冻干粉针剂(化学制剂)生产质量技术指导原则
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析冻干粉针剂是一种常见的药物制剂形式，广泛应用于临床。
在生产过程中，为了确保冻干粉针剂的质量，需要对其进行严格的质量控制。
下面对冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点进行解析。
在冻干粉针剂的原材料选择上，需要选用高质量的药物原料，确保其纯度、稳定性和活性等达到符合要求的标准。
还需要选用适宜的辅料，如缓冲剂、稳定剂等，以提供制剂过程中所需的特定条件和保护药物的稳定性。
在冻干粉针剂的生产过程中，需要严格控制各项工艺参数。
对于溶解混匀过程，需要控制溶剂的流速、温度和搅拌速度等参数，以确保药物能够充分溶解并与辅料均匀混合。
在冻融过程中，需要控制冻结速度、冻结温度和融解速度等参数，以避免药物分解或结晶的发生。
还需要注意的是，在冻干粉针剂的制备过程中，要进行适当的灭菌处理，以确保最终产品的无菌性。
还需要对产品进行必要的稳定性评价，以确定其贮存和使用期限。
在冻干粉针剂的包装过程中，需要选择合适的包装材料，并进行严格的包装过程控制。
包括对包装材料进行必要的物理化学性质测试，如密封性、气体透过率等。
还需要控制包装过程中的温度和湿度等参数，以保证产品的密封性和稳定性。
在冻干粉针剂的质量控制中，还需要进行相关的质量检测和检验。
包括对产品的理化性质、活性成分含量、微生物限度等进行检测，以确保产品的质量符合国家和行业标准。
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点包括原材料选择、工艺参数控制、灭菌处理、稳定性评价、包装过程控制和质量检测等环节。
只有通过对这些环节的严格控制，才能够确保最终产品的质量稳定和安全性。
冻干粉针剂生产质量控制(一)
冻干粉针剂生产质量控制（一）引言概述：冻干粉针剂是一种常见的药物制剂形式，其生产质量控制对于保证药物的稳定性和疗效至关重要。
本文将从5个大点来阐述冻干粉针剂生产质量控制的关键要素。
正文内容：一、原材料采购与质量控制1.确定原材料的采购来源和供应商，确保其符合药典规定的质量标准。
2.对原材料进行必要的测试和检验，包括药理活性、物理性质和化学成分的测定，以确保其符合要求。
3.建立原材料的接收标准和合格供应商管理制度，确保每批原材料的质量可控。
二、工艺流程与操作规范1.确立适合冻干粉针剂生产的工艺流程，包括原料配制、冻干过程、体积补偿等关键环节。
2.规范操作程序，包括工艺参数设定、设备操作和检测方法等，以确保每个生产环节的可重复性和一致性。
3.制定冻干粉针剂生产的标准操作规程，并进行员工培训，以提高操作者的技术水平和质量意识。
三、设备设施管理1.选择适合冻干粉针剂生产的设备，包括冻干机、密闭容器等，确保其性能和质量符合要求。
2.建立设备设施维护和校准制度，定期对设备进行清洁、保养和校验，以保证其正常运行和准确性。
3.对设备设施进行严格的管理，包括记录设备使用情况、维修情况和更替情况，及时发现和处理异常情况。
四、质量控制测试与监测1.确立合适的质量控制测试项目和方法，包括含量测定、溶解度测试、微生物检测等，以保证每批产品的质量稳定性和一致性。
2.进行质量控制样品的制备和管理，确保样品的真实性和代表性，并进行定期的质量监测和评价。
3.建立质量控制数据的记录和分析体系，以及时发现和纠正潜在的质量问题，并采取相应的改进措施。
五、文档管理与总结1.建立完善的文档管理体系，包括工艺流程、操作规程、记录表和质量控制文件等的编制、审核和归档。
2.对冻干粉针剂生产的每个环节进行全面的总结和分析，以及时发现和解决存在的问题，并不断改进和提高生产质量水平。
总结：冻干粉针剂生产质量控制的关键要素包括原材料采购与质量控制、工艺流程与操作规范、设备设施管理、质量控制测试与监测以及文档管理与总结。
