制剂处方及工艺研究课程
固体制剂研发工艺流程
固体制剂研发工艺流程一、前期准备阶段。
咱做固体制剂研发呀，一开始得先有个想法，就像是要决定做个啥好吃的点心一样。
这时候呢，要去调研市场啦，看看大家都需要啥样的固体制剂，是治疗感冒的小药片呢，还是补充维生素的小药丸。
然后呢，就是确定目标产品的类型，是片剂、胶囊剂还是散剂之类的。
这就好比你要确定是做蛋糕、蛋挞还是饼干。
接着就得找原料啦。
原料可得好好挑呢，就像挑菜一样，要新鲜、质量好的。
要考虑原料的纯度、稳定性这些因素哦。
而且呢，还得确保原料的供应是稳定的，不能做到一半没原料了，那可就尴尬啦。
二、处方研究。
有了原料之后呢，就开始研究处方啦。
这就像是调配蛋糕的配方一样。
要确定主药和辅料的比例。
辅料也很重要哦，它就像是蛋糕里的奶油、面粉那些辅助的东西。
比如说填充剂，它能让制剂有个合适的大小和形状；还有黏合剂，能把那些粉末黏在一起，就像胶水一样。
崩解剂也不能少，它能让片剂在肚子里快快崩解，这样药物才能更好地发挥作用呢。
润滑剂也是个小助手，能让生产过程更顺利，就像给机器的小零件上点油一样。
这时候呀，就要开始做一些小试啦。
把不同比例的原料和辅料混合在一起，看看效果怎么样。
就像你试做不同配方的蛋糕，看看哪个口感最好一样。
可能要做很多次试验，每次都要仔细观察混合后的粉末或者颗粒的流动性、可压性这些性质。
要是流动性不好，就像沙子里有水一样，黏糊糊的，那可不好处理。
可压性不好呢，就很难把它压成漂亮的片剂啦。
三、工艺研究。
处方确定得差不多了，就进入工艺研究阶段喽。
如果是做片剂，那制粒工艺就很关键。
制粒就像是把松散的沙子变成小沙球一样。
有湿法制粒和干法制粒两种常见的方法。
湿法制粒就是加一点液体，把粉末弄湿，然后揉成小颗粒。
这个过程中，加多少液体可得把握好，多了就成泥了，少了又团不起来。
干法制粒呢，就是直接把粉末压成大片，然后再粉碎成小颗粒。
压片也是个技术活。
要调整好压力，压力小了，片剂可能会松松垮垮的，压力大了呢，又可能会出现裂片的情况，就像饼干碎了一样。
《药物制剂技术》课程标准
《药物制剂技术》课程标准课程代码：B0301417课程类别：专业核心课程授课学院：药品与环境工程学院学分学时：96—120一、课程定位与作用1.课程的定位：药物制剂技术是研究药物制剂的处方设计、基础理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学，具有工艺学性质，是高等职业学校药学类专业的一门必修专业课程。
2.课程的作用：依据国家《国家职业分类大典》中药物制剂工职业群的要求，贯彻以就业为导向，以能力为本位，以职业实践为主线，以项目化教学为主体的现代职教思想，按照药物制剂工的工作内容来组织课程内容，以制剂岗位的生产能力为核心培养学生的实践技能，以学生完成项目为教学过程，以理论与实践一体化教学模式。
增强学生的直观体验，激发学生的学习兴趣，并建立起工作任务与岗位技能、相关理论及职业知识的练习。
使学生具备高素质劳动者和中初级药剂专门人才所必需的药物制剂技术基础知识和基本技能，为学生学习相关专业知识和职业技能、提高全面素质、增强适应职业变化的能力和继续学习的能力打下一定的基础。
3.与其他课程的关系：前导课程为药学基础，制药企业管理与GMP实施、制药单位操作技术，后续发展课程为药物制剂检验技术。
二、课程目标（一）知识目标1.熟悉常用剂型的概念、特点和应用，掌握常用剂型的制备工艺、制备方法、质量要求以及质量控制等方面的知识。
2.掌握根据医师处方合理调配药物的基础知识。
