固定化青霉素酰化酶合成头孢拉定的工艺研究
酶法合成7—ACA及头孢菌素类抗生素的研究进展
酶法合成7—ACA及头孢菌素类抗生素的研究进展作者：王俏来源：《中国科技博览》2015年第04期[摘要]在当前的抗生素药物市场中，头孢是一类较为常见的药物，应用范围也十分广泛。
为了能够提高头孢菌素类抗生素生产效益，人们也在不断的研发新的生产工艺。
最初的头孢类抗生素制备工艺主要是化学合成法，近些年，酶法合成工艺的应用也越来越广泛，已经逐渐成为主流的制备工艺。
现本文通过详细分析酶法合成7-ACA的工艺方法，来探究酶法合成工艺在不同头孢菌素类抗生素制备中的应用。
[关键词]酶法；7-ACA；头孢菌素类；抗生素；制备工艺中图分类号：P314 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）04-0348-01与传统的化学合成方法相比，采用酶法合成头孢类抗生素药物更为高效环保。
这是因为在酶法制备的过程中，无需使用有毒试剂，也减少了各种有毒废液的排放，并且其工艺操作更加简单，能够极大的提高生产效率。
事实上，酶法自从上世纪70年代起就已经开始被应用在抗生素药物制备中，但最初并未得到大规模的推广应用。
近些年，酶法合成工艺逐渐备受人们的重视，并逐渐开始进行大规模工业生产，成为未来头孢类抗生素工业生产的主要工艺方法。
而7-ACA作为头孢类抗生素的母核，在其生产合成过程中发挥了非常重要的作用，具有典型的代表意义，因此本文决定通过探析酶法合成7-ACA的工艺，来探讨其在头孢类抗生素生产中的研究进展。
1、酶法合成7-ACA的工艺分析7-ACA，即7-氨基头孢烷酸，是头孢菌素类抗生素的关键中间体，在其合成工艺中占有关键地位。
其合成工艺主要有化学合成法与酶法合成法两种。
其中前者的工业应用较为成熟，但是其合成的周期过长，反应步骤较多，且会产生污染环境的三废，而后者则不会出现这些问题，酶法合成不但周期短，反应温和，更重要是其不会产生污染物，在当前各行业都在提倡环保节能的社会发展形势下，酶法合成无疑更符合持续发展的要求。
目前酶法合成头孢菌素类抗生素可以采用两步酶法制备工艺，也可以采用一步酶法制备工艺。
头孢拉定生产工艺以及设备改进
图 １改造前酰化釜示意 图 由于反应液是直接 和液氮进行接触 的， 所以并不存 在传 热间壁，这就在很大程度上节约了金属盘管，使得反应釜结 构得到进 一步简化 ，并且可 以在 吸收大量潜热 后转化 为氮 气 。此外 ，液、气两相密度存 在较 大差 异，诱发的流动 也会 加速传热 ， 从而大大缩 短了降温 时间， 减少 了液氮 的消耗量 。 改造后的酰化釜如图 ２所示 。 除此之外 ，全混釜可 以说是搅拌 釜的最理想状态 ，也就 （ 下转第 ２ ５ ２ 页）
依据上述公式计算后的收率大约 为 ７ ３ ． ６ ％ 。这一整套工艺流
程 的问题就是收率不高， 同时生产 制备 出来 的头孢拉定 比容
较 小，成 品粉子相对较 细，进行胶囊灌装时有所 不便 ，并且
产 品稳定性较差 。 通过这个实验后推行相应的改进方案 ： 选择 Ｄ Ｍ Ｆ溶剂作
２５ｌ
设备的改造流程。
关键词： 头孢拉定；生产工艺；设备 改进 中图分类号：Ｔ Ｑ ４ ６ ５ ． １ 文献标识码 ：Ａ
１ 反应 机理 头孢拉定 的制备工艺主要路线为 ：将 ４ 一 甲基吡啶作 为 制备用 的催化剂 ， 将二氯 甲烷作为溶剂 ，通过前体酸钠 与特 戊酰 氯发 生 的酸 酐 反 应 从 而 生 成 混合 酸 酐 ；此外 ，采 用 Ｄ Ｂ Ｕ 对７ － Ａ Ｄ Ｃ Ａ进行溶解； 混合酸酐与 ７ － Ａ Ｄ Ｃ Ａ在低温条件下发生 酰化反应 ；再用盐酸将酰化液水解后就会得到头孢拉定盐 酸盐加覆盖剂 ， 再分层后水层加三 乙胺进行 中和反应后进行 结 晶 处理 ，最 终 将 头 孢 拉 定 析 出 。其 反应 式可 如 下 所 示 ：