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析冻干粉针剂是一种常见的制剂形式，它具有优异的稳定性和长期保存性，因此被广泛应用于医药领域。
在冻干粉针剂的生产过程中，质量控制点是至关重要的，它们是确保冻干粉针剂质量的关键节点。
本文将分析冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点。
1.原材料选择和供应商审核冻干粉针剂的原材料主要包括药物、辅料和容器包装材料。
因此，选择优质的原材料供应商至关重要。
在供应商审核中，应注意其生产工艺、质量控制体系、批准文件的完整性等方面，确保原材料来源可靠。
2.清洁和消毒在生产过程中，容器、设备、工作区等应严格进行清洁和消毒。
特别是在生产过程中更换设备和容器时，应注意清洁和消毒，避免交叉污染。
3.制造步骤的控制生产过程中的各个制造步骤应进行严格控制，确保每个步骤都符合规定的标准和操作规程。
4.制剂成分的确定在制剂成分的确定上，应根据药物特性、辅料的适宜性和稳定性以及生产工艺等方面来确定合理的配方。
5.生产工艺的控制生产工艺的控制是质量控制的重要环节，应对工艺参数进行严格管控。
例如，温度、湿度、压力、速度等参数应符合制剂的要求。
6.质量控制测试质量控制测试是质量保证的关键环节。
应通过严格的质量控制测试来确保制剂的质量达标。
7.填充和封口在冻干粉针剂的填充和封口过程中，应注意控制填料的质量和封口的完整性。
确保制剂没有渗漏和污染，以及容器和封口符合规定的标准和操作规程。
8.稳定性测试稳定性测试是确保冻干粉针剂在长期贮存中稳定性的重要测试。
应进行充分的稳定性测试，以保证制剂的质量可控。
总之，冻干粉针剂的生产过程中需要严格的质量控制，确保制剂的质量达标。
选择优质的原材料、并对其进行有效的清洁和消毒、严格控制生产步骤和工艺参数、进行有效的质量控制测试等都是质量控制的关键节点，这些控制点的得当，可以有效提高冻干粉针剂的质量和稳定性。
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析冻干粉针剂是一种常见的药物剂型，通常用于注射给药。
它具有长久的保存期限和易于分配的优点，因此在临床上得到了广泛的应用。
冻干粉针剂的质量控制必不可少，以确保其安全有效的使用。
本文将对冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点进行分析，以期帮助生产企业提高产品质量，保证患者的用药安全。
冻干粉针剂生产过程中的质量控制点主要包括原料质量控制、制剂过程控制和成品质量控制三个方面。
原料质量控制是冻干粉针剂生产的第一道关。
在制药工艺中，原料的质量将直接影响最终产品的质量。
在选用原料时，必须首先严格把关原料的来源及质量证明书，确保原料符合国家药典及相关法规的要求。
对原料进入生产车间后，需要建立相应的原料进厂、储存、分装、使用、检验、退库的记录并建立相应的档案。
必须对原料进行全面的检验及分析，确保原料的特性和纯度符合要求，以及不存在可能产生的有害物质。
对于可能对产品质量产生影响的原辅料，还需要建立相应的跟踪和追溯制度，确保产品质量的可控性和可追溯性。
制剂过程控制是冻干粉针剂生产的重要环节。
在制剂过程中，需要对每一个关键环节进行严格的控制，确保产品的稳定性和一致性。
需要制定相应的制剂工艺流程及标准操作规程，对生产过程中的每一个步骤都进行详细的规范。
在制剂过程中，需要对各个环节的原料混合、配料、制粒、均质、填充、封口、冻干等进行严格的控制，确保每个步骤都符合要求。
还需要对生产设备进行定期的维护和保养，确保生产设备的正常运转和生产过程的稳定性。
制剂过程中还需要建立相应的持续改进机制，对生产过程中可能出现的问题进行分析并提出相应的改进措施，以提高产品的质量和生产的效率。
冻干粉针剂的生产过程中的质量控制是一个系统工程，需要全面的、持续的、全过程的控制。
