肝豆状核变性的诊断指标
肝豆状核变性的诊断指标
HLD治療
一、金屬絡合劑 1、D－青黴胺（PCA） 劑量：成人250mg/d～1000-
2000mg/d兒童20MG～30MG/KG/D 用法：飯前0.5h, 飯後2h
2、二巰基丁二酸（DSMA）、二 巰基丁二酸鈉（Na-DMS）
HLD治療
對症治療 震顫：安坦 左旋多巴 舞蹈病：氟呱啶醇 痛性強直發作：卡馬西平 保肝 ：肝太樂、維生素C 精神症狀：抗精神病藥物治療
肝豆狀核變性的診斷 指標評價和治療
實驗室檢查
血清銅藍蛋白 正常值： 男性2.4092＋0.3864 mol/L(1.6667～ 3.3637 mol/L), 女性2.3713+0.2727mol/L(1.9698～ 2.644 mol/L)
25～40mg/dl（中山醫科大學）
引起血清銅藍蛋白降低的疾病： Wilson病 Menkes捲髮綜合征 產生低蛋白血症的各種疾病
血清銅氧化酶測定
正常值 兒童男0.21-0.76OD，女 0.30-0.75OD; 成人男0.26-0.59OD, 女0.255-0.647OD.
我院現在使用國際單位表示 204～ 280Iu/L
HLD血清銅氧化酶的測定結果
HLD銅氧化酶值為0.070_+0.049OD,較 正常對照組約低10倍。
24小時尿銅測定
正常值9.8～37.6 g/24h HLD組2oo～400 g/24h 尿銅增高的疾病 ：HLD、膽汁性肝
硬變、嚴重蛋白尿的腎病綜合征、 急性銅中毒、金屬絡合劑的應用。
腦脊液銅測定
正常值1.694～1.766 mol/L （10.76～ 11.22 g/dl ）
肝豆狀核變性患者 4.66～6.48 mol/L （29.61～41.18 g/dl ）
肝豆状核变性指南
肝豆状核变性指南肝豆状核变性（Hepatolenticular degeneration, HLD）（OMIM 277900）又名Wilson 病(Wilson disease, WD)，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，致病基因ATP7B定位于染色体13q14.3，编码一种铜转运P型ATP酶。
ATP7B基因突变导致ATP酶功能减弱或丧失，引致血清铜蓝蛋白合成减少以及胆道排铜障碍，蓄积体内的铜离子在肝、脑、肾、角膜等处沉积，引起进行性加重的肝硬化、锥体外系症状、精神症状、肾损害及角膜色素环(Kayser-Fleischer ring, K-F环) 等。
WD的世界范围发病率为1/30 000～1/100 000［1］，致病基因携带者约为1/90［2］。
本病在中国较多见。
WD好发于青少年，男比女稍多，如不恰当治疗将会致残甚至死亡。
WD也是至今少数几种可治的神经遗传病之一，关键是早诊断、早治疗，晚期治疗基本无效。
本指南编写者考虑到：① WD的大量文献都由于病例数较少而没有大的配对研究或随机对照试验；②WD的多数药物治疗模式都是既往各个时期对药物缺乏严格评估基础上制定的。
为了尽可能做到下列所推荐的WD诊断和治疗标准化，本指南主要参考了文章“A Practice Guideline on Wilson Disease”［3］，加上国内多个专家的经验写成。
本指南推荐的诊断与治疗所根据的证据分级见表1。
表1 本指南推荐的诊断与治疗所根据的证据分级表［3］级定义Ⅰ证据来自多项设计良好的随机对照试验，每项包括的参与者数量有足够的统计学功效Ⅱ证据来自最少一项大的设计良好的临床试验，伴或不伴随机化；或来自队列研究或病例对照的分析研究；或设计良好的meta分析Ⅲ证据来自临床经验、描述性研究、或专家委员会的报告Ⅳ未评级一．肝豆状核变性的诊断（一）临床特点1、发病年龄多在5～35岁［3］，3岁及72岁均有（均经基因诊断证实［4,5 ］)2、临床表现①神经症状（锥体外系为主）和精神症状；②肝症状；③角膜K－F环（7岁以下患儿少见）；④其他：镜下血尿、微量蛋白尿、肾小管酸中毒、急性非免疫性溶血性贫血、骨关节病及肌肉损害等。