抗生素头孢拉定的制备工艺及应用
抗生素头孢拉定的制备工艺及应用摘要: 了解头孢拉定的概念、理化性质、合成路线、生产工艺及应用，获得较全面的知识，来阐述头孢拉定是一种常用并且较安全的一种抗生素，通过两种常用的制备工艺生产进行对比，知道明白其中的优缺点，那种方法更为简洁，产率高，实用性大。
关键词：头孢拉定，抗生素，合成，应用前言：头孢拉定（Cephradine）又称环巳烯氨头孢菌素、环巳烯甘氨酰头孢菌素、头孢菌素Ⅵ等。
商品名为也成先锋Ⅵ，化学名为（6R,7R）－7[(2R)－氨基－2－（1，4－环已二烯－1－基）乙酰氨基]－3－甲基－氧代－5－硫杂－1－氮杂二环[4.2.0]辛－2－烯－2－羧酸，其分子式为：C16H19N3O4S，分子349.40 ，分子结构图如下：且1972年由美国施贵宝公司创制，1977年投放市场，前景可观。
头孢拉定为半合成头孢菌素中的中药品种，属于第一代头孢菌素，当前已成为国际市场上生产量最大，销售额最高，品种开发最多的一种抗生素，其产量和销售额均是国际抗生素市场的80%。
1998年国内十大医院用药市场排名统计调查表明，头孢拉定名列第三。
头孢拉定对胃酸稳定，既可口服又可注射，先临床广泛应用于治疗金葡萄（如支气管炎、肺炎、肾盂肾炎）、溶血性链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌（包括伤寒杆菌）、奇异弯形杆菌及脑膜炎双球菌引起的各种感染，并且得到了满意结果【1】。
头孢拉定具有广谱的抗菌抗菌性能及口服易吸收、蛋白结合率低、过敏反应率低、毒性小、耐酶、耐酸，对β-内酰胺酶较稳定以及良好的药代动力学性能等优点，成为目前最常用的抗生素之一。
头孢拉定在治疗和预防敏感菌所致的呼吸道感染、生殖泌尿系感染、软组织感染等具有较高疗效，为国家基本药物品种【2】。
我国开发头孢拉定始于八十年代末，九十年代初，起步较晚，市场上头孢拉定仍需要大量进口，当务之急是研制开发头孢拉定这一新品种。
因此，头孢拉定制备工艺的研究不仅具有社会效益，还具有重要的经济价值【3】。
固定化青霉素酰化酶(PGA)生产7-ADCA技术
头孢氨苄别名头孢力新、先锋霉素Ⅳ、苯甘头孢菌素、头孢菌素Ⅳ。 CA 号：[15686-71－2」，分子式 C16H17N3O4S· H2O，分子量 365.41。格拉克索公司 于 1967 年首先合成，同年由礼来公司首先投入工业化生产。由 7－ADCA 与苯甘 氨酸缩合而得。
头孢氨苄用途广泛，对金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、克雷白氏菌、 肠杆菌及变形杆菌等引起的感染均有抗菌作用，如呼吸系统、尿路及外科手术等 引起的感染。在口服头孢菌素类抗生素中，头孢氨苄在临床上应用最广。
我国的头孢菌素生产起步较晚，由于受中间体合成技术的限制，我国长期 以来一直依靠进口 7－ADCA 或者进口原料药未满足国内市场需求，我国从“六五” 开始立项研制该产品，但因技术原因未能彬成工业化生产，仍然依赖进口。
