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糖尿病肾病中的组蛋白修饰与靶向干预的研究进展
Vol.41No.1Jan.2021上海交通大学学报（医学版）JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCE)糖尿病肾病中的组蛋白修饰与靶向干预的研究进展姜梦迪，张文上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏内科，上海200025［摘要］糖尿病肾病致病机制复杂，临床治疗管理难度大。
因“代谢记忆”的发现，表观遗传学在糖尿病肾病的研究中逐渐得到重视。
糖尿病肾病的病理改变包括足细胞病变、系膜基质变化、上皮细胞-间充质转化等，其致病机制则涉及氧化应激、糖基化终产物、自噬与凋亡等过程。
而作为糖尿病肾病发病机制中重要的组成部分，组蛋白乙酰化、甲基化、泛素化等修饰广泛参与以上过程。
靶向组蛋白修饰的药物在实验条件下已取得较好的效果。
该文针对糖尿病肾病发病过程中的组蛋白修饰与靶向干预的研究进展进行综述。
［关键词］糖尿病肾病；组蛋白修饰；表观遗传学；代谢记忆；组蛋白去乙酰化酶抑制剂［DOI］10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.019［中图分类号］R587.1［文献标志码］AProgress in histone modification and targeted intervention in diabetic nephropathyJIANG Meng-di,ZHANG WenDepartment of Nephrology,Ruijin Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai200025,China[Abstract]The management of diabetic nephropathy is grim,and its pathogenic mechanism is complicated.Epigenetics is gaining attention due to the discovery of"metabolic memory".Pathological changes of diabetic nephropathy include podocyte lesion,mesangial matrix change,epithelial-mesenchymal transition,etc.And its pathogenic mechanism involves processes such as oxidative stress,end-products of glycosylation,autophagy and apoptosis.As important parts of it,histone acetylation,methylation,ubiquitination and other modifications are widely involved in the above processes.Drugs targeting histone modification under experimental conditions have obtained positive results.This article reviews progresses of the histone modification and targeted treatment in the pathogenesis of diabetic nephropathy.[Key words]diabetic nephropathy;histone modification;epigenetics;metabolic memory;histone deacetylase inhibitor2019年国际糖尿病联盟［1］的数据显示，我国有1.164亿成年糖尿病患者，位居世界第一。
PD-L1棕榈酰化是抗肿瘤免疫新靶点
690上海交通大学学报（医学版）2019, 39 (7)JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE )V ol.39 No.7 Jul. 2019Inhibiting PD-L1 palmitoylation enhances T-cell immune responses against tumours 引自：Nat Biomed Eng , 2019, 3(4): 306-317. DOI: 10.1038/s41551-019-0375-6.Abstract:Checkpoint blockade therapy targeting the programmed-death ligand 1 (PD-L1) and its receptor programmed cell death 1 promotes T-cell-mediated immunosurveillance against tumours, and has been associated with marked clinical benefit in cancer patients. Antibodies against PD-L1 function by blocking PD-L1 on the cell surface, but intracellular storage of PD-L1 and its active redistribution to the cell membrane can minimize the therapeutic benefits, which highlights the importance of targeting PD-L1 throughout the whole cell. Here, we show that PD-L1 is palmitoylated in its cytoplasmic domain, and that this lipid modification stabilizes PD-L1 