻醉 诱导时间长。血气分布系数小的药物，在血液中溶解度小， 溶解量小，在肺泡气、血中和脑内的药物分压能快速提高， 麻醉诱导时间短。