在多年科研的基础上，1990 年代中期哈尔滨制药总厂投资建设了一条生产 线，成为当时中国唯—一家具有 6－APA、7－ ACA、7-ADCA 三大抗生素母核生产 能力的制药企业，现在该公司 7－AnA 生产能力已达到 22 t／a。浙江永宁制药 厂也建设了一条 50 t／a 生产线。“七五”以来，为改变我国半合成抗生素依赖 进口的局面，华药积极致力于半合成抗菌素的研究和产品升发。经过 10 年多的 不懈努力，到 1999 年初开发出了加工半合成抗菌素的中间体 6－APA、7－ADCA 等，而且还研制开发出了半合成青霉类、半合成头孢菌素类多种半合成抗菌素原 料药及制剂，华北制药信达有限公司于 1999 年 1 月 18 日全面投产，使华药的半 合成抗生素总生产能力达到 1200t/a，成为我国目前最大、也是亚洲最大的半合 成抗生素生产基地，其生产规模及技术水平都达到世界先进水平，现在华北制药 集团的 7－ADCA 生产能力达到 225t/a。“九五”期间鲁抗集团投入技改、基建 资金达 12.5 亿元，贯通了青霉素—→6-APA——→半合青——→制剂；青霉素 ——→7－ADCA－一→半合成头孢——→制剂及头孢菌素 C——→7－ACA——→ 头孢唑啉酸——→头孢唑啉钠（头孢哌酮）——→制剂等三条完整的生产链，1999 年底鲁抗医药 140 t／a 7－ ADCA 工程建成投产，成为国内 7－AnA 生产能力较 大的厂家之一。
酶法合成7—ACA及头孢菌素类抗生素的研究进展
酶法合成7—ACA及头孢菌素类抗生素的研究进展作者：李秀娟申雪皎来源：《科学与财富》2016年第11期摘要：酶法合成7-ACA近年来不断的完善，合成的效率大大提高了，而且废气、废物以及废水的排放有效的减少了。
头孢菌素类抗生素在医药行业比较常见，这是一种常用的抗生素，在合成制备的过程中，需要保证安全性以及药效。
本文对酶法合成7-ACA及头孢菌素类抗生素的研究进展进行了分析与介绍，还介绍了几种常见的合成方法，希望对相关工作人员提供一定参考与帮助，从而促进我国医药行业更快的发展。
关键词：酶法合成；7-ACA；头孢菌素；抗生素；研究酶法合成是医药行业传统的合成方法，其最早出现在20世纪60年代末，迄今已发展了50余年，在20世纪90年代，研究出了酶缩合反应技术以及固定化酶技术，相关技术人员对配套技术也进行了完善，这位大规模药物工业生产创造了良好的条件，使得酶法合成头孢氨苄、阿莫西林有了突破性进展。
我国在酶法合成的研究上也取得了一定成绩，虽然与国外先进单位有着一定差距，但是也研究出了很多有效的大规模工业生产技术，促进了我国医药事业的发展，下面笔者对酶法合成7-ACA以及头孢菌素类抗生素进行简单介绍。
1 酶法合成7-ACA的酶法合成7-ACA是头孢菌素类抗生素生产过程中重要的母核，头孢菌素的结构如图1所示，其可以抑制肽转肽酶催化产生的转肽反应，从而保证线性高聚物无法交联形成网状结构，阻止了细胞壁的合成，会导致大量的细胞死亡。
7-ACA即7-氨基头孢烷酸，采用化学法进行工业生产时，多采用的是头孢菌素C钠盐进行生产，由于这种方法的工艺比较复杂，而且生产的成本也比较高，还会对周围环境造成污染，所以，相关工作人员会选用酶法裂解简化生产过程，在优化的过程中，有效提高了回收率，还提高了产品的质量，减少了成本以及对周围环境的影响。
1.1 酶法合成7-ACA在工业生产中，7-ACA多采用的是两步酶法制备法，头孢菌素C会在通氧的环境下与D-氨基酸氧化酶反应，发生催化反应，生成了一种具有酮基的中间体以及H2O2，由于中间体并不稳定，容易发生化学氧化从而出现脱羧，生成戊二酰基-7-氨基头孢烷酸，在酰化酶的作用下，还会脱去侧链，最终生成7-ACA。
固定化青霉素酰化酶合成头孢拉定的工艺
固定化青霉素酰化酶合成头孢拉定的工艺【摘要】目的：对固定化青霉素酰化酶合成头孢拉定的工艺进行研究。
方法：用7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢霉烷酸和2,5-二氢苯甘氨酸甲酯盐酸盐在磷酸盐缓冲液体系中(20℃，pH 7.0)。
结果：利用固定化青霉素酰化酶催化剂合成抗生素头孢拉定。
合成工艺良好。
收率为90%。
