新版GMP空调系统知识及验证讲解..
GMP认证培训--空调系统风险及验证管理
影响洁净度和自净时间。 空气流动速度
影响洁净度。
压差 可以有效防止交叉污染。
新风量 影响人员舒适度。
系统自净时间 代表洁净室系统的洁净状态的“ 恢复能力”。
悬浮粒子和微生物 主要影响产品纯度、交叉污染和无菌程度。
房间内采用毛发式温湿度记录仪进行时时监控； 冷水机、蒸汽能能源设施的性能及稳定性。
空气中的含氧量的影响 来源： GMP区域内新风过少；
控制措施： 考虑合适的新风量（保证室内每人每小时的新鲜空 气量不小于40m3）； 回风管道考虑加装排风。
三、HVAC系统设计
室内温度和相对湿度 主要影响产品质量，有些工艺要求较低的湿度， 湿度过高可能会影响物料的流动性；细菌的繁殖
A、B级区：每年二次； C、D级区：每年一次。
由于光度计检测过滤器法是通过浓度大 小判断过滤效率，而粒子计数器检测过滤 器是通过数量多少判断过滤效率，显然后 者要比光度计法准确的多，因此，最新国 标推荐使用粒子计数器法检测过滤器。
粒子计数器检测法
上游：用气溶胶发生器发生粒子数量；
下游：用激光粒子计数器检测粒子数量， 通过粒子数量的变化，检定过滤器的过滤 效果。
洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之 间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁 净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当 保持适当的压差梯度。
口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用 药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工 序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的 暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁
3. 人员的安全/舒适度。 --空气中的含氧量
1. 环境中的微生物/尘埃粒子 来源： 高效过滤器的过滤效果不能达到要求；
(整理)制药厂空调净化系统的验收与验证
制药厂空调净化系统的验收与验证药企空调净化系统的验证包括以下几方面的内容:①测试仪器仪表的校正确认,②安装确认,③运行确认,④综合性能确认,⑤值班风机运行效果的确认,⑥消毒后灭菌及效果的确认,⑦再验证运行管理.制药企业GMP技术改造中空调净化系统的验收与验证制药GMP认证对洁净厂房的要求,主要体现在对空气净化系统的验证上,对空调净化系统的设计、施工、验收、验证、维护管理有独立的严格的要求,其目的是有利于洁净室(区)建设的验收和使用过程中始终确保在规范的状态下运行,确保洁净室的空气洁净度等级要求,有利于业主的产品生产或使用所必须的生产环境要求,克服目前一些单位的洁净室建成验收投产后,由于不能坚持定期进行性能测试,认证只能在出现产品质量或其他问题后方才进行洁净室的性能测试,影响产品质量,有时不得不停产检查,甚至需要更换设备进行改造等.作为一个新建车间要确认其空调净化系统合格,应从系统的安装运行、综合测试方面人手,为保证测试各参数的可靠性,所有的仪器仪表都必须进行校正.另外,车间洁净室的消毒需要空调净化系统的密切配合.综上所述,制药企业空调净化系统的验证应包括以下几个方面的内容:①测试仪器仪表的校正确认,②安装确认,③运行确认,④综合性能确认,⑤值班风机运行效果的确认,⑥消毒后灭菌及效果的确认,⑦再验证运行管理.1、测试仪器仪表的校正在空调净化系统的测试、调整及监控过程中,需要对空气的状态参数和冷热媒的物理参数,空调设备的性能,房间的洁净度等进行大量的测试工作,这些参数的测定需要通过准确可靠的仪表及仪器来完成,所有计量仪器仪表应定期送检校正,不使用超期或不合格的计量检测设备,保证计量量值准确可靠.送检单位应选择法定计量技术部门或经计量行政部门认证并授权的单位.空调净化系统验证需要的仪器仪表较多,主要有温湿度计, 风速仪,压差计, 尘埃粒子计数器,照度计,细菌采样及分析仪器等.在使用仪器仪表做检测的时候必须查看检定证书,确认使用仪器在检定的有效期内,以保证仪器合格,检测数据可靠.将仪器仪表的检定情况及使用日期等做一个详细的记录.2、安装确认空调净化系统的安装必须要有优秀的设计施工图,在设计确认的基础上进行施工,设计说明应全面清楚,包括控制区域空调净化系统的划分,洁净区洁净级别,设计总送风量,不同洁净区应保持的压差,是否有值班运行及值班运行时的送风量,风机压头,设计换气次数以及温湿度等,这些参数均将作为检验标准.空调净化系统的安装必须按《通风与空调工程施工及验收规范》、《药品生产质量管理规范》执行,最终通过验收并有相应的记录,竣工文件以及相关管理操作规程,则可认为是安装确认合格.