临床试验偏倚控制方法
医学科研中常见偏倚及控制
失访偏倚：是一种无应答，主要发生在前 瞻性队列研究和实验研究中。 （1）随访过程中因种种原因拒绝继续留在 观察组中。 （2）观察对象在出现预期的结果之前死于 其他疾病或事故。 如果暴露组与对照组观察对象均有 500人，随访过程中均失访100人，其结 果是否可靠？？？
30
（5）排除偏倚：在研究对象的确定过程中， 没有按照对等的原则或标准，而自观察组或 对照组中排除某些研究对象，这样导致该因 素与疾病之间的错误估计，称为排除偏倚。 利血平与乳腺癌关系： 病例组含有高血压患者（部分服利血平）， 对照组排除高血压患者。
的无应答或失访等。
14
描述性研究的选择偏倚
主要体现在样本对总体的代表性上
如不是采用随机抽样而是使用方便样本，或某些特定 群体（志愿者、因特网利用者等）造成的外部效度（外推） 受限问题。 控制方法
尽量采用随机抽样，避免样本选取的偏向
对特定群体的结果在外推上要谨慎等
15
分析性研究的选择偏倚
主要体现 研究对象进入、排除、不参与或失访等与研
20
3.患颈椎病并属上等阶层：共1200人， 正常入院：1200×25%＝300人 接受保健检查入院：900×40%＝360人 实际入院人数：300＋360＝660人 4.患颈椎病不属上等阶层：共4800人 正常入院：4800×25%＝1200 实际入院人数：1200
21
颈椎病与社会地位的关系：
24
此外，现患病例有时会主动改变其对危 险因素的暴露，导致对危险因素与疾病关 系的低估。 队列研究发现高胆固醇血症与冠心病 的RR为2.4。而病例对照研究中，RR为1.16。 原因：病例对照研究中的现患病例 已改变了他们高胆固醇的饮食习惯。
25
（3）检出偏倚：指某因素与某疾病无关联， 但由于该因素的存在而引起某些症状或 体征的出现，从而使患者及早就医，接 受多种检查，导致该人群该病的检出率 较高，以致得出该因素与该疾病有关联 的错误结论。 雌激素与子宫内膜癌 1975年，Ziel和Finkle：口服雌 激素是子宫内膜癌危险因素（高度联系， 方法病例对照研究）
临床科研中常见偏倚及其防止方法第十二章
28
3、奈曼偏倚或患病率发病率偏倚 （prevalence-incidence bias）： 病例对照研究中所收集的患者肯定都是 存活的，而存活者中又有新发生和现患 病例。存活的同已死亡者在所研究的因 素方面往往有系统差异，同样新病例和 现患病例间也有这类系统差异从而酿成。
29
4、无应答偏倚 non－response bias
30
5、 志愿者偏倚
volunteer bias
志愿参加观察研究者同非志愿者在关心健康、注意饮食卫
生及营养食疗、禁烟禁酒、坚持锻炼等方面有系统差异，因志
愿者常被入选为观察对象，而非志愿者常落选，故这样的观察
或研究结果肯定存在选择偏倚，这种偏倚称为志愿者偏倚。 例如，在体育锻炼预防冠心病的观察研究中，志愿参 加者作为试验组，而将非志愿者作为对照，以比较该项措 施的效果。这当然是得不出正确结论的。
31
32
6、 失访偏倚 loss to follow-up bias
由于失访而引起的偏倚称为失访偏倚。失访也
是一种特殊的无应答形式，只是它主要发生在前 瞻性队列研究及临床试验中。
失访基本上有两种：
失访—被动失访，一般同所观察的暴露因素或结果 无关，统计学处理 时将这种失访当作截尾数据处理，若数量不大，不至于引起偏倚。 退出—主动退出，一般同所研究的暴露因素或结果关，统计处理时也 当作截尾数据处理。若数量较大，且与研究中的有关变量牵连， 则将产生偏倚。
18
二、偏倚的方向： 是一种系统误差，它或偏向正方向，使原 来的真值被夸大或偏向负方向使原来的真值 被缩小，有方向性。向一个方向系统地发生 偏差而不能反映真实情况。 假定：研究中的真实效应用RR(θ)表示， 当RR(θ) =1.0，即为空效应；当RR(θ)>1 为危险效应；RR(θ)<1为保护效应。 为偏 ˆ 。 倚的 RR
临床试验中的伪影和偏倚识别和纠正
临床试验中的伪影和偏倚识别和纠正临床试验是评估新药物、治疗方案以及医疗技术安全性和疗效的重要方法。
然而，试验结果的准确性和可靠性受到伪影和偏倚的影响。
本文将探讨如何识别和纠正临床试验中的伪影和偏倚，以确保结果的科学性和可信度。
