肺癌EGFR基因突变的靶向治疗
肺癌EGFR-TKIs靶向药物简介可修改文字
目前最常见的治疗方式是单克隆抗体药物干预治疗和酪氨酸激酶抑制剂药物干预治疗。
EGFR属于ErbB受体家族，是一种糖蛋白，属于酪氨酸激酶型受体。可触发一系列信号通路，导致细胞生长、增殖及存活。
EGFR常见的突变
学无止境
未完待续
癌症的治疗一直在路上…………
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汇报人：月来越好 汇报时间：2020年8月
PART 03
1
第一代
2
3
第二代
第三代
吉非替尼 厄洛替尼 埃克替尼
阿法替尼 达克替尼
奥希替尼阿美替尼
EGFR-TKI分类
EGFR-TKI
药代动力学比较
第一代EGFR-TKI
吉非替尼
厄洛替尼
埃克替尼
给药方法
250mg qd空腹或与食物同服
150mg qd至少饭前1h或饭后2h服用
EGFR 激活的主要机制有三种：恶性细胞中 EGFR 表达增加、恶性细胞导致配体增强、恶性细胞中 EGFR 活性突变。EGFR 较好的治疗靶点是其活性突变、而不是过表达。突变的 EGFR 可被小分子酪氨酸激酶（如吉非替尼及厄洛替尼）或小分子抗体（如西妥昔单抗）来抑制。
酪氨酸激酶(TK)
具有酪氨酸激酶活性的蛋白质
阿法替尼能不可逆的与EGFR-HER2 酪氨酸激酶结合，抑制酪氨酸激酶活性，进而阻断EGFR-HER2 介导的肿瘤细胞信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖与转移，促进肿瘤细胞的凋亡。
第二代EGFR-TKI特点
克服耐药方面并不显著优于一代较一代更大的毒副反应
似乎有略长的PFS再次证实了EGFR-TKI确切疗效报道罕见突变疗效
尼达尼布作用靶点
尼达尼布作用靶点
尼达尼布（Nedanib）是一种口服治疗肺癌的靶向药物，属于多酰胺酶抑制剂。
它作用于特定的信号通路，控制肿瘤细胞的生长和分裂，从而达到抑制癌症的效果。
尼达尼布的作用靶点主要包括以下几个步骤：
1.抑制EGFR基因突变。
EGFR基因突变是引起大部分肺癌的原因之一，在这种情况下肿瘤细胞会不受控制地生长和分裂，从而形成肿瘤。
尼达尼布可以抑制EGFR基因突变，从而控制肿瘤的生长和扩散。
它能针对多种EGFR突变，包括L858R、19del和21L858等等。
2.抑制ALKE突变。
ALKE基因突变也是引起肺癌的一种原因，尼达尼布能够抑制它的活性，控制肿瘤的生长和分裂。
3.抑制ROS1突变。
ROS1突变也是引起肺癌的一种原因，尼达尼布能够抑制其活性，控制肿瘤的生长和分裂。
4.抑制VEGFR、PDGR等活性。
VEGFR和PDGR是肿瘤血管生长的重要因素，尼达尼布能够抑制它们的活性，从而控制肿瘤血管的生长和扩散，降低肿瘤生长的速度。
5.抑制RAS-MAPK通路。
RAS-MAPK通路是多种肿瘤细胞的生长和分裂的信号通路，尼达尼布能够抑制这一通路的活性，从而控制肿瘤的生长和扩散。
总之，尼达尼布作为口服肺癌靶向药物，其作用靶点非常广泛，包括EGFR、ALKE、ROS1、VEGFR、PDGR和RAS-MAPK等信号通路，从而有效地控制了肿瘤的生长和扩散。
在使用尼达尼布治疗肺癌时，需要注意遵医嘱，采取正确的剂量和方法，以便获得最佳的治疗效果。
肺癌EGFR-TKIs靶向药物简介
不良反应及处理
月来越好
目录
01
NSCLC靶向治疗背景
02 EGFR-TKIs作用机制及常见突变
03
EGFR-TKIs药物分类
04 EGFR-TKIs药物常见不良反应及处理