安装确认所需资料如下:在工程施工检查及验收中,要重点以下几个方面:2.1组合式空调器应对照设计图纸及厂家提供的技术资料进行安装,从基础壁板拼接、电线管、风机、表冷器、加热器、加湿装置,消声装置等各项目上认真检查.设备供应商提供产品合格证及盘管试压报告,安装单位应提供设备安装图及质量验收标准.组合式空调器安装完毕后,应进行密封检查,检测漏风率,将漏风率控制在2%以内,高要求洁净级别应控制在1%以内.检测方法按照《洁净室施工及验收规范》附录四执行.组合式空调器安装完毕,将内部清洁干净,再安装初、中效过滤器,在过滤器两端设压差装置,以便在运行管理中,观察过滤器的阻力变化.2.2 制作风管的材料必须符合设计要求和有关国家规范,如果设计无要求,应采用优质镀锌钢板、不锈钢板,实际工程中较多使用优质镀锌板.风管制作及安装的确认主要是对照设计图、流程图检查风管的材料,保温材料,安装紧密程度,管道走向等.在施工过程中,严格按照国家有关质量规范检查风管的制作、安装等.参照有关质量检验评定表逐条检查并认真填写记录.必须保持风管制作场地和风管板材的清洁,风管制作完毕后,用无腐蚀性清洗塑料薄膜及胶带封口,等待吊装.风管安装后,应进行漏风检查.检测方法按照《洁净室施工及验收规范》附录三执行.风管检查合格方可进行保温,保温层应平整、无胀裂和松弛现象,外形美观.净化空调系统通风管道安装完成后,在安装保温层之前必须进行漏风检查.查检方法:按《HVAC系统风管漏风检查程序》进行检查.可接受标准:(见下表)2.3高效过滤器安装前必须确认洁净室、空调器、风管系统达到清洁要求,且空调试运行合格.然后开启空调风机,系统连续运转12小时以上,再清洁洁净室后,立即安装高效过滤器.高效过滤器必须检漏,按照《洁净室施工及验收规范》要求检漏合格才能安装.由于单一地对高效过滤器进行检漏需要有一些辅助设施,即使检测合格的过滤器在拆除过程中有可能再损伤,其实检漏工作在生产厂是必须做的,作为业主或施工单位应重点放在对过滤器(或生产厂)的选择和对过滤器滤纸、密封胶、框架等外观整体检查上.厂家必须提供每一台高效过滤器的技术性能参数、检漏试验结果及合格证等.由于高效过滤器在安装过程中有可能造损伤或者安装密封不好,因此高效过滤器安装完毕后,必须进行检漏试验,主要检测以下四个方面是否渗漏:①过滤器的滤材;②过滤器的滤材与其外框的内部连接;③安装时过滤器外框与静压箱体之间;④静压箱体与顶棚或壁板之间.对过滤器检漏主要用扫描法,按照《洁净室施工及验收规范》附录六(一)执行,当扫描检漏确定某台过滤器有漏时,那么对其继续扫描,查出漏点,做上记号以便维修堵漏.可以在检查时发现一个检漏不合格就维修(或更换)一个,也可以将整个空调净化系统检查完结后,统一更换或补漏.重新安装的过滤器,应重新扫描检查,直到合格为止.3、运行确认空调净化系统安装完毕,投入正常使用前,必须进行试运行,对一些参数进行运行确认,证明空调净化系统能够达到设计要求或生产工艺要求.测试仪器:尘埃粒子计数器.运行确认期间,所有空调设备必须开动,与空调系统有关的工艺排风机,除尘机也必须开动,以利于空气平衡,调节房间的压力.系统运行确认主要包括以下两个方面的内容:3.1设备的调试及单机试运行组合式空调的调式:首先应清除设备及系统内的一切杂物,检查电气安全装置,检查水、电、气、风道是否畅通;检查表冷器及加热器是否有漏水现象,各阀门是否处于工作状态以及各管路是否密封;检查各坚固件等是否松动;检查风机蜗壳内有否异物,然后手动盘车,确认与风机蜗壳是否有磨擦及轴承是否损坏等不正常的声音;点动风机,检查叶轮转动方向是否与蜗壳上箭头指示一致,如反转应及时调换电机任意两相电源接线,监测电流大小,防止电机过载;启动机连续运行20-30分钟,观察有否异常;如果双速风机,必须高低速都进行运行和监测电流;如是用变频器控制电机,需同时调试变频器,在各频率段风机是否运行平稳.其实安装确认中已提到的安装高效过滤器前的系统空吹和扫描检漏工作就已经在设备调式正常后进行,此时也可以继续对空调器的运行情况进行观察,把它作为试运的一个部分.制冷(热)设备、除湿机、水泵、排风机、除尘器等设备的调试在这里就不详述了,调试时主要参照设备使用说明的要求或在生产厂家专业技术人员的指导下进行,除了运行参数符合要求外,重点检查设备是否运行平稳、有否擦挂碰撞、运行电流是否符合要求、能否达到预期的运行效果.3.2空调净化系统联动试车空调净化系统试运行中最重要的一环是联动试车,它直接关系到今后洁净室的使用效果.由于设计思路和具体使用要求千差万别,在这里就不一一阐述,但几个原则性的问题必须注意:①严格按照设计要求或目的进行;②洁净室温湿度监测必须达标,由于温湿度与室外大气有很大关系,温湿度的控制方法非常重要,在试车时要重点监测制冷系统、加热系统、加湿系统、除湿系统的运行参数能否达到设计要求;③空调净化系统正常运行时,应监测总送风量、洁净室换气次数、洁净度、静压差、照度、噪声等是否达标.4、值班风机运行效果的确认当空调净化系统停止运行后,洁净室内没有正压了,尘埃粒子和细菌会进入洁净室内.