内酰胺酶的分类及检测
β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识(2020年版)
β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识（2020年版）一、概述革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种β-内酰胺酶。
β-内酰胺酶抑制剂能够抑制部分β-内酰胺酶，避免β-内酰胺类抗生素被水解而失活。
因此，β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂（简称β-内酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产β-内酰胺酶细菌感染的重要选择。
我国临床使用的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的种类和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使用问题比较突出。
二、主要β-内酰胺酶及产酶菌流行情况β-内酰胺酶是由细菌产生的，能水解β-内酰胺类抗生素的一大类酶。
β-内酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：一、是根据β-内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（Bush分类法），其将β-内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶等；二、是根据β-内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler分类法），将β-内酰胺酶分为丝氨酸酶（包括A类、C类酶和D 类酶）及金属酶（B类酶）。
目前引用较多的是1995年Bush等基于上述二种方法建立的分类方法，2019年Bush等又将该分类表进一步完善和细化（表1）。
其中临床意义最大的是下列三类β-内酰胺酶：表1 常见β-内酰胺酶分类及特点，常见酶抑制剂抑酶活性素及单环酰胺类等β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。
ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。
根据编码基因的同源性，ESBLs可分为TEM型、SHV型、CTX-M 型、OXA型和其他型共5大类型。
2、AmpC酶属C类酶，通常由染色体介导，可以被β-内酰胺类抗生素诱导。
部分由质粒介导，常呈持续高水平表达。
产超广谱β内酰胺酶细菌感染防治专家共识
产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家共识产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家委员会超广谱β-内酰胺酶（β）是肠杆菌科细菌对β-内酰胺类抗菌药物产生耐药的主要机制之一，其预防与治疗已成为临床医生需要面对的重要问题［1］，但国内外缺少相关问题处理的指导性意见。
《中华实验和临床感染病杂志（电子版）》编辑部和《医学参考报·感染病学频道》编辑部组织国内部分专家制定本《共识》，以对相关问题的处理提供指导。
一、超广谱β-内酰胺酶及相关概念1．β-内酰胺酶及分类：β-内酰胺酶是指细菌产生的能水解β-内酰胺类抗菌药物的灭活酶，是细菌对β-内酰胺类抗菌药物耐药的主要机制。
其分类见表1。
2．超广谱β-内酰胺酶：细菌在持续的各种β-内酰胺类抗菌药物的选择压力下，被诱导产生活跃的及不断变异的β-内酰胺酶，扩展了其耐受头孢他啶、头孢噻肟、头孢吡肟等第3代及第4代头孢菌素，以及氨曲南等单环β-内酰胺类抗菌药物的能力，这些新的β-内酰胺酶被称为。
属于分类的Ａ类和Ｄ类酶，按分类属2。
根据质粒所携带编码基因同源性的不同，主要有、、、型。
还有一些少见的型别，如、、、、、等。
引起临床感染的产β-内酰胺酶细菌依次为肺炎克雷伯菌、铜绿假单孢菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌等。
