超低频脉冲磁场诱导癌细胞凋亡机理研究
脉冲式低剂量率放射治疗技术对复发肿瘤临床应用现状研究
脉冲式低剂量率放射治疗技术对复发肿瘤临床应用现状研究摘要】脉冲式低剂量率放射治疗模型早期是由Wisconsin大学建立的，模型将常规分割的2Gy的照射剂量分成10个亚分割（脉冲），每个脉冲0.2Gy，脉冲间间隔3分钟执行，总体形成0.0667Gy/min的照射剂量率。
该模型现作为复发肿瘤患者姑息性治疗手段在国内外临床机构广泛开展。
本文将以综述的形式从脉冲式低剂量率模型的实验基数和临床研究两个方面进行介绍。
【关键词】脉冲式低剂量率；复发肿瘤；再程放疗【中图分类号】R730.55 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）36-0192-02脉冲式低剂量率放射治疗的模型最初是2007年由Wisconsin大学TOMé等人基于胶质瘤细胞株表现出的低剂量超敏现象所建立的[1]。
TOMé等将每日放疗的常规分割模式以脉冲的形式执行，分割剂量2Gy被平均分配到10个亚分割（脉冲）当中，每两个亚分割（脉冲）之间间隔3分钟，每日总治疗时间延长至30分钟，获得0.0667Gy/min的照射剂量率，并将这套模型命名为脉冲式低剂量率放疗方法。
本文将就脉冲式低剂量率放射治疗技术的理论基础及临床应用的研究现状进行总结和归纳，并阐述从这些研究中产生的问题及思考。
1.理论基础1.1 体外(in vitro)实验基础剂量率是研究细胞放射敏感性的重要组成之一。
早在上世纪90年代研究人员就观察到低剂量率(<1Gy)照射下细胞杀伤性与传统的线性二次(L-Q)模型所预测的不符，细胞存活率呈现出反剂量率效应，这一现象随后被命名为低剂量超敏现象[2-3]。
而随着照射剂量升高至1Gy以上细胞灭杀效率降低，在细胞存活曲线上形成一个‘肩区’，即为增强的放射抗性现象。
大量的文献对HRS/LRR现象的分子机制进行了阐述，其中Marple和Joiner等[4]指出G2期细胞在受到低剂量照射时DNA双链发生的损伤不足以激活毛细血管扩张性共济失调突变基因依赖性早期检查点，导致无法启动对 DNA 双链断裂的修复而最终引起细胞凋亡发生。
诱导肿瘤细胞凋亡的方法
诱导肿瘤细胞凋亡的方法肿瘤细胞是一种具有高度恶性的细胞，它们具有无限增殖能力和抗凋亡能力，这使得肿瘤细胞在体内不断增殖，最终导致癌症的发生。
因此，诱导肿瘤细胞凋亡是治疗癌症的重要手段之一。
本文将介绍几种诱导肿瘤细胞凋亡的方法。
1. 化学药物诱导肿瘤细胞凋亡化学药物是目前治疗癌症的主要手段之一。
化学药物可以通过干扰肿瘤细胞的DNA合成、蛋白质合成和细胞分裂等过程，诱导肿瘤细胞凋亡。
例如，顺铂、紫杉醇等化学药物可以通过干扰肿瘤细胞的微管聚合和DNA合成，诱导肿瘤细胞凋亡。
2. 光动力疗法诱导肿瘤细胞凋亡光动力疗法是一种新型的治疗癌症的方法。
光动力疗法通过将光敏剂注入肿瘤细胞内，然后用激光照射肿瘤细胞，使光敏剂发生光化学反应，产生活性氧，破坏肿瘤细胞的结构和功能，最终诱导肿瘤细胞凋亡。
3. RNA干扰诱导肿瘤细胞凋亡RNA干扰是一种新型的基因治疗方法。
RNA干扰可以通过特异性地靶向肿瘤细胞的基因，抑制肿瘤细胞的生长和增殖，最终诱导肿瘤细胞凋亡。
例如，siRNA可以靶向肿瘤细胞的Bcl-2基因，抑制Bcl-2的表达，从而诱导肿瘤细胞凋亡。
4. 免疫治疗诱导肿瘤细胞凋亡免疫治疗是一种新型的治疗癌症的方法。
免疫治疗可以通过激活机体免疫系统，识别和攻击肿瘤细胞，最终诱导肿瘤细胞凋亡。
例如，CAR-T细胞治疗可以通过将患者的T细胞改造成能够识别和攻击肿瘤细胞的CAR-T细胞，最终诱导肿瘤细胞凋亡。
总之，诱导肿瘤细胞凋亡是治疗癌症的重要手段之一。
化学药物、光动力疗法、RNA干扰和免疫治疗等方法都可以诱导肿瘤细胞凋亡。
未来，随着科技的不断进步，相信会有更多更有效的方法诱导肿瘤细胞凋亡，为治疗癌症提供更多的选择。
乳腺癌放疗抵抗机制的研究进展
- 172 -*基金项目：国家自然科学基金青年项目（81903119）；中山大学高校基本科研业务费青年教师培育项目（20ykpy52）①中山大学附属第一医院 广东 广州 510080通信作者：毕月乳腺癌放疗抵抗机制的研究进展*毕月① 【摘要】 放疗是鼻咽癌、乳腺癌及直肠癌等多种恶性肿瘤的重要治疗手段，不过部分患者会出现放疗抵抗的现象，造成转移及复发，从而降低患者生存率。