在车间停产后系统进行值班运行是解决这一问题的最好办法,它可以始终保持洁净室内对洁净室外为正压.值班运行一般的处理方法有三种:(1)风机段并联一台小功率的风机;(2)给风机配置双速电机;(3)对风机电机采用变频控制技术.方法:①对机房安装空间要求较大,整体不美观;方法:②由于目前市场上双速电机的低速档功率普遍偏高,因此风机低速运行时风量远远大于值班运行所需要的风量,不利于节能;方法:③较灵活,随着系统的运行变化和验证结果调节变频器频率,将风量控制在需要的范围内,可最大限度地节约能量,但初始投资高一些.前两种方法,值班运行时电机转速和传动方式固定,电机本身的运行方式不可能有很大的变化,仅对风阀的调节上有一定的要求,其值班运行效果的确认主要是监测和调整两个参数:即值班运行时系统送风量与设计值相符和,洁净室对外为正压.变频方法,风机电机用变频器控制,由于变频器的频率可以任意,风机电机可以实现无级调速,考虑节约能源的因素,调试的原则就是:在洁净室对室外保证足够的正压后频率尽量低,电机尽量低速转.在调好新风比例满足洁净室正压的前提下,可监测值班运行时的新风量,记录下相应的运行频率,该送风量和频率可作为今后的运行标准.5、消毒灭菌的方法和效果的确认作为医药工业洁净室,除了控制洁净室内的尘埃粒子数外,还要控制活微生物数.要通过杀菌、除菌、消毒等方式来控制微生物数在规定的标准之内.目前制药企业对洁净室采用较普遍的消毒灭菌方法归纳起来有以下几种:5.1 消毒液擦拭洁净室清洁干净后,对洁净室的地板、壁板、顶板、门窗及其它各种设施的表面用消毒液进行擦试.常见的消毒液有新洁尔灭、洗必泰、酒精等,各种消毒液交替使用,以防止耐药菌株产生.5.2紫外灯杀菌在洁净层流罩、传递窗、风淋室、洁净工作台或者整个洁净室内安装紫外灯,利用车间生产间隙、洁净室内无人时,开启紫外灯灭菌.该方法的使用效果有限,不作为最终灭菌的方法.5.3 臭氧消毒将臭氧发生器安装在空调机组内或送回风管道上,或将臭氧发生器置于洁净室内消毒.消毒操作中辅助以约30分钟的空调净化系统的闭式循环运行,车间生产前对洁净室进行空吹(空气置换),这完全可以达到消毒效果,这种消毒方式对洁净室内无二次污染,对操作人员安全无害.5.4 消毒液气体熏蒸对洁净室空调净化系统等采用消毒液气体熏蒸的方式来进行消毒.用得较普遍的消毒液有甲醛、戊二醛等.可能直接在洁净室内蒸发消毒液,也可以将消毒液气体直接送入空调净化系统再送入洁净室内,消毒液蒸发时辅助以约30分钟的空调净化系统的闭式循环运行,然后对洁净室进行密闭熏蒸约8个小时,车间生产前对洁净室进行空吹(空气置换),如果是用甲醛消毒,在空吹前可熏蒸氨水气体送人洁净室用来和甲醛残留物.应根据洁净室或者空调净化系统的运行情况,制订一套切实可行的消毒灭菌,用该方法消毒完毕且对洁争室进行空吹(空气转换)后,进行室内沉降菌(或浮游菌)的检测,有条件的还可测试消毒后洁净室内消毒药品的残留情况,若检测结果符合标准,则消毒方法可行,然后按照一定的时间频次进行复检,分析多次检测的数据,确认一个消毒间隔的时间段,保证该时间段内沉降菌(或浮游菌)始终达标.在实际的管理中就按此消毒方法和周期进行消毒.6、综合性能确认《洁净室施工及验收规范》第五章工程验收规定了综合性能全面评定检测项目,附录六介绍了洁净综合性能的检测方法,现结合制药企业的实际情况与CMP的相关规定,将必测项目及标准列于表1:检测洁净室和空调净化系统的相关参数与表中的标准相比较,静态检测应达到标准,否则应进行分析处理.规范中的其它项目有条件的可检测.洁净空调系统安装确认与运行确认完成后,经验证委员会审核试验结果,认为系统运转正常后,应对洁净空调系统进行性能确认.进行性能确认的目的是确认洁净化空调系统能够连续、稳定地使洁净区的洁净度符合设计标准及生产工艺的要求.性能确认应在动态或模拟全负荷运转的情况下进行.6.1 性能确认周期洁净化空调系统连续运行3个星期,分为3个周期,每个周期7天.6.2 检测项目及检测频率洁净空调系统性能确认项目及监测频率见下表.若在连续运行的3个周期中,悬浮粒子数、空气中微生物数、压差控制均符合设计要求及相应级别洁净区标准规定的要求,可判定系统通过性能确认.温湿度控制的性能确认结果应以全年为一个周期,只有经历了季节变化,才能全面评价洁净化空调系统对洁净区内温度与相对湿度的控制能力.7、再验证及运行管理空调净化系统通过验证后即可投入正常运行管理之中,运行一定周期后,必须对系统进行再验证,证明已验证状态没有发生漂移.空调净化系统的再验证主要包括两方面的内容.7.1 相关参数应定期进行检测,以便掌握空调净化系统的运行状况.随着空调系统的运行,系统过滤器阻力不断增加,风机轴、皮带不断磨损,风阀的坚固件位置变化,室外空气状态发生变化……等等,都将影响空调系统的运行,从而改变洁净室内空气状态参数.