结论：固定化青霉素酰化酶催化和成抗生素头孢拉定工艺，具有良好的收率，其收率可高达90%，可以进行大量生产。
【关键词】固定化青梅素酰化酶；头孢拉定；合成工艺药物合成是药物化学的中心，是药物改造以及验证设计药物的关键，在医药工业中占有极重要的地位。
头孢拉定是一种常见的合成类药物，其特有的“定制化”工艺研发模式能够药效更为稳定。
固定化青霉素酰化酶合成头孢拉定的工艺具有以下特点：可行性－采用申报的工艺路线是否能够制备出目标化合物；可控性－重现性要好，要能保证不同批次之间，产品质量的一致性，并符合质量标准的要求；合理性－工业化的可行性，工艺路线对原材料、设备、反应条件等的要求；优选低毒性的溶剂、试剂；环境保护和劳动保护；成本核算。
药物合成过程中抗生素药物合成居多。
头孢拉定是一种抗菌类药物，其化学名为(6R,7R)-7-[(2R)-氨基-2-(1,4-环己二烯-1-基)乙酰胺基]-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。
其产地源于美国，在临床应用中，适用与于治疗敏感菌类引起的支气管炎、支气管扩张感染、肺炎、肾盂肾炎、膀胱炎和尿道炎等。
1.头孢拉定的合成法当前较为常用的头孢拉定合成法有两种，一种为化学合成法；一种为酶法。
其中化学法的混酐法生产工艺，在国内较为多用。
但酶法合成头孢拉定通常也有较多的优点，如其合成过程中会产生较小的污染物质，而且操作简便。
1.1酶法合成本文研究中，选用酶法合成头孢拉定进行研究分析，首先，选取7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢霉烷酸(7-ADCA)和2,5-二氢苯甘氨酸甲酯盐酸盐(DHME)作为原料，磷酸盐溶液作为缓冲溶液，固定化青霉素酰化酶（PGA）作为催化剂。
头孢拉定的合成研究的开题报告
头孢拉定的合成研究的开题报告
尊敬的评委老师：
我选择的论文题目是「头孢拉定的合成研究」。
头孢拉定是一种半合成的第三代头孢菌素，具有广谱抗菌活性，特别是对革兰阴性菌的杀灭能力较强，因此被广泛应用于临床上。
本研究旨在探讨头孢拉定的合成方法以及其影响因素。
首先，我们将从头孢菌素C开始，通过一系列的化学反应和结构改造，制备头孢拉定。
要制备头孢拉定，需要在保持头孢菌素C的基本结构不变的情况下，在侧链和环上进行改变。
主要的合成步骤包括酰化、去保护、烷基化、溴化以及环合反应等。
其次，我们将分析影响头孢拉定合成的因素。
这些因素包括反应溶剂、反应温度、催化剂的类型和用量、物质摩尔比例等。
这些因素的变化可能会影响头孢拉定的产率和质量，因此需要进行反应条件的优化和改进。
最后，我们将采用高效液相色谱、质谱等分析技术对头孢拉定的结构和纯度进行验证，以确保头孢拉定产品的质量和可靠性。
同时，我们将对头孢拉定的抗菌活性进行测定，并与已有的第三代头孢菌素进行比较，以了解头孢拉定的临床应用前景和优势。
总之，本研究有助于深入理解头孢拉定的合成过程，为头孢拉定的生产方法提供新的思路和方法，同时有望推动头孢菌素的合成研究及其医药应用的发展。
谢谢！。
青霉素酰化酶固定化工艺浅析
回收 率 ＝ 固定 化 酶 活 总量 ， 结合酶活总量 ：
酶 固定 在 一 些 坚 固 耐 磨 的 载 体 ． 能够反复 多次使用 ， 减 少 酶 的用 量 和 酶 对 下 游 产 品 的 污 染 ． 节约分离 费用 ． 减 少 对 刺 激 性化学 品的需求 ， 在 温和 、 无 环 境 污染 的 条 件 下 完 成 化 工 医 药 生产 ． 从 而 实 现绿 色化 学 ， 有 助 于保 护 环 境 。 经 固定 化 的 酶 与 游 离 酶 相 比具 有 稳 定 性 高 、 回 收方 便 、 易与反应体系分离 、 可多次反复使 用 、 成本低廉 等优点 ． 可 以有 效 防 止 对 产 物 的 蛋 白污染 和微 生 物 污 染 等 。 具 有 非 常 广 阔的 发 展 前途 。