二、产细菌感染的流行因素及发展趋势自1982年在英格兰首先发现产克雷伯菌后，产细菌的流行在世界各地广泛报道。
主要存在于临床分离的革兰阴性杆菌，其中又多见于肠杆菌科细菌［2-4］。
在肠杆菌科细菌中以大肠埃希菌和克雷伯菌最为常见，克雷伯菌包括肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌。
其他常见产细菌有产气肠杆菌、变形杆菌、沙门属菌、阴沟肠杆菌、粘质沙雷菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等。
各个国家和地区产细菌的发生率明显不同。
日本、荷兰等国家产细菌的发生率很低，而法国、印度等国家产细菌的发生率很高，可有高达50％以上的克雷伯菌属的细菌产生，而且具有较严重的耐药性。
我国大陆不同研究者报告的产细菌发生率各有不同，大肠埃希菌发生率大约在40％，肺炎克雷伯菌发生率更低一些。
产超广谱b内酰胺酶大肠埃希菌诊断标准
产超广谱b内酰胺酶大肠埃希菌是一种引起肠道感染的细菌，它能够产生一种名为产超广谱b内酰胺酶的酶，使得其对抗常用的β内酰胺类抗生素产生耐药性。
在临床诊断中，准确地检测产超广谱b内酰胺酶大肠埃希菌对于及时进行有效的治疗至关重要。
建立明确的诊断标准对于控制此类细菌感染具有重要意义。
下面将从不同角度讨论产超广谱b内酰胺酶大肠埃希菌的诊断标准。
一、临床症状与体征1.1 腹泻产超广谱b内酰胺酶大肠埃希菌感染的患者主要表现为腹泻症状，轻者为腹痛、腹胀，严重者可伴随腹泻、脓血便甚至休克。
1.2 发热患者可能伴有体温升高，并且持续时间较长。
1.3 其他症状部分患者可能出现恶心、呕吐等胃肠道症状。
二、实验室检查2.1 病原学检测在临床实验室中，通过对患者的粪便样本进行细菌培养，能够得到确诊的结果。
产超广谱b内酰胺酶大肠埃希菌对于氧化/发酵双重试验呈阳性反应，且在MacConkey琼脂培养基上有独特的菌落形态，附有特征性的粘附物。
三、分子生物学检测3.1 PCR检测通过聚合酶链反应（PCR）技术，能够快速、准确地检测出产超广谱b 内酰胺酶大肠埃希菌的存在。
PCR技术可针对该菌株的特异基因序列进行扩增，从而达到检测的目的。
四、耐药性测试4.1 药敏试验通过对产超广谱b内酰胺酶大肠埃希菌进行抗生素的药敏试验，能够明确该菌株对于常用抗生素的敏感性及耐药性。
由于该菌株对常用的β内酰胺类抗生素产生耐药性，因此对其进行耐药性测试尤为重要。
5. 临床诊断标准产超广谱b内酰胺酶大肠埃希菌感染的临床诊断标准应当综合考虑患者的临床表现和实验室检查结果。
具体而言，应当包括患者的临床症状与体征、实验室检查结果、分子生物学检测结果以及耐药性测试结果。
仅有一个方面的检测结果不能确定该菌株的存在，需要综合多种方法进行诊断。
针对产超广谱b内酰胺酶大肠埃希菌感染的诊断标准应当充分考虑到临床表现和实验室检查结果。
通过综合不同方面的检测方法，能够更加准确地判断该菌株的存在并确定对应的治疗方案，达到更好的治疗效果。
β-内酰胺酶
TEM型酶分布很广，尤以TEMTEM型酶分布很广，尤以TEM-1型分布最广，出 现频率最高，约占50%。染色体介导酶有K1型， 现频率最高，约占50%。染色体介导酶有K1型， P99型及D31型，染色体基因决定细菌对抗生素 P99型及D31型，染色体基因决定细菌对抗生素 固有耐药性，近代研究证明在院内感染病人中产 生质粒介导酶的耐药菌，其产生耐药性大多是在 接触抗生素后获得的，并通过耐药基因的转移而 播散，也可由基因表达而传至下代。至今β-内酰 播散，也可由基因表达而传至下代。至今β 胺酶的数量已超过200种，其中超广谱β 胺酶的数量已超过200种，其中超广谱β-内酰胺 酶(extended spectrum β-lactamase,ESBL)已超 β-lactamase,ESBL)已超 过50种。 50种。
2.2 B型β-内酰胺酶
