阿司匹林的合成

阿司匹林（解热镇痛药）阿司匹林(Aspirin,乙酰水杨酸)是一种白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿，水溶液呈酸性。本品为水杨酸的衍生物，经近百年的临床应用，证明对缓解轻度或中度疼痛，如牙痛、头痛、神经痛、肌肉酸痛及痛经效果较好，亦用于感冒、流感等发热疾病的退热，治疗风湿痛等。近年来发现阿司匹林对血小板聚集有抑制作用，能阻止血栓形成，临床上用于预防短暂脑缺血发作、心肌梗死、人工心脏瓣膜和静脉瘘或其他手术后血栓的形成。

早在1853年夏尔，弗雷德里克·热拉尔（Gerhardt）就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林（Aspirin）。到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。

阿司匹林是最早被应用于抗栓治疗的抗血小板药物，已经被确立为治疗急性心肌梗死（AMI），不稳定心绞痛及心肌梗死（MI）二期预防的经典用药。作用原理是阿司匹林通过与环氧化酶（cyclooxygenase，COX）中的COX-1活性部位多肽链530位丝氨酸残基的羟基发生不可逆的乙酰化，导致COX失活，继而阻断了AA转化为血栓烷A2（TXA2）的途径，抑制PLT聚集。

阿司匹林主要有以下几种作用

①镇痛作用

②消炎作用

③解热作用

④抗风湿作用

⑤对血小板聚集的抑制作用

中文名称：阿司匹林

中文俗名：醋柳酸、巴米尔、力爽、塞宁、东青等。

英文名称：Aspirin

分子式：C9H8O4

相对分子质量：180.16

（中文）普通命名法：乙酰水杨酸，邻乙酰水杨酸

（中文）系统命名法：2-（乙酰氧基）苯甲酸

阿司匹林经水杨酸乙酰化而得：在反应罐中加乙酐（加料量为水杨酸总量的0.7889倍），再加入三分之二量的水杨酸，搅拌升温，在81～82℃反应40～60min。降温至81～82℃保温反应2h。检查游离水杨酸合格后，降温至13℃，析出结晶，甩滤，水洗甩干，于65～70℃气流干燥，得乙酰水杨酸。

制备过程：

1、制备邻羟基苯甲酸：

通过一系列氧化及取代反应，以邻氯甲苯为原料合成邻羟基基苯甲酸。

2、乙酸酐的制备：

工业生产中利用甲醇和一氧化碳进行羰基合成获取乙酸酐。

3、合成阿司匹林（乙酰水杨酸）

由于单体的阿司匹林在人体的作用效果不是很持久，随着医药工业的发展人们将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使聚乙烯醇、醋酸纤维素等聚合物携带乙酰水杨酸的酸酐。当聚合物进入人体后在胃酸的作用下缓慢水解，产生大量的阿司匹林，由于水解过程速率较慢所以阿司匹林的作用效果更具有持续性。

阿司匹林的羧基与聚乙烯醇的醇羟基发生酯化反应，脱去一分子的水就可以得到聚合物，而聚乙烯醇是一个高分子的长链，上面有多个醇羟基，因此就可以携带多个乙酰水杨酸的酸酐，提高阿司匹林的药效。

通过这种方法得到的大分子化合物抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。这对医学有很大的推进作用。