只有通过严格的质量控制，才能确保产品的安全有效、稳定一致。
生产企业在生产过程中，需要充分理解和掌握冻干粉针剂的生产工艺和质量控制要求，建立相关的质量管理制度和检测分析体系，以确保产品的质量和患者的用药安全。
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析冻干粉针剂是一种通过将液体药物冻结并通过真空干燥的方法制成的干燥粉末针剂。
在生产过程中，质量控制点是确保产品质量的关键步骤。
下面将对冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点进行解析。
1. 原材料质量控制：原材料的质量直接影响到最终产品的质量。
制作冻干粉针剂的原材料主要包括药物原料和辅料，如稳定剂、调节剂等。
对原材料进行严格的质量控制，包括检查原材料的纯度、溶解度、结晶性等物理化学性质，并测试原材料的微生物质量等进行全面评估。
2. 冻结过程控制：冻结是冻干粉针剂生产过程中关键的步骤之一。
在冻结过程中，需控制冷却速率和冻结温度。
冻结速率的过快或温度过高都可能导致药物的结晶和晶体形态的改变，影响产品的稳定性和溶解性。
通过控制冻结速率和温度的参数，可以保证产品的一致性和质量稳定。
3. 干燥过程控制：干燥是制备冻干粉针剂的最后一个步骤。
在干燥过程中，需控制真空度、温度和干燥时间。
真空度的控制可以影响水分的去除速率和干燥效果。
温度和干燥时间的控制可以避免药物在干燥过程中受到过高温度的破坏。
通过合理的干燥过程控制，可以获得高质量的冻干粉针剂产品。
4. 产品外观质量控制：产品外观也是衡量产品质量的重要指标之一。
产品外观应包括针剂的颜色、透明度、颗粒状况等。
这些指标可以通过目视检查和仪器检测来进行监控。
任何外观异常的产品都应予以淘汰和处理。
5. 产品质量指标测试：制备冻干粉针剂的过程中，需要对产品的质量指标（如纯度、含量、溶解度等）进行测试。
测试方法应符合相关的药典标准和规定。
对产品质量指标的测试能够验证产品是否符合质量标准，同时也可以对生产过程中的质量控制进行评估和优化。
冻干粉针剂的生产过程中，需要严格控制原材料质量、冻结过程、干燥过程、产品外观质量以及产品质量指标的测试等关键步骤，以确保产品的质量稳定和一致性。
这些质量控制点的合理设置和严格执行，能够提高产品的质量，保障患者的用药安全。
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析1.原料的质量控制冻干粉针剂的制备过程中，其原料的质量直接决定了产品的质量。
因此，对于每批进入工厂的原料，都应该进行严格的质量检查，以确保其质量符合相关标准。
例如，对于活性成分，常常需要进行相关性试验，包括纯度、含量等检测；对载体，也需要检查其PH、水分等指标是否符合要求。
如果发现任何不符合要求的原料，需要及时排除，以避免影响产品的质量。
2.生产过程中的环境控制冻干粉针剂的制备需要在洁净性高的生产车间进行，如果环境无法保持良好的洁净度，将直接影响产品质量。
因此，对生产车间的要求相对严格：例如，对压力差、温度、湿度等参数进行严格控制，并采用空气净化设备、紫外线灯等装置来确保环境的洁净度符合标准。
同时，也需要定期进行生产车间的清洁和消毒工作，以确保生产环境的纯净度。
3.工艺控制在冻干粉针剂的生产过程中，工艺控制是非常重要的环节。
例如，对于药液制备环节，需要严格控制原料的配比、搅拌速度、温度、时间等参数，以确保药液的质量。
在原液制备完成后，需要进行严格的微生物检测；对于冻干过程，需要确保冷却速度、真空度等参数不会影响产品的质量。
同时，对于每个生产线，都需要制定相应的工艺规程和操作规范，以确保产品的一致性。
4.质量检测冻干粉针剂在生产过程中，产品的质量检验证非常重要。
针剂需要检测外观、PH值、水分含量、分散性等多个方面的指标；固体粉末需要进行粒度、纯度、有效成分含量等多种检测。
