氧化应激的产生及其对畜禽肝脏功能的影响与机制

动物营养学报２０１９，３１（８）：３４９６⁃３５０４ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６⁃２６７ｘ．２０１９．０８．００９氧化应激的产生及其对畜禽肝脏功能的影响与机制苗启翔㊀谢彦娇㊀唐湘方∗㊀张宏福（中国农业科学院北京畜牧兽医研究所，动物营养学国家重点实验室，北京１００１９３）摘㊀要：现代畜牧业规模化生产中，养殖环境㊁饲粮构成㊁饲养方式等诸多因素变化可诱发畜禽产生氧化应激㊂氧化应激对畜禽的肝脏功能有负面作用，危害畜禽健康和生产㊂机体发生氧化应激时，大量的氧自由基在肝细胞内蓄积，通过损伤生物大分子物质㊁破坏肝细胞结构㊁影响细胞器功能㊁诱发肝细胞凋亡等，对肝脏造成严重损伤，并引发多种肝脏疾病㊂本文从机体氧化应激产生㊁氧化应激对肝脏功能的影响以及氧化应激影响肝脏功能的可能分子机制等方面进行综述，以期为缓解氧化应激危害提供理论依据㊂关键词：活性氧；氧化应激；畜禽；肝脏损伤中图分类号：Ｓ８１５㊀㊀㊀㊀文献标识码：Ａ㊀㊀㊀㊀文章编号：１００６⁃２６７Ｘ（２０１９）０８⁃３４９６⁃０９收稿日期：２０１９－０１－２２基金项目：国家重点研发专项（２０１８ＹＦＤ０５００７０３，２０１６ＹＦＤ０５００５０１）；国家肉鸡产业体系（ＡＳＴＩＰ⁃ＩＡＳ０７）作者简介：苗启翔（１９９４ ），男，山东淄博人，硕士研究生，动物营养与饲料科学专业㊂Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｍｉａｏｑｉｘｉａｎｇ０９１４＠１６３．ｃｏｍ∗通信作者：唐湘方，副研究员，硕士生导师，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｘｉａｎｇｆａｎｇｔａｎｇ＠１６３．ｃｏｍ㊀㊀氧化应激是指在某些特定条件下，机体的氧化还原平衡被破坏，体内活性氧（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）的产生速率超过了体内抗氧化系统的清除速率，导致氧自由基大量积累㊂过量的氧自由基可引起细胞损伤和凋亡，与多种疾病有着密切关系［１－３］㊂随着集约化养殖的迅猛发展，高温㊁有害气体㊁高脂高蛋白质饲粮㊁饲养方式改变等因素都会引起动物发生氧化应激㊂大量研究表明，氧化应激造成畜禽采食量下降㊁生长发育缓慢，从而影响畜产品品质㊂肝脏是体内以代谢和合成功能为主的器官，肝细胞含有多达上千个线粒体，是生物体氧化还原反应的主要场所㊂因此，肝脏既产生大量的ＲＯＳ也是受ＲＯＳ攻击的主要器官［４］㊂近年来，国内外学者在研究氧化应激对畜禽危害时多数以肝脏为靶器官，在氧化应激引发肝功能障碍方面取得了一定进展㊂本文结合前人研究进展，就机体氧化应激的产生㊁氧化应激对肝脏造成的损伤以及氧化应激影响肝脏功能的可能分子机制等方面进行综述，旨在阐明氧化应激对肝脏的作用途径和机制，为畜禽健康养殖提供思路㊂１㊀ＲＯＳ与氧化应激㊀㊀自由基是指那些具有单个不成对电子的原子或分子［５］㊂严格意义上来说，ＲＯＳ既包括氧自由基，如超氧阴离子自由基（Ｏ－２㊃）和羟自由基（㊃ＯＨ），也包括非自由基如过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）等㊂大多数ＲＯＳ是线粒体呼吸作用的产物，在线粒体呼吸链电子传递过程中会发生电子漏失，该现象主要发生在复合物Ⅰ（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶）和复合物Ⅲ（泛醌－细胞色素Ｃ还原酶）处，泄露的电子可以与分子氧发生反应形成Ｏ－２㊃，其可被视为大多数ＲＯＳ的前体［６］㊂大多数ＲＯＳ因其携带的未成对电子而具有很强的配对倾向，通常具有很高的反应活性且极不稳定㊂正是这种特殊的化学性质，当机体ＲＯＳ积累过多时就很容易会引起氧化应激㊂然而，由于机体具有抗氧化系统，能够在一定程度上清除ＲＯＳ，因此ＲＯＳ在正常生理条件下非但不是身体的威胁反而能发挥其重要的功能［７－８］㊂８期苗启翔等：氧化应激的产生及其对畜禽肝脏功能的影响与机制２㊀机体氧化应激的产生２．１㊀机体的氧化与抗氧化平衡㊀㊀除了在线粒体电子传递链生成ＲＯＳ，细胞色素Ｐ４５０酶参与的代谢反应也可在肝脏中产生ＲＯＳ［９］，此外，微粒体和过氧化物酶体等也是ＲＯＳ的来源［１０］㊂当机体处于正常生理状态时，ＲＯＳ的产生与抗氧化系统对其的清除是动态平衡的㊂抗氧化系统并不会彻底清除所有的ＲＯＳ，而是将其控制在正常生理水平内，这可以减少不必要的能量消耗并且有助于ＲＯＳ发挥生理作用［１１］㊂机体ＲＯＳ的产生与清除路径如图１所示，超氧化物歧化酶（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）对Ｏ－２㊃的歧化作用产生Ｈ２Ｏ２［１２］，Ｈ２Ｏ２相对稳定，可扩散至整个线粒体并进入其他细胞发生后续反应［１３］㊂Ｈ２Ｏ２既可以被过氧化氢酶（ｃａｔａｌａｓｅ，ＣＡＴ）或谷胱甘肽过氧化物酶（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ，ＧＰｘ）清除，也可以进一步发生Ｆｅｎｔｏｎ反应或Ｈａｂｅｒ⁃Ｗｅｉｓｓ反应生成㊃ＯＨ㊂㊃ＯＨ半衰期很短，扩散范围小，但具有很强的氧化活性，几乎可以与所有细胞成分发生反应，对机体造成严重损伤［１４］㊂除各种抗氧化酶之外，体内还有很多小分子物质也具有抗氧化功能，如维生素Ｃ㊁维生素Ｅ㊁谷胱甘肽（ｇｌｕｔａｔｈｉ⁃ｏｎｅ，ＧＳＨ）㊁类胡萝卜素㊁尿素及一些微量元素等㊂因ＧＳＨ主要在肝脏中合成，在保护肝脏细胞免受氧化损伤方面发挥至关重要的作用［１５］㊂ＧＳＨ是由谷氨酸㊁半胱氨酸和甘氨酸形成的三肽化合物，其可以提供电子，既可以直接清除ＲＯＳ，也可在ＧＰｘ的催化下与Ｈ２Ｏ２反应被氧化为氧化型谷胱甘肽（ｏｘｉｄｉｚｅｄｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ，ＧＳＳＧ）㊂ＧＳＳＧ在谷胱甘肽还原酶（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ，ＧＲ）的作用下又重新还原成ＧＳＨ［１６］㊂上述过程构成ＧＳＨ循环，是维持机体氧化还原平衡的重要反应㊂因此，ＧＳＨ与ＧＳＳＧ的比值被视为反映抗氧化能力的典型指标［１７］㊂２．２㊀畜禽氧化应激产生的主要因素㊀㊀集约化饲养模式下，畜禽对养殖环境要求较高，环境不佳即可导致畜禽发生氧化应激，如动物饲养密度过高［１８］㊁环境温度高于或低于临界温度［１９－２０］以及氨气㊁硫化氢等有害气体在畜舍内浓度过高［２１］等，均可扰乱动物体内氧化还原平衡，影响抗氧化酶活性，诱发畜禽产生氧化应激并造成肝脏损伤㊂畜禽饲粮的成分及品质对机体氧化还原状态有着重要的影响，断奶仔猪采食高脂高蛋白质饲粮可使机体新陈代谢显著加快，自由基大量产生，抗氧化物质减少［２２］㊂此外，目前养殖的动物品种大都经过高度选育，生产性能较高，但其抗氧化能力相对较弱，因此在断奶㊁转群㊁运输㊁注射等刺激下极易发生氧化应激［２３］㊂另外，当畜禽机体遭到细菌㊁病毒㊁寄生虫等入侵时，将导致组织发炎，吞噬细胞活化㊁呼吸爆发，产生大量的ＲＯＳ，这些产物在杀伤入侵者的同时对肝脏等机体组织也会产生氧化损伤［２４］㊂㊀㊀Ｏ－２㊃：超氧阴离子自由基ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅａｎｉｏｎｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌ；㊃ＯＨ：羟自由基ｈｙｄｒｏｘｙｌｒａｄｉｃａｌ；Ｈ２Ｏ２：过氧化氢ｈｙｄｒｏｇｅｎｐｅｒｏｘｉｄｅ；Ｈ２Ｏ：水ｗａｔｅｒ；Ｏ２：氧气ｏｘｙｇｅｎ；ＣＡＴ：过氧化氢酶ｃａｔａｌａｓｅ；ＳＯＤ：超氧化物歧化酶ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ；ＧＰｘ：谷胱甘肽过氧化物酶ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ；ＧＳＨ：谷胱甘肽ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ；ＧＳＳＧ：氧化型谷胱甘肽ｏｘｉｄｉｚｅｄｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ；ＧＲ：谷胱甘肽还原酶ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ㊂图１㊀ＲＯＳ的产生与清除路径Ｆｉｇ．