B型β-内酰胺酶的活性依赖于2价过渡态金属 内酰胺酶的活性依赖于2 离子，大多数情况下为Zn2+，此酶不被棒酸 离子，大多数情况下为Zn2+，此酶不被棒酸 抑制，但能被EDTA所抑制，按Bush分类属3 抑制，但能被EDTA所抑制，按Bush分类属3 群。按照核苷酸序列，此酶可分为2 群。按照核苷酸序列，此酶可分为2个亚型， 一个亚型以L 酶为代表，另一亚型以A2酶和 一个亚型以L-1酶为代表，另一亚型以A2酶和 CcrA酶为代表。L1酶和CcrA酶有相当广谱的 CcrA酶为代表。L1酶和CcrA酶有相当广谱的 底物轮郭，能水解头孢西丁，也有报告可水 解氨曲南。亚胺培南是A2酶的唯一底物，因 解氨曲南。亚胺培南是A2酶的唯一底物，因 此，A2酶也可称碳青霉烯酶。 此，A2酶也可称碳青霉烯酶。
β-内酰胺酶
—细菌耐药性机制之一
柳州市中医院 朱胜波
β-内酰胺类抗生素是目前临床抗感染治疗最普遍 应用的一类抗生素，随着这类药物的广泛使用 (特别是滥用和误用)和致病菌的变迁，产生了病 特别是滥用和误用) 原菌对药物的耐药性问题，而且耐药发生率相当 高。细菌产生β 内酰胺酶(β-lactamase)是80%病 高。细菌产生β-内酰胺酶(β-lactamase)是80%病 原菌耐药的原因之一，另外约12%和8%病原菌 原菌耐药的原因之一，另外约12%和8%病原菌 12% 的耐药分别与细菌细胞外膜通透性障碍和靶位的 改变有关。本文对细菌产生β 改变有关。本文对细菌产生β-内酰胺酶所致的耐 药性作一简要综述，以便采取相应对策以防止耐 药性的蔓延。
AmpC酶的检测方法及在临床耐药菌检测中的意义
AmpC酶的检测方法及在临床耐药菌检测中的意义抗生素耐药性问题已成为全球关注的焦点，而我国又是世界上滥用抗生素最为严重的国家之一，因此，有必要加强对细菌耐药性的检测、监测，才能及时发现并控制耐药菌的传播。
目前，对于耐药菌产生的重要β-内酰胺酶—超广谱β-内酰胺酶（ESBLs），大家有比较深入的认识，其检测技术也日趋成熟，但是对于在革兰氏阴性杆菌耐药中扮演着同样重要角色的酶—AmpC酶却了解甚少。
1 什么是AmpC酶AmpC酶属Ambler分类中的C组酶，其基因为ampC而得名。
AmpC酶是由细菌染色体或质粒介导产生的一类β-内酰胺酶，其作用于头孢菌素，且不被克拉维酸所抑制，故AmpC酶又称为头孢菌素酶。
染色体介导的AmpC酶可被β-内酰胺类抗生素诱导，属于诱导酶。
质粒介导的AmpC酶（pAmpC酶）与前者不同，pAmpC酶高水平持续表达，且可通过转化、接合等方式转移给其它菌种，造成耐药性的广泛传播。
1989年韩国首次报道发现一种质粒介导的AmpC酶（CMY-1），1990年在美国发现另一种pAmpC酶（MIR-1），目前已有20多种pAmpC酶被陆续报道。
根据AmpC酶的遗传学关系，可将pAmpC酶分为5个家族：（1）枸橼酸杆菌起源的LAT族；（2）未知起源的FOX族；（3）阴沟肠杆菌起源的Entb族；（4）摩根摩根菌起源的Morg族；（5）蜂房哈夫尼起源的Haf族 [1]。
根据AmpC酶的产生方式又可将其分为3类：诱导高产酶、持续高产酶和持续低产酶。
（1）诱导高产酶：AmpC酶的合成往往与β-内酰胺类抗生素的存在有关。
大部分肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌在无β-内酰胺类抗生素存在的条件下只产生少量的AmpC酶。
当有诱导作用的β-内酰胺类抗生素存在时，AmpC酶的产量明显增加。
（2）持续高产酶：即产AmpC酶的菌株无论在有无β-内酰胺类抗生素存在的条件下均可持续高水平产生AmpC酶，其原因为去阻遏突变。
牛奶中β-内酰胺酶的检测
内酰胺 酶 的 ３种检 测方 法 的系统介 绍 ， 我们 应正 确认 识和 对待 牛奶 中存 在 的 Ｂ 内酰胺 酶 。 一 开展 原料 奶 和 隐性 乳房 炎致 病菌 内源 性 一 内酰 胺 酶 的研 究 。 床抗 生素 防治失 败 的原 因 ， 往是 细菌 对药物 产 生 了耐 临 往 药性 。 诸 多耐 药机理 中 ， 在 细菌 产生 Ｂ 内酰胺 酶 以分解 相关 抗生 素是 一种 重要 的机制 。 一 因此 ， 防治奶 牛 在
２ 牛 奶 中 Ｂ 内酰 胺酶 的 来源 一
牛奶 中的抗生 素分 解剂 的可能来 源 ， 一是 外 源性 ， 人为 加进 牛奶 中的 。二是 内源性 ， 牛奶 中有 关 细菌
产 生 的。