3.熟悉药剂工作的任务、工作制度及药学基础知识。
4.了解新剂型的概念、特点和制备方法。
（二）能力目标1.能正确调配医师处方并指导患者合理用药。
2.掌握药物配制的基本操作。
3.会使用常见的衡器、量器及制剂设备。
4.能制备常用的药物制剂。
（三）素质目标1.具有科学的思维方法和实事求是的作风。
2.具有良好的职业道德。
3.具有创新意思和创新精神。
4.使学生在团队协作中善于与人交流、沟通、合作。
5.使学生善于表达自己的意见，阐述自己的观点。
6.培养严谨、细致、规范、认真的工作态度和职业素养。
制剂处方及工艺研究课程
❖ 注射剂的剂型选择还应符合《化学药品 注射剂基本技术标准》的规定，要根据药 物的特性综合权衡大容量注射液、小容量 注射液和粉针剂
---- 无菌保证水平 ---- 杂质的控制水平 ---- 工艺的可行性 ---- 临床使用的方便性等
❖ 基于以上基本原则，经专家审评会
议讨论确认存在以下情况的注册申请 将不予批准：
实例2:罗格列酮 依替膦酸罗格列酮胶囊
❖ FDA发布双磷酸盐类制剂的用药警示信 息:
❖ 2005年FDA曾报告过阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠引起的 骨、关节、肌肉疼痛不良反应事例;
❖ 2008年1月7日，FDA再次发布双磷酸盐类药物的严重 肌肉骨骼疼痛潜在风险警示信息。
❖ 双磷酸盐类药物导致严重肌肉骨骼疼痛 的风险因素尚不明确，FDA将继续评价上 市后有关不良反应 。
❖ 适应症---缓解偶尔伴有失眠的各种疼痛， 帮助入睡并延长睡眠。
❖ Advil PM的两个活性成分均为速释。
❖ 该申报品种的适应症为用于因疼痛影响睡 眠者, 对于各种疼痛影响睡眠的患者应快速 止痛和入睡。
❖ 而本品的布洛芬全部为缓释成分，苯海 拉明为速释成分，止痛比普通制剂慢，此 剂型对于疼痛伴有入睡困难的患者不合适。
❖ 其中不良反应表现为溶血性贫血的有11 例；未收到致畸、致癌的相关病例报告。
❖ 2004年11月14日, 药审中心组织召开了“利 巴韦林专题讨论会”。
❖ 会议回顾、分析了利巴韦林在国内不同临床专 业使用的历史和现实情况，会议对利巴韦林的安 全性问题进行了深入的探讨。会议研究并讨论了 对利巴韦林产品的处理建议 。
-----本品水溶性好，制成分散片加水后在水 中呈分散状态的是片剂辅料而不是药物， 因此并不是实际意义上的分散片；
化学药物制剂处方及工艺研究
化学药物制剂处方及工艺研究摘要：药物稳定性易受到其他因素影响，如果改变药物的性质、质量，会严重影响其疗效，甚至对患者健康造成威胁。
化学药物的处方与工艺较为特殊，对其进行科学管控有助于提高化学药物制剂的生产质量，因此加强对化学药物制剂处方与工艺的研究十分重要。
但是目前化学药物制剂工艺研究存在一定的不足，对化学制剂生产质量造成影响，基于此本文结合制剂处方技术发展现状，提出有效的解决对策。
关键词：化学药物；制剂；处方；工艺近些年来化学制剂技术水平不断提高，在制药工业中的地位也在不断提高。
临床治疗过程中，需要明确用药剂量，在保证疗效的基础上，确保处方工艺和处方的合理性。
处方与工艺是确保化学药物质量安全的重要基础，只有加强对制剂处方及工艺的管理，才能有效提高制剂生产质量。
基于此，本文对化学药物制剂处方与工艺展开分析。
1.化学药物制剂处方的研究1.处方设计处方设计主要指以临床为指导，在药物研究的基础上，制定多套设计方案，再进行合理筛选与优化的过程。
例如化学药物片剂类处方由稀释剂、黏合剂等组成。