肝豆状核变性诊断与治疗
04
康复训练：进行 适当的康复训练，提高生活Βιβλιοθήκη 量临床症状改善01
肝功能指标改善：如ALT、AST、
GGT等指标恢复正常
02
神经系统症状改善：如震颤、肌张力
障碍、共济失调等症状减轻或消失
03
认知功能改善：如记忆力、注意力、
语言能力等得到恢复
04
心理状态改善：如焦虑、抑郁等情绪
得到缓解，生活质量提高
01
02
03
04
手术治疗
手术目的：切除病变组 织，减轻症状
A
手术风险：出血、感染、 术后并发症等
C
B
手术方式：肝移植、肝 部分切除、肝活检等
D
术后护理：抗感染、营 养支持、康复锻炼等
康复治疗
01
药物治疗：使 用药物控制病 情，减轻症状
02
饮食调理：调 整饮食结构， 增加营养摄入
03
心理治疗：缓 解心理压力，
生活质量提高
01
肝豆状核变性患者在接受治疗后，生活质量得到显著提高。
02 治疗后，患者在生理和心理方面都得到了改善，生活质量得到明显提升。
03
治疗后，患者能够更好地参与社会活动，生活质量得到提高。
04
治疗后，患者能够更好地应对疾病带来的挑战，生活质量得到提高。
THANKS
核素扫描：观察 肝脏、脾脏、肾 脏等器官的形态 和结构变化，以 及病变程度
药物治疗
药物种类： 包括抗铜药 物、抗氧化 药物、抗炎 药物等
抗铜药物： 如青霉胺、 二巯丙醇等， 用于降低铜 含量
抗氧化药物： 如维生素E、 维生素C等， 用于保护细 胞免受氧化 损伤
抗炎药物： 如非甾体抗 炎药、糖皮 质激素等， 用于减轻炎 症反应
肝豆状核变性的诊断指标
肝豆状核变性的诊断指标首先，临床表现是诊断肝豆状核变性的重要依据之一、肝豆状核变性的临床表现非常多样化，症状早期可能是轻微的运动障碍，如手指轻微不稳或运动协调性不佳。
随着疾病进展，症状逐渐加重，可能出现震颤、肌肉僵硬、姿势不稳、步态异常、语言和吞咽困难等。
认知和行为方面的障碍也常见，如记忆力障碍、注意力不集中、抑郁、焦虑等。
此外，肝豆状核变性还可以引起其他系统的症状，如视力减退、眼肌运动异常等。
其次，遗传学检查是诊断肝豆状核变性的关键步骤之一、肝豆状核变性是一种常染色体显性遗传疾病，主要由HTT基因突变引起。
一般来说，诊断肝豆状核变性的遗传学检查包括寻找HTT基因的扩增、插入或缺失突变。
一种常用的遗传学诊断方法是PCR（聚合酶链反应）分析，通过检测HTT基因的CAG三核苷酸重复长度来确定诊断。
第三，影像学检查可以帮助诊断肝豆状核变性。
核磁共振成像（MRI）是目前最常用的影像学检查方法，可以显示肝豆状核、神经纤维鞘和皮质脑区等部位的异常变化。
在MRI图像上，肝豆状核呈现为双侧对称性的异常高信号，而其他脑区则可能呈现不同程度的萎缩和异常信号。
最后，实验室检查对于辅助诊断肝豆状核变性也有一定的帮助。
具体的实验室检查包括肝功能检查、生化指标检查和DNA分析等。
肝功能检查包括谷草转氨酶（ALT）、谷丙转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）等，主要用于评估肝脏状况。
生化指标检查一般包括尿酸、肾功能、电解质等指标，用于评估疾病对其他系统的影响。
DNA分析可以用来检测HTT基因的突变，进一步确认肝豆状核变性的诊断。
综上所述，肝豆状核变性的诊断需要综合考虑临床表现、遗传学检查、影像学检查和实验室检查等多个方面的指标。
在实际临床中，一般会先根据临床表现进行初步判断，并结合遗传学、影像学和实验室检查等进一步明确诊断。
城镇居民基本医疗保险门诊特殊病
城镇居民基本医疗保险门诊特殊病准入标准、诊疗项目及用药目录肝豆状核变性【准入标准】及肝症状。
1、缓慢进行性震颤、肌僵直、构音障碍等锥体外系症状、体征或/2、裂隙灯下证实有特异的角膜色素环。
3、血清铜蓝蛋白<200mg/L或铜氧化酶<0.2活力单位或血清铜水平下降(男<11.0umol/L，女<12.6umol/L，儿童<12.6umol/L)。