PART 01
第一部分
NSCLC靶向治疗背景
NSCLC靶向治疗发展历程
bi
关 键 发 现 1978年
发现EGFR
2005年 T790M 突变 EMT（上皮间充质 转化）
19外显子上的突变主要是缺失突 变（E19del）,包括单纯的缺失突 变或缺失突变合并错义突变，占
EGFR基因突变的45%。
21外显子上的突变均为错义突变， 多数突变为发生在858位的L突变 为R（L858R），占EGFR基因突 变的40%-45%。
酪氨酸激酶
具有酪氨酸激酶活性 1 的蛋白质
50%的原癌基因和癌基因产物
Angiogenesis
Metastasis
EGFR-TKI作用机制
EGFR-TKI(表皮生长因子受体酪氨酸激酶 抑制剂)，可直接作用于EGFR胞内蛋白酪 氨酸激酶，与ATP竞争性结合于酪氨酸激 酶功能域，可逆或不可逆抑制酪氨酸激酶 磷酸化。抑制EGFR的活性，进而阻断下 游信号传导通路，抑制肿瘤细胞生长，促 进细胞凋亡。
EGFR
表皮细胞生长因子受体（epidermal growth factor receptor， EGFR）
TKI
酪氨酸激酶抑制剂( tyrosine kinase inhibitor， TKI)
EGFR
EGFR
1
EGFR属于ErbB受体家族 ，是一种糖蛋白，属于酪 氨酸激酶型受体。可触发 一系列信号通路，导致细 胞生长、增殖及存活。
EGFR突变晚期非小细胞肺癌最佳一线治疗方案
EGFR突变晚期非小细胞肺癌最佳一线治疗方案肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，约50%的亚洲患者和11%～16%的西方患者存在表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变（主要包括Exon 19 Del和21 L858R）；对这类患者，NCCN国际指南目前推荐一线使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的靶向治疗。
近年来，第二代、第三代EGFR-TKI横空出世，同时众多研究表明联合EGFR-TKI和其他治疗方式（比如化疗和抗血管治疗等）的策略在一线使用也表现出良好的疗效。
在如此众多的可选方案中，探究哪种一线治疗方案是EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者的优选，具有重要的临床意义和应用价值。
广州医科大学附属第一医院、呼吸系统疾病国家临床医学研究中心何建行教授、梁文华教授为共同通讯作者，在读硕士研究生赵毅为主要第一作者，针对“EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的最佳治疗方案”以网络荟萃分析的形式进行了深入分析。
2019年10月7日，这项研究在线发表于世界四大顶级医学期刊之一The BMJ （British Medical Journal，最新影响因子为27.604），这是BMJ正刊首次发表来自中国的肺癌治疗相关研究，是我国肺癌治疗领域的一大突破。
文章一览当前EGFR-TKI呈现“三代同堂”的盛况：一代的吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）和埃克替尼（Icotinib）；二代的阿法替尼（Afatinib）和达克替尼（Dacomitinib）；三代的奥希替尼（Osimertinib）。
EGFR-TKI的问世极大改善了EGFR突变晚期NSCLC患者的生存预后。