因此,我们应根据系统的实际情况,在运行管理规程中明确规定洁净室及空调净化系统的相关参数应定期监测,以便作出调节.7.2空调净化系统进行技术改造、更换相应设备及部配件后,必须验证这种改造并未改变洁净室及空调净化系统原定的运行参数.如果空调净化系统进行了大的技术改造,就应该对整个改造过程进行确认,即改造方案的确认、改造中的安装确认、改造中的运行确认、改造后的综合性能确认等.如果只能维修或换了一部设备(配件),则可只确认维修或更换设备(配件)的性能,即与其有关的运行参数是否改变.比如更换了风机,就要检测该风机的风量和压头是否能够达到要求.如果更换高效过滤器,就要选择与原技术性能相近的过滤器,安装后首先必须检漏,另外检测系统送风量、各高效过滤的送风量是否发生变化,洁净室尘埃粒子数是否达到要求.当然,更换设备(配件)后,系统发生少许改变是正常的,但必须通过一定的调节手段,使系统运行各参数达到规定标准。
药厂洁净室空调净化系统涉及标准规范设计等内容系统了解
1．药厂洁净室的空调净化(新版GMP)- 药厂洁净室的空调净化(新版GMP)2．目录一、洁净室的根底知识〔一〕什么叫洁净室〔二〕洁净室的四大技术要素〔三〕洁净室的分类〔四〕洁净室洁净度等级标准〔五〕洁净室的占有状态〔六〕洁净室的污染源及其操纵二、关于GMP〔一〕GMP的开展史〔二〕新版GMP的特点〔三〕新版GMP和1998年版GMP的不同之处三、药厂洁净室确实认和验证〔一〕药品生产企业确实认和验证〔二〕药厂洁净室确实认可分为：〔三〕对药厂洁净室进行正常动态的监控〔四〕对药品生产工艺进行验证〔五〕洁净室的静态检测工程四、附录附录1 “无菌药品〞中强调的主要内容3．一、洁净室的根本知识4．〔一〕什么叫洁净室依据“洁净厂房设计标准〞GB 50073-202X中名词解释，洁净室就是“空气悬浮粒子〔灰尘、微生物……〕浓度受控的房间。
其建筑和使用方法使房间内进入的、产生的、滞留的粒子最少，同时，还要按生产工艺的要求对房间内的温度、湿度、压力、静电、振动、噪声等其他相关参数也要受控。
〞洁净室已广泛地应用在电子〔微电子、光电子等〕、航天、机械、化工、农业、制药、医疗、食品、实验动物喂养、生物平安和生物工程等各行各业。
并且，随着科学技术和国民经济的迅猛开展，洁净室和洁净技术的应用将越来越广泛、越深刻、越重要。
5．〔二〕洁净室四大技术要素从洁净室的建筑、使用和维护而言，洁净室有四大技术要素：A、洁净室的净化空调系统至少应有粗效、中效和高效过滤器三级过滤措施。
尤其是在终端应有高效过滤器〔HEPA〕或超高效过滤器〔ULPA〕。
B、洁净室送风应有足够的空调〔排除室内余热、余湿〕和净化〔保持洁净度〕送风量。
其送风量不仅能排除室内的余热和余湿，保证室内的温度和相对湿度，同时还能排除或稀释室内的粒子污染，保证室内的洁净度要求。
C、洁净室必须建立和维持必要的相对压差〔正压或负压〕。
D、洁净室应有合理的气流流型，以保证其室内的洁净度和温、湿度等参数。
净化空调系统常识与简单维护主要针对GMP
净化空调系统常识与简单维护（主要针对GMP）过滤器：初效过滤器（三5 um）；中效过滤器（三1 um） /高效保护；高效过滤器分为亚高效、高效、超高效过滤器；一般滤料为超细玻璃纤维加工成纸状;亚高效＜1um、高效三0.5um、超高效三0.1um。
过滤器更换周期初效过滤器、中效过滤器：1、过滤器两侧压差接近初始压差的两倍；2、初/中效过滤器一年/次。
高效检漏：周期：每一年对高效过滤器检漏一次；仪器：高效检漏仪；检漏方法：移动扫描法；被检过滤器需已经过风量检测，在设计风量80%以上运行；检漏时，将采样器探头放在距离被检过滤器下游侧2-3cm处，以5cm/s的速度移动；对被检过滤器整个断面，特别是安装接缝处进行移动扫描，当微粒计数突然增大时，应停留作测量。
当发现高效有泄漏时及时进行密封条、高效过滤器的更换。
高效更换注意点：1、新的高效过滤器更换前须检查高效过滤器的密封包装是否完好，如果发现包装不密封不得使用；2、更换高效过滤器时，新的高效过滤器自包装盒中取出后，到达洁净区更换地点进行安装时方能打开高效过滤器的密封包装袋；3、高效过滤器的保存周期不得超过三年，新的高效过滤器更换前检查高效过滤器的生产日期，如超过保存期限不得使用。
加湿段：主要使用设备为干蒸汽加湿器，由干蒸汽喷管、分离室、干燥室、调节阀（电动、气动）组成。
臭氧发生器:利用臭氧的强氧化性进行杀菌灭活。
对于空气中的浮游菌与沉降菌臭氧消毒有效浓度: D 级为10p p m；C级为15p p m；B级为20p p m。
洁净室（区）空气状态的参数有：温度、湿度、尘埃粒子、微生物。
空调系统概念知识空气调节就是使室内的温度、相对湿度、噪声、压力、洁净度等参数保持在一定范围内的技术。
一般情况下，房间的湿度、温度成反比，温度低、相对湿度高。
相对湿度：空气中所含水蒸汽密度和同一温度下饱和水蒸汽密度的比值，通常用百分数表示。
（也就是实际空气的湿度与在同一温度下达到饱和状况时的湿度之比值，同样体积空气的含水饱和度随温度的变化而变化。