乳腺癌患者放疗抵抗的发生与多种因素有关，如肿瘤干细胞及肿瘤微环境等。
乳腺癌放疗患者的治疗效果与放疗抵抗密切相关，对放疗抵抗的产生机制进行研究有助于减少或者抑制放疗抵抗，提高放疗效果，改善患者预后。
本文从肿瘤干细胞、自噬性调节及DNA 损伤修复等多个方面做一综述，旨在为随后研究提供思路。
【关键词】 乳腺癌 放疗抵抗 肿瘤干细胞 自噬性调节 细胞周期调控 上皮间充质转化 DNA 损伤修复 Research Progress on the Mechanism of Radiotherapy Resistance in Breast Cancer/BI Yue. //Medical Innovation of China, 2023, 20(30): 172-176 [Abstract] Radiotherapy is an important treatment method for nasopharyngeal carcinoma, breast cancer, rectal cancer and other malignant tumors. However, some patients may experience resistance to radiotherapy, which may cause metastasis and recurrence, thus reducing the survival rate of patients. The occurrence of radiotherapy resistance in breast cancer patients is related to many factors, such as cancer stem cell and tumor microenvironment. The therapeutic effect of breast cancer patients undergoing radiotherapy is closely related to their resistance to radiotherapy. Studying the mechanism of resistance to radiotherapy can help reduce or inhibit resistance to radiotherapy, improve the effect of radiotherapy, and improve the prognosis of patients. This article reviews cancer stem cell, autophagy regulation, DNA damage repair and other aspects in order to provide ideas for subsequent research. [Key words] Breast cancer Radiotherapy resistance Cancer stem cell Autophagy regulation Cell cycle regulation Epithelial mesenchymal transformation DNA damage repair First-author's address: First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510080, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.30.040 乳腺癌是严重危害女性身心健康的一种恶性肿瘤。
骨科疾病物理疗法进展
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利用物理疗法治疗
骨科疾病的进展
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骨不连和骨折延迟愈合 成人缺血性股骨头坏死
