血友病及治疗ppt课件

诊断和鉴别诊断
根据病史、出血症状和家族史，即可考虑为血友病，
进一步确诊须作有关实验室检查。
血友病须与血管性血友病鉴别，后者出血时间延长、 阿司匹林耐量试验阳性、血小板粘附率降低、血小板 对瑞斯托霉素无凝集反应、血浆Ⅷ ：C减少或正常、 血浆vWF减少或缺乏。
治 疗
1.预防出血 自由养成安静生活习惯，以减少和避免外伤出血，尽可
Ⅺ因子为Ⅸ因子激活所必需，故本病发病环节仍在凝血的 第一阶段，影响凝血活酶的形成。
临床表现
出血症状是本组疾病的主要表现，终身于轻微损伤或小手术
后有长时间出血的倾向，但血友病丙的出血症状一般较轻。
1.皮肤、粘膜出血 由于皮下组织、口腔、齿龈粘膜易于受 伤，为出血好发部位。幼儿亦常见于头部碰撞后出血和血肿。 2.关节积血 是血友病最常见的临床表现之一，多见于膝关 节，其次为踝、髋、肘、肩关节等处。 3.肌肉出血和血肿 4.创伤或手术后出血

因子Ⅺ 肝内合成，在体外储存时其活性稳定，故给本病患
者输适量储存血浆即可补充因子Ⅺ。
2 乙型血友病
症状：与甲型血友病相似
遗传方式：X连锁隐性遗传病。
发病率：甲型血友病的1/10
Ⅸ 缺乏所致
Ⅸ 基因 : X 染色体，与Ⅷ 基因相距约 10cM，长 34 kb, 8
Exons, 编码415 aa
外原性途径 内原性途径
Ⅻ
Ⅻa Ⅺ 组织因子 Ⅹ Ⅸa Ⅷa Ⅶa Ⅺa Ⅸ Ⅷ
凝血酶原复合体
凝血酶原
Ⅹa Ⅴa
Ⅴ 凝血酶
纤维蛋白凝块
纤维蛋白原
因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ缺乏均可使凝血过程的第一阶段中的凝血
活酶生成减少，引起血液凝固障碍，导致出血倾向。
因子 Ⅷ 是血浆中的一种球蛋白，它与von Willebrand Factor（vWF）以非共价形式结合成复合物存在于血浆中。 因子Ⅸ 是一种由肝脏合成的糖蛋白，在其合成过程中需要 维生素K的参与。
血友病甲、乙、丙纠正试验
患者血浆加入 正常血浆 正常血清 经硫酸钡吸附正常人血浆 血友病甲 纠正 不能纠正 纠正 血友病乙 纠正 纠正 不能纠正 血友病丙 纠正 纠正 纠正
测定因子Ⅷ ：C、因子Ⅸ：C的活性，对血友病甲或血友 病乙有确诊意义。根据其活性水平的高低，将血友病甲 或血友病乙分为重型（<1%）、中型（1%～5 % ）、 轻型（>5%～25%）及亚临床型（>25%～45%） 4种 临床类型。 3.基因诊断 利用分子生物学技术，发现血友病患者基因 突变位点和形式，并可于产前进行胎儿基因诊断。
者才有出血倾向。
实验室检查
1.血友病甲、乙和丙实验室检查的共同特点是：


①凝血时间延长（轻型者正常）；
②凝血酶原消耗不良； ③活化部分凝血活酶时间延长； ④凝血活酶生成试验异常。
出血时间、凝血酶原时间和血小板正常。
2.当凝血酶原消耗试验和凝血活酶生成试验异常 时，为了进一步鉴别三种血友病，可作纠正试验。
186kb，占X染色体的0.1%。
Ⅷ Gene 突变：FⅧ有78种大缺失，223种点突变
或小插入或缺失，导致截断的蛋白及其功能的丧失。
约1/3FⅧ的点突变发生在CpG双核苷酸。
凝血机制 缺乏FⅧ或FⅨ都会引起FⅩ活化减少，继发凝块形成 缺陷，从而出现血友病表现。（ FⅧ是丝氨酸蛋白酶FⅨ的一 种非酶的辅助因子）
能避免肌肉注射。
2.局部止血 对表面创伤、鼻或口腔出血可局部压迫止血，或用纤维
蛋白泡沫、明胶海绵沾组织凝血活酶或凝血酶敷于伤口处。早期关节出 血者，宜卧床休息，并用夹板固定肢体，放于功能位置，亦可用局部冷 敷，并用弹力绷带缠扎。关节出血停止、肿痛消失时，可作适当体疗， 以防止关节畸形。严重关节畸形可用手术矫形治疗。
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血友病及治疗
定义
包括：
血友病（hemophilia）是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，
① 血友病甲，即第八凝血因子Ⅷ （又称抗血友病球蛋白，AHG）
缺乏症；
② 血友病乙，即凝血因子Ⅸ （又称血浆凝血活酶成分）缺乏症； ③ 血友病丙，即凝血因子Ⅺ （又称血浆凝血活酶前质，PTA）缺 乏症。 以血友病甲较为常见，血友病乙次之，血友病丙罕见。 共同特点：终生在轻微损伤后发生长时间出血。
突变: 多种类型突变 点突变可发生于整个编码序列，1/3 发生与 CpG 双核苷酸。
3、丙型血友病
症状：比甲、乙型血友病症状轻 遗传方式：常染色体隐性遗传。 发病率：甲型血友病的1/50

Ⅺ因子缺乏所致
Ⅺ基因 : 定位于4号染色体（4q32），长 23 kb，15
Exons, 14 Intron。
1/10 000~1/50 00（男性，致死性的X 连锁隐性遗传
病的男性中1/3是新的突变）；
致病基因频率：（q）1/5000；
男性发病率：1/5 000；
பைடு நூலகம்
女性杂合子携带者：1/2500？；
女性发病率：1/25 000 000（1/5000x1/5000，q2）。
基因定位
Ⅷ Gene：定位于Xq28，26个外显子，全长
5.其他部位的出血
此外，血肿压迫神经可导致受压神经支配区域感觉障碍和
肌肉萎缩；口咽或颈部血肿可引起上呼吸道梗阻，导致呼
吸困难，甚至窒息死亡；局部血管受压可引起组织坏死。
血友病乙的出血症状与血友病甲相似，绝大多数患者为轻 型。因此，本病的出血症状大多较轻。
血友病丙较为少见，杂合子患儿无出血症状，只有纯合子
3.替代疗法
目的是将患者所缺乏的因子
提高到止血水平。
因子Ⅷ 和因子Ⅸ制剂
冷沉淀物
凝血酶原复合物
输血浆或新鲜全血
约15%血友病甲患者经反复因子Ⅷ 替代治疗 后，出现抗因子Ⅷ抗体。这种患者治疗方法是： ①增加因子Ⅷ 剂量达原剂量一倍以上； ②活化因子Ⅶ （Ⅶ a）或活化凝血酶原复合物； ③大剂量丙种蛋白静脉输注； ④免疫抑制剂，如环磷酰胺； ⑤用链球菌蛋白A吸附抗体。
病因及发病机制
血友病甲和乙 为Ⅹ-连锁隐性遗传，由女性传递、
男性发病。
血友病丙 为常染色体不完全性隐性遗传，男女均
可发病或传递疾病。
1、甲型血友病
临床上最重要的遗传性出血性疾病
由凝血因子Ⅷ缺乏引起；FⅧ是丝氨酸蛋白酶
FⅨ的一种非酶的辅助因子。 遗传方式：X连锁隐性遗传病。
1） 发病率：