一、什么是伪影和偏倚伪影是指由于被试者的特定特征或外部因素导致试验结果被扭曲的情况。
例如，如果临床试验中的被试者年龄分布不均匀，年长者可能更容易产生不良反应，而年轻者可能更容易对治疗产生积极反应，导致无法客观评估治疗效果。
这种情况下，试验结果可能会出现伪影，无法准确反映实际情况。
偏倚是指试验设计或实施过程中存在的系统性错误，可能导致试验结果偏离真实情况。
例如，研究者在选择试验对象时可能存在主观性，选择那些更符合其预期结果的被试者，这种选择性偏倚可能导致结果的偏离。
此外，试验的内部和外部有效性也可能受到偏倚的影响，使得结论不具有普适性。
二、识别伪影和偏倚的方法为了识别临床试验中的伪影和偏倚，研究者和评估者可以采用以下方法：1. 随机分配：随机分配被试者可以减少选择性偏倚的可能性。
通过将被试者随机分配到不同的治疗组或对照组，可以确保两组之间的特征分布是随机的，从而减少由于特定特征而引起的伪影。
2. 盲法设计：盲法设计可以减少研究者和被试者对治疗干预的期望和偏好对结果的影响。
双盲设计指研究者和被试者都不知道他们所接受的治疗是实验组还是对照组，单盲设计指一方不知道其所接受的治疗。
通过盲法设计，可以减少主观因素对试验结果的影响，提高结果的客观性。
3. 对照组选择：合理选择对照组可以帮助减少偏倚。
对照组应该是与实验组具有相似特征的群体，以确保比较的可靠性。
如果对照组选择不当，可能导致结果的偏离。
4. 样本数量计算：科学地确定样本数量可以减少结果误差和偏倚。
样本数量计算应基于预定的效应量和显著性水平，避免因样本数量过小而导致结果不可靠。
三、纠正伪影和偏倚的方法一旦识别了临床试验中的伪影和偏倚，研究者和评估者可以采取以下方法进行纠正：1. 深入分析数据：对试验数据进行深入分析可以帮助发现潜在的伪影和偏倚。
临床科研常见偏倚及其控制(201303)
控制脱落和失访（1/2)
事先选择患者来源地：限于厦门市、漳州市区、泉 州市区，且为常住人口； 充分尊重患者知情权和选择权：纳入时向所有拟纳 入患者说明抗病毒治疗的必要性以及IFNα、聚乙 二醇IFNα各自特点、拉米夫定、阿德福韦、ETV可 能的疗效、不良反应、疗程、费用、随访须知等， 与患者共同制定符合其自身特点的治疗方案，取得 患者理解和配合，患者签署知情同意书后才开始治 疗；（同时是伦理的要求） 向患者充分说明并使其理解随访对监测和处理不良 反应、及时调整治疗方案、早期发现复发、及时再 治疗的必要性和重要性，争得患者主动按时来医院 随访；
控制脱落和失访（2/2）
志愿者偏倚(volunteer bias)
志愿者往往具有某些特征倾向，他们和非志愿者 在对健康关心程度、饮食卫生习惯、禁烟禁酒、 体育锻炼等方面有系统差异，而志愿者常被选为 观察对象，非志愿者常落选，故研究结果肯定存 在选择偏倚。如在体育锻炼预防冠心病的研究中 ，参加者都是志愿者，对照组为非志愿者，这样 的研究自然不能得出正确结论。 应将志愿者随机纳入观察组和对照组。
OR =（100 × 1800）/（200 × 900）= 1.0。 表3 入院率一致时基于医院的病例对照研究 HBsAg（+） HBsAg（-） 合计
胆石症 慢性胃炎
（100 × 0.5 =） 50 （200 × 0.5 =）100
（900 × 0.3 =）270 （1800 × 0.3 =）540
知道偏倚的方向，可估计偏倚了的结论是否仍然 有效。如，当真实的 RR = 5.0 ，而偏离了的 RR’ = 3.0 ，且经检验 RR’ = 3.0 有统计学意义，说明 RR’ = 3.0是低估了真实值 RR = 5.0，若将该偏倚纠正 ，则一定RR > RR’，且统计学意义更显著，此乃负 偏倚。反之是夸大偏倚（正偏倚），虽然被高估 了的 RR’ 有统计学意义，但很难保证纠正了偏倚的 RR真值仍有统计学意义。 实际工作中应避免偏倚，实在做不到时应尽力避 免正偏倚，代价是不得不忍受负偏倚，此即所谓 “忍负避正”原则。 颠倒偏倚很难纠正或补偿。
临床科研中常见的偏倚及其防止
七、多变量分析
Mantel－Haenszel法只能平衡个别少数的 混杂因素，且对连续性的变量只能用等级分层 法（不太合理）。 60年代起，Comfield提出了Logistic回归 模型进行多变量分析，能在复杂关系中平衡多 种混杂因素的作用，进一步筛选出主要的危险 因素或预后因素，决定在病因及预后中的相对 比重。
