13c. 氟谱在盐酸氟西汀的定性与定量分析探讨-2014.11
HPLC法测定盐酸氟西汀分散片的含量
HPLC法测定盐酸氟西汀分散片的含量摘要】目的：探究用反相高效液相色谱法测定盐酸氟西汀分散片含量的具体方法。
方法：采用反相高效液相色谱法，色谱柱为C18，流动相为乙腈-四氢呋喃-三乙胺磷酸缓冲液(体积比21:14:65)，流速1.0ml/min，检测波长226nm，测定盐酸氟西汀的含量。
结果盐酸氟西汀在3684g/ml浓度范围内线性关系良好(r=0.9998)，平均回收率为100.3%(RSD=1.0%，n=9)，精密度(RSD)为0.6%(n=6)。
结论本法简便、快速、准确、灵敏，重现性好，适用于盐酸氟西汀分散片的含量测定。
【关键词】反相高效液相色谱法；盐酸氟西汀分散片；盐酸氟西汀；含量测定HPLC determination of fluoxetine dispersible tabletsWANG Su-ping,WANG Chang-ding,LIN Li-zhen(Hainan Sanye Parmaceutical Co.,Ltd., Haikou,Hainan,570226)【Abstract】Objective To establish a rapid RP-HPLC method for the determination of fluoxetine dispersible tablets.Methods RP-HPLC method was conducted with the column of C18,mobile phase of acetonitrile:tetrahydrofuran:triethylamine-phosphoric acid buffer(21:14:65),flow rate of 1.0ml/min,and fluoxetine was determined at wavelength of 226nm.Result In the concentration range of 36～84g/ml,the distribution of fluoxetine is linear(r=0.9998),the average recovery was100.3%(RSD=1.0%,n=9) and the precision (RSD) was 0.6%(n=6).Conclution This method is simple,rapid,accurate and sensitive.It is suitable for the determination of fluoxetine dispersible tablets.【Key Words】RP-HPLC，fluoxetine dispersible tablets，fluoxetine;Content determination【中图分类号】R927.2 【文献标识码】B盐酸氟西汀为选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂，能选择性抑制中枢神经对5-羟色胺(5-HT)的重吸收，间接延长和增加5-HT的作用，改善和纠正精神抑郁和强迫状态，从而改善情感状态，治疗抑郁性精神障碍，是目前治疗抑郁症的首选药物。
氟西汀治疗抑郁症的疗效观察
研究意义和价值
研究意义
通过观察氟西汀治疗抑郁症的疗 效，有助于进一步了解抑郁症的 发病机制和药物治疗效果，为患 者提供更有效的治疗方案。
研究价值
本研究的结论对于指导临床医生 合理使用氟西汀治疗抑郁症具有 重要价值，同时也有助于提高患 者的生活质量和预后。
02
抑郁症概述
抑郁症的定义和症状
定义
抑郁症是一种以心情低落为主要表现 的心理性疾病，常常伴随着焦虑、自 卑、多疑等症状，严重时可能出现自 杀念头。
症状
抑郁症患者通常会出现情绪低落、失 去兴趣、疲劳、睡眠障碍、食欲改变 、注意力难以集中、自我价值感降低 等症状。
抑郁症的病因和发病机制
病因
抑郁症的病因复杂，涉及遗传、生物化学因素、生活事件、性格特点、社会环境 等因素。
发病机制
抑郁症的发病机制尚不明确，但可能与脑内神经递质的不平衡，特别是5-羟色胺 （5-HT）和去甲肾上腺素（NE）等神经递质的不平衡有关。
联合用药
在某些情况下，医生可能会考虑将氟西汀与其他药物联合使用，以 增强疗效或应对复杂的症状。
06
研究结论与展望