１㊀ＲＯＳｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｎｄｒｅｍｏｖａｌｐａｔｈ３㊀氧化应激对肝脏功能的影响㊀㊀畜禽发生氧化应激可引起肝脏结构损伤和功能紊乱㊂过多的ＲＯＳ可引起炎症反应并氧化肝脏处的甘油三酯，导致脂肪浸润㊁肝脏肿大，造成脂肪肝㊁肝纤维化等疾病的发生［２５－２６］㊂随着研究不断深入，对氧化应激影响畜禽肝脏功能的研究已从组织器官水平深入到了细胞分子水平，大量研究表明ＲＯＳ对肝细胞产生了影响，主要体现在以下几个方面㊂３．１㊀损伤生物大分子物质㊀㊀氧化应激对生物大分子的损害及后果是近期研究的焦点，诸多研究已阐明ＲＯＳ可导致蛋白质修饰㊁脂质过氧化㊁核酸损伤㊂磷脂中的多不饱和脂肪酸对氧化反应尤为敏感，Ｏ－２㊃和㊃ＯＨ等氧自由基可以引发多不饱和脂肪酸过氧化反应，从而破坏细胞结构㊂一旦开始脂质过氧化，就会发生７９４３㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３１卷链式反应，直至产生终止产物［２７］㊂脂质过氧化反应可产生大量醛类物质，如丙二醛（ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅ⁃ｈｙｄｅ，ＭＤＡ），常用ＭＤＡ含量来衡量细胞和组织氧化应激的损伤程度［２８］㊂这些醛类具有比ＲＯＳ更长的半衰期，通过扩散作用在血管中自由循环或与脂蛋白结合，从而到达并攻击靶位点［２９］㊂大量产生的ＲＯＳ也可能导致蛋白羰基（ｐｒｏｔｅｉｎｃａｒ⁃ｂｏｎｙｌ，ＰＣＯ）的形成，引起蛋白质交联，通过修饰某些氨基酸侧链结构来改变蛋白质的结构和功能［３０－３１］，特别是半胱氨酸，作为许多代谢酶㊁激酶㊁磷酸酶和转录因子中的重要残基，一旦被氧化修饰，则可能导致多种蛋白质正常功能丧失［３０，３２］㊂ＤＮＡ被氧化是引起基因不稳定和衰变的主要原因，在ＤＮＡ碱基中，鸟嘌呤最易受氧化损伤［３３］㊂ＲＯＳ可使鸟嘌呤氧化为８－氧鸟嘌呤（又称８－羟基鸟嘌呤），其与腺嘌呤而非胞嘧啶碱基配对，导致在复制后产生突变［３４］㊂ＲＮＡ也会受到ＲＯＳ攻击，非编码的ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ的氧化可引起细胞凋亡，与多种疾病的发生有关［３５－３６］㊂畜禽遭受氧化应激后的生物大分子和细胞结构的损伤情况如表１所示㊂总之，通过不同的途径诱导畜禽产生的不同的氧化应激都出现了损伤生物大分子的现象，几种生物大分子的氧化产物含量的变化是判断畜禽是否发生氧化氧化应激的重要依据㊂图２㊀机体的氧化与抗氧化平衡Ｆｉｇ．２㊀Ｂａｌａｎｃｅｏｆｏｘｉｄａｔｉｏｎａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｉｎｂｏｄｙ表１㊀氧化应激对肝脏生物大分子的破坏Ｔａｂｌｅ１㊀Ｄａｍａｇｅｏｆｌｉｖｅｒｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓｂｙｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ试验动物Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｎｉｍａｌｓ产生途径Ｐｒｏｄｕｃｉｎｇａｐｐｒｏａｃｈｅｓ损伤结果Ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅ新生仔猪Ｎｅｗｂｏｒｎｐｉｇｌｅｔｓ肌肉注射高剂量铁ＤＮＡ氧化产物增多且损伤后修复能力显著下降［３７］微型迷你猪Ｍｉｃｒｏｍｉｎｉｐｉｇｓ饲喂高脂饲粮并添加胆酸脂滴增多，脂肪变性，脂质积累引起肝脏肥大［３８］鸡Ｃｈｉｃｋｅｎｓ感染马立克氏病病毒ＤＮＡ链断裂显著增加，蛋白质羰基化水平显著增加［３９］鸡Ｃｈｉｃｋｅｎｓ饮水中添加地塞米松抑制了脂肪酸β氧化，引起脂质代谢紊乱［４０］鸽子Ｐｉｇｅｏｎ饲粮中添加阿维菌素蛋白质与ＤＮＡ交联显著增加，肝细胞染色质聚集［４１］３．２㊀造成细胞器损伤㊀㊀肝细胞线粒体异常是氧化应激引起的许多肝脏疾病的特征之一㊂线粒体是一种将物质代谢㊁能量代谢和遗传变异三大基本生命活动形式融于一体的半自主性细胞器，承担ＡＴＰ产生㊁信号转导等多种重要的生命功能［４２－４３］㊂同时，线粒体作为体内产生ＲＯＳ的主要部位，也是氧自由基起破坏作用的敏感靶标㊂Ｋｏｒｏｌｃｚｕｋ等［４４］对小鼠皮下注射药物环孢菌素Ａ引发小鼠肝脏氧化应激，通过电镜观察到肝细胞内线粒体肿胀，线粒体内膜和８９４３８期苗启翔等：氧化应激的产生及其对畜禽肝脏功能的影响与机制嵴的结构明显被破坏㊂Ｚｈａｎｇ等［４５］发现热应激引起的氧化应激诱发肉鸡线粒体肿胀，损伤线粒体膜完整性㊂氧化应激对线粒体结构的破坏会进一步引发线粒体的功能障碍，受损的线粒体释放更多ＲＯＳ，使损伤加剧，进入恶性循环［４６］㊂㊀㊀内质网作为细胞内生物大分子合成的基地，也易受氧化应激的影响，机体发生氧化应激时通常也伴随有内质网应激的出现，这两者相互作用㊁互为因果㊂内质网应激时常出现的未折叠蛋白反应，被认为是许多肝脏疾病的特征［４７］㊂前人研究发现，蛋白质的正确折叠和二硫键的形成取决于内质网内的氧化还原状态［４６］㊂Ｙａｏ等［４８］研究发现缺硒可引起肉鸡氧化应激，检测Ｇ蛋白偶联受体９４（Ｇ⁃ｐｒｏｔｅｉｎｃｏｕｐｌｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ９４，ＧＲＰ９４）和Ｇ蛋白解耦联受体７８（Ｇ⁃ｐｒｏｔｅｉｎｃｏｕｐｌｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ７８，ＧＲＰ７８）这２个内质网应激的标志蛋白在ｍＲＮＡ水平上增加㊂Ｃｕｉ等［４９］运用蛋白质组学技术检测到慢性热应激引起猪体内多个与氧化应激和内质网应激相关的蛋白质间存在相关性，其表达水平共同升高㊂上述结果均说明氧化应激与内质网应激之间存在联系㊂３．３㊀诱发细胞凋亡㊀㊀细胞内的氧化还原状态对细胞凋亡有着精密的影响，正常机体细胞的凋亡和产生维持动态平衡，氧化应激可以使这种平衡被打破，加快细胞凋亡速率，加剧ＲＯＳ对肝脏的损伤作用，导致肝脏生理功能异常［５０］㊂Ｄｕ等［５１］研究，患有酮病的奶牛肝脏脂肪堆积㊁ＭＤＡ含量增加，多种细胞凋亡相关分子在患病奶牛肝脏中的表达水平显著高于健康奶牛㊂Ｚｈｕ等［４１］研究发现，在阿维菌素诱导的鸽子肝脏氧化应激中，肝细胞超微结构遭到破坏，细胞凋亡数量增加㊂Ｚｅｎｇ等［５２］通过对热应激与适温条件下北京鸭的肝脏差异表达蛋白进行基因本体学（ｇｅｎｅｏｎｔｏｌｏｇｙ，ＧＯ）分析得知，差异蛋白主要行使细胞凋亡与死亡㊁氨基酸代谢和氧化还原等功能㊂Ｌｕｏ等［５３］研究发现，仔猪断奶可引起肝脏Ｈ２Ｏ２含量升高，激活多条与细胞凋亡有关的信号通路㊂随着研究的深入，氧化应激造成凋亡过程紊乱的机制逐渐被揭示㊂４㊀氧化应激影响肝脏功能的可能机制４．１㊀ＲＯＳ的直接损伤效应㊀㊀脂质㊁蛋白质等生物大分子是构成细胞内物质的主要成分，因此ＲＯＳ与生物大分子发生氧化反应直接影响肝细胞的结构与功能㊂ＲＯＳ可与细胞膜上的脂质㊁蛋白质发生反应，改变细胞膜的通透性，使膜的物质转运和免疫等功能受损㊂与细胞膜相比，细胞器膜上富含不饱和脂肪酸，更容易遭到ＲＯＳ的直接攻击，特别是线粒体的膜结构，一旦损伤可导致多种细胞损伤因子释放并引发细胞凋亡［５４］㊂除脂质外，线粒体ＤＮＡ因靠近电子传递链且没有核膜包被，相比核ＤＮＡ对氧化应激更为敏感，ＲＯＳ通过损伤线粒体ＤＮＡ引发一系列级联反应，可使线粒体ＤＮＡ发生突变或缺失，从而干扰线粒体ＤＮＡ的转录与翻译，影响其编码多肽的合成与表达，进一步影响线粒体的氧化磷酸化，降低细胞内的ＡＴＰ合成［６，５５］㊂其他细胞器，如溶酶体含有多种水解酶，一旦膜系统受到ＲＯＳ破坏就被会释放出来，从而水解其他物质，影响细胞正常功能的发挥㊂ＲＯＳ还可以直接作用于内质网的细胞器膜，影响钙离子释放通道的调控㊂端粒作为存在于真核细胞染色体末端的ＤＮＡ－蛋白质复合体，它的缩短是引起衰老的主要原因，而这一过程又与细胞内的氧化还原水平直接相关㊂ＲＯＳ可直接作用于端粒酶的催化亚基，导致其活性丧失㊂ＤＮＡ氧化产物８－氧鸟嘌呤的大量产生可降低端粒ＤＮＡ对端粒酶的亲和力，从而干扰端粒酶介导的单链ＤＮＡ的延伸［５６］㊂ＲＯＳ通过直接或间接调节端粒的完整性，在细胞衰老中起关键作用㊂总之，ＲＯＳ的直接损伤效应体现在通过与大分子物质发生过氧化反应，引起肝细胞在结构和功能上发生多种变化，这些变化可加速细胞衰老，引发后续的细胞凋亡，进一步影响肝脏功能㊂４．