同时，需要安排专业的质检部门进行检测，并按照相应的规范制定质量检测流程；另外，在检测过程中要确保用于检测的仪器设备的准确性，以避免测试出现误差。
5.记录与追溯在冻干粉针剂的生产过程中，要求详细记录每批产品的原料存储和使用记录，生产记录，质检报告等。
这些记录是产品质量安全的重要依据，在后期进行质量问题分析和追溯时，也具有重要作用。
总之，冻干粉针剂在生产过程中的质量控制是一个非常严格的过程，包括原料的质量控制、生产环境的控制、工艺的控制、质量检测和记录追溯等多个方面。
浅谈冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点
浅谈冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点发布时间：2021-12-27T02:54:06.208Z 来源：《中国医学人文》2021年28期作者：宋厚骏[导读] 近年来我国科学技术和竞技水平都得到了蓬勃的发展，社会生活中的各行各业都发生着翻天覆地的变化，在这样的一个快节奏的发展时代背景之下，我国的日用生产行业也不断地进行着与时俱进的创新发展和变革。
宋厚骏正大天晴药业集团股份有限公司江苏连云港 222062摘要：近年来我国科学技术和竞技水平都得到了蓬勃的发展，社会生活中的各行各业都发生着翻天覆地的变化，在这样的一个快节奏的发展时代背景之下，我国的日用生产行业也不断地进行着与时俱进的创新发展和变革。
冻干粉针剂在药物生产当中极为关键，作为一项新型的针剂，冻干粉针剂在制备当中具备着很多以往的传统针剂所不具备的特性和要求，本文将针对这一点做出简要分析以供参考。
关键词：冻干粉针剂；生产过程；质量控制在我国的社会主义现代化建设的重要发展时期，我国的制药产业也紧随时代发展趋势进行着与时俱进的创新发展和变革，疫情肆虐的当今社会，药品的安全制作和生产显得尤为重要，对广大人民群众的人身安全有着直接的影响。
相关的工作人员在对冻干粉针剂的制作过程当中，需要应用到很多新的制作技艺和流程，管理人员一定要对此做到精细化的管理来为其安全性提供可靠的保障，从而为社会创造更大的社会效益，为广大人民群众的人身安全负起责任。
一、冻干粉针剂的发展状态和显著优势我国的微生物学者自上个世纪开始就已经进行了很多盐水预冻的分析和研究，用吸水剂的方法把蒸发器内抽真空之后制备一些能够保存的冻干菌毒种。
冷冻干燥技术自此开始得到广泛的关注和研究，通过制药产业中的相关工作人员和技术人员的不断努力和进取，冻干粉针剂终于得到了成功的研发和投入使用，为社会生活中的广大人民群众带来了极大的便利。
并且这种针剂当中存在着极高的科学技术含量，从而能够在很多方面都具备着其他类型的针剂不具备的优势特点。
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析【摘要】冻干粉针剂在生产过程中的质量控制至关重要。
本文从引言开始，介绍了冻干粉针剂在生产过程中的重要性和质量控制的必要性。
接着，详细解析了原材料的质量控制、生产工艺的控制、生产环境的控制、设备设施的控制以及人员操作的控制等方面。
这些控制点的严格执行保证了冻干粉针剂的质量稳定和安全性。
结论部分再次强调了冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点的重要性，强调了质量控制对产品质量的决定性影响。
通过全面控制各个环节，可以确保冻干粉针剂的质量达到国家标准，保障患者用药安全。
【关键词】关键词：冻干粉针剂、生产过程、质量控制、原材料、生产工艺、生产环境、设备设施、人员操作、重要性。
1. 引言1.1 冻干粉针剂在生产过程中的重要性冻干粉针剂是一种高端药物剂型，通常用于治疗严重疾病或特殊病症，因此其质量要求非常高。
任何一点质量问题都可能对患者造成不良影响甚至危害患者生命安全。
冻干粉针剂在生产过程中需要经过多个环节的处理和加工，如果在任何环节出现问题，都有可能导致药品质量下降甚至失败。