外 源性 ｐ 内酰胺 酶是 我 国不允 许在 食 品 中使 用 的物 质 ，违法 使用 的 目的是 为 了掩 盖违规 使 用大 环 一 内脂 类 等抗 生素治 疗奶 牛疾 病 的行 为 。Ｂ 内酰胺 类 抗生 素是 在 牛奶 生产 中应 用最 广泛 的抗 生素 ， 于治 一 用 疗奶 牛乳 房 炎 、 宫 内膜炎 和其 他细 菌感 染性 疾病 。 子 但是 内源 性 Ｂ 内酰胺 酶 的产生 也是 科学 研究 基本 确 一 认 的事实 。国际上 普遍 针对 奶 畜养殖 中使 用抗 生 素和抗 菌 药物 制定 最 高残 留 限量 ， 要求 生鲜 乳 收购 环 并 节 采用指 定 的快速 方法 检测 抗 生素 ， 不得 超过 最 高残 留限 量 。 经检 测 ， 未超 过最 高残 留限量 的 ， 即是安全 、 合格 的产 品 。 由于抗 生素 的存 在 ， 方 面难 以成 为安 全合 格 的产 品 ， 一方 面 ， 一 另 还会影 响 酸奶 、 奶酪 等奶 制
乳 房炎 等常 见疾病 时 ， 要注 意判 断其 是否 为产 酶菌 ， 以采 用有 效 的抗生 素或 抗 菌剂进 行 治Ｂ 内酰胺 酶鉴别 诊 断技术 。通 过 阐 明原料奶 中内源性 Ｂ 内酰 胺酶含 量 与隐性 乳 房炎 一 一 有 关 指标 的相关 性 ， 区别 内外 源性 ｐ 内酰胺 酶 的研 究 提 供依 据 ， 究制 订 可 区别 内外 源性 ｐ 内酰 胺 为 一 研 一 酶 相 对含量 的技 术标 准 。内源性 Ｂ 内酰胺 酶 的存 在 是科 学研究 基 本确认 的事 实 。开 展 内外源性 ｐ 内酰 一 一
超广谱β-内酰胺酶的检测及耐药性分析
超广谱β-内酰胺酶的检测及耐药性分析莫志航;宁炎【摘要】目的了解临床产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌(E.coli)和肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae)的发生率、耐药性,以便于对ESBLs进行监测和治疗.方法对102株E.coli和78株K.pneumoniae采用美国临床实验室标准委员会(NCCLS)规定的ESBLs表型筛选和确证试验确定ESBLs的发生率,并检测产ESBLs的E.coli 和K.pneumoniae的耐药性.结果 13.7％ (14/102)的大肠埃希菌和26.9％ (21/78)的肺炎克雷伯菌产ESBLs;产ESBLs菌株对亚胺培南耐药率为0％,除对阿米卡星、头孢西丁、替卡西林/克拉维酸联合酶抑制剂耐药率较低外,对三代头孢菌素、磺胺类和喹诺酮类药物均出现较高耐药.结论对产ESBLs菌株引起的感染,亚胺培南为首选.%Objective To investigate the prevalence of strains producing extended spectrum beta-lactamases (ESBLs) among Escherichia coil and Klebsiella pneumoniae, and to determine the drug resistance of the strans for better control and treatment of ESBLs. Methods One hundred and two strains of E. coli and 78 strains of K. pneumoniae were investigated for production of ESBLs by phenotypic screening and confirmatory test provided by the NCCLS. The drug resistance of ESBLs-producing strains was also investigated. Results 13.7% (14/102) of E. coli and 26.9% (21/78) of K. pneumoniae investigated were found to produce ESBLs. All ESBLs-producing strains were found to be susceptible to imipenem, relatively lowly resistant to of amikacin, cefoxitin, cefoperazone/β-lactamase inhibitor com-binations, and highly resistant to third generation cephalosporins, sulfonamides and quinolones. Conclusion Imipen-em isthe premium antibiotics for the treatment.of infection caused by ESBLs-producing strains.