２㊀ＲＯＳ诱发细胞凋亡的分子机制㊀㊀如前文所述，ＲＯＳ通过对线粒体㊁内质网造成损伤，引起线粒体途径㊁内质网应激途径介导的细胞凋亡发生㊂线粒体途径介导的细胞凋亡机制较为复杂，涉及许多细胞凋亡因子与蛋白酶家族，其中关于氧化应激引起线粒体膜上通透性转换孔道异常开放（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ，ＭＰＴ）及后续反应的研究较为深入㊂如图３所示，线粒体膜通透性转换孔道（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｐｅｒｍｅａ⁃ｂｉｌｉｔｙｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｐｏｒｅ，ＭＰＴＰ）是存在于线粒体内外膜之间的一组蛋白质复合体，是一种非特异性通道，在细胞凋亡中发挥重要的作用㊂氧化应激可持续引发ＭＰＴ现象，导致线粒体内膜的通透性非９９４３㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３１卷特异性增大［５７－５８］，线粒体发生膜通透性转换㊂随后膜电位降低，线粒体吸水肿胀，外膜先涨破，促使细胞凋亡启动因子细胞色素Ｃ（ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅＣ，Ｃｙｔｃ）等促凋亡因子从线粒体内外膜间隙释放到胞浆㊂Ｂ淋巴细胞瘤－２（Ｂ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ⁃２，Ｂｃｌ⁃２）家族蛋白可对这一过程起调节作用，其中Ｂｃｌ⁃２因能够抑制ＭＰＴＰ的开放而具有抑制凋亡的作用，而其成员Ｂｃｌ⁃２相关Ｘ蛋白（Ｂｃｌ⁃２⁃ａｓｓｏｃｉ⁃ａｔｅｄＸｐｒｏｔｅｉｎ，Ｂａｘ）㊁Ｂｃｌ⁃２同源拮抗蛋白（Ｂｃｌ⁃２ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓａｎｔａｇｏｎｉｓｔ，Ｂａｋ）等可与ＭＰＴＰ相互作用，引起Ｃｙｔｃ的释放，拮抗Ｂｃｌ⁃２的保护效应［５９］㊂释放的Ｃｙｔｃ可与凋亡蛋白酶激活因子－１（ａｐｏｐｔｏｔ⁃ｉｃｐｒｏｔｅａｓｅａｃｔｉｖａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ１，Ａｐａｆ⁃１）以及半胱天冬酶（ｃｙｓｔｅｉｎｙｌａｓｐａｒｔａｔｅｓｐｅｃｉｆｉｃｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，Ｃａｓｐａｓｅ）－９前体结合形成凋亡复合体［６０］，激活了Ｃａｓｐａｓｅ⁃９，触发Ｃａｓｐａｓｅ级联反应，作用于效应凋亡蛋白酶Ｃａｓｐａｓｅ⁃３或Ｃａｓｐａｓｅ⁃７，依次激活ＤＮＡ酶以降解ＤＮＡ，并启动细胞降解程序［５９，６１］㊂线粒体外膜间隙上还存在着凋亡诱导因子（ａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＡＩＦ），可直接介导不依赖Ｃａｓｐａｓｅ活性的凋亡途径㊂一旦氧化应激引起ＭＰＴ发生，ＡＩＦ即可被释放出来，在相关酶的催化下，可进入细胞核诱导染色质聚集及ＤＮＡ片段化，引起细胞凋亡的发生［６２］㊂㊀㊀ＲＯＳ：活性氧ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ；Ｂｃｌ⁃２：Ｂ淋巴细胞瘤－２Ｂ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ⁃２；Ｂａｘ：Ｂｃｌ⁃２相关Ｘ蛋白Ｂｃｌ⁃２⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｘｐｒｏｔｅｉｎ；Ｂａｋ：Ｂｃｌ⁃２同源拮抗蛋白Ｂｃｌ⁃２ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓａｎｔａｇｏｎｉｓｔ；ＭＰＴＰ：线粒体膜通透性转换孔道ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｐｏｒｅ；Ｃｙｔｃ：细胞色素ＣｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅｓＣ；Ａｐａｆ⁃１：凋亡蛋白酶激活因子－１ａｐｏｐｔｏｔｉｃｐｒｏｔｅａｓｅａｃｔｉｖａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ１；Ｐｒｏ⁃Ｃａｓｐａｓｅ⁃９：半胱天冬酶－９前体ｐｒｏ⁃ｃｙｓｔｅｉｎｙｌａｓｐａｒｔａｔｅｓｐｅｃｉｆｉｃｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ⁃９；Ｃａｓｐａｓｅ⁃３：半胱天冬酶－３ｃｙｓｔｅｉｎｙｌａｓｐａｒｔａｔｅｓｐｅｃｉｆｉｃｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ⁃３；Ｃａｓｐａｓｅ⁃７：半胱天冬酶－７ｃｙｓｔｅｉｎｙｌａｓｐａｒｔａｔｅｓｐｅｃｉｆｉｃｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ⁃７㊂图３㊀ＲＯＳ诱发线粒体介导的细胞凋亡途径Ｆｉｇ．３㊀ＲＯＳｉｎｄｕｃｅｓａｐｏｐｔｏｔｉｃｐａｔｈｗａｙｓｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ㊀㊀ＲＯＳ可作为内质网介导的细胞凋亡途径的上游信号分子，当内质网应激反应程度过强或持续时间过长，损伤超过机体自身修复能力，无法维持内质网的稳态时，即可启动细胞凋亡程序，诱导细胞凋亡，最终导致肝脏损伤㊂内质网应激相应的凋亡途径不止一条，其中最有特点的是Ｃａｓｐａｓｅ⁃１２的活化，Ｃａｓｐａｓｅ⁃１２是内质网所特有的一种凋亡相关蛋白，位于内质网腔中［６３］，其他的凋亡途径无法使其活化㊂研究发现在内质网应激时Ｃａｓｐａｓｅ⁃１２可以被钙离子依赖性蛋白酶直接剪切并激活，同时会抑制Ｂｃ１⁃２的表达［６４］，使其具有的抗凋亡功能也被减弱㊂被激活的Ｃａｓｐａｓｅ⁃１２可进入细胞质，作用于Ｃａｓｐａｓｅ⁃９，继而激活Ｃａｓｐａｓｅ⁃３，引发级联反应造成细胞凋亡［６５］㊂发生氧化应激时，内质网介导的细胞凋亡途径可以与线粒体介导的细胞凋亡途径相互影响，共同调控凋亡进程［６６］㊂㊀㊀此外，氧化应激可以诱发死亡受体介导的细胞凋亡㊂例如，通过促进肿瘤坏死因子的表达，与细胞膜上的肿瘤坏死因子受体相结合诱导细胞凋亡㊂与氧化应激有关肝细胞凋亡途径众多，相关级联反应十分复杂，且几种凋亡途径之间还有互相关联，因此还需进一步深入研究㊂００５３８期苗启翔等：氧化应激的产生及其对畜禽肝脏功能的影响与机制５　小结与展望㊀㊀规模化生产过程中，畜禽经常因环境㊁饲粮㊁养殖方式等原因处于氧化应激状态，影响畜禽的生产与健康㊂近年来，氧化应激对畜禽影响的研究主要集中在２个方面：一是研究不同环境因子诱发氧化应激对机体的影响机制；二是研究抗氧化剂对畜禽氧化应激的缓解作用㊂本文以氧化应激影响畜禽肝脏功能为切入点，概述了ＲＯＳ在机体内的产生与清除途径，着重对肝脏在细胞分子水平上的氧化损伤情况与可能机制做了详细阐述㊂但氧化应激在机体内影响广泛，作用机制比较复杂，如活性氮等其他自由基对畜禽的影响㊁ＲＯＳ对细胞凋亡的调控机制还有待进一步研究㊂另外，在免应激或无损畜禽细胞抗氧化能力指标体系构建㊁体内各种ＲＯＳ含量快速准确检测㊁正常生理状态下ＲＯＳ功能及调控机制㊁降低机体氧化应激方法等方面尚需进一步深入研究，进而系统准确调控畜禽体内的氧化与抗氧化平衡，促进畜禽养殖业绿色健康发展㊂参考文献：［１］㊀ＰＲＵＣＨＮＩＡＫＭＰ，ＡＲＡＺᶄＮＡＭ，ＤＥＭＫＯＷＵ．Ｂｉｏ⁃ｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ［Ｍ］／／ＰＯＫＯＲＳＫＩＭ．ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＣｌｉｎｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ．Ｃｈａｍ：Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，２０１５：９－１９．［２］㊀ＳＩＥＳＨ．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ：ａｃｏｎｃｅｐｔｉｎｒｅｄｏｘｂｉｏｌｏｇｙａｎｄｍｅｄｉｃｉｎｅ［Ｊ］．ＲｅｄｏｘＢｉｏｌｏｇｙ，２０１５，４：１８０－１８３．［３］㊀ＡＢＤＥＬＬＡＨＭＲ．Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｓｉｎａｎ⁃ｉｍａｌｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．ＣｏｍｐａｒａｔｉｖｅＣｌｉｎｉｃａｌＰａｔｈｏｌｏｇｙ，２０１０，１９（６）：６１５－６１９．［４］㊀ＳÁＮＣＨＥＺ⁃ＶＡＬＬＥＶ，ＣＨÁＶＥＺ⁃ＴＡＰＩＡＮＣ，ＵＲＩＢＥＭ，ｅｔａｌ．Ｒｏｌｅｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｈａｎｇｅｓｉｎｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ：ａｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＣｕｒｒｅｎｔＭｅｄｉｃｉ⁃ｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１２，１９（２８）：４８５０－４８６０．［５］㊀ＷＯＪＴＵＮＩＫ⁃ＫＵＬＥＳＺＡＫＡ，ＯＮＩＳＺＣＺＵＫＡ，ＯＮ⁃ＩＳＺＣＺＵＫＴ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｃｏｍｍｏｎｆｒｅｅｒａｄｉ⁃ｃａｌｓａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓｏｎｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅ＆Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ，２０１６，７８：３９－４９．［６］㊀ＯＲＲＥＮＩＵＳＳ，ＧＯＧＶＡＤＺＥＶ，ＺＨＩＶＯＴＯＶＳＫＹＢ．Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｃｅｌｌｄｅａｔｈ［Ｊ］．ＡｎｎｕａｌＲｅｖｉｅｗｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄＴｏｘｉ⁃ｃｏｌｏｇｙ，２００７，４７：１４３－１８３．［７］㊀ＭＩＲＡＮＤＡ⁃ＶＩＺＵＥＴＥＡ，ＶＥＡＬＥＡ．ＣａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓｅｌｅｇａｎｓａｓａｍｏｄｅｌｆｏｒｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇＲＯＳｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＲｅｄｏｘＢｉｏｌｏｇｙ，２０１７，１１：７０８－７１４．［８］㊀ＲＥＤＺＡ⁃ＤＵＴＯＲＤＯＩＲＭ，ＡＶＥＲＩＬＬ⁃ＢＡＴＥＳＤＡ．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｂｙｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｉｍｉｃａｅｔＢｉｏｐｈｙｓｉｃａＡｃｔａ：ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｅｌｌＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１６，１８６３（１２）：２９７７－２９９２．［９］㊀ＨＥＬ，ＨＥＴ，ＦＡＲＲＡＲＳ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓｍａｉｎｔａｉｎｃｅｌｌｕｌａｒｒｅｄｏｘｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓｂｙｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ［Ｊ］．ＣｅｌｌｕｌａｒＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄＢｉｏｃｈｅｍ⁃ｉｓｔｒｙ，２０１７，４４（２）：５３２－５５３．［１０］㊀ＮＥＷＳＨＯＬＭＥＰ，ＣＲＵＺＡＴＶＦ，ＫＥＡＮＥＫＮ，ｅｔａｌ．ＭｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＲＯＳｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｏｘｉｄａ⁃ｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，２０１６，４７３（２４）：４５２７－４５５０．［１１］㊀ＨＡＬＬＩＷＥＬＬＢ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙＴｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ，２００７，３５（５）：１１４７－１１５０．［１２］㊀ＳＩＥＳＨ．ＲｏｌｅｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｃＨ２Ｏ２ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ：ｒｅｄｏｘｓｉｇ⁃ｎａｌｉｎｇａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１４，２８９（１３）：８７３５－８７４１．［１３］㊀ＲＡＹＧ，ＨＵＳＡＩＮＳＡ．Ｏｘｉｄａｎｔｓ，ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓａｎｄｃａｒ⁃ｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＩｎｄｉａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＢｉｏｌｏ⁃ｇｙ，２００２，４０（１１）：１２１３－１２３２．［１４］㊀ＬＥＩＫＰ，ＳＵＮＭＴ，ＤＵＬＢ，ｅｔａｌ．Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｄｅｔｅｒｍｉ⁃ｎａｔｉｏｎｏｆｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｈｙｄｒｏｘｙｌｒａｄｉｃａｌｉｎｌｉｖｅｃｅｌｌｂｙａＢＯＤＩＰＹｂａｓｅｄｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔｐｒｏｂｅ［Ｊ］．Ｔａｌａｎｔａ，２０１７，１７０：３１４－３２１．［１５］㊀ＦＯＲＭＡＮＨＪ．Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ ｆｒｏｍａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｔｏｐｏｓｔ⁃ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｍｏｄｉｆｉｅｒ［Ｊ］．ＡｒｃｈｉｖｅｓｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＢｉｏｐｈｙｓｉｃｓ，２０１６，５９５：６４－６７．［１６］㊀ＥＳＰＩＮＯＳＡ⁃ＤＩＥＺＣ，ＭＩＧＵＥＬＶ，ＭＥＮＮＥＲＩＣＨＤ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｒｅｓｐｏｎｓｅｓａｎｄｃｅｌｌｕｌａｒａｄｊｕｓｔｍｅｎｔｓｔｏｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ［Ｊ］．ＲｅｄｏｘＢｉｏｌｏｇｙ，２０１５，６：１８３－１９７．［１７］㊀ＥＸＮＥＲＲ，ＷＥＳＳＮＥＲＢ，ＭＡＮＨＡＲＴＮ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒａ⁃ｐｅｕｔｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ［Ｊ］．ＷｉｅｎｅｒＫｌｉｎｉｓｃｈｅＷｏｃｈｅｎｓｃｈｒｉｆｔ，２０００，１１２（１４）：６１０－６１６．［１８］㊀刘砚涵，李祎宇，冯献程，等．饲养密度对北京鸭黏膜免疫㊁消化功能及血液抗氧化能力的影响［Ｊ］．中国家禽，２０１８，４０（１６）：３９－４２．［１９］㊀ＴＡＮＧＸＦ，ＭＥＮＧＱＳ，ＧＡＯＪ，ｅｔａｌ．Ｌａｂｅｌ⁃ｆｒｅｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃｈａｎｇｅｓｉｎｂｒｏｉｌｅｒｌｉｖｅｒｐｒｏｔｅｉｎｓｕｎｄｅｒｈｅａｔｓｔｒｅｓｓｕｓｉｎｇＳＷＡＴＨ⁃ＭＳｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ［Ｊ］．ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＲｅｐｏｒｔｓ，２０１５，５：１５１１９．