而一线EGFR-TKI单药治疗一段时间后，不可避免的出现耐药，为了进一步改善患者的生存、延缓耐药的出现，在现有可行药物的基础上联合更多临床可用的治疗手段的联合治疗亦进入人们视线，比如，NEJ026研究中厄洛替尼联合贝伐单抗（Erlotinib+Bevacizumab）以及NEJ009研究中吉非替尼联合培美曲塞为基础的含铂双药化疗（Gefitinib+PbCT:gefitinib+pemetrexed based chemotherapy），较相应EGFR-TKI 单药治疗，均显示出更好的PFS生存获益。
肺癌的基因变异及靶向治疗方法
肺癌的基因变异及靶向治疗方法肺癌是一种常见的恶性肿瘤，由于其发病率高且治愈率低，给人们的健康带来了巨大威胁。
近年来，随着基因研究的深入，人们对肺癌的基因变异及靶向治疗方法有了更深入的了解。
本文将探讨肺癌的基因变异与靶向治疗方法，为防治这一致命疾病提供新思路。
一、肺癌的基因变异1.驱动基因突变驱动基因突变是导致肺癌发生和发展的重要原因之一。
EGFR（表皮生长因子受体）、ALK（酪氨酸激酶）等驱动基因常见于非小细胞肺癌（NSCLC），其中EGFR和ALK突变在NSCLC中较为常见。
2.抑制基因失活在正常细胞中，抑制基因参与抑制细胞增值和修复DNA损伤等功能。
但在肺癌细胞中，这些关键抑制基因的功能往往被失活或丧失。
例如TP53、PTEN等通常会发生突变或者缺失导致功能丧失，促进肺癌的发生和发展。
3.突变负荷突变负荷是指在肺癌细胞中突变数量的累积程度。
高突变负荷的肿瘤细胞更容易出现新的致病基因突变，使得肿瘤细胞具有更强的适应环境能力，降低抗癌治疗的效果。
二、靶向治疗方法1.EGFR靶向治疗EGFR是一种位于细胞膜上受体酪氨酸激酶，EGFR突变（如L858R和Exon 19缺失）可能导致恶性细胞增殖和转移。
EGFR靶向药物包括第一代EGFR-TKI（例如吉非替尼）和第二代EGFR-TKI（例如厄洛替尼）。
这些靶向药物可以选择性地抑制EGFR中活性部位，从而降低恶性细胞增殖速度并提高患者生存率。
2.ALK靶向治疗ALK是一种与NSCLC相关的重要驱动基因，在ALK阳性患者中发生了融合。
针对ALK融合蛋白的治疗药物主要有克唑替尼和艾妥昔单抗。
这些药物能够抑制ALK的活性，阻断信号传导通路，从而抑制癌细胞生长和扩散。
3.免疫检查点抑制剂近年来，免疫检查点抑制剂如PD-1和PD-L1抑制剂已成为肺癌治疗中的新策略。
这些药物通过解除恶性肿瘤对T细胞的抑制，促进机体免疫系统发挥作用，有效提高患者的生存率。
4.其他靶向治疗方法除了EGFR、ALK以及免疫检查点之外，还有一些其他重要的驱动基因被发现并成为靶向治疗的对象。
EGFR基因敏感的突变晚期NSCLC患者治疗策略
EGFR基因敏感的突变晚期NSCLC患者治疗策略EGFR基因敏感的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）是一种较为常见的肺癌亚型，约占NSCLC患者的15％。
EGFR基因突变可以导致细胞信号传导通路的异常激活，促进肿瘤细胞增殖和进一步发展。
因此，针对EGFR基因突变的治疗策略可以有效地延长患者的生存期和改善其生活质量。
目前，EGFR基因突变晚期NSCLC患者的治疗策略主要包括靶向治疗和免疫治疗。
靶向治疗是针对肿瘤细胞的特定分子或信号通路进行干预的治疗方法。
EGFR基因突变是EGFR抑制剂治疗的关键预测因子。