对冻干粉针剂生产中的每一个环节都需要进行严格的质量控制。
由于冻干粉针剂具有较高的技术含量，其生产过程需要严格的操作规范和专业技术支持。
只有通过严格的质量控制，才能确保冻干粉针剂的质量稳定性和有效性。
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制是至关重要的，只有通过严格的控制措施和有效的管理手段，才能确保冻干粉针剂的质量符合标准，从而保障患者的用药安全和治疗效果。
1.2 质量控制的必要性质量控制的必要性主要体现在以下几个方面：质量控制可以帮助企业确保产品符合相关法规和标准的要求，保证产品的合法合规上市。
质量控制可以有效降低产品缺陷率，减少不合格品的产生，提高产品的质量稳定性和一致性。
质量控制还可以帮助企业提高生产效率，降低生产成本，增强竞争力。
最重要的是，质量控制可以保障患者的用药安全，确保他们能够获得有效的治疗效果，提高生活质量。
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冻干粉针剂（化学制剂）生产质量技术指导原则为提高冻干粉针剂（化学制剂）风险排查的有效性和针对性，在严格执行GMP 的基础上，指导企业排查生产质量风险和开展生产质量研究，建立完善企业内部质量管理制度，制定本指导原则。
冻干粉针剂（化学制剂）的生产必须严格按精心设计并经验证的方案及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖与任何形式的最终处理或成品检验。
1.人员培训管理1.1称量、配制、洗灌封、过滤、冻干、无菌和内毒素检验等关键岗位新进人员经GMP知识、岗位操作（特别是进、出无菌区的更衣、无菌操作技术）等专业培训，并经考核合格和质量管理部门确认后才能上岗。
1.2企业应定期对上述关键岗位操作人员，组织岗位操作SOP及相关管理制度再培训、再考核。
1.3冻干粉针剂灌装生产线的员工，应定期参加培养基模拟灌装试验。
灌装生产线的新员工经岗位培训后正式生产第一年,至少有一次参加成功的培养基模拟灌装试验。
2. 厂房、设备与设施2.1厂房、设备与设施管理2.1.1厂房和设备设施应在采用经过验证的工艺和规程进行生产操作时，保持持续的验证状态。
2.1.2设备管理部门应切实履行维护和维修职责，制定厂房和设备设施的预防维护计划, 相应的维护和维修应有记录。
生产管理部门应及时向设备管理部门上报设备运行的重要情况。
2.1.3厂房和设备设施维护和维修不得影响产品质量。
经改造、重大维修或停产一定时间以上的关键设备（如灭菌、灌装等设备）应进行再确认，符合要求后方可用于生产。
2.2HVAC系统2.2.1洁净区的设计应在2013年12月31前符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》中相应洁净度的要求。
应模拟实际生产时的运行状态，开展HVAC系统验证，以保证系统符合规定的要求。
2.2.2应制定洁净区的悬浮粒子和微生物监测程序。
对无菌操作区域应每班全程监测微生物,监测程序至少应明确：取样的位置和高度、取样的时间、监测的频次、培养基更换时间。
微生物的监测对象至少应包括：空气、设备和作业表面、室内的表面和人员。
2.2.3高风险区域（新版GMP要求A级的区域），应开展以下工作，如果采取其他方法，必须经过证明，例如基于监测的数据。
项目及内容频次要求（至少）悬浮粒子静态测试 1次/半年空气流速测定 1次/半年高效过滤器的完整性测试（应采用气溶胶法） 1次/年流向/型测试（即气雾试验录像） 1次/年环境和人员微生物监控 每班全程备注：对环境表面和操作人员的监测，应当在关键操作完成后进行。
表面取样法必须经过回收率验证，考虑操作的可重复性，并关注培养基表面应与采样点接触时间（按说明书进行操作或不少于10s），施加压力（如施加的质量约为25g/cm2），不得有环形或线性运动。