新版GMP洁净室空调验证
新版GMP洁净室空调验证【摘要】新版GMP洁净室空调验证与旧版空调很大区别。
本文简单介绍新版GMP洁净室空调验证。
【关键词】洁净室；空调；验证空调机组主要由新风段、回风段、送风段、加热段、加湿段、表冷段、初、中效过滤段等部分组成，通过送风口、回风口及管道和空调静压箱构成整个空调系统，通过风机向洁净区内送洁净的空气[1-5]。
空调净化系统，就是将空气处理成要求的状态后送入房间内，以满足洁净区的温度、相对湿度、洁净空气的气流速度和流向、静压差及洁净度等要求[6-9]。
空调验证就是确认所有洁净区的温度、湿度、压差、风速、流向、高效、换气次数、悬浮粒子、浮游菌、沉降菌等等满足生产要求，符合GMP要求。
新版GMP洁净室空调验证与旧版空调很大区别。
本文简单介绍新版GMP洁净室空调验证。
1.验证目的通过对空调系统的验证，确认空调系统的各项性能指标达到设计要求，满足生产工艺需要，符合GMP要求。
检查并确认系统的设备、设施所用材质设计、制造是否符合GMP要求；系统的安装是否符合工艺及GMP标准；仪器、仪表、控制系统是否符合设计要求并校验；系统的文件资料是否齐全，是否归档；公用系统配套设施是否符合设计及GMP要求；系统能否稳定的运行，保证洁净区的温度、湿度、压差、风速、悬浮粒子等指标达到设计标准。
2.验证相关文件及资料环境控制区平面布置图、空气流向图（包括各房间的洁净度、气流流向、人流、物流流向等）、相关标准操作规程、预防性维修规程、故障性维修规程等文件为已审批的现行版本。
3.人员培训人员培训目的是使验证相关人员掌握相关方案、操作规程及工艺规程。
要求上岗操作人员已经接受了方案及操作规程培训，并经考核合格后方可上岗。
4.完好确认安装确认包括：空调机组、送风风道、加热系统、空调系统仪器仪表检查、冷却系统、风道气密性检查、除湿系统、过滤系统是否符合设计要求。
空调机组确认：要求确认空调机组送风能力和初中效箱体密封性。
送风风道确：认要求确认送风风道风管材料、保温材料和保温层完整性、连接紧密程度、管道走向是否符合设计要求并符合GMP规定。
空调基础知识及GMP相关知识
回风回风回风空调基础知识简要描述空调净化系统设备的基本组成和其工艺流程、相关设备的基本知识、有关SOP 的知识、易产生的问题以及如何解决。
一、空调机的组成结构组成：新、回风段、初效过滤段、表冷段、加热加湿段、风机段、中效过滤段、出风消音段、风管、静压箱、高效。
二、工艺流程固体车间1：新风→初效→表冷→加热→加热加湿→风机段→中效→高效→洁净室固体车间2：新风→初效→表冷→加热→加热加湿→风机段→中效→高效→洁净室液体车间：新风→初效→表冷→加热→加热加湿→风机段→中效→高效→洁净室三、相关设备知识： （一）、过滤器1．按功效分：初效、中效、亚高效、高效、超高效2．按过滤器的构造分：浸油金属、网络过滤器、静电过滤器、纤维过滤器 初效：对尘粒较大的灰尘（>5um ）能有效过滤，在空气净化系统中一般作为更多级过滤器的预滤，起到一定保护作用；中效：对大于1um 的粒子能有效过滤，大多数情况下用于高效过滤器的前级保护；高效：高效分为亚高效、高效、超高效过滤器；一般滤料均为超细玻璃纤维或加工成纸状称为滤纸，为了减少气溶胶穿过滤纸面积，因而做成折叠状；亚高效<1um 高效≥0.5um 超高效≥0.1um（二）、干式热交换器（冷却器或加热器）的作用：干式热交换器即表面式交换器，占地面积小、干净；由于有其它空气过滤设施故不通过泠却器来过滤，其一般用铜管上套上铝片来增大于风的接触面积。
通常根据空调的体积和安装位置可以把铜管做成两排以上以在同样的调节效果下将交换器的体积变得更小。
冷却器比加热器多出挡水板和集水盘。
只是因为当热空气遇到冷却器温度降低，使得其中所含的水分变得饱和而从空气中泄出，有的水滴顺着表冷器的铝板向下流到积水盘里，有的被空气带到挡水板上顺着向下流到积水盘里，然后通过积水盘的存水弯流到下水道里。
（三）、风机段：利用电动机和皮带来拖带风机旋转，从而将调节好的净化空气送入洁净区（洁净室），即对风提供动能。
空调系统及验证-GMP认证检查
CF0410
HVAC过滤器的作用 去除粒子和微生物
通常岀去微生物的方法有两类：
♦物理过滤灭菌；
细菌、病毒通常都依附在尘埃粒子上，空气中单独
存在的病毒及微生物几乎不存在，用HEPA过滤器
将空气中的颗粒物除去，也就达到了除菌的目的，
这也是HVAC系统的理论基础。
•臭氧、紫外线等化学方法杀菌。
通常该类方法包括：臭氧灭菌、紫外线灭菌和化学 灭菌等将细菌蛋白质变形的方法。
用户需求文件的作者和批准人通常为：
＞作者一通常是设备和设施的所有者或项目工 程师。
＞技术一相关方面的技术专家提供专门的技 术支持。
＞质量一证明该设备和设施的需求符合法规 要求。
对于高级别的系统，按照实际使用需求，需
要考虑将电子记录电子签名的需求(FDA 21
CFR Part 11)结合在本用户需求标准中 o通
