地中海贫血
地中海贫血
在我国，广东、广西、海南、云南为地中海贫血 高发区，尤其是香港，在福建、四川、贵州、湖北、 湖南等地也较为常见 。
保守估计全世界有近2亿人携带此病基因。
.
4
α地中海贫血
是由于α珠蛋白基因缺失 或点突变，使α链合成受 到抑制而引起的贫血。
.
5
静止型α地贫
分子基础：
4个α基因中有1个缺失（突变）
25%为标准型 （- -/ α α）
25%为HbH病 （- -/- α）
一方是标准型-1，另一方是静止型, 每次怀孕有1/4的机会生育HbH.
.
17
MCV<82.0fl
孕前或产检对象 地贫筛查
MCV>82.0fl
Hb电泳分析
HbA2>3.5%
HbA2≤2.5%,亨氏小体阳性
β地贫(略于后)
配偶行MCV、Hb 分析
羊水穿刺术：15-20周，1周出诊 断报告
羊水或脐带血穿刺术：20周后， 1周出诊断报告
.
29
如何预防重型地贫患儿出生
• 怀孕前或怀孕早期进行地贫筛查。 • 若夫妇双方均为同型地贫携带者，应进行产前诊断。
.
30
如何进行地贫筛查
很简单，最初的筛查只需要“血常规”就可以了。也就是 夫妇双方同时进行血常规检查。
双方α地贫
一方α地贫 另一方初诊为β地贫
建议双方行α基因诊断
一方α地贫 另一方正常
一方α地贫 另一方β复合α地贫
一方α地贫 另一方β地贫
产前诊断
正常婚育
.
18
α地贫产前诊断方法
1、非侵入性产前诊断：为无创性产前诊断方法，最早 于孕12周进行。先用超声检查胎儿是否贫血(心胸比例, 胎盘厚度, 大脑中动脉血流),若提示胎儿贫血,再行侵入 性检查；若无提示胎儿贫血，不需要侵入性检查。
地中海贫血
地中海贫血地中海贫血亦称为珠蛋白生成障碍性贫血或海洋性贫血(thalassemia)，是一组遗传性溶血性贫血。
因珠蛋门基因缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，导致血红蛋白的组成成分发生改变，临床上主要表现为慢性溶血性贫血。
国外以地中海沿岸及东南亚各国多见，中国主要分布在长江以南各省，广东、广西、海南及四川等省(自治区)发病率较高，湖南、湖北及江两等省发病率稍低，北方各省少见。
胚胎期后组成珠蛋白的肽链有4种：α、β、γ、δ链，每种肽链各由相应的基因编码、。
因珠蛋白基缺失或点突变不同，肽链合成障碍各异，根据异常肽链类型将地中海贫血分为α、β、δβ、γ等类型，其中β和α地中海贫血较为常见。
β一地中海贫血：β一地中海贫血(简称β一地贫)是由于调控β珠蛋白的基因缺陷，导致β珠蛋白合成障碍的溶血性贫血。
1、发病遗传学人类β珠蛋白基因位于1 l号染色体短臂上(1 1p15．5)，发生β一地贫的主要原因是基因的点突变，少数为基因缺失。
如果基因缺失或点突变导致β链的生成完全受到抑制，称为βo地贫；如果点突变仅使部分β链生成减少，则称为β+地贫。
β地贫基因变化复杂，已发现的点突变有200多种．1979年，中国发现第1个β一地贫基因点突变，迄今已累计发现相关基因点突变28种，最为常见的突变有6种：①β4l 42(‘TCTT)，约占45％；②IVS一Ⅱ一654(c—T)，约占24％；③1317(A—T)，约占14％；④13—28 (A—T)，约占9％；⑤[β7l一72(+A)，约占2％；⑥[β26(G—A)，约占2％。