时 间为 ２ ４ ｈ ～ ２ ８ ｈ 表 ２ 固定 化 时 间 对 固定 化 酶 活 及 回收 率 的 影 响
时 间
ｈ
２ ０ ２ ４
２ ８
产 品的性能 、 质量 及成本等有 直接影响 的工序 ， 固 定 化 效 果 的好 坏 直 接 影 响 了产 品 收 率及 酶 的使 用 效 果 。固定 化 酶 应 用
序 号 残 余 酶 液 结 合 酶 活 固定 化 酶 活
酶活 Ｉ ｌ ／ ｒ ｎ ｌ 总量 Ｍｕ
１ ３． ８ ２ ０ ８ ． ３ ４
主 要 研 究 内容 生 物 工 程 酶 是 一 种 可 使 生 物 降解 的蛋 白质 ，
它可以提高生产效率 、 降 低 成 本并 生 产 出 更 优 质 的 产 品 。青 霉 素 酰 化 酶 可 用 于 制 备半 合 成 青 霉 素 的关 键 中 间 体 ６ 一 氨 基 青霉烷酸 （ ６ － Ａ Ｐ Ａ） ， 青 霉 素 Ｇ钾 盐 在 青 霉 素 酰 化 酶 的作 用 下
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PGA(浙江东阳顺风海德尔公司)；7-A DCA(浙江新东海 医药化工有限公司)；DHME(自制)。其他试剂均为分析纯。
头孢拉定一水合物(1) 固定化青霉素酰化酶30g(湿品，干品约 10g)加至底部有砂芯过滤装置(孔径约100µm)、 机械搅拌和夹层保温装置的酶反应器中，加入 0.lmol/L磷酸盐缓冲液(pH 7.0，60ml)，20℃加入 7-ADCA(15g，70mmol)和亚硫酸氢钠(0.2g)，搅 拌下用8％氨水调至pH 7.0。 另一反应瓶中加入D H M E(15.7g，7 7m m o l)和水 (28m l)，搅拌至溶。20℃下9 0 m i n内，滴至如上酶反 应器中，其间用8％氨水维持pH 7.0。加毕同温、同pH 条件下搅拌5 h，H PL C跟踪反应(7-A D CA残留低于 2mg/ml)。冷却至0～5℃，用8％氨水调至pH 8.5，从反 应器底部滤出反应液，用水(15ml×2)冲洗酶反应器，合 并滤液和洗液，过滤，升温至50℃，用10℃的稀盐酸-水 (1∶2，v/v)调节至pH 5.0，冷却至5℃，静置析晶，过滤，
收稿日期：2007-04-12 作者简介：叶树祥(1967)，男，硕士，从事化工、药学的生产和研究。 Tel：0575-3117205，013587318918 E-mail：yeshux@
氢苯甘氨酸的产生。pH 7.0、20℃反应效果好，收 率可达90％。本研究酶用量较大，但可回收套用。
中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2007, 38(9)
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固定化青霉素酰化酶合成头孢拉定的工艺研究
叶树祥，徐成苗，王佳兵
(浙江昂利康制药有限公司，浙江嵊州 312400)
摘要：用7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢霉烷酸和2,5-二氢苯甘氨酸甲酯盐酸盐在磷酸盐缓冲液体系中(20℃，pH 7.0)，利用固
素杂志, 2003, 28(7): 493. [4] 石家骥, 崔福绵. 青霉素G酰化酶在γ-氧化铝上的吸附交联
固定化[J]. 中国抗生素杂志, 2001, 26(5): 334-336. [5] 崔福绵, 石家骥, 白小东, 等. 酶法合成头孢环己二烯[J].