研究人员研究处方设计的过程中，如果药物的溶解性较低，需要采用能够改善其溶解性的辅助材料，如果药物稳定性不佳，首先考虑采用金属离子络合剂进行调和。
制剂处方设计的原则十分简单，需要在确保药物功效作用的做题下简化设计方案，避免发生材料浪费情况，同时避免引入辅助材料对药物功效造成影响，或者造成其他严重影响[1]。
1.2处方优化处方优化主要指对化学药物制剂在优化与筛选方面的研究，具体评估指标包括药物制剂的稳定性、临床效果等。
研究人员在研究化学药物制剂的过程中，如果采用的辅助材料存在指标异常情况，需要加强对辅助材料指标的控制，进一步保证药物的质量。
制剂基本性能评价是药物制剂的一项主要环节，因此在实际研究阶段，研究人员不但需要认真考虑主药的性质，同时还需要了解体现药剂特征的相关因素。
例如细菌内毒素、pH值以及不溶性微粒等。
在具体研究过程中，不同类型药物制剂类型需要分析的内容也各不相同，比如说片剂中具有割痕并且能够分割的药剂，需要认真分析分割后药剂含量的均匀性；对混悬剂来说，需要加强对其分散性、沉降体积以及粒度的分析。
制剂处方及工艺研究课程
随着医药行业的快速发展，制剂产业已成为一个重要的领域 。本课程旨在培养制剂领域的高素质人才，为推动制剂产业 的发展提供技术支持和人才保障。
课程特色
系统性与实用性
本课程注重制剂处方和工艺研究的系统性和实用性，通过理论和实践相结合 的方式，使学生全面掌握制剂研发的关键技术和方法。
前沿性与创新性
教师需具备较高的专业素养和教学水平，具备科学研究 和指导实践的能力，注重教学与科研的结合，关注学科 前沿动态，不断更新教学内容和方法。
THANKS
谢谢您的观看
3
积极参与讨论
学生应积极参与课堂讨论和提问，与老师和同 学进行交流和讨论，分享自己的见解和思路。
实验操作要求
实验方案与准备
01
学生应根据实验指导书的方案，认真准备实验所需试剂、仪器
和设备，确保实验前一切就绪。
实验操作规范
02
学生在实验操作过程中应严格遵守实验室安全规程，注意实验
操作的规范性和准确性，确保实验结果的可靠性。
烘箱和烘箱垫
烘箱用于干燥样品，烘 箱垫可防止样品与烘箱 底部接触，避免污染。
注射器、针头 、注射泵
用于进行注射操作，注 射泵可精确控制注射量 。
离心机
用于分离不同密度的物 质，需要定期检查其运 行情况。
05
学生要求
课前准备
了解课程背景知识
学生在课前需要了解制剂处方及工艺研究的基本概念、发展 历程和应用领域，为后续课程内容打下基础。
对提高我国药品自主研发和创新能力起到积极 的推动作用，为培养制剂领域专业人才做出贡 献。
未来发展趋势与展望
药物制剂研究领域将继续发展，新剂型、新技术和 新工艺不断涌现，为制剂处方和工艺研究带来更多
制剂处方工艺小试研究流程
制剂处方工艺小试研究流程
一、引言
二、研究目的
三、实验设计
1.确定实验方案：根据研究目的和资料分析确定制剂的小试研究方案，包括制剂配方的选择、实验样品的制备和分析方法的确定等。
2.原料准备：根据实验方案，准备所需的原料和药物。
3.实验装置准备：准备好所需的实验装置和仪器设备，包括称量仪器、混合设备、反应槽、温度控制设备等。
4.实验分组：根据实验方案，将实验样品分为不同的处理组和对照组，以比较不同工艺参数条件下的制剂特性。
四、实验步骤
1.制备药物：按照药物配方的比例，准确称取所需的原料和药物，进
行预处理和加工。
2.成分配伍：根据实验方案，将制备好的原料和药物按照一定的配伍
次序进行混合。
3.掺蜜和粉碎：根据实验方案，将混合好的原料进行掺蜜和粉碎处理，使其更加均匀。
4.试样制备：根据实验方案，将加工好的试样按照要求进行分装和标识。