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骨不连和骨折延迟愈合
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5％～10％发生骨折延迟愈合或骨不连 骨不连的治疗方法可分为手术治疗、生 物及物理治疗等 目前依然以采取手术内固定自体骨植骨 为主 生物治疗、物理治疗正逐渐成为行之有 效的新的治疗手段
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物理治疗
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磁靶向给药系统
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magnetic targeted drugs delivery system，MTDS 将药物与适当磁活性成分配置在药物稳定系统中，在 足够强的外磁场作用下，将靶体定向于靶区，使其所 含药物定位释放，集中在病变部位发挥作用 具有高效、速效和低毒的作用，为化疗开辟了新的途 径 目前，MTDS的研究尚处于临床前实验阶段，仅日本 将其临床用于肝癌、直肠癌等的治疗
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物理疗法的应用进展-体外冲击波疗法
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治疗输尿管下段结石研究中发现冲击波可诱导 成骨细胞活化，促进成骨 世界各地一些骨科医学中心开始利用适当能量 的体外冲击波（extracorporeal shock wave，ESW）治 疗骨不连、骨折、骨折延迟愈合及慢性软组织 损伤性疾病，取得了许多进展 逐渐演变成为体外冲击波疗法（extracorporeal shock wave therapy，ESWT ）
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磁场治疗癌症
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首次应用磁场治疗肿瘤：应用磁片贴敷法治疗恶性肿 瘤引起的剧痛8例(1975,北京积水潭) 张沪生等首次报道了磁场诱导癌细胞凋亡，指出磁场 诱导癌细胞凋亡比药物诱导凋亡具有一定的优越性， 磁场使供应肿瘤的血管内皮细胞肿胀，阻塞血管，切 断氧和营养物质的供应 用磁场治疗了不能再手术且不宜接受其他治疗的中晚 期癌症患者18例，大部分肿块缩小，症状改善(常汉英)
脉冲电磁场对菌落生长的影响
脉冲电磁场对菌落生长的影响一、引言随着现代生命科学和电磁学的发展，人们对电磁场对生物体的影响越来越关注。
脉冲电磁场是一种特殊类型的电磁波，其波形可以是正弦波、方波、三角波等。
在不同的频率和强度下，脉冲电磁场具有一定的生物学效应，这些效应对于微生物生长的影响尤为重要。
本文将探讨脉冲电磁场对菌落生长的影响，并从生物学和物理学角度分析这种影响的机制。
二、脉冲电磁场的基本原理脉冲电磁场是指电磁波在短时间内发生较大变化的一种电磁场。
脉冲电磁场的产生和传播都遵循麦克斯韦方程组，但其波形和特点与正弦波不同。
在物理学上，脉冲电磁场可以用电磁脉冲（EMP）来表示。
EMP是一种短暂的高电场和高磁场脉冲，其电场和磁场的强度都可以达到数百甚至数千千伏每米和数千到数万高斯的级别。
电磁脉冲是由各种电磁波组成的，包括射频辐射、微波、红外线、紫外线、X射线等。
在不同的频率和强度下，这些电磁波都具有一定的生物学效应。
三、脉冲电磁场与微生物生长微生物在各种环境和条件下生长发育，其中电磁场是一个重要的影响因素。
微生物对不同范围、强度的电磁场表现出不同的响应。
以微生物中的细菌为例，研究表明，脉冲电磁场对细菌生长有一定的影响。
低频脉冲电磁场可以促进细菌和真菌的生长，但高频脉冲电磁场则会抑制微生物的生长和繁殖。
根据实验测定，当脉冲电磁场频率为0.1 Hz~100 Hz时，对大肠杆菌等细菌的生长促进作用最显著。
而当频率超过100 Hz时，脉冲电磁场则对细胞产生毒性作用。
微生物的响应还受到电磁波功率和持续时间的影响。