三、混杂性偏倚（续）
不存在混杂的几种情况： E E E D D D F F F 【例】：饮酒和心梗关系 TG是冠心病的病因吗？ TG CHD Ch
E D
F
四、几种偏倚可同时存在
选择性偏倚（Selection bias）
测量性偏倚（Measurement bias） 混杂性偏倚（Confounding bias）
1.样本病人 样本偏倚 机遇 3.进行测量 2.将病人编组
选择性偏倚 机遇
测量性偏倚 机遇
混杂性偏倚
4.分析结果自 样本得出结论 5.将结论推广，应 用于其他病人。
内部准确度
样本偏倚（Sampling Bias）
80 70
急性心肌梗塞的病死率 人群为基础统计 三级医院统计
癫 痫 发 生 率 ％
60 50 40 30 20 10 0
二、随机化的方法和盲法
真正的随机化方法，随机化分组后比较两组的 基本特征 双盲法－－ 考核疗效，实验室报告，调查性 研究
三、限制（Restriction）
理论上：两组进行比较，除研究因素外， 其他因素两组应相同 事实上不可能 可采用限制法，其缺点是结论的局限性。 如： 研究年龄对急性心梗预后的影响，可限 于白人男性无并发症，前壁心梗中进行 研究。
经性别和年龄校正后的相对危险度（RR）或比数比（OR） RRmh ORmh
临床试验偏倚控制方法
临床试验偏倚控制方法首先，随机分组是控制试验偏倚的重要手段之一、通过将参与者随机分配到实验组和对照组，可以减少由于个体差异而引起的偏倚。
随机分组可以确保两组参与者之间的基本特征是均衡的，从而减少其他因素对试验结果的影响。
其次，盲法也是常用的控制偏倚的方法之一、在盲法下，参与者和研究人员对实验组和对照组的信息是不知情的。
这可以减少主观因素对试验结果的影响，保证结果的客观性。
主要的盲法有单盲法、双盲法和三盲法。
在单盲法中，只有参与者不知道自己所属的组别；在双盲法中，参与者和研究人员都不知道所属的组别；在三盲法中，除了参与者和研究人员，评价结果的人员也不知道所属的组别。
盲法可以减少心理因素对研究结果的影响，提高试验结果的可靠性。
此外，使用安慰剂也是常用的偏倚控制方法之一、安慰剂是一种与治疗药物在外观和口感上相似，但是没有治疗效果的物质。
通过使用安慰剂，可以消除由于心理因素和期望效应而引起的偏倚。
研究人员和参与者无法确定自己所使用的是否是治疗药物，这样可以避免他们对研究结果的期望影响实验结果。
此外，控制群体特征也是一种常用的偏倚控制方法。
在临床试验中，参与者的特征可能会对试验结果产生较大的影响。
为了减少这种影响，研究人员可以在分组时根据参与者的特征进行匹配，使得两组的特征尽可能接近。
这样可以减少组间差异对试验结果的影响，提高结果的可靠性。
最后，多中心研究也是一种常用的偏倚控制方法。
单中心研究仅在一个地方进行，可能受到地域和人种等因素的限制，从而引入偏倚。
通过在多个中心进行研究，可以减少这些因素对试验结果的影响，提高结果的普遍性和可靠性。
综上所述，临床试验偏倚控制的方法包括随机分组、盲法、使用安慰剂、控制群体特征和多中心研究等。
这些方法能够减少不同因素对试验结果的干扰，提高研究结果的可靠性和有效性。
在实际操作中，研究人员需要根据具体情况选择合适的偏倚控制方法，并严格按照标准操作，以确保试验结果的准确性。
临床研究中常见偏倚及其控制
暴露怀疑偏倚往往会夸大研究因素与研究结果间的联系，造成正偏。
如研究某因素与一种疾病的关系时，研究者从主观上认为两者有联系并希望出现阳性结果，在收集基本情况或随访信息时，会在下意识中充分挖掘病例组的暴露信息而忽略对照组的暴露信息。
4.测量偏倚（measurement bias）
临床研究中常见偏倚 及其控制
单击添加副标题
单击此处添加文本具体内容，简明扼要地阐述你的观点
提纲
概述
选择偏倚及其控制
信息偏倚及其控制
混杂偏倚及其控制
/CONTENTS
一、概述
误差(error) 定义： 指对事物某一特征的度量值偏离真实值的部分，即测量值与真实值之差 分类： 随机误差(random error) 系统误差(systematic error)，即偏倚(bias)
调查手段要简便易行，对调查内容中的敏感问题采取适当的处理技巧。
尽量在一般人群中选择研究对象 能够代表源人群
PART ONE
2．在应用具体研究方法是控制选择偏倚的主要针对性措施