2.2.4应建立适当压差控制。
在压差十分重要的相邻级别区之间应安装压差表，记录压差数据，并在结果超标时有明确的纠偏措施。
推荐在灌装间等核心区域建立压差超标的报警系统。
2.2.5生产时,洁净区空气净化系统应当保持连续运行，维持相应的洁净度级别。
推荐设送风机组故障的报警系统。
生产过程中因故停机再次开启空气净化系统，时限应在验证范围内，并应经评估和确认此次偏差不影响产品质量的，才能放行产品。
一定时间的停机（如停机24小时以上）再次开启空气净化系统，应当进行必要的测试以确认能达到规定的洁净级别要求。
2.2.6结合验证和历史数据回顾分析,制定适当的悬浮粒子和微生物监测警戒限度和纠偏限度。
对悬浮粒子和微生物监测情况进行趋势分析，并在结果超标时有明确的纠偏措施。
2.3水系统2.3.1应模拟实际生产时的运行状态，开展注射用水系统验证，以保证工艺用水系统符合规定的要求。
根据验证结果确定运行、监控等管理制度，保证注射用水系统按验证持续运行。
2.3.2连续生产时，注射用水系统应70℃保温循环使用，循环水泵不得停止工作。
注射用水循环使用时，应定期测定水的流速并记录。
注射用水系统停用（循环水泵停止工作或并联管路单路关闭），恢复使用前应对全系统进行清洁、消毒，并监测符合要求后才投入使用。
2.3.3注射用水系统日常运行使用时，企业应该制定注射用水系统取样和监控计划，应在线监控送、回水总管及储罐的温度，并定期监测微生物、细菌内毒素、总有机碳等指标。
总送水口、总回水口应按法定标准全检，至少2次/周；其它各使用点轮流取样，每个使用点的关键项目（如微生物限度、细菌内毒素）检验至少1次/2周。
2.3.4应当制定注射用水系统水质监测的警戒限度和纠偏限度，进行趋势分析，并在结果超标时有明确的纠偏措施。
2.3.5注射用水系统应定期维护、保养及处理，定期对呼吸器、过滤器进行完整性检查。
2.3.6应建立注射用水系统的清洗和消毒规程，规程至少应明确：清洗和消毒的方法、采用的清洗剂或消毒剂的名称、清洗和消毒的频次。
注射用水系统使用纯蒸气消毒的，至少应明确压力、温度、时间等参数，消毒前应对管路排空情况进行确认。
2.4纯蒸汽2.4.1应制订企业内控质量标准和检验标准操作程序，定期参照注射用水质量标准进行检验，内控质量至少应包括细菌内毒素。
2.5过滤系统2.5.1过滤系统必须进行除菌性能试验或取得相关试验报告。
除菌过滤器使用前、后，必须采用适当的方法立即对其完整性进行检查并记录。
2.5.2应当采取措施降低过滤除菌的风险。
宜安装第二只已灭菌的除菌过滤器再次过滤药液，最终的除菌过滤滤器应当尽可能接近灌装点。
2.5.3应根据验证和过滤器材质、孔径及耐压范围、耐温范围、耐酸碱范围等情况，确定工艺参数，包括压力、时间、流速、温度，确定过滤器的清洗、安装、灭菌（温度、压力、时间）、使用次数、灭菌前后的储存等要求。
不同品种产品不应交叉使用除菌过滤器，对除菌过滤器进行编号管理。
2.5.4任何明显偏离正常时间或压力的情况应当有记录并进行调查，调查结果应当归入批记录。
2.6灭菌设备2.6.1所有灭菌设备所用热电偶等测温设备在验证前均应校正。
对腔室底部有排水口的灭菌柜，应测定并记录该点在灭菌全过程中的温度数据。
2.6.2灭菌柜的温度分布测试、灭菌情况再确认及其高效过滤器的检漏工作，至少1次/年。
应定期对灭菌配备的呼吸器进行完整性测试。
同时灭菌时需真空操作和湿热灭菌柜，每年还需真空泄露率的检测。
隧道烘箱上的高效过滤器完整性、温度分布、风速和压差及除热原情况的再确认和悬浮粒子数监测，至少1次/年委托第三方进行确认/验证的，企业质量管理部门必须参与全过程，并对方法及数据进行确认。
2.6.3实际生产时，应严格按确认/验证时确定的灭菌温度、压力、时间、装载量及装载分布（用照片或图片记录）、传送速度（专指隧道烘箱）进行灭菌。
2.7冻干设备2.7.1冻干机温度分布测试（热分布试验）、真空泄漏率检查，至少1次/年。