［２０］㊀ＺＨＡＯＦＱ，ＺＨＡＮＧＺＷ，ＱＵＪＰ，ｅｔａｌ．ＣｏｌｄｓｔｒｅｓｓｉｎｄｕｃｅｓａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓａｎｄＨｓｐｓｉｎｃｈｉｃｋｅｎｉｍｍｕｎｅｏｒ⁃１０５３㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３１卷ｇａｎｓ［Ｊ］．ＣｅｌｌＳｔｒｅｓｓａｎｄＣｈａｐｅｒｏｎｅｓ，２０１４，１９（５）：６３５－６４８．［２１］㊀ＸＩＯＮＧＹ，ＴＡＮＧＸＦ，ＭＥＮＧＱＳ，ｅｔａｌ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｂｒｏｉｌｅｒｔｒａｃｈｅａｌｐｒｏｔｅｉｎｓｒｅ⁃ｓｐｏｎｓｉｂｌｅｆｏｒｔｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｍｕｓｃｌｅｃｏｎ⁃ｔｒａｃｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｈｉｇｈｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆａｍｍｏｎｉａｕ⁃ｓｉｎｇｉＴＲＡＱ⁃ｃｏｕｐｌｅｄ２ＤＬＣ⁃ＭＳ／ＭＳ［Ｊ］．ＳｃｉｅｎｃｅＣｈｉｎａＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ，２０１６，５９（１１）：１１６６－１１７６．［２２］㊀ＤＩＧＩＡＮＣＡＭＩＬＬＯＡ，ＲＯＳＳＩＲ，ＰＡＳＴＯＲＥＬＬＩＧ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｅｔａｒｙｖｅｒｂａｓｃｏｓｉｄｅｏｎｂｌｏｏｄａｎｄｌｉｖｅｒｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｓｔａｔｕｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙａｈｉｇｈｎ⁃６ｐｏｌ⁃ｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓｄｉｅｔｉｎｐｉｇｌｅｔｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅ，２０１５，９３（６）：２８４９－２８５９．［２３］㊀徐建雄．关注氧化应激提高动物健康水平［Ｊ］．饲料与畜牧，２０１２（８）：１．［２４］㊀ＧＥＳＳＮＥＲＤＫ，ＲＩＮＧＳＥＩＳＲ，ＥＤＥＲＫ．Ｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｐｌａｎｔｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓｔｏｃｏｍｂａｔｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｉｎ⁃ｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐｒｏｃｅｓｓｅｓｉｎｆａｒｍａｎｉｍａｌｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０１７，１０１（４）：６０５－６２８．［２５］㊀王阳．解淀粉芽孢杆菌对动物抗氧化功能的影响及其作用机制的研究［Ｄ］．博士学位论文．杭州：浙江大学，２０１８：３．［２６］㊀ＫＡＷＡＤＡＮ，ＯＴＯＧＡＷＡＫ．ＲｏｌｅｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄＫｕｐｆｆｅｒｃｅｌｌｓｉｎｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙａｎｄＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００７，２２（Ｓｕｐｐｌ．１）：Ｓ８５－Ｓ８６．［２７］㊀ＲＡＨＡＬＡ，ＫＵＭＡＲＡ，ＳＩＮＧＨＶ，ｅｔａｌ．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ，ｐｒｏｏｘｉｄａｎｔｓ，ａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ：ｔｈｅｉｎｔｅｒｐｌａｙ［Ｊ］．ＢｉｏＭｅｄＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，２０１４，２０１４：７６１２６４．［２８］㊀ＭＯＨＡＭＥＤＪ，ＮＡＺＲＡＴＵＮＮＡＦＩＺＡＨＡＨ，ＺＡＲＩＹＡＮＴＥＹＡＨ，ｅｔａｌ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｄｉａｂｅｔｅｓ⁃ｉｎ⁃ｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｄａｍａｇｅ：ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｉｎ⁃ｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＳｕｌｔａｎＱａｂｏｏｓＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，２０１６，１６（２）：ｅ１３２－ｅ１４１．［２９］㊀ＭＣＡＮＵＦＦＭＡ，ＯＭＯＲＵＹＩＦＯ，ＭＯＲＲＩＳＯＮＥＹ，ｅｔａｌ．Ｈｅｐａｔｉｃｆｕｎｃｔｉｏｎｅｎｚｙｍｅｓａｎｄｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａ⁃ｔｉｏｎｉｎｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔｓｆｅｄｂｉｔｔｅｒｙａｍ（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａｐｏｌｙｇｏｎｏｉｄｅｓ）ｓｔｅｒｏｉｄａｌｓａｐｏｇｅｎｉｎｅｘｔｒａｃｔ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａＣｒｏａｔｉｃａ，２００３，３２（１）：１７－２３．［３０］㊀ＡＨＭＥＤＮ，ＴＨＯＲＮＡＬＬＥＹＰＪ，ＬÜＴＨＥＮＲ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇｏｆｐｒｏｔｅｉｎｇｌｙｃａｔｉｏｎ，ｏｘｉｄａｔｉｏｎａｎｄｎｉｔｒｏｓａ⁃ｔｉｏｎａｄｄｕｃｔｓｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｃｉｒｒｈｏｓｉｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００４，４１（６）：９１３－９１９．［３１］㊀ＳＯＨＡＬＲＳ．Ｒｏｌｅｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｏｘｉ⁃ｄａｔｉｏｎｉｎｔｈｅａｇｉｎｇｐｒｏｃｅｓｓ［Ｊ］．ＦｒｅｅＲａｄｉｃａｌＢｉｏｌｏｇｙａｎｄＭｅｄｉｃｉｎｅ，２００２，３３（１）：３７－４４．［３２］㊀ＺＵＷＡŁＡ⁃ＪＡＧＩＥŁŁＯＪ，ＰＡＺＧＡＮ⁃ＳＩＭＯＮＭ，ＳＩ⁃ＭＯＮＫ，ｅｔａｌ．Ｅｌｅｖａｔｅｄａｄｖａｎｃｅｄｏｘｉｄａｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎｐｒｏｄｕｃｔｓｌｅｖｅｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ［Ｊ］．ＡｃｔａＢｉｏｃｈｉｍｉｃａＰｏｌｏｎｉｃａ，２００９，５６（４）：６７９－６８５．［３３］㊀ＳＩＥＳＨ，ＢＥＲＮＤＴＣ，ＪＯＮＥＳＤＰ．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ［Ｊ］．ＡｎｎｕａｌＲｅｖｉｅｗｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１７，８６：７１５－７４８．［３４］㊀ＬＥＯＮＪ，ＳＡＫＵＭＩＫ，ＣＡＳＴＩＬＬＯＥ，ｅｔａｌ．