研究结论总结
氟西汀是一种有效的抗抑郁药物 ，能够显著减轻抑郁症患者的症 状，包括情感低落、兴趣丧失、
自杀念头等。
氟西汀治疗抑郁症的疗效与安慰 剂相比，具有统计学上的显著优
势。
氟西汀的不良反应相对较少，常 见的包括口干、失眠、头痛等， 但多数不良反应轻微，且随着时
THANKS
感谢观看
研究方法
本研究采用随机对照试验设计，将患者 随机分为氟西汀组和对照组，每组各50 例。
VS
研究流程
患者入组后，氟西汀组接受氟西汀药物治 疗，对照组接受安慰剂治疗。治疗周期为 8周，期间对患者进行定期随访，记录相 关数据。
氟西汀治疗抑郁症的疗效观察
氟西汀治疗抑郁症的疗效观察氟西汀（Fluoxetine）是一种常见的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），被广泛应用于抑郁症的治疗。
本文将对氟西汀治疗抑郁症的疗效进行观察。
抑郁症是一种常见的心理疾病，患者常常表现为情绪低落、缺乏兴趣和活力以及自我价值感降低等症状。
氟西汀作为一种抗抑郁药物，主要通过抑制5-羟色胺的再摄取来提高5-羟色胺水平，从而改善患者的抑郁症状。
多项研究已经证实了氟西汀在抑郁症治疗中的疗效。
一项针对抑郁症患者的Meta分析显示，与安慰剂相比，氟西汀显著减少了患者的抑郁症状，并且增加了患者的整体生活质量。
另外，一项扩展研究发现，在使用氟西汀治疗过程中，早期起效性更高，可以在2周内显著改善患者的抑郁症状，即使在疗程结束后，疗效也能持续一段时间。
然而，对于氟西汀治疗抑郁症效果的观察也存在一些限制。
首先，由于抑郁症的发病机制复杂，且个体差异较大，因此不同患者对氟西汀的反应可能会有所不同。
有一些患者可能对氟西汀无效，或者出现明显的不良反应，如焦虑、失眠、性功能问题等。
因此，在使用氟西汀前应谨慎评估患者的病情和用药史，以确定治疗方案。
另外，氟西汀治疗抑郁症的长期疗效也需要进一步观察。
有些研究发现，在长期使用氟西汀的患者中，药物的疗效会逐渐减弱，可能需要调整剂量或尝试其他抗抑郁药物。
此外，有些患者在停药后可能会出现戒断症状，如头痛、头晕、恶心等，这也需要在治疗过程中随时观察和处理。
除了一般的抑郁症患者外，氟西汀在其他群体的抑郁症治疗中也取得了一些初步的疗效观察。
比如，一项针对孕妇使用氟西汀治疗产后抑郁症的研究显示，氟西汀可以显著减少产后抑郁症状，并改善母婴的关系。
另外，在老年抑郁症患者中，氟西汀也被证实是一种有效的治疗药物。
综上所述，氟西汀作为一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，已经被广泛应用于抑郁症的治疗。
目前的研究显示，氟西汀可以显著减少抑郁症状，提高患者的生活质量。
然而，由于个体差异和治疗限制的存在，使用氟西汀治疗抑郁症需要谨慎评估患者的病情和用药史，并且在治疗过程中进行观察和调整。
【doc】盐酸氟西汀胶囊溶出度测定
盐酸氟西汀胶囊溶出度测定method0f0uaLLtvcontrolforcompoundbeazoicacidpowder.METHODS:Withoutseparat ion,thefivecontentsofthepowderweredetermineddirect[ybyapplyingunitedmethodsofpolarimetry,chemicalquantitativeangtlysisand1Lne arcombinationofabsorbances.RESULTS:The3ve[agerec0iesfbenzoicadd.furacilin,tannicacid,salicylicacidaadboricacidwere9999,100.07 ,99.96,i00.06aad10074re sDectLvelvTheRSDfortheahovementionedfivecomponents;vere0.5O.033.0.92,0.53an d0s0NrespectivelyCONCIU SIONThemethodformedcharacterizedbysimplicityaadremarkab[ereproducibilityThere sultsobtainedweresatisfiedandcouldbeusedinpractiea[analysis.KEYWORDScompoundbenzoicacidpower;polar[meto';LLnearcombinationmethodofa bsorbances;chemicalquantitationana]ys[s~con一^mJ,natio"∥/7一午盐酸氟西汀胶囊溶出度测定//,/上海中西蔷份洪上誓200065)Y2////(上海中西药业股份有限套司上海\/摘要目的:采用紫外分光光度法洲定国产盐酸氟西汀肢囊的溶出度.