对于EGFR基因突变阳性的患者，口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂是一种常用的靶向治疗方法。
常见的EGFR抑制剂包括吉非替尼（gefitinib）、埃克替尼（erlotinib）和阿法替尼（afatinib）。
这些药物主要通过干扰EGFR激活的酪氨酸激酶活性来抑制肿瘤细胞的增殖和存活。
研究表明，EGFR抑制剂可显著延长EGFR基因突变晚期NSCLC患者的生存期，并且具有较好的耐受性。
然而，EGFR基因突变晚期NSCLC患者在接受EGFR抑制剂治疗过程中常常会出现耐药问题。
目前，一种常见的耐药机制是T790M二次突变。
为了克服这种耐药问题，第三代EGFR抑制剂奥希替尼（osimertinib）已被研发出来。
奥希替尼不仅可以抑制原有的敏感突变，还可以有效抑制T790M突变，从而延缓疾病进展并提高生存率。
因此，对于EGFR基因突变晚期NSCLC患者，奥希替尼是一种理想的治疗选择。
除了靶向治疗，免疫治疗也在EGFR基因突变晚期NSCLC患者中显示出潜力。
免疫治疗通过激活宿主免疫系统来打击肿瘤细胞。
目前，免疫检查点抑制剂是免疫治疗的主要代表，例如抗PD-1抗体（如帕博利珠单抗）和抗PD-L1抗体（如露珠单抗）。
研究显示，免疫检查点抑制剂在EGFR 基因突变阳性的晚期NSCLC患者中具有一定的疗效。
然而，与EGFR抑制剂相比，免疫治疗在EGFR基因突变晚期NSCLC患者中的应用仍然较为有限，需要进一步的研究和临床实践。
肺鳞癌基因突变治疗方案
一、引言肺鳞癌是肺癌的一种常见类型，占所有肺癌病例的30%左右。
近年来，随着分子生物学技术的快速发展，对肺鳞癌的研究不断深入，发现了多种基因突变与肺鳞癌的发生发展密切相关。
本文将介绍肺鳞癌基因突变的相关知识，并探讨基于基因突变的肺鳞癌治疗方案。
二、肺鳞癌基因突变类型1. EGFR基因突变：EGFR（表皮生长因子受体）基因突变是肺鳞癌中较为常见的基因突变类型，主要发生在亚洲人群。
EGFR基因突变会导致EGFR信号通路异常激活，从而促进肿瘤生长和转移。
2. KRAS基因突变：KRAS基因突变也是肺鳞癌中常见的基因突变类型，与EGFR基因突变相比，KRAS基因突变在欧美人群中更为常见。
3. ALK基因融合：ALK（间变性淋巴瘤激酶）基因融合在肺鳞癌中较少见，但近年来研究发现，ALK基因融合与肺鳞癌的发生发展密切相关。
4. ROS1基因融合：ROS1基因融合在肺鳞癌中较少见，但近年来研究发现，ROS1基因融合与肺鳞癌的发生发展密切相关。
5. BRAF基因突变：BRAF基因突变在肺鳞癌中较少见，但近年来研究发现，BRAF基因突变与肺鳞癌的发生发展密切相关。
三、肺鳞癌基因突变治疗方案1. 靶向治疗（1）EGFR-TKI抑制剂：针对EGFR基因突变的肺鳞癌，可以使用EGFR-TKI抑制剂进行治疗，如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等。
这些药物能够抑制EGFR信号通路，从而抑制肿瘤生长。
（2）EGFR-c-Met抑制剂：针对EGFR基因突变同时伴有c-Met基因突变的肺鳞癌，可以使用EGFR-c-Met抑制剂进行治疗，如达沙替尼、奥拉替尼等。
（3）KRAS抑制剂：针对KRAS基因突变的肺鳞癌，目前尚无特效药物，但研究人员正在积极寻找新的治疗策略。
2. 免疫治疗（1）PD-1/PD-L1抑制剂：针对PD-L1阳性的肺鳞癌，可以使用PD-1/PD-L1抑制剂进行治疗，如纳武单抗、帕博利珠单抗等。
这些药物能够解除肿瘤细胞与免疫细胞的相互作用，从而提高机体对肿瘤的免疫反应。