空态as built
空气静压箱
'ITTTTTT" 功能间
静态-at rest
动态-in operation
动态监控检测
HVAC系统介绍
♦室内温度和相对湿度
主要影响产品质量，有些工艺要求较低的湿度，湿 度过高可能会影响物料的流动性；细菌的繁殖条件 , 通常湿度越高越有利于细菌的繁殖；员工的舒适 度 带来的对产品质量的影响。
现在广泛使用的气溶胶发生油品。
在被检测高效过滤器上风侧发生气溶胶作为 尘源，在下风侧用扫描仪进行采样，采集到 的空气样品通过扫描仪的扩散室，由于粒子 扩散引起灯光强度的差异，经测定这个光强 度由光电效应和线性放大转换为电量，并由 显示表快速显示。扫描仪便可测得气溶胶的 相对浓度；
通过测出允许的泄漏量，发现高效过滤器及 其安装的缺陷所在，以便采取补救措施。
GMP车间空调系统验证
精心整理冻干及粉针车间空调系统验证方案及报告冻干及粉针车间空调系统验证方案3．风速测定4．百级罩气流流向测定5．房间压差、温度、湿度测定6．记录四、性能确认（PQ）五、验证周期一、引言1.概述：本系统是有镀锌风管、组合空调机组、冷水管、蒸汽管部分、洁净厂房一万级区域、十万级区域、舒适性区域及局部百级层流区域组成，功能在于对所控制范围内的空气进行调节。
组合空调机组主要由冷却段、加热段、除湿段、风机段、送风段、中效段及臭氧发生器组成，担负着冻干及粉针车间内的空气除湿、净化、消毒灭菌处理。
5．验证范围包括：设备安装确认。
空调系统风管安装确认。
冷、热水管管道安装确认。
设备运行确认空调系统性能确认。
二、安装确认（IQ）1．安装确认所需文件1．1文件资料：组合空调机组技术手册组合空调机组使用说明书转轮除湿机技术手册臭氧消毒发生机技术手册过滤风机箱技术手册通风机安装维护使用说明书上海松华空调净化设备厂送货单上海松华空调净化设备厂空调柜初、中效规格清单高效过滤器更换清洗规程SOP层流罩操作规程SOP复核人：日期：2．2管道部分目的：在于确认空调系统中所有管道的安装是符合相关的规格和图纸要求。
复核人：日期：2.4空调终端部分高效过滤器及百级层流罩安装后，必须按《高效过滤器检漏试验SOP》，进行检漏，发现泄漏，可以用硅胶修补。
检漏设备：BCJ-I型尘埃粒子计数器2.4.2判断标准(一)无泄漏或经修补后无泄漏。
(二)一个过滤器上全部修补点的面积总和应小于过滤器面积的5%。
2.4.3安装检查的主要项目及部位(一)过滤器的滤材。
(二)过滤器的滤材与其框架内部的连接处。
(三)过滤器框架的密封垫和过滤器组支撑框架之间。
2.5仪器、仪表校正本系统使用的仪器、仪表及测试用的仪器必须参照相应的国家标准；按仪2高效过滤器更换清洗规程SOP-EQ-056层流罩操作规程SOP-EQ-060洁净区尘埃粒子监测操作规程SOP-QC-029无菌检查法检验操作规程SOP-QC-008细菌内毒素检查操作规程SOP-QC-0092.8．2建立设备档案三、运行确认（OQ）设备安装确认合格后，根据拟定的SOP等文件进行操作，确认本空调系统各部分及整体设备的实际运行性能符合设计要求和生产要求。
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2010版GMP条款（附录：无菌药品） 解析 洁净区环境监测规程 自净时间检测规程 自净在验证总体现 警戒限度和纠偏限度 检验仪器进入洁净区清洁操作规程
• 2010版GMP条款（附录：无菌药品） • 第十一条 应当对微生物进行动态监测，评 估无菌生产的微生物状况。监测方法有沉 降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取 样法（如棉签擦拭法和接触碟法）等。动 态取样应当避免对洁净区造成不良影响。 成键操 作完成后进行。在正常的生产操作监测外， 可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后 增加微生物监测。
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空调净化系统中一些缩写名词 FDA 美国食品药品监督管理局 ICH 人用药品注册技术要求国际协调会 ISPE 国际制药工程协会 ISO 国际标准化组织 HVAC 采暖、通风和空气调节(空调净化） HEPA 高效空气过滤器 FFU 风机过滤单元 DOP 邻苯二甲酸二锌酯 PAO 聚-a烯烃 AHU 空气处理机组
2010版GMP条款 解析： 空调系统送风、回风、排风图 洁净区平面布置图 空调净化机组的压差、温度、湿度监测点、 规程及相应的记录 • 洁净区换气次数、温湿度、压差、洁净度 的标准
• 2010版GMP条款 • 第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或 产品的取样、称量、混合、包装等操作间） 应当保持相对负压或采取专门的措施，防 止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。 • 解析： • 1、有没有专门的措施，例如独立的除尘系 统 • 2、压差监控装置和记录