5.实验操作：根据实验方案，对试样进行一系列的操作，包括溶解、滴定、过滤等。
5.结果分析：根据实验操作得到的结果，进行数据处理和分析，比较不同工艺参数下的试样特性。
六、结果讨论
1.结果分析：根据实验操作得到的结果，比较不同工艺参数下试样的性能差异。
2.问题分析：分析实验中遇到的问题和困难，并提出解决方案。
3.结论和建议：根据实验结果，得出结论和建议，为进一步优化制剂工艺提供依据。
七、结论
制剂处方工艺小试研究是确定制剂合理工艺的重要手段，通过小试研究可以优化制剂的制备过程，提高产品的质量和稳定性。
该研究流程包括了实验设计、实验步骤、结果分析和结论讨论等环节，可以帮助研究者确定最佳的制剂配方和工艺参数。
制剂处方工艺开发研究的流程和关键点解读
制剂处方工艺开发研究的流程和关键点解读制剂处方工艺开发是药物研发和生产的重要环节，它涉及到药物的合理配方设计、工艺流程优化和质量控制等多个方面。
本文将对制剂处方工艺开发的流程和关键点进行解读。
制剂处方工艺开发的流程通常包括以下几个步骤：1. 药物特性评估：首先需要对所研发的药物进行全面的特性评估，包括药物的物理化学性质、药动学特点、药物相容性等。
这些评估结果对后续的工艺开发和质量控制有重要指导意义。
2. 配方设计：基于药物特性评估的结果，设计切实可行的药物配方。
合理的配方应该考虑到药物的溶解度、稳定性、可制备性等方面。
常见的配方成分包括活性药物、辅料、流变剂、溶剂等。
3. 工艺流程开发：根据配方，开发适合的工艺流程。
该流程应该考虑到工艺条件、操作步骤、加工设备等因素。
在制剂过程中，需要注意的关键点包括溶解、混合、过滤、清洗、干燥等环节。
4. 质量控制方法开发：制剂处方工艺开发的关键之一是开发适用的质量控制方法。
这些方法可以包括理化指标测定、微生物检测、稳定性测试等。
质量控制方法的开发应该满足相关法规和标准的要求，并保证对药物质量的全面评估。
5. 试验批生产：在工艺流程和质量控制方法开发完成后，进行试验批生产。
通过验证试验批的质量指标，判定工艺流程和质量控制方法的可行性和可靠性。
关键点解读：制剂处方工艺开发的关键点有以下几个方面：1. 药物特性的准确评估：对药物特性进行准确的评估，为后续配方设计和工艺流程开发提供可靠依据。
2. 合理的配方设计：根据药物的特性和要求，设计合理的配方，确保药物的稳定性和可制备性。
3. 工艺流程的优化：优化工艺流程，确保流程的合理性、高效性和可扩展性。
关注关键环节，如溶解、混合、过滤等，确保工艺操作的准确性和稳定性。
4. 质量控制方法的可靠性：开发可靠的质量控制方法，确保准确、全面地评估药物的质量。
这些方法应符合法规和标准的要求，并具备良好的重复性和可操作性。
5. 试验批生产的验证：通过试验批生产，验证工艺流程和质量控制方法的可行性和有效性。
化学药物制剂处方及工艺研究
建 设 ，就 应 当进 一步深 化对制剂 处方与工 艺的研 究。
工艺条 件等 进行充 分的 了解 ，并 通过 研究 与试验 最终确 定不 同
ｌ化 学药物制剂处方研 究
指 标的 波动范 围 ，以保 证生 产过 程的稳 定性 。
１．１处 方设 计
工 艺研 究涉及 到 多方面 的内容 ，诸 如原料 与辅料 的使 用情
稳定 性评价 以 制剂 的化学 稳定性 、物理 稳定 性与生 物稳 定 性 为衡量 标准 。 目前 ，我 国药物 制剂普 遍将 重心 放在 药物 的化 学稳 定性 上 ，注 重对药 物质量 与有关物 质含量 的研究 。
管理 水平 随之提 高 。任 何 临床 病 症都 需要 规 定计量 的 药物 ，因 剂方 面 ，研 究 人 员要 重点 分析 不 同辅 助材料 的特 点 ，以 及这 些