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2012(023)018【总页数】2页(P78-79)【关键词】超广谱β-内酰胺酶;大肠埃希菌;肺炎克雷伯菌;耐药性【作者】莫志航;宁炎【作者单位】增城市新塘医院检验科,广东增城511340;增城市新塘医院检验科,广东增城511340【正文语种】中文【中图分类】R446超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)主要由大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产生，能水解青霉素类、头孢菌素类和单酰胺类抗生素，从而使之失效[1]。
β—内酰胺酶的分类
β—内酰胺酶的分类
一、β-内酰胺酶的分类
1、 Glycoside hydrolase（糖苷酶）
糖苷酶可将葡萄糖（即糖苷）的苷酸与醣之间的键断裂，产生一个葡萄糖分子，以及一种带有醣残基的糖苷。
糖苷酶中包括了α-葡萄糖苷酶、β-葡萄糖苷酶和神经氨酸苷酶。
2、 Glycosyltransferases（糖基转移酶）
这种酶可在糖与糖之间及芳香醛与糖之间转移糖基，可用来合成多糖，碳酸酐和糖苷。
3、 Glycogen hydrolases（糖原酶）
糖原酶可将糖原的α-1,4-糖链和α-1,6-糖链断裂，而产生的产物是葡萄糖和糖原残基。
4、 Glycosynthases（糖酰肽酶）
糖酰肽酶可将糖基与肽中的氨基酸链接，是O-糖肽和C-糖肽合成所必需的酶。
5、 Peptidoglycan hydrolase（多肽多糖酶）
多肽多糖酶可以降解多糖多肽中的糖链，是拟菌素类抗生素的有效靶标。
6、 Hydrolases of synthetic polysaccharides（合成多糖酶）
合成多糖酶可以解除各种合成多糖分子之间的糖链，是多糖品种分解和利用的关键酶。
- 1 -。
产超广谱β—内酰胺酶细菌的检测
． Ｃｏｎｃｕ ｏｎ Ｃｈｏ ｉ ｌｓｉ ｏｓｎｇ
ａ ａ ｃ ａ ｅ ｎｄ ａ ｔ ｔ ｓ ｉ ｍ ｅｔ ｏｄ ｏｒ ｈｉ ｎ ｃ ｕｒ ｔ ａ ｆ ｓ ｅ ｔｎｇ ｈ ｆ ａ ｇｈｅ ｄｅ ｅ ｔ ｌ ｐｏｓｔｖｅ ａ ｅ ｆ ｒ ｔ ｃ ａｂ ｅ ｉｉ ｒ ｔ ｏ ＥＳＢＬｓ ｐ ｏｄ ｉ ｓ ｒ ｉ ｉ ｏ ｇｒ ａｔ ｌｎｉａ — ｒ ｕｓｎｇ ｔ ａｎｓ ｓ ｆ ｅ ｃ ｉ ｃ ｌ ｓｇ ｆｃ ｎｃ ． ｉ ｎｉｉａ ｅ
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产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家共识
产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家共识产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家委员会超广谱β-内酰胺酶（extended-spectrum β-lactamase,ESBLs）是肠杆菌科细菌对β-内酰胺类抗菌药物产生耐药的主要机制之一，其预防与治疗已成为临床医生需要面对的重要问题［1］，但国内外缺少相关问题处理的指导性意见。
《中华实验和临床感染病杂志（电子版）》编辑部和《医学参考报·感染病学频道》编辑部组织国内部分专家制定本《共识》，以对ESBLs相关问题的处理提供指导。
一、超广谱β-内酰胺酶及相关概念1．β-内酰胺酶及分类：β-内酰胺酶是指细菌产生的能水解β-内酰胺类抗菌药物的灭活酶，是细菌对β-内酰胺类抗菌药物耐药的主要机制。
其分类见表1。