• 2010版GMP条款（附录：无菌药品） • 第八条 洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求， 包括达到“静态”和“动态”的标准。 • 解析： • 1、空态：区域已建好，未安装任何设备 • 2、静态：是指生产设备安装完，设备没有运行且 没有人员操作的环境。 • 设计原则 性能满足 • 3、动态：是指生产设备按预定的工艺模式运行并 有规定数量的操作人员在现场操作的状态。 • 工艺满足原则 日常控制手段实施
2010版GMP条款（附录：无菌药品） 解析： 1、洁净区尘埃粒子的检测规程 2、检测仪器：便携式尘埃粒子计数器 3、采样点的个数，分布，测量次数 4、采样量的要求
• 2010版GMP条款（附录：无菌药品） • 第十条 应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行 动态监测： • （一）根据洁净度级别和空气净化系统确认的结 果及风险评估，确定取样点的位置并进行日常动 态监控。 • （二）在关键操作的全过程中，包括设备组装操 作，应当对A级洁净区进行悬浮粒子监测。生产 过程中的污染（如活生物、放射危害）可能损坏 尘埃粒子计数器时，应当在设备调试操作和模拟 操作期间进行测试。A级洁净区监测的频率及取 样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及 任何系统的损坏。灌装或分装时，由于产品本身 产生粒子或液滴，允许灌装点≥5.0μm的悬浮粒子 出现不符合标准的情况。
• 2010版GMP条款（附录：无菌药品） • （七）生产操作全部结束、操作人员撤出生产现 场并经15～20分钟（指导值）自净后，洁净区的 悬浮粒子应当达到表中的“静态”标准。 • （八）应当按照质量风险管理的原则对C级洁净 区和D级洁净区（必要时）进行动态监测。监控 要求以及警戒限度和纠偏限度可根据操作的性质 确定，但自净时间应当达到规定要求。 • （九）应当根据产品及操作的性质制定温度、相 对湿度等参数，这些参数不应对规定的洁净度造 成不良影响。
• 2010版GMP条款（附录：无菌药品） • （2）在确认级别时，应当使用采样管较短 的便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm悬 浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。 在单向流系统中，应当采用等动力学的取 样头。 • （3）动态测试可在常规操作、培养基模拟 灌装过程中进行，证明达到动态的洁净度 级别，但培养基模拟灌装试验要求在“最 差状况”下进行动态测试。
• 2010版GMP条款（附录：无菌药品）
• 2010版GMP条款（附录：无菌药品） • 第九条 无菌药品生产所需的洁净区可分为 以下4个级别： • A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞 桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器 的区域及无菌装配或连接操作的区域，应 当用单向流操作台（罩）维持该区的环境 状态。单向流系统在其工作区域必须均匀 送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应 当有数据证明单向流的状态并经过验证。 • 在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用 较低的风速。
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空调净化系统中一些缩写名词 RABS 限制进入隔离系统 RH 相对湿度 UV 紫外线 QRM 质量风险管理 PW 纯化水 WFI 注射用水 PS 纯蒸汽 UFH 单向气流罩 CIP 在线清洗 CIS 在线灭菌 EMEA 欧洲药品管理局
HVAC系统净化方法及系统简图
• 二、空调净化系统的构成
• 空调净化系统的作用
1、提供洁净、温湿度适合的生产环境，保护产 品不受环境的污染和其它负面影响(洁净度指洁 净空气中空气含尘（包括微生物）量多少的程 度。 ) 2、为人员提供舒适的工作环境
集中式净化空调系统
• 由空气的初效、中效过滤器与热湿负荷处理设备 （表冷器、加热器、加湿器、除湿机）组成空调 器，设置于空调机房，并用分风管与洁净区的进 风口的静压箱，及箱内安装的高效过滤器连接组 成的净化空提调机组。一般通常对空气进行消毒 会采用臭氧发生器，加在中效过滤器箱内
20 29 2 900
≥0.5 μm