肺腺癌基因突变靶点
肺腺癌基因突变靶点全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：肺腺癌是一种常见的恶性肿瘤，属于呼吸系统肿瘤的一种。
据统计，肺腺癌在所有恶性肿瘤中的发病率和死亡率均排名第一。
肺腺癌的发病机制十分复杂，其中基因突变是导致肺腺癌发生和发展的重要原因之一。
而基因突变靶点是允许医生精准干预的重要标志。
本文将对肺腺癌基因突变靶点进行详细介绍。
第一篇文章是关于EGFR基因突变靶点的研究。
EGFR（表皮生长因子受体）是肿瘤细胞生长和分化的重要信号传导通路之一，EGFR基因突变是肺腺癌中最常见的突变之一。
通过对EGFR基因的突变进行检测，可以明确患者对EGFR抑制剂的治疗反应，为临床治疗提供重要依据。
研究表明，EGFR基因突变靶点在肺腺癌的个体化治疗中具有重要作用，并且与肺腺癌的预后密切相关。
第二篇文章是关于ALK基因突变靶点的研究。
ALK（酪蛋白激酶）是一种重要的蛋白激酶，在肺腺癌中ALk基因突变是少数能够激活信号通路的突变之一。
目前，临床已经开发出针对ALK基因突变的靶向治疗药物，比如克唑替尼（Crizotinib）。
通过对ALK基因突变的检测，可以明确患者对靶向治疗的治疗效果，提高治疗的成功率，延长患者的生存期。
通过对肺腺癌基因突变靶点的研究，不仅可以更准确地评估患者的病情和预后，还能为临床治疗提供更为个体化的治疗方案。
随着对肿瘤基因突变的深入研究，相信肺腺癌的治疗水平将不断提高，患者的生存期也将得到进一步延长。
希望本文可以帮助更多的医生和患者了解肺腺癌基因突变靶点的重要性，推动肺腺癌的个体化治疗进程。
第二篇示例：肺腺癌是肺癌中最常见的一种类型，它起源于肺部的腺体组织。
肺腺癌的发病率逐年上升，给患者和家庭带来了严重的健康负担。
为了更好地了解和治疗肺腺癌，科学家们对其基因突变靶点进行了深入研究。
基因突变是导致肺腺癌发生的重要原因之一。
在肺腺癌的发展过程中，一系列基因的突变和异常表达会导致正常细胞发生恶性变化，最终形成肿瘤。
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肺癌EGFR基因突变的靶向治疗
目前治疗适合您，因有多处病灶，不宜手术治疗。
另外，请加强免疫治疗。
还请问如何加强免疫治疗较合适呢？多处病灶不适合手术，那可以理解为只能药物治疗吗？麻烦补充咨询您一下，患者可以服用海参或者虫草来增强免疫力吗？我认为可以用海参、虫草；锻炼不提倡，因有骨的病变；有服用易瑞沙多年的病人，就像高血压一样，每天要吃药哈。
每月坚持唑来膦酸治疗。
好的！最后咨询您一下，患者偶尔低烧是免疫力原因还是易瑞沙反应又或是癌发热呢？另外，目前后背不疼，但咳嗽还是会有，咳嗽是正常的吗？麻烦您了！服用25天左右复查肺CT看看是否病变变小，肺内是否有炎症？就知道咳嗽的原因了。
好的！您真是位好医生！不超过37.5度考虑与肿瘤相关；如果有盗汗，请除外结核。
发热与肿瘤相关的话是否有针对性的药物呢？请告知查血常规结果。
我查看一下回复您！梁主任，患者服用易瑞沙25天拍CT复诊，医生说效果不错，继续服用易瑞沙，并且还开了免疫核糖核酸隔天注射4毫升！我想问您一下，说明书上写核糖核酸在腋下或腹股沟处皮下注射，我可以在胳膊上注射吗？盼您回复！梁主任，抗肿瘤免疫核糖核酸是必须腋下或腹股沟注射吗？核糖核酸可以肌肉注射。