by blocking its ubiquitination, consequently suppressing PD-L1 degradation by lysosomes. We identified palmitoyltransferase ZDHHC3 (DHHC3) as the main acetyltransferase required for the palmitoylation of PD-L1, and show that the inhibition of PD-L1 palmitoylation via 2-bromopalmitate, or the silencing of DHHC3, activates antitumour immunity in vitro and in mice bearing MC38 tumour cells. We also designed a competitive inhibitor of PD-L1 palmitoylation that decreases PD-L1 expression in tumour cells to enhance T-cell immunity against the tumours. These findings suggest new strategies for overcoming PD-L1-mediated immune evasion in cancer.许 杰（1979—），上海交通大学医学院附属仁济医院研究员、博士生导师。
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上海交通大学护理学院
上海交通大学护理学院
佚名
【期刊名称】《上海交通大学学报：医学版》
【年(卷),期】2014(34)9
【摘要】上海交通大学护理学院是全国最早恢复本科护理教育的院系之一，也是
全国首批护理学博士学位授予点，承担着本科及硕士、博士研究生的教育工作，在新的时代面临着巨大的机遇与挑战。
学院借鉴高等护理教育的先进理念与教学模式，结合护理科研、循证护理和社区护理等课程，拓展护理在人的生命周期中所扮演的重要角色，培养学生的多元化思维能力和临床实践能力；
【总页数】2页(PI0002-I0003)
【关键词】上海交通大学;护理学院;本科护理教育;博士研究生;高等护理教育;临床
实践能力;学位授予;教育工作
【正文语种】中文
【中图分类】R197.3
【相关文献】
1.上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉-头颈外科r上海交通大学医学
院耳科学研究所上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室 [J],
2.国家教育部主管上海交通大学主办上海交通大学外国语学院编辑上海交通大学出版社出版《当代外语研究》(月刊)杂志自2010年起正式出版 [J],
3.上海交通大学医学院附属仁济医院南院“爱肝公益”专家义诊举行专访上海交通大学医学院附属仁济南院消化科范竹萍教授 [J], 曲娜
4.做眼中有光、胸中有志、腹中有才、心中有爱的人——上海交通大学副校长、交大医学院院长、中科院院士陈国强在上海交通大学医学院举行2019毕业典礼上的演讲摘选 [J], 唐闻佳
5.上海交通大学护理学院与上海市护理学会联合主办第五届东方造口-伤口-失禁护理论坛 [J],
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探索二甲双胍减少系统性红斑狼疮患者感染事件的作用一项Met-Lupus研究的事后分析
Vol.41No.4Apr.2021上海交通大学学报（医学版）JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCE)探索二甲双胍减少系统性红斑狼疮患者感染事件的作用：一项Met-Lupus研究的事后分析耿时凯1❋，张乐2，3❋，王慧静1，吕良敬3，万伟国4，孙芳芳1#，叶霜1#1.上海交通大学医学院附属仁济医院南院风湿科，上海201112；2.上海交通大学医学院附属仁济医院南院药剂科，上海201112；3.上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科，上海200001；4.复旦大学附属华山医院风湿科，上海200041［摘要］目的·在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究（Met-Lupus）的基础上探索二甲双胍对中/低疾病活动度系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）患者的感染防护作用。
方法·Met-Lupus研究的140例受试者被随机分为二甲双胍组（67例）和安慰剂组（73例），分别在常规治疗的基础上加入二甲双胍或安慰剂；二甲双胍目标剂量为1500mg/d，分3次口服。
记录12个月随访期内SLE患者感染事件的发生情况，包括感染事件的类型、感染持续时间、感染严重程度，以及发生感染时实验室检查结果；比较发生和未发生感染事件受试者的临床特征，以及比较发生感染的患者中使用二甲双胍和使用安慰剂患者的临床特征。
多元Logistic回归分析二甲双胍与感染事件发生的相关性，生存分析比较二甲双胍组和安慰剂组患者的无感染生存时间。
结果·在12个月随访期末，未发生感染事件受试者的二甲双胍使用率（65.9%）显著高于发生感染事件的受试者（34.7%），差异有统计学意义（P=0.022），其他基线临床特征及治疗方案在感染和非感染患者间差异均无统计学意义。
多元Logistic回归分析显示，二甲双胍的使用是减少SLE患者感染的独立保护因素（OR=0.423，P=0.033）。
CpG寡聚脱氧核苷酸抑制肾癌细胞增殖及肿瘤生长的体内外实验研究