在横断面调查时，采用随机抽样，并保证一定的样本含量，以增强样本的代表性，必要时可采用分层随机抽样的方法，尽量提高应答率。 在病例对照研究中，最好用人群中全部新发病或新发病的随机样本；对照应能代表产生病例的人群。若难以做到，则在多个医院选择病例，同时选择医院与社区对照，并尽可能选用新病例，不用死亡病例和老弱对象。
二、选择偏倚及其控制
选择偏倚概念
选择偏倚产生环节与原因
常见选择偏倚
选择偏倚的控制
（一）选择偏倚概念
选择偏倚：是指所选择的研究对象（样本）与所研究的目标人群之间在某些特征方面存在的系统误差。 本质：是研究对象缺乏代表性。常见于病例对照研究、临床试验和横断面调查。
临床研究中的偏倚及控制讲解
临床研究中的偏倚及控制讲解在医学领域，临床研究对于推动医学进步、改善医疗质量至关重要。
然而，在临床研究的过程中，偏倚的存在可能会导致研究结果的不准确和不可靠，从而影响临床决策和患者的治疗效果。
因此，了解和控制临床研究中的偏倚是至关重要的。
一、什么是临床研究中的偏倚偏倚，简单来说，就是在研究过程中，由于各种因素的影响，导致研究结果偏离了真实情况。
在临床研究中，偏倚可能来自研究设计、研究对象的选择、数据的收集和分析等多个环节。
常见的偏倚类型包括选择偏倚、信息偏倚和混杂偏倚。
选择偏倚发生在研究对象的选择过程中。
例如，如果研究某种疾病的治疗效果，但只选择了病情较轻的患者，那么得出的治疗效果可能会过于乐观，无法反映真实情况。
信息偏倚则与数据的收集有关。
比如，患者回忆病史时不准确，或者医生在诊断和评估时存在主观偏差，都可能导致信息偏倚。
混杂偏倚是指除了研究因素之外，还有其他因素同时影响了研究结果。
比如，在研究吸烟与肺癌的关系时，如果没有考虑到空气污染这个混杂因素，可能会得出错误的结论。
二、偏倚产生的原因1、研究设计不合理研究方案不完善，如样本量不足、对照组选择不当、随访时间过短等，都可能导致偏倚的产生。
2、研究对象的选择偏差如果纳入和排除标准不明确，或者在招募研究对象时存在倾向性，就可能导致研究对象不能代表总体人群，从而产生偏倚。
3、测量误差在收集数据时，使用的测量工具不准确、测量方法不一致或者观察者的主观判断差异，都可能引入测量误差，进而导致偏倚。
4、随访丢失在长期的随访研究中，部分研究对象失去联系或拒绝继续参与，导致数据不完整，也可能产生偏倚。
5、数据分析方法不当错误的统计分析方法或不合理的数据分析策略，可能会放大或掩盖偏倚的影响。
三、偏倚对临床研究的影响偏倚会严重影响临床研究的质量和可靠性。
如果研究结果存在偏倚，可能会导致错误的临床决策，浪费医疗资源，甚至对患者的健康造成危害。
例如，一项关于某种新药物疗效的研究，如果因为选择偏倚只纳入了对药物反应良好的患者，可能会高估药物的疗效，从而使医生在临床实践中过度使用该药物，而实际上它对大多数患者可能并没有那么有效。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
.
临床试验偏倚控制方法
偏倚(bias)又称偏性，是指在设计临床试验方案、执行临床试验、分析评价临床试验结果时，有关影响因素的系统倾向，致使疗效或安全性评价偏离真值。
随机化(randomization)和盲法(blinding)是控制偏倚的重要措施。
随机化(randomization)是使临床试验中的受试者有同等的机会被分配到试验组或对照组中，而不受研究者主观意愿的影响，可以使各处理组的各种影响因素，不论是已知或未知的，分布趋于相似。
随机化包括分组随机和试验顺序随机，与盲法合用，随机化有助于避免在受试者的选择和分组时因处理分配可预测性而导致的可能偏倚。
盲法(blind method)是为了控制在临床试验的过程中以及对结果进行解释时
产生有意或无意的偏倚，这些偏倚可能来自于对治疗的了解而对筛选和安排受试者、照顾受试者、受试者对治疗的态度、对终点(end point)的评价、对脱落(drop out)的处理，在分析中剔除数据等等的影响。
临床试验根据设盲的程度分为单盲、双盲和三盲试验。
单盲试验是指研究对象不知自己所接受试验处理还是对照处理；研究对象和给予干预和结局评估的研究人员均不知道试验分组情况；三盲是指在双盲基础上对负责资料收集和数据分析的人员也设盲。
如有侵权请联系告知删除，感谢你们的配合！
精品。