根据酽或β+地贫基因的组合不同，临床表现为3型β一地贫：①重型：为βo基因的纯合子(βo/βo)、部分β+基因的纯合子(β+／β+)及部分βo和β+基因的双重杂合子(βo／β+)；②中型：少数βo／βo，部分β+／β+，以及不典型β地贫杂合子、重型β地贫合并α或δβ地贫及某些变异型β地贫的纯合子等；③轻型：β+、βo、δβ地贫的杂合因子。
地中海贫血
地中海贫血地中海贫血是由一组遗传性溶血性贫血。
全世界每年约有10万例重型地中海贫血的患儿诞生。
地中海贫血最常发生在意大利、希腊、中东、南亚及非洲地区。
1．各类地中海贫血有何不同？地中海贫血包括几种不同类型的贫血（红细胞缺乏）。
其中主要类型有两种：α地中海贫血和β地中海贫血，其分类依据是红细胞中携氧蛋白（即血红蛋白）的哪部分缺乏。
最重型的α地中海贫血，主要分布在南亚、中国、菲律宾地区，会导致胎儿或新生儿死亡。
而其他大多数α地中海贫血患儿的病情较轻，只有不同程度的贫血。
而β地中海贫血的表现，从特别严峻型到对健康无影响的不同程度。
重型地中海，被称为Cooley贫血，以1925年第一次发觉该症的医生名字命名的。
中间型地中海贫血，是一种轻度的Cooley贫血。
轻型地中海贫血，除血红蛋白特别外可能不会引起任何症状。
2．地中海贫血如何影响儿童？大多地中海贫血儿童诞生时看来是健康的，但生后一两年中开头变得苍白、倦怠、烦躁与食欲不振。
他们生长缓慢，还常消失皮肤黄疸。
假如不治疗，患儿肝、脾、心脏进行性增大。
骨骼变得细、脆，面部骨骼变形，地中海贫血的患儿看起来长得都很相像。
心衰和感染是未经治疗的地中海贫血患儿的主要死因。
3．有什么治疗方法？定期输血和使用抗生素能改善重型地中海贫血患儿的外观。
虽然中度地中海贫血患儿在并发症开头消失时会被要求输血，但一般是不要求输血的。
重型地中海贫血患儿定期输血（一般每3～4周一次）的目的在于维持其血红蛋白接近正常水平，以防止并发症消失。
这一治疗方式一般称为“超高量输血”，以促进患儿的生长发育与健康，同时还可预防心衰和骨骼变形。
不幸的是，反复输血会导致体内铁的蓄积，后者会损难过、肝及其他器官。
一种叫铁鳌合剂的药物被推举用以清除体内过量的铁，从而预防或延迟因超负荷铁所带来的问题。
这一药物通常会在患儿每天睡着的时候由一个便携式泵注入皮下。
经定期输血和铁鳌合剂治疗的重型地中海贫血患儿可存活20～30年，甚至更长。
地中海贫血培训课件
由于遗传的基因缺陷，使得血红蛋白 中一种或一种以上珠蛋白链合成缺如 或不足，进而导致贫血或病理状态。
流行病学特点
分布地区
本病广泛分布于世界许多地区，东南亚为高发区之一。在我国，广东、广西、 四川较为多见，长江以南各省区有散发病例，北方则少见。
发病率与遗传方式
地中海贫血的发病率因地区和族群而异，遗传方式主要为常染色体隐性遗传。
地中海贫血培训课件
演讲人：
日期：
目录
• 地中海贫血概述 • 遗传学基础与分子机制 • 临床治疗策略及进展 • 预防措施与公共卫生政策 • 患者心理支持与社会关爱
01
地中海贫血概述
定义与发病原因
定义
地中海贫血，又称珠蛋白生成障碍性 贫血，是一组由于血红蛋白珠蛋白基 因缺陷导致的遗传性溶血性贫血疾病 。
制定和完善地中海贫血相关的公共卫生政策，包括婚前检查、孕期 筛查、产前诊断、新生儿筛查等方面的政策。
资源整合与协作
