药物与包材相容性研究课件

眼用溶液和混悬液
高
皮肤用软膏 鼻用气雾剂和喷雾
剂
局部给药的液体制
剂
低
和混悬液
局部舌下给药气雾 剂
局部给药的粉末 口服粉末
口服片剂 口服胶囊 （软、硬）
口服制剂和混悬液
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• 美国指南认为注射用药的风险较大，需要进行的研究和提供的资 料最为详细。
• 风险相对较小的固体口服制剂等剂型中，大部分塑料容器的数据 可以参考食品添加剂的（21 CFR 174-186）要求。
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热裂解气质联用仪
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先进分析手段进行研究
• 采用电感耦合等离子发射光谱仪进行重金属元素 控制 用于测定药品包装材料中的有害金属元素。采用 112万像素的固体检测器，可在1分钟内同时测定 73个元素。 另外许多国际标准或国外药典中测定一些特定金属 元素采用的均为原子发射光谱法。
瓶盖系统指南
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药品包装相容性------美国
• Compatibility：药品与包装间的相互作用不足以 产生不可接受的改变药品或包装质量的影响。
• 有些相互作用只有在稳定性研究时才能被发现 • 应采用合适的方法进行稳定性研究，任何发现
的变化都可能是相互作用引起的
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10
药物按制剂分类
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相容性试验指导原则
• YBB00142002 • 加速试验 • 长期试验 • 特别要求 • 过程的相容性
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玻璃容器相容性试验重点考察项目
• 玻璃中碱性离子的释放对药液pH的影响 • 有害金属元素的释放 • 不同温度（尤其冷冻干燥时）、不同酸碱度条
件下玻璃的脱片 • 含有着色剂的避光玻璃被某些波长的光线透过，
使药物分解 • 容器密封性
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塑料容器相容性试验 重点考察项目
• 水蒸气、氧气的渗入 • 水分、挥发性药物的透出 • 酯溶性药物、抑菌剂向塑料的转移 • 塑料对药物的吸附 • 溶剂与塑料的作用 • 塑料中添加剂、加工时分解产物对药物的影响 • 微粒 • 密封性
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胶塞相容性试验重点考察项目
• 研究的总体思路是药物与包装材料发生相互作用的可能性和药物 的给药途径对人体安全的风险。
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我国的相容性要求
• 相容性：Compatibility • 考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或
吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种 试验 。 • 可控环境 • 实验模型 • 相互的或单方面的迁移、变质
• 通常作为容器的塞、垫圈 • 鉴于橡胶配方的复杂性，应重点考察其中各种添
加物的溶出对药物的作用 • 橡胶对药物的吸附以及填充材料在溶液中的脱落 • 在进行注射剂、粉针、口服溶液剂等试验时，瓶
子应倒置或侧放，使药液能充分与橡胶塞接触
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先进分析手段进行研究
• 通过气质联用技术，对未知残留溶剂进行控制 我所配备的气相色谱串联质谱联用仪，采用最先进 的180度弯曲碰撞池技术，使仪器灵敏度达到一个 新的层次。可对药品包装材料中有害溶剂残留进 行准确定性和定量检测。
• 我国：《药品包装材料与药物相容性试验指导 原则》（2002）
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2
欧盟相关规定 ——直接接触的塑料包装
的指南
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3
药品包装相容性------欧盟
• 欧盟：INTERACTION STUDIES • 评价包装的适用性，研究包装与药品间的相容性 • 进行迁移和吸附研究
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• 至少必须在常规的稳定性研究（在正常和加速条件 下）检查是否有物质迁移。
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7
吸附研究
• 对于吸附研究而言，前期研究必须调查包装材料 和内容物的相互作用。
• 包装材料对产品中的某个成分有吸附作用。 • 稳定性试验中观察到药用产品的稳定性改变应进
行吸附研究。
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8
美国相关规定 ——药用容器及
药品包装材料 及相容性
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1
国内外对药包材相容性研究的要求
• 欧盟：Guideline on plastic immediate packaging materials（2005）
• 美国：Guidance for Industry：Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics （1995）
• 最常见药物被分为5个主要的类别： • 吸入剂 • 注射剂和眼部用药 • 口服液体制剂、局部给药的制剂和局部释药体系 • 口服固体制剂和冻干粉末 • 其他剂型
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给药途径 的关注程
度
包装与制剂间相互作用的可能性
高
中
低
最高
吸入气雾剂、液体 无菌或注射用粉末 注射剂和注射悬浊 吸入性粉末 液
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电感耦合等离子发射光谱仪
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先进分析手段进行研究
• 采用符合ISO和ASTM标准的透氧透湿仪，对药品包装用薄膜的 阻隔性进行检测。检测方法与国际接轨。
• 对一些阻隔要求高的材料，还需测定其成型后的阻隔能力。有效 控制被包装食品药品的质量。
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透氧透湿仪
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先进分析手段进行研究
• 显微红外测定技术 利用显微技术与红外光谱技术结合，可以对10微 米大小的微区结构和微区成分进行检测，对药品 包装的复合薄膜进行分析和研究，以控制材料的 主配方，识别掺假替换。
4
提取物研究
• 模拟剂浸泡实验 • 加严条件以提高提取效率 • 选择合适的溶剂，与药物性质相似 • 提取物的种类和数量应在标准中列出
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5
相互作用研究
• 强度和相互作用试验设计取决于药品各自不同 的理化状态。
• 对非固体药品：相互作用的风险需要根据每个 药品进行广泛和适宜的研究。
• 相互研究可包括：迁移研究，监测塑料中的物 质迁移入药品；吸附研究以评价由于吸附而导 致的药品量的减少。
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6
迁移研究
• 如果提取研究显示存在一项或几项提取物质时，迁 移研究必须进行。
• 只有在提取物研究中发现最大剂量的单体溶出物在 毒理学方面的是安全的，迁移研来自百度文库可以不进行。
• 塑料材料由不同的材料分层组成，需要评估最内层 的成分迁移进药用产品的可能性，而且，必须证明 在外层的油墨或粘合剂不会迁移进入药用产品。