８⁃ｏｘｏｇｕａ⁃ｎｉｎｅａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＤＮＡｃａｕｓｅｓｍｉｔｏ⁃ｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｉｍｐａｉｒｓｎｅｕｒｉｔｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｃｕｌｔｕｒｅｄａｄｕｌｔｍｏｕｓｅｃｏｒｔｉｃａｌｎｅｕｒｏｎｓｕｎｄｅｒｏｘｉｄａｔｉｖｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＲｅｐｏｒｔｓ，２０１６，６：２２０８６．［３５］㊀ＰＯＵＬＳＥＮＨＥ，ＳＰＥＣＨＴＥ，ＢＲＯＥＤＢＡＥＫＫ，ｅｔａｌ．ＲＮＡｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｂｙｏｘｉｄａｔｉｏｎ：ａｎｏｖｅｌｄｉｓｅａｓｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ？［Ｊ］．ＦｒｅｅＲａｄｉｃａｌＢｉｏｌｏｇｙａｎｄＭｅｄｉ⁃ｃｉｎｅ，２０１２，５２（８）：１３５３－１３６１．［３６］㊀ＣＨＥＮＧＸＨ，ＫＵＣＨ，ＳＩＯＷＲＣＭ．ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＮｒｆ２ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｐａｔｈｗａｙｂｙｍｉｃｒｏＲＮＡｓ：ｎｅｗｐｌａｙｅｒｓｉｎｍｉｃｒｏｍａｎａｇｉｎｇｒｅｄｏｘｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ［Ｊ］．ＦｒｅｅＲａｄｉｃａｌＢｉｏｌｏｇｙａｎｄＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１３，６４：４－１１．［３７］㊀ＬＡＮＧＩＥＳＡＳ，ＫＯＷＡＬＣＺＹＫＰ，ＴＵＤＥＫＢ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｏｎｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ⁃ｅｘｃｉｓｉｏｎｒｅｐａｉｒｉｎｃｏｌｏｎｔｉｓｓｕｅｏｆｎｅｗｂｏｒｎｐｉｇｌｅｔｓ［Ｊ］．ＭｕｔａｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈ：ＧｅｎｅｔｉｃＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙａｎｄＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＭｕ⁃ｔａｇｅｎｅｓｉｓ，２０１０，６９５（１／２）：７５－８０．［３８］㊀ＹＡＭＡＤＡＳ，ＫＡＷＡＧＵＣＨＩＨ，ＹＡＭＡＤＡＴ，ｅｔａｌ．Ｃｈｏｌｉｃａｃｉｄｅｎｈａｎｃｅｓｖｉｓｃｅｒａｌａｄｉｐｏｓｉｔｙ，ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓａｎｄｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｉｎｍｉｃｒｏｍｉｎｉｐｉｇｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓａｎｄＴｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，２０１７，２４（１１）：１１５０－１１６６．［３９］㊀ＫＥＬＥＳＨ，ＦＩＤＡＮＡＦ，ＣＩＧＥＲＣＩＩＨ，ｅｔａｌ．ＩｎｃｒｅａｓｅｄＤＮＡｄａｍａｇｅａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｃｈｉｃｋｅｎｓｗｉｔｈｎａｔｕｒａｌＭａｒｅｋ ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙａｎｄＩｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ，２０１０，１３３（１）：５１－５８．［４０］㊀ＬＶＺＰ，ＰＥＮＧＹＺ，ＺＨＡＮＧＢＢ，ｅｔａｌ．Ｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｄｉｓｏｒｄｅｒｓｉｎｔｈｅｃｈｉｃｋｅｎｓｗｉｔｈｄｅｘａ⁃ｍｅｔｈａｓｏｎｅ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎ⁃ｉｍａｌＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０１８，１０２（２）：ｅ７０６－ｅ７１７．［４１］㊀ＺＨＵＷＪ，ＬＩＭ，ＬＩＵＣ，ｅｔａｌ．Ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖ⁃ｅｒｉｎｊｕｒｙｉｎｐｉｇｅｏｎ：ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｏｘｉ⁃ｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ［Ｊ］．ＥｃｏｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙＡｎｄＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＳａｆｅｔｙ，２０１３，９８：７４－８１．［４２］㊀李兴太，纪莹．线粒体氧化应激与天然抗氧化剂研究进展［Ｊ］．食品科学，２０１５，３６（７）：２６８－２７７．［４３］㊀ＶＡＳＣＯＮＳＵＥＬＯＡ，ＭＩＬＡＮＥＳＩＬ，ＢＯＬＡＮＤＲ．Ａｃ⁃２０５３８期苗启翔等：氧化应激的产生及其对畜禽肝脏功能的影响与机制ｔｉｏｎｓｏｆ１７β⁃ｅｓｔｒａｄｉｏｌａｎｄｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅｉｎｔｈｅｍｉｔｏ⁃ｃｈｏｎｄｒｉａａｎｄｔｈｅｉｒｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎａｇｉｎｇ［Ｊ］．ＡｇｅｉｎｇＲｅｓｅａｒｃｈＲｅｖｉｅｗｓ，２０１３，１２（４）：９０７－９１７．［４４］㊀ＫＯＲＯＬＣＺＵＫＡ，ＣＡＢＡＮＫ，ＡＭＡＲＯＷＩＣＺＭ，ｅｔａｌ．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｌｉｖｅｒｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙｉｎｅｘｐｅｒｉ⁃ｍｅｎｔａｌｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅＡ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．Ｂｉ⁃ｏＭｅｄＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，２０１６，２０１６：５８２３２７１．［４５］㊀ＺＨＡＮＧＪＦ，ＨＵＺＰ，ＬＵＣＨ，ｅｔａｌ．Ｄｉｅｔａｒｙｃｕｒｃｕｍｉｎｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｐｒｏｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔｈｅａｔ⁃ｓｔｒｅｓｓ⁃ｉｍｐａｉｒｅｄｇｒｏｗｔｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｏｆｂｒｏｉｌｅｒｓｐｏｓｓｉｂｌｙｔｈｒｏｕｇｈａｍｉ⁃ｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅ，２０１５，９３（４）：１６５６－１６６５．［４６］㊀ＳＰＡＨＩＳＳ，ＤＥＬＶＩＮＥ，ＢＯＲＹＳＪＭ，ｅｔａｌ．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｓａｃｒｉｔｉｃａｌｆａｃｔｏｒｉｎｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓ⁃ｅａｓｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ＆ＲｅｄｏｘＳｉｇｎａ⁃ｌｉｎｇ，２０１６，２６（１０）：５１９－５４１．［４７］㊀ＣＡＯＳＳ，ＫＡＵＦＭＡＮＲＪ．Ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｃｅｌｌｆａｔｅｄｅｃｉｓｉｏｎａｎｄｈｕ⁃ｍａｎｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ＆ＲｅｄｏｘＳｉｇｎａｌｉｎｇ，２０１４，２１（３）：３９６－４１３．