整合医疗资源，加强各部门之间的协作，形成合力，共同推进地中 海贫血的防治工作。
监督与评估
对地中海贫血防治工作进行监督和评估，确保各项政策措施得到有效 落实和执行。同时，根据评估结果及时调整和优化防治策略。
效果评估
脾切除术后，患者贫血症状可得到一 定改善，但需注意手术并发症及术后 护理。
干细胞移植技术进展
干细胞移植技术
近年来，干细胞移植技术在治疗地中海贫血方面取得了一定进展。通过移植健康的造血干细胞，可重建患者的造 血系统，达到治疗目的。
技术优势与风险
干细胞移植技术具有治愈率高、复发率低等优势，但同时也存在移植排斥、感染等风险。因此，在选择干细胞移 植治疗时，需全面评估患者病情及身体状况。
地中海贫血轻重标准
地中海贫血轻重标准地中海贫血是一种常见的遗传性疾病，主要分为轻型和重型两种。
轻型地中海贫血又称为地中海贫血症，是由于缺乏或缺乏足够的血红蛋白导致的一组血液疾病。
而重型地中海贫血则是指镰状细胞性贫血，是由缺乏足够的正常血红蛋白引起的一种遗传性血液疾病。
地中海贫血主要是由于基因突变引起的，患者通常是从父母那里继承了异常的血红蛋白基因。
在轻型地中海贫血中，患者通常携带一对异常的血红蛋白基因，但并不表现出明显的症状。
而在重型地中海贫血中，患者则携带了两对异常的血红蛋白基因，导致严重的健康问题。
对于轻型地中海贫血患者来说，他们通常可以正常生活，不需要特殊的治疗。
但是对于重型地中海贫血患者来说，他们需要接受定期的输血治疗，以维持正常的血红蛋白水平。
此外，重型地中海贫血患者还需要遵循严格的饮食和生活方式，以减少疾病的发作和并发症的风险。
地中海贫血的临床表现主要包括贫血、黄疸、肝脾肿大、骨骼畸形等症状。
轻型地中海贫血患者通常只表现出轻度贫血和轻微的黄疸，而重型地中海贫血患者则会出现严重的贫血和黄疸，甚至可能出现严重的并发症，如肝脾肿大、骨骼畸形等。
根据临床症状和实验室检查结果，可以对地中海贫血进行轻重标准的判断。
一般来说，轻型地中海贫血患者的血红蛋白水平在10-12 g/dL之间，红细胞平均体积在80-90 fL之间，而重型地中海贫血患者的血红蛋白水平通常低于6 g/dL，红细胞平均体积小于70 fL。
除了临床症状和实验室检查结果外，遗传学检测也是诊断地中海贫血的重要手段。
通过分子遗传学技术，可以准确地检测出患者是否携带异常的血红蛋白基因，从而帮助医生进行诊断和治疗计划的制定。
总的来说，地中海贫血是一种严重的遗传性血液疾病，严重影响患者的生活质量。
对于轻型地中海贫血患者来说，他们通常可以通过定期的随访和监测来维持正常的生活。
而对于重型地中海贫血患者来说，他们需要接受定期的输血治疗，并遵循严格的饮食和生活方式，以减少疾病的发作和并发症的风险。
地中海贫血宣传
地中海贫血宣传xx年xx月xx日contents •什么是地中海贫血•地中海贫血的危害•如何预防地中海贫血•如何治疗地中海贫血•地中海贫血患者的护理•如何提高大众对地中海贫血的认识目录01什么是地中海贫血地中海贫血的定义珠蛋白生成障碍性贫血地中海贫血是一种常见的遗传性贫血疾病，也称为珠蛋白生成障碍性贫血，主要由于基因突变导致血红蛋白合成障碍。
全球分布广泛地中海贫血在全球范围内广泛分布，特别是地中海沿岸国家和东南亚地区，高发于东南亚和地中海沿岸地区。
多种基因突变地中海贫血是由于基因突变导致的，存在多种基因突变类型，包括α、β、δ等珠蛋白基因突变。