一些研究显示，强度为6 kV/m的脉冲电磁场可以显著促进细菌生长，而强度为20 kV/m的脉冲电磁场则可以抑制细菌的生长。
在持续时间方面，短时间的电磁场能够产生更显著的影响。
四、脉冲电磁场对微生物生长的机制脉冲电磁场对微生物生长的影响机制很复杂，具体还需要进一步的研究。
目前主要认为，电磁场可以通过影响细胞内物质代谢和细胞膜通透性来影响微生物的生长和繁殖。
凋亡诱导剂在肿瘤治疗中的作用机制研究
凋亡诱导剂在肿瘤治疗中的作用机制研究随着科技的不断进步和医学的日益发展，肿瘤治疗技术也在不断更新换代。
其中，凋亡诱导剂被发现具有潜在的肿瘤治疗作用。
本文旨在探讨凋亡诱导剂及其作用机制在肿瘤治疗中的研究进展。
一、凋亡的概念及基本机制细胞死亡是生命过程中不可避免的环节，其中凋亡是一种程序性细胞死亡方式。
凋亡又称细胞自杀，是一种自我调节的过程，是细胞自身受到某种刺激而启动的一种死亡方式，通常可以避免导致病理性细胞死亡而引起的疾病。
凋亡的基本机制是由一系列“灭亡信号”诱导并执行所需的死亡程序，其中包括多种激活性酶和蛋白质降解酶的活化和表达，从而激活凋亡的执行者，最终导致细胞死亡。
二、凋亡诱导剂的概念及分类凋亡诱导剂是指能够诱导肿瘤细胞进入凋亡的化学物质或蛋白质。
根据其不同的作用机制和结构特点，可以将凋亡诱导剂分为以下几类：1. 人工合成的化合物类凋亡诱导剂：如酰胺、氟嘧啶类药物等。
这类凋亡诱导剂主要是通过干扰肿瘤细胞DNA的修复来促进细胞凋亡，同时也可通过其他途径诱导细胞凋亡。
2. 天然化合物类凋亡诱导剂：如紫红皮属植物中的保利加多、中药中的马钱子碱等。
这类凋亡诱导剂主要是通过影响肿瘤细胞的信号传导途径和表观遗传学机制来诱导细胞凋亡。
3. 抗体类凋亡诱导剂：如人类抗APO-2L单克隆抗体等。
这类凋亡诱导剂主要是通过特异性地结合细胞死亡受体，从而激活细胞内凋亡机制来诱导细胞凋亡。
三、凋亡诱导剂在肿瘤治疗中的作用机制凋亡诱导剂作为一种肿瘤治疗手段，主要是通过以下几个方面影响肿瘤细胞的生存、增殖和凋亡。
1. 干扰DNA修复：一些化学类凋亡诱导剂如顺铂、氟尿嘧啶等可直接干扰DNA修复酶的作用，从而导致DNA损伤和细胞凋亡。
2. 激活信号传导途径：一些天然化合物类凋亡诱导剂如黄芩素、复方三七等可通过影响Wnt、PI3K-Akt等信号通路的连接否定蛋白，从而诱导细胞凋亡。
3. 激活细胞死亡受体：抗体类凋亡诱导剂可以激活细胞死亡受体，如CD95受体等，从而启动所需的信号通路，使细胞进入凋亡状态。
电磁辐射的毒理学研究
１．２．２非热效应 人体的器官和组织都存在微勇弓的电磁场，它们是稳定和有序的，一旦受到外界电磁 场的干扰，处于平衡状态的微弱电磁场即将遭到破坏，这是低频波产生的影响，即人体 被电磁波辐射后，体温并未明显提高，但已经干扰了人体的固有微弱电磁场，使血液、 淋巴和细胞原生质发生改变，造成细胞内的脱氧核酸受损和遗传基因发生突变畸形，进 而诱发白血病和肿瘤，还会引起胚胎染色体改变，并导致婴儿的畸形或孕妇的自然流
。作者简介：季宇彬（１９５６－－），男，博士，教授，博导，主要研究方向为肿瘤药理学和环境毒理学， Ｅ—ｍａｉｌ：ｊｙｂ＠ｈｒｂｃｕ．ｅｄｕ．ｃｎ １．哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心，哈尔滨１５００７６： ２．哈尔滨商业大学药物研究所博十后科研工作站，哈尔滨１５００７６； ３抗肿瘤天然药物教育部工程研究中心，黑龙江哈尔滨１ ５００７６
（Ｐ＜Ｏ．０５）０２１。
出现上述原因主要在于电磁波所引起的免疫改变有时相性，往往先出现免疫刺激反 应（出现时间随电磁波剂量、照射部位、动物品系不同而不同），之后才出现抑制反应， 在某些情况下变化呈波浪形进展。 ５对生殖系统和胎儿发育的影响 １９８０年，加拿大多伦多市４名在同一报社工作的孕妇几乎同时生下患有严重畸形的 新生儿，引起了人们对ＶＤＴｓ（视频显示终端）的关注。 １９８５年ＬｉｃｈＷ调查发现，２９名ＶＤＴ暴露孕妇，６名发生自然流产，而未暴露ＶＤＴ 的９７名孕妇，仅有８名发生自然流产【１３】。 Ｌｉｎｄｂｏｈｍ发现高磁场ＶＤＴ暴露者较低磁场ＶＤＴ暴露者自然流产增加３倍，若每周 暴露超过１０ｈ，自然流产危险性则增加４．３倍【１４】。 ５．１体外实验 鹌鹑胚暴露于频率为５０、１００Ｈｚ磁场为０．２～３．２ ｕ Ｔ可导致畸形的发生；１０。５ｄ的大鼠 胚胎暴露于５０或７０Ｈｚ脉冲电磁场４８ｈ后，胚胎发育停止，畸形胚胎的发生率增加，主 要畸形为缺乏眼泡、听泡和前爪泡；于小鼠植入前的胚胎在体外暴露于２０或５０Ｈｚ磁场 ７２ｈ，发现发育停止胚胎的百分率显著增加，超过５０％的囊胚被抑制【１５１。 ５．２动物试验 Ｆｒｏｌｅｎ将受孕ＣＢＡＩＳ小鼠，分为孕后１—１９、２～１９、５—１９、７—１９ ｄ照射组，分别暴露