［４８］㊀ＹＡＯＬＬ，ＤＵＱ，ＹＡＯＨＤ，ｅｔａｌ．Ｒｏｌｅｓｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓｉｎｓｅｌｅｎｉｕｍｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｃｈｉｃｋｅｎｌｉｖｅｒ［Ｊ］．Ｂｉｏ⁃ｍｅｔａｌｓ，２０１５，２８（２）：２５５－２６５．［４９］㊀ＣＵＩＹＪ，ＨＡＯＹ，ＬＩＪＬ，ｅｔａｌ．Ｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｔｓｔｒｅｓｓｉｎ⁃ｄｕｃｅｓｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｒｅｓｐｏｎｓｅ，ａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｆｉｎｉｓｈｉｎｇｐｉｇｌｉｖｅｒ：ａｐｒｏｔｅｏｍｉｃａｐｐｒｏａｃｈ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｃｉｅｎｃｅｓ，２０１６，１７（５）：３９３．［５０］㊀ＺＨＡＮＧＸＹ，ＴＡＣＨＩＢＡＮＡＳ，ＷＡＮＧＨ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｅｒ⁃ｌｅｕｋｉｎ⁃６ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｄｉａｔｏｒｆｏｒｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＤＮＡｒｅｐａｉｒａｆｔｅｒａｌｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２０１０，５２（６）：２１３７－２１４７．［５１］㊀ＤＵＸ，ＣＨＥＮＬ，ＨＵＡＮＧＤ，ｅｔａｌ．Ｅｌｅｖａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒｏｆｄａｉｒｙｃｏｗｓｗｉｔｈｋｅｔｏｓｉｓ［Ｊ］．ＣｅｌｌｕｌａｒＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１７，４３（２）：５６８－５７８．［５２］㊀ＺＥＮＧＴ，ＪＩＡＮＧＸＹ，ＬＩＪＪ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｐｒｏ⁃ｔｅｏｍｉｃａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｈｅｐａｔｉｃｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｈｅａｔｓｔｒｅｓｓｉｎｍｕｓｃｏｖｙａｎｄｐｅｋｉｎｄｕｃｋｓ：ｉｎｓｉｇｈｔｉｎｔｏｔｈｅｒｍａｌｔｏｌｅｒ⁃ａｎｃｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１３，８（１０）：ｅ７６９１７．［５３］㊀ＬＵＯＺ，ＺＨＵＷ，ＧＵＯＱ，ｅｔａｌ．Ｗｅａｎｉｎｇｉｎｄｕｃｅｄｈｅ⁃ｐａｔｉｃｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ａｎｄａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓｔｈｒｏｕｇｈＭＡＰＫｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｉｎｐｉｇｌｅｔｓ［Ｊ］．Ｏｘｉ⁃ｄａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＣｅｌｌｕｌａｒＬｏｎｇｅｖｉｔｙ，２０１６，２０１６：４７６８５４１．［５４］㊀ＨＡＥＢＥＲＬＥＩＮＳＬＢ．Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎａｐｏｐ⁃ｔｏｔｉｃｎｅｕｒｏｎａｌｃｅｌｌｄｅａｔｈ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｃｈｅｍｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ，２００４，２９（３）：５２１－５３０．［５５］㊀ＷＡＮＧＢ，ＶＡＮＶＥＬＤＨＯＶＥＮＰＰ，ＢＲＥＥＳＣ，ｅｔａｌ．Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａａｒｅｔａｒｇｅｔｓｆｏｒｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｏｘｉ⁃ｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｃｕｌｔｕｒｅｄｍａｍｍａｌｉａｎｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＦｒｅｅＲａｄｉｃａｌＢｉｏｌｏｇｙａｎｄＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１３，６５：８８２－８９４．［５６］㊀ＣＵＩＨ，ＫＯＮＧＹＨ，ＺＨＡＮＧＨ．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ，ｍｉ⁃ｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄａｇｉｎｇ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｉｇ⁃ｎａｌＴｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ，２０１２，２０１２：６４６３５４．［５７］㊀ＨＡＷＯＲＴＨＲＡ，ＨＵＮＴＥＲＤＲ．ＴｈｅＣａ２＋⁃ｉｎｄｕｃｅｄｍｅｍｂｒａｎｅｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｉｎｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ：Ⅱ．ＮａｔｕｒｅｏｆｔｈｅＣａ２＋ｔｒｉｇｇｅｒｓｉｔｅ［Ｊ］．ＡｒｃｈｉｖｅｓｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＢｉ⁃ｏｐｈｙｓｉｃｓ，１９７９，１９５（２）：４６０－４６７．［５８］㊀ＨＵＮＴＥＲＤＲ，ＨＡＷＯＲＴＨＲＡ．ＴｈｅＣａ２＋⁃ｉｎｄｕｃｅｄｍｅｍｂｒａｎｅｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｉｎｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ：Ⅰ．Ｔｈｅｐｒｏｔｅｃ⁃ｔｉｖｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ［Ｊ］．ＡｒｃｈｉｖｅｓｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＢｉｏｐｈｙｓｉｃｓ，１９７９，１９５（２）：４５３－４５９．［５９］㊀马淇，刘垒，陈佺．活性氧㊁线粒体通透性转换与细胞凋亡［Ｊ］．生物物理学报，２０１２，２８（７）：５２３－５３６．［６０］㊀ＭＡＮＮＳＪ，ＤＡＵＢＲＡＷＡＭ，ＤＲＩＥＳＳＥＮＳ，ｅｔａｌ．Ｔｒｉｇｇｅｒｉｎｇｏｆａｎｏｖｅｌｉｎｔｒｉｎｓｉｃａｐｏｐｔｏｓｉｓｐａｔｈｗａｙｂｙｔｈｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ：ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｃａｓｐａｓｅ⁃９ｉｎｔｈｅａｂｓｅｎｃｅｏｆＡｐａｆ⁃１［Ｊ］．ＴｈｅＦＡＳＥＢＪｏｕｒｎａｌ，２０１１，２５（９）：３２５０－３２６１．［６１］㊀ＬＯＮＧＦＹ，ＣＨＥＮＹＳ，ＺＨＡＮＧＬ，ｅｔａｌ．Ｐｅｎｎｏｇｅｎｙｌｓａｐｏｎｉｎｓｉｎｄｕｃｅｃｅｌｌｃｙｃｌｅａｒｒｅｓｔａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｈｕ⁃ｍａｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａＨｅｐＧ２ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１５，１６２：１１２－１２０．