4、24h尿铜＞100ug。
5、肝铜含量＞250ug/g(干重)。
关于执行以上标准的说明：临床患者符合上述两条者可诊断为肝豆状核变性。
1、肝豆状核变性的诊断须三级甲等医院出具的住院资料。
2、锥体外系症状、体征、裂隙灯下角膜色素环检查或/及肝症状的检查须同时具备三级甲等医院出具的病史资料。
资料。
3、铜生化检查指标、24h尿铜检查须提供三级甲等医院出具的住院4、肝铜检查指标须提供三级甲等医院以上出具的住院资料。
【诊疗项目】1、血、尿、大便常规+隐血、肝肾功能（每月复查一次）、心电图。
2、24h尿铜。
3、眼科裂隙灯检查。
4、肝、脾、肾、胆囊等B超（每年检查2—3次）。
【用药目录】1、驱铜药物2、保肝药物青霉胺二巯丁二酸胶囊硫普罗宁多烯磷脂酰胆碱谷胱甘肽葡醛内酯3、升白细胞药物4、中药制剂维生素B4肌苷片利血生地榆升白片以上药物门诊治疗仅限于口服药物。
慢性心力衰竭【准入标准】凡有器质性心脏病患者同时符合NYHA心功能II－IV级者为慢性心力衰竭“门诊特殊慢性病”关于执行以上标准的说明：1、慢性心力衰竭诊断须三级甲等以上医院出具的住院资料。
2、有三级甲等医院心脏超声检查证实左室舒张末期内径（LVDd）＞50 mm 和/或室射血分数（LVEF）＜50％的原始资料。
【诊疗项目】慢性心力衰竭门诊常规检查项目1、血常规、尿常规、血电解质（K+、Na+、Cl－）。
2、心电图（每年六次以下）。
4、心脏超声（每年一次）。
3、心血管Ⅹ光摄片（每年二次以下）。
肝豆状核变性的常见症状及早期识别要点
鉴别诊断
检查：肝豆状核变性患者需要进 行血液检查、肝功能检查、影像 学检查等，以确定病情。
症状：肝豆状核变性患者可能出 现的症状包括疲劳、食欲不振、 体重下降、黄疸、肝功能异常等。
鉴别诊断：在诊断肝豆状核变性时， 需要与其他肝病进行鉴别，如病毒性
肝炎、酒精性肝病、脂肪肝等。
早期识别要点：早期识别肝豆状核变性 的要点包括家族史、症状、检查结果等，
神经系统检查
观察患者的步态、平衡、协调性等运动功能 检查患者的肌肉力量、反射、感觉等神经系统功能 评估患者的认知功能、语言能力、注意力等高级神经功能 观察患者的情绪、行为、睡眠等精神心理状态 结合患者的病史、家族史、生活环境等因素进行综合分析
辅助检查
血液检查：血常规、肝功能、肾功能等 影像学检查：B超、CT、MRI等 基因检测：基因测序、基因芯片等 病理学检查：肝活检、肾活检等 神经心理学检查：认知功能、行为功能等
03
心理疗法：保持乐观积极的心态，避 免焦虑、抑郁等不良情绪。
05
定期复查：定期到医院进行复查，了 解病情变化，及时调整治疗方案。
饮食疗法：注意饮食均衡，多吃富含蛋白 质、维生素和矿物质的食物，避免高脂肪、 高糖和高盐的食物。
02
药物疗法：在医生指导下使用药物进行 治疗，如抗病毒药物、免疫调节剂等。
肝豆状核变性的常见症状及 早期识别要点
,
汇报人：
目录
01
肝豆状核 变性的常 见症状
02
早期识别 肝豆状核 变性的要 点
03
肝豆状核 变性的早 期诊断
04
肝豆状核 变性的预 防与控制
05
肝豆状核 变性的治 疗与管理
肝豆状核变性的 常见症状
肝豆状核变性诊治指南对比、临床表现、辅助检查、诊断标准及治疗推荐和预后措施
肝豆状核变性诊治指南对比、临床表现、辅助检查、诊断标准及治疗推荐和预后措施肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration，HLD)，又称 Wilson 病 (Wilson disease, WD)，是因铜转运 ATP 酶 B（ATPase copper transporting beta，ATP7B）基因突变而导致的铜代谢障碍性疾病。
主要为肝脏和神经系统病变，大量铜蓄积于肝、脑、肾、骨关节、角膜等组织和脏器，患者出现肝脏损害、神经精神表现、肾脏损害、骨关节病及角膜色素环（Kayser-Fleischer ring，K-F 环）等表现。