基因突变地中海贫血是由于基因突变导致的，基因突变类型很多，包括α、β、δ等珠蛋白基因突变。
遗传因素地中海贫血是一种遗传性疾病，由父母遗传给子女。
如果父母携带同一种地中海贫血基因，子女有较大可能性携带这种基因并表现出症状。
环境因素地中海贫血的症状可能受到环境因素的影响，如感染、药物等。
地中海贫血的成因轻度地中海贫血患者通常无症状或只有轻微症状，如轻度贫血、疲劳等。
地中海贫血的症状轻度地中海贫血中度地中海贫血患者通常会出现中度贫血症状，如面色苍白、乏力、活动后气促等。
中度地中海贫血重度地中海贫血患者通常会出现严重贫血症状，如黄疸、肝脾肿大、生长发育障碍等。
需要接受治疗以维持生命。
重度地中海贫血02地中海贫血的危害溶血性黄疸地中海贫血患者可能出现溶血性黄疸，导致皮肤、巩膜等黄染，严重时影响肝脏功能。
贫血症状地中海贫血患者可能出现头晕、乏力、面色苍白等贫血症状，影响生活质量。
骨骼改变地中海贫血患者可出现头颅增大、颧骨突出等骨骼改变，影响外观。
对个人健康的危害地中海贫血患者需要长期治疗和管理，给家庭带来经济和心理上的负担。
家庭负担地中海贫血患者的医疗费用和护理需要，给社会带来一定的负担。
社会负担对家庭和社会的危害孕妇健康影响地中海贫血孕妇可能出现妊娠期高血压、产后出血等并发症，影响孕妇健康。
地中海贫血专题知识宣讲
• Hb Barts(γ4)----对氧亲和力强-----胎儿水肿------胎儿缺氧
地中海贫血根据缺乏旳珠 蛋白链种类和缺乏程度 分下列几类。
• 1.α珠蛋白链缺乏(α地中 海贫血)
• 2.β珠蛋白链缺乏( β地中 海贫血）
• 3.完全无生成旳αβ珠蛋 白生成障碍性贫血
• 与慢性病贫血鉴别： 1. 有感染、炎症史及相应旳临床体现 2. 贫血大多为小细胞正色素性 3. 无溶血，RET ↓ 4. 结合蛋白电泳
• 与铁粒幼红细胞性贫血鉴别 1. 顽固贫血，铁剂治疗无效， 2. 无溶血、RET ↓ 3. 铁利用障碍，铁染色：骨髓外铁↑铁粒幼红
细胞↑可见环铁 4. 结合蛋白电泳
• 中间型α地贫是α0和 a +地贫旳杂合子状态， 是由3个a珠蛋白基因缺失或缺陷所造成， 患者仅能合成少许α链，其多出旳β链即合 成HbH(β4)。HbH 对氧亲合力较高，又是 一种不稳定血红蛋白，轻易在红细胞内变
性沉淀而形成包涵体，造成红细胞膜僵硬 而使红细胞寿命缩短。
• 轻型α地贫 :是a+地贫纯合子或a0地贫杂合 子状态，它仅有2个a珠蛋白基因缺失或缺 陷，故有相当数量旳a链合成，病理生理变 化轻微。静止型a地贫是a+地贫杂合子状态， 它仅有一种α基因缺失或缺陷，a链旳合成 略为降低，病理生理变化非常轻微。
• 轻型β地贫是β0或β+地贫旳杂合子状态，β 链旳合成仅轻度降低，故其病理生理变化 极轻微。
• 中间型β地贫是某些β+地贫旳双重杂合子和 某些地贫旳变异型旳纯合子，或两种不同 变异型珠蛋白生成障碍性贫血旳双重杂合 子状态，其病理生理变化介于重型和轻型 之间。
地中海贫血护理
2
血液检查：血 常规、血红蛋 白电泳、基因
检测等
3
骨髓检查： 骨髓穿刺、 骨髓活检等
4
影像学检查： X线、CT、 MRI等
5
诊断标准：根 据病史、检查 结果、基因检 测等综合判断
常见护理注意事项
饮食护理
饮食均衡：保证营养充足， 多吃蔬菜水果