微生物学报, 1998, 38(4): 300-303. [6] Shaw S, Shyu J, Hsieh Y, et al. Enzymatic synthesis of
Key Words: cephradine ; penicillin acylase; antibiotic; enzymatic synthesis
头孢拉定(cephadine，1)，化学名为(6R,7R)7-[(2R)-氨基-2-(1,4-环己二烯-1-基)乙酰胺基]-3甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧 酸，是美国Squibb公司开发的头孢菌素类抗生素， 1977年首次在日本上市，临床用于治疗敏感菌引起 的支气管炎、支气管扩张感染、肺炎、肾盂肾炎、 膀胱炎和尿道炎等[1,2]。
1的合成可分为化学法和酶法。目前国内多用 化学法的混酐法生产工艺[3]。酶法合成1具有污染 小、操作简单和反应条件温和等优点[4-7]。本研究用 7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢霉烷酸(7-ADCA)和2,5二氢苯甘氨酸甲酯盐酸盐(DHME)为原料，在磷酸 盐缓冲液中，经固定化青霉素酰化酶(PGA)催化合 成1(图1)，并考察了7-ADCA和DHME的浓度、固 定化酶的用量、pH及温度等影响因素，优化了工 艺：7-ADCA的浓度约为反应体系的10％；缓慢滴 加DHME，可有效降低其降解速度，控制副产物双
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从包衣开始—做卓越的药用辅料供应商
卡乐康缓控释论坛—一个传递先进缓控释技术产品和应用研究的盛会
始于1961年的卡乐康，总部设在美国费城，是一家全球化、技术领先的药用辅料供应商。服务制药行业四十多年来，卡乐康 始终以高品质药用辅料供应市场，成为制药产品原料和产品品牌提升服务的领先者。
Байду номын сангаас
YE Shu-xiang, XU Cheng-miao, WANG Jia-bing
(Zhejiang Anglikang Pharmaceutical Co., Ltd., Shengzhou 312400)
ABSTRACT: Cephadine was synthesized from 7-ADCA and DHME in the phosphate buffer (20℃, pH 7.0) with the immobilized penicillin acylase as a catalyst in a yield of 90％.
cephalothin by penicillin G acylase[J]. Enzyme Microb Technol, 2000, 26(2-4): 142-151. [7] Heemskerk D, Hogenboom AGM, Lenhardt CE, et al. Process for the preparation of cephradine: US, 2006189802 [P]. 2006-08-24. [8] 朱宝泉, 李安良, 杨光中, 等. 新编药物合成手册[M]. 北京: 化学工业出版社, 2003: 362.
万方数据
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中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2007, 38(9)
图1 酶法合成1的工艺路线
滤饼依次用冷水和丙酮-水(1∶4，v / v)洗涤，4 5℃减压 (≤–85kPa)干燥2h，得1(17.8g，90％)，mp 190～192℃ (分解)[文献[8]：(192±3.4)℃]。纯度98.0％(HPLC外标 法)。IR、1HNMR、元素分析证实结构。
定化青霉素酰化酶催化合成抗生素头孢拉定，收率90％。
关键词：头孢拉定；青霉素酰化酶；抗生素；酶法合成
中图分类号：R978.1+1
文献标识码：A
文章编号：1001-8255(2007)09-0619-02
Synthesis of Cephradine with the Immobilized Penicillin Acylase
如今，随着全球医药市场的发展，中国医药市场所占比重逐步提升，卡乐康的全球发展战略随之调整：在中国市场引进国外 高端技术，产品从单一的薄膜包衣制品发展为全方位的辅料产品。近年来，推出了一系列缓控释产品和药用辅料系列产品。
2007年8月28日、30日，卡乐康中国公司缓控释事业部分别在上海和北京成功举办了第二届中国缓控释论坛。缓控释作为一 种国际新技术，能很好地顺应成品药的变更趋势，在速释、缓释及肠溶等固体制剂中都有运用，而且具有很强的技术开发现实 性。这些都为提高下游医药企业的产品品质提供保障，提升成品药的增值潜力。卡乐康除了拥有优秀的产品应用于各种先进的缓 控释技术，还针对缓控释领域骨架片技术，推出初始配方库，并在本次论坛中做了详细的介绍，为与会者呈现了全新的“渗透泵 技术于缓控释技术中的应用”，也带来了此项技术的全新、优质产品——Polyox(聚氧乙烯)。
在本次论坛上，卡乐康专业的产品技术和服务为与会者带来了全新的一章。让更多的国内医药企业走近卡乐康，了解卡乐康。
万方数据
参考文献：
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[2] 杨菁菁, 钟 秋, 戴 敏, 等. 国产头孢拉定临床药代动力 学及其胶囊剂的生物等效性[J]. 中国抗感染化疗杂志, 2002, 2(3): 133-135.
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