临床表现复杂，易漏诊、误诊。
表 1. 2021 版、2022 版指南简要对比肝豆状核变性临床表现、辅助检查1）临床表现Wilson 病的临床症状包括神经损害、精神异常、肝脏损害、肾脏损害、骨关节病、心肌损害、肌病等。
女性患者可出现月经失调、不孕或反复流产等（具体临床表现见表2）。
表 2. wilson 病患者各器官系统临床表现2）辅助检查角膜 K-F 环：K-F 环为角膜边缘的黄绿色或黄灰色色素环，一般在手电筒侧光照射下肉眼可见，如未见到，需要采用眼科裂隙灯检查明确角膜 K-F 环。
铜代谢相关生化检查：血清铜蓝蛋白：Wilson 患者一般＜ 200 mg/L（正常值 200～500 mg/L）；24 h 尿铜：Wilson 患者 24 h 尿铜≥ 100 ug（正常人小于 100 ug）。
颅脑 MRI：壳核、尾状核头部、丘脑、中脑、脑桥及小脑 T1 低信号、T2 高信号，少数情况下可出现 T1 高信号或 T1、T2 均低信号。
T2 加权像时，壳核和丘脑容易出现混杂信号，苍白球容易出现低信号，尾状核等其他部位多为高信号。
此外，可有不同程度的脑沟增宽、脑室扩大及额叶皮质软化灶等。
MRI 病灶可随着治疗逐渐变浅变小。
血尿常规：肝硬化伴脾功能亢进时，血常规可出现血小板、白细胞和（或）红细胞减少；尿常规可见镜下血尿、微量蛋白尿等。
肝豆状核变性与其他肝脏疾病的区别和辨识方法
肝癌的症状
添加标题 添加标题 添加标题 添加标题 添加标题 添加标题
肝区疼痛：右上腹或右背部持续性疼痛 食欲不振、恶心、呕吐：消化系统症状 黄疸：皮肤、眼睛发黄，尿液呈深黄色 腹水：腹部肿胀，呼吸困难 肝肿大：肝脏肿大，触诊可触及肝脏 肝功能异常：肝功能检查异常，如转氨酶升高等
其他肝脏疾病的诊断标准
肝豆状核变性的病因
遗传因素：肝豆 状核变性是一种 遗传性疾病，主 要与铜代谢异常 有关
0 1
铜代谢异常：铜 代谢异常是肝豆 状核变性的主要 病因，铜在体内 积累过多，导致 肝脏和其他器官 受损
0 2
环境因素：环境 因素也可能影响 肝豆状核变性的 发病，如饮食、 生活习惯等
0 3
药物因素：某些 药物也可能导致 肝豆状核变性的 发生，如抗癫痫 药物、抗生素等
肝炎：肝功能异常，肝细胞损伤， 病毒感染
肝硬化：肝细胞坏死，纤维化，肝 功能减退
脂肪肝：肝细胞脂肪变性，肝功能 异常
肝肿瘤：肝细胞异常增生，肿瘤标 志物升高
肝脓肿：肝组织感染，发热，腹痛， 肝功能异常
03.
肝豆状核变性与其他 肝脏疾病的区别
症状上的差异
肝豆状核变性：皮 肤色素沉着、肝硬 化、神经症状等
标题
肝穿刺活检：观察肝脏组织病理学特征
血液检查
血液生化检查：包括血糖、 血脂、电解质等指标，可辅 助判断肝脏疾病
肝功能检查：包括转氨酶、 胆红素、白蛋白等指标，可 初步判断肝脏疾病
血液免疫学检查：包括肝炎 病毒抗体、自身抗体等指标，
可辅助判断肝脏疾病
血液遗传学检查：包括基因 检测等，可辅助判断肝豆状
02
03
肝豆状核变性：肝细胞损伤，肝功能 异常，肝纤维化
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
HLD治疗
一、金属络合剂 1、D－青霉胺（PCA） 剂量：成人250mg/d～10002000mg/d儿童20MG～30MG/KG/D 用法：饭前0.5h, 饭后2h 2、二巯基丁二酸（DSMA）、二 巯基丁二酸钠（Na-DMS）
HLD治疗
对症治疗 震颤：安坦 左旋多巴 舞蹈病：氟哌啶醇 痛性强直发作：卡马西平 保肝 ：肝太乐、维生素C 精神症状：抗精神病药物治疗
以灰质损害常见、双侧对称，损害部位 基本同头颅CT,中脑桥脑的病变检出率 高于头颅CT。白质损害通常不对称，主 要为额叶、颞叶、枕叶及顶叶，多灶性。 T1 加 权 低 信 号 ， T2 加 权 高 信 号 ， MRI还可清楚显示大脑皮质和白质的萎 缩，还可显示脑的局灶性萎缩。 颅脑MRI的治疗
实验室检查