避免刺激性食物：如辛辣、 油腻、生冷等
补充铁质：多吃含铁食物， 如瘦肉、动物肝脏等
康复护理
01
定期复查：监 测病情变化， 调整治疗方案
02
饮食调理：补 充铁质、叶酸 等营养素，改 善贫血症状
03
运动锻炼：增 强体质，提高 免疫力
04
心理疏导：缓 解焦虑、抑郁 等心理问题， 保持积极心态
常见护理技巧
静脉穿刺技巧
选择合适的穿刺 部位：手背、前 臂、肘部等
消毒皮肤：使用 碘伏或酒精进行 消毒
应疾病带来的生活变化，促进心理康复
预防感染
定期进行疫苗接种，提 高免疫力
出现感染症状时，及时 就医，避免病情恶化
保持个人卫生，勤洗手， 避免接触感染源
避免去人多的地方，减 少感染风险
常见护理措施
输血治疗
STEP1
STEP2
STEP3
STEP4
输血指征：根据患 者病情和血红蛋白 水平决定
输血方式：静脉输 血、骨髓输血等
05
02
解释：向患者解释地中 海贫血的病因、症状和 治疗方法，减轻患者的 焦虑和恐惧
04
陪伴：陪伴患者度过 治疗和康复过程，提 供情感支持
谢谢
10
影像学检查：了 解骨骼和关节的
情况
影像学检查
X线检查：观 察骨骼和关节 病变
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
一、答：①一个断裂基因可以含有几个编码序列,称为外显子;两个外显子之间的序列无编码功能称为内含子,不同结构基因所含内含子数目和大小也不同。
例如,人血红蛋白β珠蛋白基因有3个外显子和2个内含子,全长约1700个碱基对,编码146个氨基酸。
②二者的关系就是：对于真核生物，转录的RNA要经过剪切，去掉内含子，才能成为成熟的mRNA（即编码蛋白质的序列）；对于原核生物，转录的RNA不需要剪切，转录的RNA就是编码蛋白质的序列
二、答：①其分子基础主要涉及β-类珠蛋白基因的遗传缺陷。
据基因缺陷背景的不同，可分为缺失型和非缺失型两大类，前者为涉及β-类珠蛋白基因簇多个成员的不同程度的大段DNA缺失，后者则主要是集中于Gγ和Aγ基因启动子区的点突变。
基因缺失是此类血液病的主要分子缺陷类型。
像α(β-)地贫一样，该病的分子病理亦存在着种族差异，故命名时一般冠以发现地或人种来修饰，如中国型，印度型，美国黑人型，广州型和云南型Gγ+(Aγδβ)0-地贫；意大利型，印度型及东南亚型HPFH等。
②5种突变为：CD71-72、CD41-42、CD17→0、IVS-Ⅱ-654C→T和-28A→G③影响：基因（Gene）是指携带有遗传信息的DNA序列，是控制性状的基本遗传单位。
基因通过指导蛋白质的合成来表达自己所携带的遗传信息，从而控制生物个体的性状表现。
基因有两个特点，一是能忠实地复制自己，以保持生物的基本特征；二是基因能够“突变”，突变大绝大多数会导致疾病，另外的一小部分是非致病突变。
非致病突变给自然选择带来了原始材料，使生物可以在自然选择中被选择出最适合自然的个体.所谓遗传病，就是从父母亲那里接受到已发生突变的遗传物质(基因)而引起相应的疾病或缺陷。
这种遗传因素(致病基因)，按一定的方式传给子代，子代就可能发生遗传病。
三、答：①目的通过多重引物延伸的方法快速、简便地检测β-地中海贫血。