《科学》：促癌基因到底是敌是友？看完这份研究我抑郁了
《科学》：促癌基因到底是敌是友？看完这份研究我抑郁了祸兮福之所倚，福兮祸之所伏。
——老子凝视着这张太极图，仔细想来两千多年以前老子的这句话至今也并未过时。
就在最近有比利时的研究团队在《Science》上发文，文章报道称，著名的促癌信号通路Hippo信号通路，也扮演了抑癌角色。
无论是在人身上还是小鼠模型中，Hippo信号通路都“积极”地参与了肿瘤的发生发展。
YAP和TAZ做为转录共激活因子，是Hippo 信号通路中最关键的参与者，在众多癌症患者中高表达。
Hippo通路可以影响细胞的生存与增值，影响细胞干性，肿瘤转移等等，此外更重要的一点是，Hippo通路的激活与否影响着细胞和器官的大小。
在肿瘤微环境中，除了免疫细胞，肿瘤周围的正常细胞也是肿瘤微环境的重要组成部分，在肿瘤的发生发展过程中扮演了非常重要的角色。
按照以往的认知和思考逻辑认为，肿瘤周围的正常细胞是极其容易被肿瘤细胞策反的，那么这些正常细胞是不是因为被策反，所以Hippo通路被激活了呢？Hippo通路在肿瘤周围的正常细胞中是不是在“助纣为虐”呢？为了搞清楚这个问题，该研究团队构建了以尾静脉注射方式激活Notch和HA-AKT信号为基础原理的小鼠肝癌模型。
命名为N-Akt小鼠肝癌肿瘤模型。
肿瘤模型诱发以后有意思的现象发生了：1.肝癌肿瘤组织中YAP和TAZ高表达（这肯定是意料之中的），此外呢，在肿瘤周围的正常组织中，通常意义上我们认为的促癌基因YAP和TAZ也是高表达的，但是呢，在不患病的正常肝脏组织中是几乎测不到表达的。
2.肿瘤周围的正常组织中，Notch受体和HA-AKT表达是很低的，这说明不是实验处理的直接因素激活了Notch和HA-AKT进而激活Hippo信号通路的。
这预示着肿瘤细胞极有可能给了这些肿瘤周围正常细胞某些信号。
那么临床样本中也是这样的现象吗？为了进一步验证这个结论，研究人员82例肝细胞肝癌和26例肝内胆管癌的肿瘤样本，实验证明超过半数以上的病人，YAP和TAZ在其肿瘤周围肝细胞中发生了积累。
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超低频脉冲磁场诱导癌细胞凋亡机理研究
一、背景介绍
超低频脉冲磁场是一种特殊的电磁波，具有穿透力强、非热性
等特点，对生物体具有一定影响。
近年来，研究显示超低频脉冲
磁场可以诱导癌细胞凋亡，但其具体机制还需要进一步探索。
二、超低频脉冲磁场对癌细胞凋亡的影响
研究表明，超低频脉冲磁场可以显著诱导癌细胞凋亡，并且具
有剂量依赖性。
超低频脉冲磁场通过一系列信号转导途径，如JNK、p38等，诱导癌细胞内线粒体膜电位下降、氧化磷酸化降低
以及K^+和Na^+流失等，进而引起凋亡。
三、超低频脉冲磁场诱导癌细胞凋亡机制
1. ROS介导的氧化应激
超低频脉冲磁场通过增加ROS水平，诱导氧化应激反应，引
起癌细胞内线粒体膜电位下降和凋亡。
此外，ROS也可以诱导细
胞周期的调节，进而影响细胞凋亡的进程。
2. MAPKs信号转导途径
超低频脉冲磁场通过激活JNK和p38等MAPKs信号转导途径，进而引起癌细胞凋亡。
JNK和p38参与凋亡前期的基因表达调节，
促进细胞凋亡。
此外，MAPKs还会刺激细胞内钙离子释放，引起
线粒体膜电位下降，加速凋亡的进行。
3. 电离辐射的类似效应
超低频脉冲磁场可以诱导癌细胞DNA链的损伤，引起电离辐
射类似效应，进而触发ATM/ATR信号转导途径，促进细胞凋亡。
四、结论和展望
超低频脉冲磁场通过ROS介导的氧化应激、MAPKs信号转导
途径和电离辐射类似效应等机制，可以诱导癌细胞凋亡。
未来，
应重点研究超低频脉冲磁场与化疗、放疗等治疗手段的联合作用，以期在临床治疗中发挥更好的效果。