方法:腭中华人民共和国药典1995年版二部附录所速的溶出度洲定转蓝法,转速为75r/rain,水为溶剂.取样时间为30min,剥定波长为226nm._测定结果用空胶壳作空白校正结果:盐酸氟西汀水溶液在4.5～22.5f.Lg,/m]琅度范围内暧收度与琅度呈良好线性关系,回归方程Y一003576X一0O01.r一0.9999回收率为1O0.1,CV=0.46—5),瘩出限度太于80.结论:丰方法具有摊作简单,快连,鲒果准璃的优点,适用于盐酸氟西汀腔囊生产的质量控制关键词盐酸氟西汀肢囊溶出度紫外分光光度法盐酸氟西汀胶囊是一种新型抗抑郁药,我公司于1993年起研制开发作者采用紫外分光光度法测定国产盐酸氟西汀胶囊的溶出度.1仪器与药品1.1仪器RC一3B药物溶出仪(天津大学无线电厂生产);UV一201OPG型紫外分光光度计(日本岛津).1.2药品进口盐酸氟西汀胶囊(美国礼莱公司生产,批号:B0183CE);上海中西药业股份有限公司生产的盐酸氟西汀(批号:940702)及其胶囊(批号:941213,941214,941215).2方法与结果根据中华人民共和国药典1995年版二部附录中药品固体制剂溶出度的规定.我们耐用紫外分光光度法测定盐酸氟西汀胶囊溶出度进行的试验及其结果如下.2.1测定波长取盐酸氟西汀适量,用水和0.1mol/L盐酸渡分别制成每1ml占1O#g的溶液,用紫外分光光度计于200～400nm波长处扫描结果,两溶液在226rim和260nm波长处均有吸收峰.由于在260nm波长处吸收度小,灵敏度低,故选用226nm作为测定波长.2.2溶荆取盐酸氟西汀胶囊,以水和0.1mot/L盐酸液为溶剂,困胶囊容易上浮,给操作带来不便,故按中华人民共和国药典1995年版二部附录溶出度测定转篮法分别于3,6,10, 上海医药1999年第20卷第9期25,45min取样测定结果表明,盐酸氟西汀胶囊在水和0.1mo[/L盐酸渡中溶出率基本相同.故采用水作为测定溶剂.2.3标准曲线精密称取经105℃干燥至恒重的盐酸氟西汀适量.加水制成0224mg/m[的标准储备渡.分别吸取该溶液2.0, 4.0,6.0,8.0,10.0ml,各置100ml量瓶中.加水至刻度.摇匀,用紫外分光光度计在波长226nm波长处测定吸收度. 并对吸收度和浓度作线性回归.结果表明,盐酸氟西汀水溶液在4.5～22.4/~g/ml范围内吸收度与浓度呈良好线性关系,回归方程Y0.03576X一0.001,r一0.9999t一5j2.4盐酸氟西汀水溶液的稳定性将上述配制溶液室温放置2,4,8,24小时后分别测定其吸收度结果表明,该溶液在24小时内稳定.2.5回收率试验取盐酸氟西汀,分别配制成盐酸氟西汀胶囊处方量80～120浓度的水溶液,再取上述溶液,分别加入相当于1粒盐酸氟西汀胶囊处方量的辅料,振摇,离心分离,取上清液,在226nm波长处分别测定上述两种溶液的吸收度,计算各对应浓度的回收率及平均回收率.结果表明.其平均回收率为100.1,CV一0.46,说明紫外分光光度法可用于本品的定量测定.2.6转速取盐酸氟西汀胶囊,以水为溶剂,测定波长为226nm.转速分别为75r/rain和100r/rain,接中华』,民共和国药典391995年版二部附录溶出度测定转篮法操作,30min取样测定结果表明,两种转速的盐酸氟西汀胶囊的溶出量基本一致.故确定以?5r/m[n为测定溶出度时的转速.27空胶壳对溶出度测定值的影响取空胶壳6粒,按前述方法,以水为溶剂.转速为75r/m[n,测定波长为226nm,30m[n时取样测定其吸收度.结果表明.空胺壳在226nm处的吸收度平均值为0.062(SD 0.79).约占测定盐酸氟西汀胶囊时吸收度的15,故应在后者的溶出度测得结果中加以扣除.28溶出限度取盐酸氟西汀胶囊.按前述方法于溶出开始后5,10,15,20,30,45,60m[n时分别取样10m[(每次取样后补充溶剂10m1)滤过,精密量取续滤液5ml,置10m[量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀.用紫外分光光度计在波长226nm处测定各样品的吸收度.并将测定结果用空胶壳作空白校正.另取进口盐酸氟西汀胶囊,同法操作.计算各时间间隔盐酸氟西汀胶囊的溶出百分率.结果表明.国产盐酸氟西汀胶囊与进口盐酸氟西汀胶囊的溶出情况基本相同.国产盐酸氟西汀胶囊10min时溶出70左右.20min时溶出达g0左右.故取样时间确定为30min.溶出限度定为太于8O.2.9样品-删定取盐酸氟西汀胶囊,按照中华人民共和国药典1995年版二部附录溶出度测定转篮法,以900m[水为溶剂,转速75r/min.30m[n时取样10ml,滤过,精密量取续滤液5m1. 置10m]量瓶中.加水稀释至刻度,摇匀.用紫外分光光度计0/,I在波长226nm处测定样品的吸收度,并将测定结果用空胺壳作空白校正.计算出每一粒胺囊的溶出量,溶出限度应为标示量的80以上.3批样品测定结果见附表附表三批样品溶出度测定结果批号溶出度(】平均值SD123456【)(03讨论本品可用紫外分光光度法测定溶出度.测定波长为226nm由于胶壳在此波长下的平均吸收度为0.062,约占盐酸氟西汀胺囊吸收度的15,故样品测定值应用空胺壳测定值加以校正.经与进口盐酸氟西汀胶囊的溶出度比较.两种胶囊的溶出行为基本一致,30min时的溶出量均在80以上:本文所述的溶出度测定方法具有操作茼便,快速.结果准确的优点,适用于盐酸氟西汀胺囊生产的质量控制萃方法已收载于中华人民共和国卫生都部标准(试行j.参考文献L中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药翅l995年版二部.北京:化学工业出版杜,1995:附录66.HPLC测定复方氨基比林注射液中氨基比林,安替比林,巴比妥含量Z…海200050,(上海延安制药厂上海)f,摘要目的:探讨用HPI,C法测定氨基比林注射液中氧基比林,安营比林,巴比妥寺量的方法.方法:在~Bondparkc.柱用于谊品种生产过程中的质量控制关键词高效液相色谱法复方氨基比球注射液氨基比林安营比林巴比妥————————,一———一,————～——一复方氨基比林注射液是由氨基比林,安替比林,巴比妥配伍制成的解热镇痛药.根据地方药品标准,测定本品中这3个组份的含量.前者采用衍生分光光度法,后两者采用酸碱中和滴定法.作者试用HPLC浩,同时测定该注射液中3 个组份的含量.1仪器与试药l_19-嚣高效液相色谱仪(VTaters510泵,UV486检测器,81o色谱工作台),DU-7紫外分光光度仪(美国贝克曼).l_2试药上海医药1999年第20卷第9期。
盐酸氟西汀质量标准
盐酸氟西汀的质量标准主要包括以下几个方面：性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，几乎无味。
鉴别：取本品适量，加甲醇制成每1ml中约含0.4mg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在229nm、235nm、254nm与278nm的波长处有最大吸收，在244nm的波长处有最小吸收。
有关物质：取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相稀释制成每1ml中约含2.5μg 的溶液，作为对照溶液。
照高效液相色谱法测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.1%磷酸溶液（10：90）为流动相，检测波长为242nm。
理论板数按盐酸氟西汀峰计算不低于3000。
取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。
再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。
供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。
氟西汀治疗抑郁症的疗效观察
汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）
用于评定患者的抑郁严重程度，包括情绪、认知、躯体症状等方面。
蒙特利尔认知评估量表（MoCA）
用于评估患者的认知能力，包括注意力、记忆力、语言等方面。
总体疗效
显著疗效
氟西汀治疗抑郁症在多数患者中表现出显著的疗效，能够有效缓解抑郁症状，改善患者的情绪状态和 认知能力。