2．超广谱β-内酰胺酶：细菌在持续的各种β-内酰胺类抗菌药物的选择压力下，被诱导产生活跃的及不断变异的β-内酰胺酶，扩展了其耐受头孢他啶、头孢噻肟、头孢吡肟等第3代及第4代头孢菌素，以及氨曲南等单环β-内酰胺类抗菌药物的能力，这些新的β-内酰胺酶被称为ESBLs。
ESBLs属于Ambler分类的Ａ类和Ｄ类酶，按Bush分类属2be。
根据质粒所携带编码基因同源性的不同，ESBLs主要有TEM、SHV、CTXM、OXA型。
还有一些少见的ESBLs型别，如PER、VEB、CMZ、TLA、SFO、GES等。
引起临床感染的产β-内酰胺酶细菌依次为肺炎克雷伯菌、铜绿假单孢菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌等。
二、产ESBLs细菌感染的流行因素及发展趋势自1982年在英格兰首先发现产ESBLs克雷伯菌后，产ESBLs细菌的流行在世界各地广泛报道。
ESBLs主要存在于临床分离的革兰阴性杆菌，其中又多见于肠杆菌科细菌［2-4］。
在肠杆菌科细菌中以大肠埃希菌和克雷伯菌最为常见，克雷伯菌包括肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌。
其他常见产ESBLs细菌有产气肠杆菌、变形杆菌、沙门属菌、阴沟肠杆菌、粘质沙雷菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等。
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嗜麦芽L-1
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2
•
• • 酶EDTA • • • • • • • •
•Bush-J-M分类策略
3组金属酶 头孢菌素酶
青霉素 酶 非金属酶
广谱酶 2b
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1组 2e组 2a组 2d组 2c 组 2f组 4组
2be 组
2br组
3
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4
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5
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1. SHV-2型ESBLs： Gly238→Ser，主要提高水解头孢噻肟的能力 2. SHV-5型ESBLs ：同时具有Gly238→Ser和Glu240→Lys突变
3. SHVΩ环突变型ESBLs：As精p1品7医9学→pptAla 、Arg
16
A类β-内酰胺酶与B类、C类和D类酶的同源性比较
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17
B类β-内酰胺酶
又称金属β-内酰胺酶，Bush功能分类中属于3组酶，能灭 活青霉素类、头孢菌素类和碳青酶烯类抗生素，但对安 曲南敏感；酶活性可被EDTA抑制，但酶抑制剂克拉维酸 和氯唑西林对它无作用 。
金属酶的功能亚分类 ：3a、3b、3c 金属酶的分子生物学亚型分类 :B1、B2、B3
4组酶：是染色体介导的耐抑制剂的青霉素酶，对头孢类抗生素的 敏感性不定，对氨曲南和碳青霉烯敏感。
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12
A类β-内酰胺酶
1。 A类β-内酰胺酶： 广谱酶2b组
A
B
A 大肠埃希菌TEM-1型酶结构 精；品B医学肺ppt 炎克雷伯菌的SHV-1型酶13结构
超广谱β-内酰胺酶(2be) 经典超广谱β-内酰胺酶 TEM型ESBLs SHV型ESBLs SHV-2型ESBLs 、SHV-5 型ESBLs SHVΩ环突变型ESBLs 其他超广谱β-内酰胺酶 CTX-M-型酶 可为分4个小组 PER-1及其相关ESBL PER-1、-2 、VEB-1、2 CME-1 TLA-1 特殊的非典型ESBL SFO-1 、GES-1
精品医学ppt
18
亚分类 3a 3a 3a 3a 3a 3a 3a 3a
物学亚类 B1 B1 B1 B1 B1 B1 B1 B1
3a
B1