［６２］㊀ＭＯＤＪＴＡＨＥＤＩＮ，ＧＩＯＲＤＡＮＥＴＴＯＦ，ＭＡＤＥＯＦ，ｅｔａｌ．Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ⁃ｉｎｄｕｃｉｎｇｆａｃｔｏｒ：ｖｉｔａｌａｎｄｌｅｔｈａｌ［Ｊ］．ＴｒｅｎｄｓｉｎＣｅｌｌＢｉｏｌｏｇｙ，２００６，１６（５）：２６４－２７２．［６３］㊀ＮＡＫＡＧＡＷＡＴ，ＺＨＵＨ，ＭＯＲＩＳＨＩＭＡＮ，ｅｔａｌ．Ｃａｓｐａｓｅ⁃１２ｍｅｄｉａｔｅｓｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ⁃ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ⁃ｓｐｅｃｉｆｉｃａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｂｙａｍｙｌｏｉｄ⁃β［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２０００，４０３（６７６５）：９８－１０３．［６４］㊀ＬＥＥＡＨ，ＩＷＡＫＯＳＨＩＮＮ，ＧＬＩＭＣＨＥＲＬＨ．ＸＢＰ⁃１ｒｅｇｕｌａｔｅｓａｓｕｂｓｅｔｏｆｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｒｅｓｉｄｅｎｔｃｈａｐ⁃ｅｒｏｎｅｇｅｎｅｓｉｎｔｈｅｕｎｆｏｌｄｅｄｐｒｏｔｅｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅ［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕ⁃ｌａｒａｎｄＣｅｌｌｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ，２００３，２３（２１）：７４４８－７４５９．［６５］㊀ＷＯＯＫＪ，ＬＥＥＴＪ，ＬＥＥＳＨ，ｅｔａｌ．Ｅｌｅｖａｔｅｄｇａｄｄ１５３／ｃｈｏｐｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｄｕｒｉｎｇｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ⁃ｉｎｄｕｃｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｈｕｍａｎｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００７，７３（１）：６８－７６．［６６］㊀ＳＡＮＧＥＳＤ，ＭＡＲＩＧＯＶ．Ｃｒｏｓｓ⁃ｔａｌｋｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏａｐ⁃ｏｐｔｏｔｉｃｐａｔｈｗａｙｓａｃｔｉｖａｔｅｄｂｙｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓ：ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｃａｓｐａｓｅ⁃１２ａｎｄＡＩＦ［Ｊ］．Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，２００６，１１（９）：１６２９－１６４１．３０５３㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３１卷∗Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ，ａｓｓｏｃｉａｔｅｐｒｏｆｅｓｓｏｒ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｘｉａｎｇｆａｎｇｔａｎｇ＠１６３．ｃｏｍ（责任编辑㊀菅景颖）ＧｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆＯｘｉｄａｔｉｖｅＳｔｒｅｓｓａｓｗｅｌｌａｓＩｔｓＥｆｆｅｃｔａｎｄＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｎＬｉｖｅｒＦｕｎｃｔｉｏｎｏｆＬｉｖｅｓｔｏｃｋａｎｄＰｏｕｌｔｒｙＭＩＡＯＱｉｘｉａｎｇ㊀ＸＩＥＹａｎｊｉａｏ㊀ＴＡＮＧＸｉａｎｇｆａｎｇ∗㊀ＺＨＡＮＧＨｏｎｇｆｕ（ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１９３，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｔｈｅｌａｒｇｅｓｃａｌｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｍｏｄｅｒｎａｎｉｍａｌｈｕｓｂａｎｄｒｙ，ｍａｎｙｆａｃｔｏｒｓｉｎｄｕｃｅａｎｉｍａｌｓ ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ，ｓｕｃｈａｓｂｒｅｅｄｉｎｇｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，ｄｉｅｔｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ，ｆｅｅｄｉｎｇｍｅｔｈｏｄｓａｎｄｓｏｏｎ．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｈａｓａｎｅｇ⁃ａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｌｉｖｅｓｔｏｃｋａｎｄｐｏｕｌｔｒｙ，ａｎｄｅｎｄａｎｇｅｒｓｔｈｅｈｅａｌｔｈａｎｄｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆａｎｉｍａｌｓ．Ｗｈｅｎｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｏｃｃｕｒｓｉｎｔｈｅｂｏｄｙ，ａｌａｒｇｅａｍｏｕｎｔｏｆｏｘｙｇｅｎｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｓａｃｃｕｍｕｌａｔｅｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒｃｅｌｌｓ，ｄａｍａｇｅｔｈｅｌｉｖｅｒｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ，ｄｅｓｔｒｏｙｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｔｈｅｌｉｖｅｒｃｅｌｌｓ，ａｆｆｅｃｔｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｏｒ⁃ｇａｎｅｌｌｅｓ，ｉｎｄｕｃｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｃｅｌｌｓ，ａｎｄｃａｕｓｅａｖａｒｉｅｔｙｏｆｉｎｊｕｒｉｅｓｔｏｔｈｅｌｉｖｅｒ．Ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｔｈｅｏ⁃ｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒａｌｌｅｖｉａｔｉｎｇｔｈｅｈａｚａｒｄｓｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ，ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｔｈｅｂｏｄｙ，ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｏｎｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔ．［ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０１９，３１（８）：３４９６⁃３５０４］Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ；ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ；ｌｉｖｅｓｔｏｃｋａｎｄｐｏｕｌｔｒｙ；ｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙ４０５３。