安全性
感谢观看
• 躯体症状缓解：抑郁症患者常常伴随有躯体症状，如睡眠障碍、食欲减退、疲 乏等。氟西汀治疗可以有效缓解这些躯体症状，提高患者的生活质量。
• 综上所述，氟西汀治疗抑郁症具有显著的疗效，能够全面改善患者的抑郁症状 ，提高情绪稳定性和认知能力。在临床应用中，应根据患者的具体情况和需要 ，合理选择氟西汀的剂量和疗程，以确保疗效和安全性。
05
氟西汀治疗抑郁症的安全 性观察
常见的不良反应
口干
氟西汀可能导致口腔黏膜干燥 ，引发口干的症状。
失眠
部分患者在使用氟西汀后可能 出现失眠的情况，表现为入睡 困难、睡眠浅或夜间醒来次数 增加。
头痛
氟西汀可能引起头痛，部分患 者会出现轻度至中度的头痛不 适。
恶心
使用氟西汀的患者在疗程初期 可能出现恶心的症状，通常会
研究对象
01
02
03
抑郁症患者
选取符合抑郁症诊断标准 的患者作为研究对象。
年龄和性别
研究对象应涵盖不同年龄 层和不同性别的抑郁症患 者，以考察氟西汀对不同 人群的疗效。
病情严重程度
纳入不同病情严重程度的 患者，以评估氟西汀在不 同程度抑郁症中的疗效。
研究过程
2. 分组
将筛选出的患者随机分为氟西 汀治疗组和对照组。
4. 随访观察
盐酸氟西汀验证实例
20
定量限度 根据盐酸氟西汀定量限度 相对响应值计算盐酸 m-氟西汀定量限度
21
检测限度 根据盐酸氟西汀检测限度 相对响应值计算盐酸 m-氟西汀检测限度
22
回收 方法: • 分别6个标空白中加0.05%的m-盐酸氟西汀进 样 计算: • 回收率 • 实际检测值用峰面积按照回归线性方程计算
23
18
m-盐酸氟西汀验证 项目:
1. 线性
2. 检测限度 3. 定量限度 4. 准确性 5. 精密度 • 方法重复性 • 中间精密度
19
m-盐酸氟西汀简介 m-盐酸氟西汀是产品中的一个杂质 m-盐酸氟西汀在0.05%－1.0%区间呈线性 相对响应因子(对盐酸氟西汀):
F=132.73952/74859534=1.8
33
碱降解 标准品
• 称量大约22mg的标准品
• 转移到50ml容量瓶中 • 加入20ml稀释剂 • 加2ml的5N氢氧化钠 • 放置18小时 • 用5N盐酸中和到pH5.5 • 稀释到刻度
34
氧化降解 样品 • 称量大约等量20mg的样品 • 转移到50ml容量瓶中 • 加入20ml稀释剂 • 并超声处理10分钟 • 加1ml的30%过氧化氢 • 放置5小时 • 稀释到刻度 • 过滤
7
线性 方法 • 正常含量分析用标准溶液浓度的 50% 到 200% 范围内 • 均匀选择5个点 • 配制相应浓度的盐酸氟西汀含量标准溶液 • 分别进样 计算 • 线性回归分析 • 相关系数 • 斜率 • Y轴截距
8
范围 方法 • 正常20mg 样品含量分析浓度 50% 到 200% 范 围内 • 均匀选5个点 • 并配制盐酸氟西汀样品溶液 • 分别进样 计算 • 线性回归分析 • 相关系数 • 斜率 • Y轴截距
盐酸氟西汀有关物质的TLC检查
盐酸氟西汀有关物质的TLC检查
高达敏;王爱民
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】1997(28)4
【摘要】对盐酸氟西汀的有关物质进行了薄层色谱和高效液相色谱的检查。
并确立了用薄层色谱、自身对照法控制有关物质的方法。
【总页数】3页(P175-177)
【关键词】盐酸氟西汀;薄层色谱
【作者】高达敏;王爱民
【作者单位】上海医药工业研究院
【正文语种】中文
【中图分类】R971.4;R927.2
【相关文献】
1.高效液相色谱法检查盐酸氟西汀的有关物质 [J], 丁小林;孙冠芸;汪现;喻强;周璐;苏敏
2.TLC检查盐酸四环素有关物质影响因素的探讨 [J], 范柏
3.盐酸氟西汀有关物质的制备工艺优化研究 [J], 刘博;王腾;吴迪;逄瑜;宋永吉
4.RP-HPLC测定盐酸氟西汀有关物质的方法学研究 [J], 张婷; 郭颖昕; 刘彩凤; 李德祥
5.TLC检查双氢青蒿素中的有关物质 [J], 蔡瑾瑾;祝琳;晁若冰
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NMR 氟谱
课题探讨
定性分析: 某物质是否含有 "盐酸氟西汀"? (在药典定的药物 20 ppm 检测限内) 定量分析: 若含有, 其浓度 (mM) 或含量 (mg) 多少?