3a
B1
3a
B1
3a
B1
3a
B1
3a
B1
3b
B2
3b
B2
3b
B2
3b
B2
3b
B2
3b
B2
3c
B2
3a
B3
酶的型别 宿主
发现国家 发现时间 分子量 等电点
CcrA3 脆弱拟杆菌 美国 1994 26
未测
CcrA4 脆弱拟杆菌 美国 1994 26
未测
CcrA 脆弱拟杆菌 美国 1986 26
5.2
PCM-1 洋葱假单胞菌 未知 1994 未测 8.5
IMP-1 铜绿假单胞菌 日本 1991 28
9.0
IMP-2 不动杆菌属 意大利 1999 26
8.1
IMP-3 铜绿假单胞菌 日本 2000
IMP-4 不动杆菌属 香港 2001
β-内酰胺酶的分类及检测
复旦大学附属华山医院检验医学中心
蒋晓飞
精品医学ppt
1
分子结构 功能
表2 β-内酰胺酶的结构和功能分类
举例
最适底物
抑制剂
(Ambler) (Bush)
PEN CARB OX CR CTX ATM IPM CLAV CLOX EDTA
丝氨酸酶
A 2a PC1，LEN-1 卅 十 － 土 － － － 卄 － －
8.0
杨氏枸橼酸杆菌 中国 2001 未测 未测
IMP-6 粘质沙雷菌 日本 2001 未测 未测
IMP-7 铜绿假单胞菌 加拿大 2002
IMP-8 肺炎克雷伯菌 中国台湾 2001 未测 8.2
VIM-1 铜绿假单胞菌 意大利 1999
5.3
VIM-2 铜绿假单胞菌 法国 2000 未测 未测
VIM-3 铜绿假单胞菌 台湾 2000 未测 5.1
1986 1982
25
10.5
118
169.9
B类β-内酰胺酶
A
B
C
金属酶的三维结构图
A：CcrA（脆弱拟杆菌） B：BcⅡ（蜡样芽胞杆菌） C：L1（嗜麦 芽窄食单胞菌）
园柱代表α螺旋，板片代表β片层 绿色数字为His残基，兰灰色数字 为Asp残基，橙色数字为Cys或Ser残基。
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小结
1组酶：头孢菌酶 ，优先水解底物是头孢菌素，它们水解青霉素的 的速率低于水解头孢噻啶的速率的30%，对三代头孢菌素和头霉烯 耐药，但对碳青酶烯和四代头孢菌素较为敏感，对酶抑制剂克拉维 酸和EDTA均不敏感，可被氯唑西林抑制
2b SHV-1,TEM-1 卅 十 十 卄 － － － 卄 － －
2be K1,TEM-3, 卅 十 十 卄 卄 卄 － 卄 － －
SHV-2,PER-1
2br TEM-31
卅 十 十十－ － － － － －
2C PSE-1,BRO-1 卄 卅 十 十 － － － 十 － －
2e
卄 卄 －卄 卄 卄 － 卄 － －
2组酶：优先水解青霉素类抗生素，其中水解头孢噻啶的速率低于 水解青霉素的速率的30%者为青霉素酶 ，又分为2a、2b、2c、2d、 2e和2 f亚组。
3组酶：又称金属酶，能灭活青霉素类、头孢菌素类和碳青酶烯类 抗生素，但对安曲南敏感；酶活性可被EDTA抑制，但酶抑制剂克 拉维酸和氯唑西林对它无作用 。
2f Sme-1,NMC-A 卄 十 ? 十 十 卄 卄 十 － －
IMI-1
C 1 AmpC
卄 十 － 卅十 － － － 卄 －
D 2d OXA-1
卄 十 卅 十－ － － V － －
未定 4 AVS-1
卄 卄 卄 VV － － － － －
金属酶
B 3 IMP-1
卄 卄 卄卄卄 －卄 － － 卄
CphA 嗜水气单胞菌 意大利 单胞菌 美国 1990
28
8.0
ACP 嗜水气单胞菌 苏格兰 1996
31
8.2
AsbM1 简达气单胞菌 美国 1990
34
9.1
AsA-1 杀蛙气单胞菌 苏格兰 1994
19
>7.9
Imis 温和气单胞菌 英国
1995
未测 9.
戈氏军团菌 L1 嗜麦芽窄食精品单医胞学菌ppt 日本
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TEM型ESBLs
1．Glu140→Lys和Glu240→Lys替换 ：对头孢他啶和氨曲南 耐药 2．Arg164→Ser或His ：对头孢他啶耐药 ，对头孢噻肟敏感 3．Gly238→Ser：主要提高了对精头品医孢学噻ppt 肟的水解能力（如TEM-115 9 )
SHV型ESBLs