3 520 352 000 3 520 000 20
≥5.0 μm
A(100级) B(100级) C(10000级)
3 520 3 520 352 000
2 900 29 000
D(100000级)
3 520 000
29 000
-不做规定
-不做规定
• 2010版GMP条款（附录：无菌药品） • 注： • （1）为确认A级洁净区的级别，每个采样 点的采样量不得少于1立方米。A级洁净区 空气悬浮粒子的级别为ISO 4.8，以≥5.0μm 的悬浮粒子为限度标准。B级洁净区（静态） 的空气悬浮粒子的级别为ISO 5，同时包括 表中两种粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区 （静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级 别分别为ISO 7和ISO 8。对于D级洁净区 （静态）空气悬浮粒子的级别为ISO 8。测 试方法可参照ISO14644-1。
• 2010版GMP条款（附录：无菌药品） • 解析： • 1、无菌的操作、无菌的对接、无菌物料的 存放，转运应当单向层流保护 • 2、烟雾试验，确定单向风流的流向（验证） • 3、风速测量仪，（验证，测量频率，合格 指标） • 4、较低的风速，只要能维持无菌状态下， 没有固定的风速（验证）
• 2010版GMP条款（附录：无菌药品） • 解析：产品工艺的保护实现的手段单向气流的保 护
• 2010版GMP条款（附录：无菌药品） • 第三十三条 应当能够证明所用气流方式不 会导致污染风险并有记录（如烟雾试验的 录像）。 • 第三十四条 应设送风机组故障的报警系统。 应当在压差十分重要的相邻级别区之间安 装压差表。压差数据应当定期记录或者归 入有关文挡中。 • 第三十五条 轧盖会产生大量微粒，应当设 置单独的轧盖区域并设置适当的抽风装置。 不单独设置轧盖区域的，应当能够证明轧 盖操作对产品质量没有不利影响。
• 经HEPA过滤器的空气向操作间供洁净空气，维持洁净/无菌室内的洁 净等级。 • 系统基本组成
排风罩 消声器 风量控制器 风机过滤器
进风罩 预过滤器 去湿器
调节 加热 终端过滤器
生产厂房 加热盘管 带挡水板表冷器 中效过滤器
回风
• HVAC系统结构组成 • 1、风机和其驱动装置 风机和电机安装在一个整体框架上，底部 配制适 当的减震装置。风机转速＞800r/min时，机组振 动应不超过4mm/s；风机转速≤ 800r/min，机组 振动应不超过3mm/s 风机出风口采用软连接，风机段应配制检修门 2、加热和冷却盘管 气压试验压力为设计压力的1.2倍，保压至少1分钟， 进行密封性检查，应无渗漏；水压试验压力为设 计压力的1.5倍，保压至少3分钟，进行密封性检 查，应无渗漏 材质 不锈钢
工艺操作 灭菌后物品 存放密逢物 品转移 操作人员无 菌操作准备 区 暴露物品无 菌 工艺操作 洁净级别 B级 气流组织 尘埃粒子 微生物指标 生产前、中、 后
背景单向流 定期，离线 设计，不做 操 作控制 背景单向流 定期，离线 设计 单向流控制，连续、在线 屏蔽设计
A级
生产前、中、 后 连续监控
• 2010版GMP条款（附录：无菌药品） • 第三十八条 无菌药品生产的洁净区空气净 化系统应当保持连续运行，维持相应的洁 净度级别。因故停机再次开启空气净化系 统，应当进行必要的测试以确认仍能达到 规定的洁净度级别要求。
• 2010版GMP条款（附录：生物药品） • 第十二条 生物制品生产环境的空气洁净度 级别应当与产品和生产操作相适应，厂房 与设施不应对原料、中间体和成品造成污 染。
• 2010版GMP条款（附录：无菌药品） • （三）在B级洁净区可采用与A级洁净区相似的监 测系统。可根据B级洁净区对相邻A级洁净区的影 响程度，调整采样频率和采样量。 • （四）悬浮粒子的监测系统应当考虑采样管的长 度和弯管的半径对测试结果的影响。 • （五）日常监测的采样量可与洁净度级别和空气 净化系统确认时的空气采样量不同。 • （六）在A级洁净区和B级洁净区，连续或有规律 地出现少量≥5.0 µm的悬浮粒子时，应当进行调查。
• 2010版GMP条款 • 口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠 用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产 的暴露工序区域及其直接接触药品的包装 材料最终处理的暴露工序区域，应当参照 “无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置， 企业可根据产品的标准和特性对该区域采 取适当的微生物监控措施。
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空调净化系统