定性分析
定量分析: 配样
某物质含有多少 "盐酸氟西汀"? 探讨策略: 制作标准曲线 浓度 (盐酸氟西汀) 对氟谱积分 (有参考内标) 作图 未知样品含量由内插/外插法得到 配样: 将盐酸氟西汀胶囊 (含 34.6 mg 盐酸氟西汀) (或胶囊重 403 mg) 溶于 50 mL H2O, 制备出 2 mM 作为最浓的母液 (stock solution)
积分 44
公式法: y = 30.83 x - 2.11 44 = 30.83 x - 2.11 x = 46.11 / 30.83 = 1.50 mM
内插法: 浓度 1.5 mM
标准曲线比较讨论
(1). 三氟乙酸毛细管内标法
数据较精确!? 而且操作方便! 值得推荐! 前提: 小心筛选内径差不多的核磁管 筛选法: 加入 2 mM 盐酸氟西汀于 20 根核磁样品管 检测时, 都使用同一毛细管 (内装三氟乙酸) 检测氟谱 (约 64 次可以得到清晰谱图), 将三氟乙酸积分定为 100 得到各核磁管氟氟西汀的积分约 60 左右. 淘汰积分值太高 (>63, 管径大) 或积分值太小者 (<57).
盐酸氟西汀 药性
CF3 O CH CH2 CH2 NH CH3 HCl
治疗:
抑郁症 (百忧解由来), 强迫症, 神经性贪食症
副作用: 神经系统: 头晕, 失眠 消化系统: 恶心, 呕吐 呼吸系统: 咽炎, 呼吸困难 泌尿系统: 尿频 近期英国统计发现: 长期服用者自基本合理
逐渐加 H2O 稀释. 配样安排如下所示:
定量分析: 标准曲线
(1). 三氟乙酸毛细管内标法 实验步骤: 选用管径类似的核磁管 (之前做过定积分实验), 分别装入 0.4 ~ 2.0 mM 盐酸氟西汀水溶液. 检测氟谱, 得到清晰的氟谱后 (较稀的溶液检测超过 500 次), 定积分. 将内标 "三氟乙酸" 的氟积分定为 100, 得到其他谱图氟西汀的氟峰积分值. 作图: 氟峰积分 vs 盐酸氟西汀浓度 结果:
15.0 ppm (t1)
36.76
14.113
[FXT] = 1.2 mM CF3CO2H in capillary tube as reference
FXT
10.0
5.0
定量分析: 标准曲线
(2). 三氟乙醇直接内标法 实验步骤: 将不同浓度 (0.4 ~ 1.6 mM) 的盐酸氟西汀水溶液 各 1 mL 置于小试管. 然后在这些小试管加入 0.1 mL (以移液器配合移液管) 的三氟乙醇溶液 (12 mM). 检测氟谱, 得到清晰的氟谱后 (较稀的溶液检测超过 500 次), 定积分. 将内标 "三氟乙醇" 的氟积分定为 100, 得到各谱图氟西汀的氟峰积分值. 作图: 氟峰积分 vs 盐酸氟西汀浓度 结果:
固定 pw= 14.5 微秒 (pw90)
定量分析: 标准曲线
两方案: 毛细管内标法/ 直接内标法 (1). 以三氟乙酸毛细管为内标 三氟乙酸加水稀释, 使其氟谱积分在合适范围, 装入毛细管中 (2). 以三氟乙醇直接加入为内标 三氟乙醇先制备成 12 mM (0.012 g 加水成 10 mL)
(2). 三氟乙醇直接内标法
应该是比较精确不受核磁管粗细的影响 但是结果反而较差. 评估原因: 测量 0.1 mL 的 TFE 溶液, 可能产生误差 或许应该避免制备小于 1 mL 的测量.