在以下情况下应进行泄漏测试：①真空状态恶化时；②泄漏率超过警戒标准进行校准和纠偏后；③根据历史记录和经验设定的确认频率已不满足实际情况的需要时；④冻干机经检修后；⑤在干燥程序运行中，冻干机出现故障。
2.7.2采用CIP进行在线清洗或消毒的，应定期对计算机控制系统进行确认，以达到设定的要求。
非CIP冻干机，每批生产冻干机清洁后的终淋水应进行检测，检测项目至少包括可见异物、TOC。
对于带有SIP的冻干机，每年需对SIP效果进行生物指示剂挑战试验。
如果调整灭菌程序，需重新进行验证试验。
宜在蒸汽灭菌后，检查来自冻干设备自身潜在的污染和泄漏，包括液压液体蒸汽、泵的油类蒸汽以及搁板的热传送液体、冷凝器冷冻剂的泄漏。
2.7.3采用人工方式进行清洗或消毒的，应有详细的操作程序以保证每次清洗和消毒操作的一致性。
其清洁/消毒方法应进行必要的验证，如清洁/消毒后对最难清洗点进行擦拭取样，擦拭样的微生物检测结果≤1，并合理规定擦拭点位置、面积及擦拭要求。
2.7.4应定期对冻干设备进行维护保养和确认，对冻干设备自带的过滤器进行完整性检测。
2.8与药品（含内包材，下同）直接接触的气体2.8.1应对与药品直接接触的（包括用于吹扫西林瓶内注射用水、药液压滤、冻干后恢复平衡等）气体系统进行验证和定期的再验证，以保证符合要求。
并应定期进行日常监测，如压缩空气至少检查微生物、悬浮粒子、油份、水份等。
2.8.2应根据验证情况和使用期限等有关数据，定期检查与药品直接接触的气体如压缩空气、氮气的过滤器及呼吸器的完整性。
2.8.3与药品直接接触的的氮气不得为普通工业级，其检验项目至少应包括微生物（无菌）、微粒、纯度等。
3.生产管理3.1人员操作3.1.1无菌操作区的人员应严格控制（不得超过验证时的人数），并按经验证规程进行操作，不得直接用手或洁净服的任何部位接触产品、无菌包装材料、关键表面及无菌密封件。
3.1.2无菌操作区的人员应避免快速走动或操作，并尽量避免身体进入仍处于敞口状态的产品或包材等上方的保护层流。
并定期对人员的手部、口罩进行消毒。
3.1.3无菌操作区的人员每次进入无菌区域，应重新更换无菌外衣，已更换的无菌外衣不得重复使用。
3.1.4灌装开始到冻干进箱前，应避免操作人员进、出灌装间。
3.2容器具、管道及设备的清洗、消毒及灭菌3.2.1所有直接接触药品的容器、用具、滤器、管道、设备等，均应按照要求进行清洗、灭菌，并用适宜的方法除去热原。
3.2.2对于采用塑料、橡胶等材质制造的容器具、硅胶管、灌装针、滤器、滤膜等，采用湿热灭菌的方式灭菌，并应经验证。
3.2.3对于不锈钢或者玻璃等可耐高温的容器具，推荐采用干热灭菌的方法除去热原、灭菌。
3.2.4对于较大型的配制罐、药液储罐系统，应选用在线清洗（CIP）和在线消毒（灭菌）的方式进行清洗和消毒（灭菌），验证时应确认清洗水的内毒素符合要求。
3.2.2应明确灭菌后的设备及管路等安装规程，应规定人员安装方法（特别是操作人员安装时的姿势、动作幅度及频率等要求）、安装顺序等，避免在储存、安装过程中被污染。
3.3胶塞、西林瓶及铝盖等包材的清洗和灭菌3.3.1胶塞的清洗、硅化、灭菌、干燥等处理过程，应严格监控每一步骤的质量情况，如灭菌和干燥的时间、温度、压力等应符合要求。
应对胶塞清洗方法进行验证，特别是内毒素；应按验证方法清洗，应检测最终淋水的可见异物。
3.3.2应按验证方法进行西林瓶清洗和灭菌，定时抽取检查清洁情况，控制洗瓶速度、注射用水压力、洁净压缩空气压力等，并监控隧道烘箱的温度、压差、履带传送速度等。
灭菌后的瓶子宜在4小时内使用。
3.3.3应考虑铝盖特性、已盖塞产品的密封性、生产运行稳定性等因素，制定合适的控制微生物方法及规程。
3.4厂房和环境清洁消毒3.4.1生产结束后，应立即按照操作规程对配制和无菌区及相关的设备、容器进行清洁、消毒（或灭菌），清洁方法、消毒（或灭菌）方法和效果应得到验证。
3.4.2通过验证，应明确清洁剂和消毒剂的名称、浓度、配制方法、除菌过滤方法、储存要求、使用量和使用时限。