CpG寡聚脱氧核苷酸抑制肾癌细胞增殖及肿瘤生长的体内外实验研究马斌斌;周佩军;徐达;王祥慧;邵琨【摘要】目的研究CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG ODN)在体内外对肾癌细胞增殖及肿瘤生长的抑制作用,并探讨其可能的作用机制.方法采用CCK-8法检测不同浓度CpG ODN1826和non-CpG ODN1982(ODN1982)干预对体外培养人肾透明细胞癌Caki-1细胞增殖的影响.24只BALB/c裸鼠皮下接种Caki-1细胞建立荷瘤裸鼠模型,4 d后根据每周1次的治疗方式随机分为对照组(PBS)、ODN1982组(50μgODN1982)、小剂量CpG ODN1826组(25 μg CpG ODN1826)和大剂量CpG ODN1826组(50 μg CpGODN1826),每组6只.于建模后35 d处死动物,比较各组荷瘤裸鼠的肿瘤体积、质量及肿瘤组织学改变;体外分离各组荷瘤裸鼠脾淋巴细胞,乳酸脱氢酶释放法检测不同靶标比例(脾淋巴细胞:Caki-1细胞或脾淋巴细胞:小鼠淋巴瘤细胞YAC-1细胞)的荷瘤裸鼠脾淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤活性.结果 ODN1982对Caki-1细胞的体外增殖活性无显著影响;500μg/mL CpGODN1826干预可显著抑制Caki-1细胞增殖.至实验终止时点,小剂量和大剂量CpG ODN1826组荷瘤裸鼠的肿瘤体积显著小于ODN1982组和对照组(P＜0.05);各组间肿瘤质量比较差异均具有统计学意义(P＜0.05);组织学观察显示,小剂量和大剂量CpG 0DN1826组肿瘤组织较多炎性细胞浸润.当靶标比例为50∶1时,大剂量CpG ODN1826组裸鼠脾淋巴细胞对Caki-1细胞和YAC-1细胞的杀伤活性分别为(9.74±1.16)%和(79.65±5.23)%,显著高于对照组的(7.67±0.22)%和(10.12±3.03)%及ODN1982组的(7.66±0.93)%和(27.60±9.83)%(P＜0.05).结论CpG ODN对体外肾癌细胞增殖及荷瘤裸鼠肿瘤组织生长均具有明显抑制作用,其机制可能与CpG ODN增强荷瘤裸鼠的固有免疫应答有关.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2010(030)007【总页数】6页(P763-768)【关键词】CpG寡聚脱氧核苷酸;肾癌;固有免疫【作者】马斌斌;周佩军;徐达;王祥慧;邵琨【作者单位】上海交通大学,医学院瑞金医院泌尿外科,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院泌尿外科,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院泌尿外科,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院泌尿外科,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院泌尿外科,上海,200025【正文语种】中文【中图分类】R737.11固有免疫系统通过Toll样受体(Toll-like receptor，TLR)识别病原微生物的病原体相关模式分子(pathogen-associated molecular pattern，PAMP)，产生免疫应答[1]。
全身免疫炎症指数及躯体化症状评分对首发心梗PCI术后发生院内主要不良心血管事件的预测价值
全身免疫炎症指数及躯体化症状评分对首发心梗PCI术后发生院内主要不良心血管事件的预测价值郑梦奕;毛家亮;邹治国;张瑞雷;张厚;李世光【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2024(44)3【摘要】目的·探讨全身免疫炎症指数(systemic immune inflammation index,SII)及躯体化症状评分(somatic symptom scale-China,SSS-CN)对首发急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者接受经皮冠状动脉介入治疗术(percutaneous coronary intervention,PCI)后发生院内主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular event,MACE)的预测价值。
方法·连续纳入2021年9月至2023年9月就诊于安徽省第二人民医院心内科并接受PCI治疗的首发AMI患者305例。
根据患者住院期间是否发生MACE相关事件分为MACEs组(n=203)与非MACEs组(n=102)。
对2组患者的性别、年龄、实验室检查结果等资料进行描述性统计分析,并根据分析结果对有统计学意义的项目进行二元Logistic回归检验;进一步绘制受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,评估SII及SSS-CN预测院内MACE发生的价值。
在此基础上联合冠状动脉syntax评分(syntax score,SS),评价三者联合的预测效能,根据最大约登指数确定诊断的最佳cut-off值。
结果·共有203例患者发生MACE事件,其中179例(88.1%)患者发生心力衰竭,16例(7.9%)患者发生严重心律失常,4例(2.0%)患者发生休克,2例(1.0%)患者发生再发心肌梗死,2例(1.0%)患者死亡。
小鼠持续葡萄糖监测技术的建立及其血糖时间序列的多尺度熵分析
Vol.41No.2Feb.2021上海交通大学学报（医学版）JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE)小鼠持续葡萄糖监测技术的建立及其血糖时间序列的多尺度熵分析李成1，张明亮1，应令雯1，苏娇溶1，陶睿2，于霞2，包玉倩1，周健11.上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科，上海市糖尿病研究所，上海市糖尿病重点实验室，上海市糖尿病临床医学中心，上海200233；2.东北大学信息科学与工程学院，沈阳110819［摘要］目的·建立小鼠持续葡萄糖监测（continuous glucose monitoring ，CGM ）技术，并对其血糖时间序列进行多尺度熵（multiscale entropy ，MSE ）分析。