方法本研究首先通过定点突变技术构建β-地中海贫血常见的5种突变位点的基因突变克隆：CD28、CD17、CD41、CD71、IVs654，然后以质粒为模板进行了引物序列、浓度、引入人工错配等条件的摸索和优化，最后采用所建立的多重引物延伸反应检测体系对临床病例样本进行检测和验证。
结果本研究建立了稳定的多重引物延伸检测体系，可对以上常见的5个位点同时检测，通过对临床病例样本的验证，完全符合患者基因组测序结果。
结论通过多重引物延伸检测体系的研究和摸索，作者建立了操作客易、简便、材料普通、检测花费较低的β-地中海贫血检测方法。
②（1）寡核苷酸芯片的主要原理与cDNA芯片类似，主要通过碱基互补配对原则进行杂交，来检测对应片段是否存在、存在量的多少。
它与cDNA芯片的本质差别在于寡聚核苷酸芯片固定的探针为特定的DNA寡聚核苷酸片段（探针），而后者为cDNA。
（2）原理：将一系列针对中国人18种β-地中海贫血(β-地贫)基因突变的ASO探銈固定在尼龙膜条上。
用此膜条与用5′端生物素化引物扩增获得的β-珠蛋白基因片段杂交。
再用酶标抗生物素蛋白及底物系统检出。
用本法检测已知的18种中国人β-地贫突变样品,可准确识别这些突变的杂合子.纯合子和双重杂合子或正常DNA。
（3）原理：根据SNP位点设计特异引物，其中一条链（特异链）的3'末端与SNP位点的碱基互补（或相同）。
另一条链（普通连）按常规方法进行设计。
因此AS-PCR技术是一种基于SNP的PCR技术。
因为特异引物在一种基因型有扩增物，在另一种基因型中没有扩增物，用凝胶电泳就能够容易地分辨出扩增物的有无，从而确定基因型的SNP。
（4）每种酶有其特定的核苷酸序列识别特异性，酶的活性需Mg 2来激活。
不同的酶也有许多差别：有些酶除需Mg2 外，还需ATP等其他辅助因子的激活；切割位点和识别序列间的距离不同；有的内切酶同时具有甲基化作用。
根据这些差别，可将限制性内切酶分为I、II和III种类型。
II型限制性内切酶只需要二价镁离子的激活，酶在其识别序列内切割双链DNA，产生的各种DNA片段具有相同的末端结构，而且大多数的II型酶可提供粘性未端，有利于片段再连接，大部分II型酶所识别的序列具
有反向对称的结构。
四、答：1）PCR-限制酶切法：用PCR方法扩增患者基因组中含突变位点的珠蛋白基因片段,再选适当的内切酶消化PCR产物,电泳后根据电泳图谱上片段数量和大小做出判断。
2）聚合酶链反应结合寡核苷酸探针杂交（PCR-ASO）：将β-珠蛋白基因的PCR扩增产物经碱变性后，固定于尼龙膜或硝酸纤维素膜上，与特异寡核苷酸探针（ASO）进行杂交。
但该法一次检测只针对一种突变，所以费时费
力，限制了该方法的应用。
3）基因芯片检测技术（PCR+反向点杂交）；将β-地贫突变区域的
DNA片段进行PCR扩增，然后将扩增产物
与固定在玻片或尼龙膜上一系列探针进行杂交，
激发荧光或显色后扫描杂交结果，可确定
患者β-珠蛋白基因是否发生突变以及
突变的具体类型。
是目前公认的
准确、可靠、快捷的β-地中海贫血
基因诊断和产前诊断方法。
五、答：正常成人有三种血红蛋白，HbA，HbA2和HbF。
HbA占绝大多数，其分子组成为α2β2. 可以看出，β地贫患者的β珠蛋白合成有一定障碍，导致HbA的量可能有一定减少，而占少数的HbA2（α2δ2）和HbF（α2γ2）由于1. HbA减少 2. 可能的δ,γ珠蛋白表达升高（弥补β珠蛋白缺乏）所以在总血红蛋白占的比例就上升。