血清铜蓝蛋白 正常值： 男性2.4092＋0.3864 mol/L(1.6667～ 3.3637 mol/L), 女性2.3713+0.2727mol/L(1.9698～ 2.644 mol/L) 25～40mg/dl（中山医科大学）
引起血清铜蓝蛋白降低的疾病： Wilson病 Menkes卷发综合征 产生低蛋白血症的各种疾病
放射学检查
骨关节X线检查：
骨质疏松、骨质软化、骨退行性变、 病理性骨折、骨骼畸形。
头颅 CT检查
脑室、脑池及脑沟扩大 脑实质密度改变 低密度改变：以豆状核最多见、其次为 丘脑、尾状核头、小脑齿状核、中脑, 少数可有大脑皮质及皮质下白质散在低 密度。 高密度改变：少数在上述部位出现高密 度改变。
头颅MRI检查
诊断指标的评价
肝活检，测定肝铜水平可作为最后确诊手 段。 头颅CT和MRI的改变均非特异性，但阳性 率较高，可帮助诊断并更深刻了解HLD脑部 病变的程度及症状的多样性。 对HLD患者同胞的基因分析为检出症状前 患者和杂合子提供最具价值的帮助，也是产 前诊断的重要检测手段帮助避免杂合子间的 婚配和减少HLD患者的出生、优生优育有重 要意义。
角膜K-F环是最重要的临床表现和特征性诊断 依据之一 铜生化异常是确诊HLD的重要依据， 血清铜蓝蛋白降低是最具诊断意义的检验手 段、24h尿铜排出增高有助于进一步确诊，但 二者并非是确诊HLD的唯一生化指标。 最重要的是早期诊断，包括症状前诊断，对 患者同胞常规进行K-F环和血清铜蓝蛋白检查 有助于检出症状前患者。
基因诊断
WD的遗传方式：AR 发病率：1/2万～1/20万 基因定位：13q 14.3,称ATP7B基因，有 21个外显子，20个内含子， 其蛋白 产 物 为 铜 转 运 ATP 酶 。
基因诊断
筛查WD家系中的三种状况，是预防和 治疗的关键 症状前病人：及早治疗 杂合子：阻止杂合子间的婚配，防 止隐性致病杂合子出生 正常个体：
HLD治疗
限制铜的摄入 低铜饮食 抑制铜的吸收 硫酸锌100mg～300mg tid 葡萄糖酸锌560mg tid 手术治疗 脾功能亢进：脾切除 肝移植
症状前WD病人的治疗
低铜饮食 硫酸锌治疗
脑脊液铜测定
正常值1.694～1.766 mol/L （10.76～ 11.22 g/dl ） 肝豆状核变性患者 4.66～6.48 mol/L （29.61～41.18 g/dl ）
电生理检查
脑电图检查：异常率61。3%， 脑诱发电位检查： –BAEP:异常率高83～95%，可 作为确定病情严重程度的参考指 标之一、为判断治疗效果提供客 观依据。 –SEP:异常率17～100%， –VEP:异常率17～75%，
血清铜测定
正常值 12.88-16.34 mol/L（杨任 民：81.85-104.22 g/dl) 儿童5.0-10 mol/L(30-190 g/dl) 成人男11－22 mol/L(70-140 g/dl) 女12.6-24.3 mol/L(80-155 g/dl)
24小时尿铜测定
正常值9.8～37.6 g/24h HLD组2oo～400 g/24h 尿铜增高的疾病 ：HLD、胆汁性肝 硬变、严重蛋白尿的肾病综合征、 急性铜中毒、金属络合剂的应用。
血清铜氧化酶测定
正常值 儿童男0.21-0.76OD，女 0.30-0.75OD; 成人男0.26-0.59OD, 女0.255-0.647OD. 我院现在使用国际单位表示 204～ 280Iu/L
HLD血清铜氧化酶的测定结果
HLD铜氧化酶值为0.070_+0.049OD,较 正常对照组约低10倍。 我科HLD患者测定6～93Iu/L
基因诊断
ATP7B基因突变的筛选结果 已发现98种突变类型（1998年） 白种人突变热点：14号（28％） 18号（10％） 中国人：8号（28.8％） 12号（18.1％） 16号（9.8％～40.9％）
基因诊断
基因突变检测的意义： 探讨发病机制 研究基因诊断方法 寻找基因治疗途径
诊断指标的评价