梁主任您好！我想咨询您一下！患者目前每日服用1片易瑞沙和3片乌苯美司胶囊（百士欣），并且隔天注射抗肿瘤核糖核酸，目前感觉不错！假期这几天恰巧变天，加上饮食有些上火，患者感冒，请问常规的感冒药适用吗？今天吃了两次维C银翘片，不知是否可以？盼您回复！常规感冒药可以服用，不特殊。
梁主任，昨天我咨询过您，患者感冒，今天服用了一片感康，晚上开始浑身发冷，体温37度，咳嗽变多而且痰中有血，请问这情况正常吗？患者患有过敏性哮喘，怕感冒引起哮喘发作，白天时进行过雾化。
梁主任，刚量了体温，已经37.7度，患者刚才浑身发抖打冷颤！痰中偶见带血！这种情况需要怎么处理呢？梁主任，我想咨询您一下！患者昨晚发烧最高38度3，吃了两片维C银翘片，今早量体温36度9，但是痰里面有血，是鲜红色的！咳血的现象正常吗？盼您回复！请到医院就诊检查。
梁主任，针
对患者之前有咳血的症状，我们去这边的医院看了，医生说气管发炎，喉咙壁上的之前有小白泡，现在好了很多，开了左氧输液5天并同时服用肾上腺色腙片。
我们观察了一下，现在早晨起来一般咳嗽会有点血，之后偶尔会有少量血，目前血色没有之前那样的鲜红，有时咳出的血像是凝胶状的，不像是液体。
现在5天液已经输完，这样的情况需要做肺部CT吗？目前易瑞沙照常一天一片。
盼复！不用再拍CT了；咳出来的是气管黏膜渗出的，不急哈。
好的！看到您的回复我就放心了！梁主任，距离您上次回复我已经4天了，患者还是有咳嗽出血的现象，目前情况是早晨起床咳嗽痰里会有类似凝胶果冻状的，就好像是血痂一样，之后会有一点出血！偶尔下午也会出现这种情况！只是有咳出血痂后会有少量血！距离第一次咳嗽出血已经过去10天了，呼吸科医生说喉咙壁上的小白泡已经好了！这种情况正常吗？盼复，梁主任，我补充一下，目前病人一天吃两次肾上腺色腙片，每次两片。
隔日服药吧。
您讲的隔日服药是指易瑞沙还是肾上腺色腙片呢？易瑞沙隔日服用，影响不会太大。
好的！总给您留言，真是太麻烦您了！梁主任，又有问题要咨询您了！患者吃易瑞沙已经两个多月了，免疫核糖核酸注射了大约一个月！现在患者左边肩膀（脖子连着肩膀处）有疼痛感，之前以为是颈椎病受凉引起，做理疗也没有明显作用，躺着时候会好些，坐着站着时特别疼痛！之前确诊病情前右侧后背疼痛剧烈，吃易瑞沙后就好了，目前右侧后背又有些轻微痛感！我想问您，左侧肩膀的剧烈疼痛会和患者确诊的非小细胞肺癌（左肺下叶占位）有关系吗？盼复！梁主任，患者最近支气管发炎，哮喘发作！经常气短，去复诊时咨询了一下呼吸科医生，说肩膀疼可能与确诊的非小细胞肺癌反射疼痛有关？梁主任，您觉得患者肩膀疼痛剧烈需要做什么前期的检查吗？我们想去北京挂您的号，又怕去到北京做检查等待时间太久，所以想在当地先做了一些检查，到时拿给您看。
检查过骨扫描吗？拍个胸CT。
梁主任！8月拍过Pet。
ct，9月的时候拍做头部的加强核磁。
好的！只需要胸部CT就可以了吗？主要因为我们是外地的，怕在北医三院做检查人多，等候时间会很久！请您体谅！请问患者目前坐着和站着肩膀特别疼是肺部引起的吗？呼吸困难加重，是否为易
瑞沙的肺损伤所致？不清楚，如果是气管炎，抗感染后会好转。
肩膀痛主要是站立明显，我担心颈椎的问题。
气管炎和哮喘目前都按照呼吸科医生诊断雾化治疗！就是肩膀疼的厉害，患者心理负担也大！所以想去北京挂您的号！您觉得会转移至颈椎吗？做个检查吧，排除一下；颈椎核磁也可以查一下。
梁主任，那就是胸部CT与颈椎核磁两项检查吧！我们这几天尽快在当地医院做，之后尽量在周四可以挂到您的号！可以。
如果能做骨扫描更好。
好的！那做骨扫描还需要做颈椎核磁吗？需要，整体与局部的关系。
好的！我们尽量在周四之前赶到北京！到时还要麻烦您！梁主任，请问您周四上午出门诊吗？周四出门诊；之后放假（11.7-11.12）。