第十一章肾上腺素受体阻断药

1. β受体阻断作用：作用其决于交感神经张力 （1）心血管系统： 心脏：心率↓,收缩力↓,传导↓→ CO↓
↓耗氧
BP↓
血管：(-)β2 → 血管收缩（肝,肾，骨骼 肌，冠状血管),血流减少。
血压：对正常血压影响较小，脉压差变小，但对 高血压具有降压作用（多种作用机制）。
对拟肾上腺素血压的影响
(2) 支气管平滑肌：
“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。 –机理：AD可激动和2受体，本类药物阻断了受 体，而保留了2受体的作用。
只能取消或减弱NE升压效应而无“翻转作用”
对ISO的降压作用几无影响
受体阻断药引起的血压下降不能用AD治疗，只能用 NA治疗。
Alpha 受体阻断剂对于Adr血压作用的影响
阻滞K+通道
为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？
3.其它作用
① 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 ② 组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红 ③ 唾液腺和汗腺分泌增加
〖Clinic uses〗
外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛 静脉滴注NA外漏：酚妥拉明5~10mg+10ml 生
理盐水浸润注射。 嗜铬细胞瘤的鉴别诊断：持续高血压(肾上腺
4、其它：抗血小板聚集（普萘洛尔） 、
降低眼内压（噻吗洛尔）。
〖Clinic uses〗
1.心律失常 (房颤、房扑、窦性心动过速) 2.高血压 3.心绞痛及心肌梗死 4.甲状腺机能亢进 5.心功能不全：（卡维地洛）延缓儿茶酚胺对心脏的损害，
小剂量长期使用。 6其他：偏头痛(减轻脑血管扩张)；肌震颤(阻断肌纤维上的
1. 缓慢注射或滴注
2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用
酚苄明（phenoxybenzamine )
——长效类
1.起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺基才能与α受体结合； 2.作用持久：脂溶性大，缓慢释放，维持3-4天。 3.属α受体非竞争性拮抗药，作用与酚妥拉明相似。 4.临床用于外周血管痉挛；抗休克；嗜铬细胞瘤；前列腺
又称为:抗肾上腺素药、肾上腺素受体拮抗药 按其对肾上腺素受体选择性的不同分为
受体阻断药 受体受体阻断药 、受体阻断药
第一节 α肾上腺素受体阻断药 Classification
非选择性受体 阻断药
1受体阻 断药
短效类：酚妥拉明 长效类：酚苄明
哌唑嗪 为降压药
2受体阻 断药
育亨宾 为科研工具
问：酚妥拉明对 NE、Adr、ISO的血压作用有 何不同影响？
嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。
抗休克
– 适用于感染性、心源性和神经性休克。 – 目的：扩张血管，改善微循环；增加心
输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿 发生。 – 前提：用药前必需补足血容量 – 与NA合用目的是阻断受体，保留受体 作用。
急性心肌梗死和充血性心力衰竭
– 机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷， 心输出量增加，心肌氧耗降低。
增生所致排尿困难
第二节 β肾上腺素受体阻断药
为典型的竞争性受体阻断药。
1.按对受体的选择性分： ①选择性β1阻断药：阿替洛尔 ②非选择性β阻断药：普萘洛尔、吲哚洛尔 2. 按有无内在拟交感活性： ①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 ②无内在拟交感活性：普萘洛尔 等
〖pharmacological action〗
阿替洛尔(atenolol) 和美托洛尔(metoprolol)
选择性阻断β1受体，无内在活性 对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍
应慎用 阿替洛尔的t1/2长，日服一次；普萘洛尔
和美托洛尔每日2～3次。
Key points
掌握内容：α受体阻断药和β受体阻断药的药 理作用、临床应用及主要不良反应。肾上腺素 作用的翻转及内在拟交感活性的概念。
mmHg
(翻转升压为降压)mmHgΒιβλιοθήκη 220 180180
140
100
Adr
140 100
60 Phento Adr
酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline〕
〖pharmacological action〗
阻断α1和α2 两受体， 属竞争性拮抗。
1、血管血压：
血管扩张→外周阻力↓ →血压↓ 扩静脉>动脉（引起直立性低血压）
〖contraindication〗
严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞、 哮喘等。心肌梗死及肝功能不良者慎用。
普萘洛尔(propranolol)
➢典型代表药，对β1、β2无选择性 ➢无内在拟交感活性 ➢首过效应明显，个体差异大 ➢临床用药应从小剂量开始，用于心律失常、心
绞痛、高血压、甲亢、偏头痛、肌颤、焦虑、 肝硬化等
阻断β2 受体→增加支气管阻力→ 加重哮喘
(3) 代谢：
①抑制糖原分解，延缓用胰岛素后血糖水平的恢复
②抑制脂肪分解
③甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性， 抑制T4 →T3
(4) 肾素：
阻断肾小球旁器β1受体， 抑制肾素释放 AⅡ↓ BP↓
3.膜稳定作用（奎尼丁样作用）
(membrane stabilizing activity) 在常用量时与治疗作用关系不大
少量受体)；青光眼（噻吗洛尔）、肝硬化引起的上消化 道出血(收缩内脏小动脉) ；
〖Adverse reaction〗
1. 一般反应: 消化道反应、皮疹、血小板
2. 心血管反应 3. 诱发或加剧支气管哮喘
具有ISA一般 不引起
4. 反跳现象
5. 其它：低血糖反应，加重和掩盖降糖药引起的 低血糖反应。
噻吗洛尔（timolol，噻吗心安）
➢是已知最强的β受体阻断药。 ➢无内在拟交感活性和膜稳定作用 ➢减少房水的生成，降低眼内压可治疗青光眼。 ➢但无缩瞳和调节痉挛等副作用
吲哚洛尔（pindolo,心得静）
内在活性较强，主要激动β2受体。 ➢激动血管β2 ，舒张血管，有利于降压的治疗。 ➢激动心肌β2 ，可减少对心肌的抑制作用。
Chapter 11 肾上腺素受体阻断药 P100
(adrenoceptor blocking drugs)
泸州医学院 药理教研室 刘明华
Dept of Pharmacology, Luzhou Medical College
Definition：
是一类可与肾上腺素受体结合，但无内在活 性，相反却妨碍递质或激动药与肾上腺素受 体相结合的药物。
机制
阻断α1 受体 直接扩张血管
2.心脏兴奋：心率↑ 、收缩 ↑、CO
机制：
BP ↓
反射性(+)交感神经
兴奋心脏β1受体
阻断突触前膜α2受体
NA释放
阻滞K+通道 心肌细胞Ca 2+内流
Ca2+
(-)NE
2 Feedback
阻断突触前膜α2受体
开放 Ca2+通道
Ca2+↑ K+
细胞膜去极化
K+通道 K+↓
其它：儿茶酚胺引起的高血压, 酚妥拉明可用于 男性勃起功能障碍，妥拉唑啉可用于治疗新生儿 持续性肺动脉高压症。
〖Adverse reaction〗
1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡; 2.扩血管作用：低血压； 3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心
律失常或心绞痛。
〖caution〗
熟悉内容：常用药物的主要特点。
了解内容：α受体阻断药和β受体阻断药分类 及各类所包括的药名。