此 药物 制荆 在我 国制 药行 业 中的作 用 不容 置疑 。保证 药物 制 辅 助材 料与 制剂稳 定性 的影 响等 ，以 防止 药物 晶型在工 艺过程
考虑 主 药的 性 质 ，还需 要 考察 能够 反 映药 剂特 征 的项 目 ，例 如 ３加 强 对化 学药 物 制剂 处 方 及工 艺 变更 管 理 的
ＰＨ值 、不 溶 性 微粒 、细 菌 内毒 素 等 。针 对 不 同 的 药物 制 剂 种 有 效 建 议
类 ，需 要考 察 的项 目也 有 所不 同 ，例 如干 混 悬剂 应 重点 考察 粒 度 、再 分散 性 、沉 降 体积 比等 ；带 有刻 痕 的可分 割 片剂 ，应重 点 考察分割 后的片 剂含量 均匀性 。
来 ，许 多 申请 人并未 向上级 申报 生 产 工艺 相 关 内容 ，而 是 将实
处 方的 筛选 与优化 是一 项 系统的过 程 ，其 中包括 对制 剂基 验 室作 为 主要 生产 地 ，并对 部分 工 艺进 行调 整 ，这 种条 件 下生
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（2）对于注册分类6，所仿品种在质量可控性、 安全性、有效性方面存在较大缺陷的；所仿品种已 不符合临床需要的；
（3）注射剂中大容量注射剂、小容量注射剂 和粉针剂之间的互改，如所改剂型的无菌保证水平 低于原剂型，而药品质量、稳定性或安全性没有明 显提高的。
重点关注：
1.剂型的选择要有依据 2.辅料的筛选要优化 3.处方的研究考察要全面
1. 剂型的选择要有依据
主要考虑因素： (1) 药物的理化性质、稳定性和生物学性 质 (2) 临床治疗的需要 (3) 临床用药的安全性、顺应性 (4) 工业化生产的可行性
❖《化学药品技术标准》规定 ---
❖ 制剂剂型的选择应符合《化学药物制剂研 究基本技术指导原则》的基本要求 选择剂型时应综合考虑: -----药物的理化性质、稳定性和生物学特 性 ----- 临床治疗的需要 ----- 临床用药的顺应性
本品设计为口服溶液稳定性是否符合要 求，必须提供翔实的稳定性试验数据。
而现有关物质检查方法无法证明本品的 稳定性。建议不批准。
药物生物学性质
◎吸收的速度和程度 ◎药物的治疗窗 ◎消除速度 ◎GI中不稳定性 ◎体内分布情况等 ◎毒性或刺激性等
吸收部位
对于有特定部位吸收的药品，在剂 型的选择中如果改变了药物的吸收部 位，则需要特别关注。如对于主要吸 收部位在十二指肠的药物，如果开发 为肠溶片或缓释制剂，则可能发挥不 了应有的疗效。
❖ 如: 复方甘草酸苷分散片 本品是由甘草酸单铵盐、甘氨酸、蛋氨
酸组成的复方制剂
甘氨酸、蛋氨酸均为水溶性药物，甘草 酸单铵盐也可溶于热水
制成分散片不合理。建议不批准。
实例2：为将难溶性药物制成粉 针剂而增加临床使用方法复杂性的
作法:
如: 氟康唑、替硝唑 →粉针剂
为使之溶解，利用其在酸中溶解的性质，在处方中加 入大量盐酸，再冷冻干燥制成粉针。为保证溶解稀释后 药液的pH值在人体耐受范围内，临床使用时加入一定量 的5％碳酸氢钠注射液以调节pH值。这一过程必然造成临 床使用的复杂性。还可能会导致临床使用的安全性隐患， 不仅增加了染菌机会，同时也会直接影响药品的质量和
❖ 对于易溶于水的药物，可以制成各 种固体或液体剂型，适合于各种给药 途径。 目前认为不合理的改剂型： ---溶解性较好的药物，制成分散片 ---溶解性较好的药物，制成混悬剂 或干混悬剂 ---溶解性较好的药物制成软胶囊