谢谢!
希望和大家多交流
sslin@; (010) 62753021, 62754051 /sslin/SSL_Personal_Page.htm ftp:///sslin 核磁论坛 :
中仪标化
核磁共振培训
核磁共振氟谱在盐酸氟西汀 的定性与定量分析
林崇熙 2014.11
北京大学化学学院
基本理化数据
CF3 O CH CH2 CH2 NH CH3 HCl
盐酸氟西汀 百忧解 盐酸氟苯氧丙胺
N-甲基-3-(对三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺盐酸
Fluoxetine Hydrochloride
脉冲 pw 对氟信号的影响
pw = 2 微秒 pw = 3.5 微秒 pw = 7.25 微秒 pw = 10 微秒 pw= 14.5 微秒 (pw90) 固定 gain = 38 (maximum)
增益 gain 对氟信号的影响
gain = 4 gain = 10 gain = 20 gain = 30 gain = 38 (maximum)
某物质是否含有 "盐酸氟西汀"? (在药典定的药物 20 ppm 检测限内) 探讨策略: 氢谱/ 氟谱是否合理 在极稀溶液中 (含量 < 20 ppm), 是否能观测到氟信号峰. 将盐酸氟西汀胶囊 (含 34.6 mg 盐酸氟西汀) (或胶囊重 403 mg) 溶于 50 mL H2O (相当于 2 mM) 以此为 stock solution, 再逐渐稀释, 获得不同浓度的溶液 最后得到 0.05 mM 溶液 (相当于 17.3 ppm) (17 mg/L).
分子式: C17H18F3NO HCl 分子量: 345.79 溶解度 (H2O): 4 mg/ mL Solubility (capsule): quite soluble in the following solvents H2O, CHCl3, acetone, DMSO, CH3CN, CH3OH, Diethyl ether 其他: 自药店购买得到, 28 胶囊, 276 元 胶囊重 233 mg, 含盐酸氟西汀 20 mg Outlook: white solid CAS: [59333-67-4] mp: 158-159 C
配样:
定性分析: 氟谱检测
检测 0.05 mM 盐酸氟西汀水溶液 (相当于含 17.3 ppm) 氟谱检测结果: 14.12 ppm 氟信号峰, spiking test 证实
1. 需要检测 500 次 (nt= 500) 才能看到清晰可辨的信号峰 2. 此时参数设定: gain =30, pw = pw90 = 14.5 微秒 如果 pw 太小 (例如 pw = 3.5), 检测 500 次观测不到氟信号峰 如果 gain 太小 (例如 gain = 4), 检测 500 次观测不到氟信号峰
15.0
140.93
14.113
[FXT] = 1.2 mM CF3CH2OH as internal reference
FXT
10.0
5.0
标准曲线的应用
某药片含盐酸氟西汀的量?
1. 称重该药片 (例如 100 mg), 加最少量的水溶解之 (使浓度大) (假设 100 mL). 2. 取约 0.5 mL 溶液置入核磁样品管 (经筛选, 和制标准曲线的管同源). 3. 将三氟乙酸毛细管内标置入, 检测氟谱, 调整好相位与积分. 4. 定三氟乙酸的积分为 100, 得到样品的 FXT 氟峰积分值 (例如 44). 5. 由标准曲线, 内插法 (或公式法) 可以得到相对应的浓度 (范例答案 1.5 mM) 6. 由浓度, 体积, 分子量, 可得该药品含盐酸氟西汀的量 (51.87 mg) (即 1.5 * 0.1 * 345.79) 7. 计算得知该药片含有盐酸氟西汀的相对量为: 51.87%