方法·选取饮食诱导肥胖型（diet-induced obesity ，DIO ）小鼠（n =3，DIO 组）及对照组小鼠（n =3）为研究对象，利用全植入式血糖遥测系统分别收集2组小鼠的血糖及体温数据，取术后第10~14日数据进行分析，并统计系统的记录时间。
利用MATLAB R2019b 软件对2组小鼠术后第11~17日的血糖时间序列进行MSE 分析，计算每个时间尺度上对应的熵值。
结果·成功建立了以全植入式血糖遥测系统为基础的小鼠CGM 技术。
6只小鼠的平均记录时间为（27.3±9.3）d ，共获得232887个血糖数值。
DIO 组小鼠平均血糖水平为（7.04±0.71）mmol/L ，平均体温为（33.34±0.18）℃。
与对照组相比，DIO 组小鼠血糖时间序列复杂度较低，但差异无统计学意义。
结论·成功建立了小鼠CGM 技术；MSE 分析发现，DIO 型小鼠血糖时间序列复杂度降低，可能是其早期糖代谢异常的表现之一。
［关键词］持续葡萄糖监测；全植入式血糖遥测系统；多尺度熵；复杂度；时间序列；饮食诱导肥胖型小鼠［DOI ］10.3969/j.issn.1674-8115.2021.02.002［中图分类号］R589.9［文献标志码］AEstablishment of continuous glucose monitoring in mice and multiscale entropy analysis of glucose time seriesLI Cheng 1,ZHANG Ming -liang 1,YING Ling -wen 1,SU Jiao -rong 1,TAO Rui 2,YU Xia 2,BAO Yu -qian 1,ZHOU Jian 11.Department of Endocrinology and Metabolism,Shanghai Sixth People's Hospital,Shanghai Jiao Tong University;Shanghai Diabetes Institute;Shanghai Key Laboratory of Diabetes Mellitus;Shanghai Clinical Center for Diabetes,Shanghai 200233,China;2.College of Information Science and Engineering,Northeastern University,Shenyang 110819,China[Abstract ]Objective·To establish continuous glucose monitoring (CGM)in mice and implement multiscale entropy (MSE)analysis of glucose time series.Methods·Diet-induced obesity (DIO)mice (n =3)and control mice (n =3)were selected as the research objects.The blood glucose and body temperature data of the two groups were collected by using the implantable glucose telemetry system.The data of 10‒14days after operation were analyzed,and the recording time of the system was ing MATLAB R2019b software,MSE analysis was performed on glucose time series of the two groups from 11to 17days after operation,and the corresponding entropy value on each time scale was calculated.Results·The CGM technology based on the implantable glucose telemetry system in mice was successfully established.The average recording time of the 6mice was (27.3±9.3)d,and 232887blood glucose values were obtained.The mean blood glucose level of the DIO mice was (7.04±0.71)mmol/L and the mean body temperature was (33.34±0.18)℃.Compared with that of the control mice,the glucose time series complexity of the DIO mice was lower,and the difference between the two groups was not statistically significant.Conclusion·The CGM technology in mice is successfully established.MSE analysis shows that the complexity of glucose time series in the DIO mice decreases,which may be one of the manifestations of abnormal glucose metabolism in the early stage.[Key words ]continuous glucose monitoring (CGM);implantable glucose telemetry system;multiscale entropy (MSE);complexity;time series;diet-induced obesity mouse目前，持续葡萄糖监测（continuous glucose monitoring ，CGM ）已广泛应用于临床，为糖尿病及其并发症等相关研究提供了海量的葡萄糖数据［1］。