❖ 对于难溶性药物，不易制成溶液剂。更 不适合制成注射给药剂型，但给与一定条 件时，也可制成溶液剂（包括注射剂）， 但必须注意药物的重新析出，防止由此带 来的不良反应。
目前认为不合理的改剂型：
----难溶性药物制成泡腾片、泡腾颗粒
----难溶性药物制成粉针
实例1. 水溶性药物 分散片 或软胶囊
如：加替沙星及甲磺酸加替沙星
-----本品水溶性好，制成分散片加水后在水 中呈分散状态的是片剂辅料而不是药物， 因此并不是实际意义上的分散片；
----- 制成软胶囊形成油性混悬液导致产品的 体内吸收状况改变 ；
目前认为不合理的改剂型： ----不稳定的药物制成水针、输液 ----不稳定的药物制成口服溶液剂
实例1:穿琥宁由粉针剂 大输液
穿琥宁在水溶液中不稳定，易变色降解， 如制备为大输液：
—加大了处方设计的难度，需在处方中增 加大量抗氧剂、稳定剂等。
—增大了生产中的控制难度，如需保持充 氮。
—最终产品的稳定性较差，导致贮存条件 比较苛刻，有效期较短。
❖ 注射剂的剂型选择还应符合《化学药品 注射剂基本技术标准》的规定，要根据药 物的特性综合权衡大容量注射液、小容量 注射液和粉针剂
---- 无菌保证水平 ---- 杂质的控制水平 ---- 工艺的可行性 ---- 临床使用的方便性等
❖ 基于以上基本原则，经专家审评会
议讨论确认存在以下情况的注册申请 将不予批准：
---化学药仿制药研究技术指导原则
《化学药品技术标准 》
----（国食药监注[2008]271号 ）
关于发布化学药品注射剂和多组 分生化药注射剂基本技术要求的通 知
---(国食药监注[2008]7号)
（二）处方研究资料撰写的 基本要求和评价要点
药物制剂设计是新药研究和开发 的起点，是决定药品的安全性、有效 性、可控性、稳定性和顺应性的重要 环节。
(1) 药物的理化性质、稳定性 和生物学性质
❖ 药物的理化性质（溶解度、pKa、分配系数、 吸湿性、粒度、晶型等）
❖ 稳定性（对光、湿、热的稳定性，固、液状态 下的稳定性和配伍稳定性）
❖ 生物学特性（吸收、分布、代谢、消除等）
可以为剂型的选择提供指导，在有些情况下甚 至可能限定剂型的选择。
溶解度
化学药物制剂处方及工艺研究 申报资料技术要求及案例分析
李眉 中国医学科学院 医药生物技术研究所
（一）概 述
相关法规
《药品注册管理办法》（局令第28号）
正文：生产现场检查 附件2： 制剂处方及工艺研究资料：应包括起始 物料、处方筛选、生产工艺及验证资料。
SFDA发布的指导原则:
---化学药物制剂研究基本技术指导 原则
稳定性。
如:辅酶Q10→粉针剂
因辅酶Q10在水中的溶解性差，需要在处方中添加 表面活性剂助溶，聚山梨酯80加入后，辅酶Q10被聚山 梨酯80分子的疏水基团包裹，以水包“油”的形式形成 微团溶解于水中，形成乳浊液 。
临床使用时需采用特殊的加热方式,才能使产品复溶 后得到澄明的液体…
稳定性
◎对胃肠中酸碱环境不稳定 ◎首过性代谢问题 ◎化学稳定性 ◎物理稳定性：如乳剂，混悬剂 ◎生物稳定性 ◎配伍问题(复方、辅料)
实例2：盐酸多巴胺 葡萄糖注射液
HO
NH2
HO
, HCl
分子中的氨基与葡萄糖的醛基，在高温条件下发生 缩合反应；
大输液的高温灭菌可加速缩合反应, 生产过程中为 降低有关物质的含量，采取降低灭菌条件则可能带 来安全性隐患。
实例3：阿法骨化醇 口服溶液剂
❖ 阿法骨化醇是稳定性差的药物，剂型通 常设计为软胶囊，
实例. 大环内酯类抗生素 肠溶制剂
早期开发乙酰螺旋霉素和麦迪霉素制剂 时，基于14元环大环内酯类药物对胃液不 稳定的认识基础上，开发为肠溶性制剂;