溃疡性结肠炎发病机制研究进展
溃疡性结肠炎发病机制的研究进展
溃疡性结肠炎发病机制的研究进展周婷婷;仝巧云【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2012(21)12【摘要】Ulcerative colitis (UC) is an inflammatory bowel disease (IBD) characterized by chronic inflammation affecting the colonic mucosa, that can extend to the whole large bowel. While the precise mechanisms underlying the development of UC are not known, sufficient data have been collected to suggest that it results from a complex interplay of genetic, environmental, and immunologic factors. Immune system is very important, but genetic factors and mucosal barrier have been payed more attention. This article reviewed these influence factors about the etiology of ulcerative colitis.%溃疡性结肠炎 (ulcerative colitis,UC) 是一种反复发作的肠道慢性非特异性炎症性疾病,其发病率呈上升趋势,但病因及发病机制仍未完全明确,治疗手段非常有限,近年来难治病例逐渐增多.目前认为,UC主要与遗传、环境、免疫等及其他因素有关,其中免疫因素一直是研究的热点问题.近年来,遗传因素、肠黏膜屏障功能失调也受到越来越多的关注,进一步研究UC的发病机制有望为其治疗提供新的思路.【总页数】4页(P1163-1166)【作者】周婷婷;仝巧云【作者单位】三峡大学第一临床医学院,湖北,宜昌443003;三峡大学第一临床医学院,湖北,宜昌443003;宜昌市中心人民医院消化内科【正文语种】中文【中图分类】R574【相关文献】1.溃疡性结肠炎发病机制及治疗研究进展 [J], 弓艳霞;唐艳萍;牛薇;刘思邈;徐阳2.溃疡性结肠炎的发病机制和药物治疗的研究进展 [J], 何晓瑞3.溃疡性结肠炎发病机制及治疗研究进展 [J], 刘西洋;梅浙川4.免疫因素在溃疡性结肠炎发病机制中的研究进展 [J], 龚建萍;李倩;赵述芳5.溃疡性结肠炎病因和发病机制的现代医学研究进展 [J], 甄建华;黄光瑞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
211065134_人参及其活性成分治疗溃疡性结肠炎的作用机制研究进展
环球中医药2023年3月第16卷第3期 Global Traditional Chinese Medicine,March 2023,Vol.16,No.3577 ㊃综述㊃基金项目:湖南省自然科学基金面上项目(2022JJ30437);湖南省自然科学基金青年项目(2020JJ5425);湖南省教育厅科学研究一般项目(19C1865)作者单位:410000 长沙,湖南中医药大学中医学院(宋子颛㊁刘富林㊁夏旭婷㊁张宇娟);岳阳职业技术学院医学院(宋子颛)作者简介:宋子颛(1991-),硕士㊂研究方向:中医基础理论治则与治法㊂E⁃mail:song57412022@ 通信作者:刘富林(1968-),博士,教授,硕士生导师㊂研究方向:中医基础理论治则与治法㊂E⁃mail:616217372@人参及其活性成分治疗溃疡性结肠炎的作用机制研究进展宋子颛 刘富林 夏旭婷 张宇娟【摘要】 溃疡性结肠炎的病情常反复发作,严重影响患者的生活质量,其发病机制与遗传㊁免疫㊁环境㊁微生物等多种因素有关㊂目前临床对溃疡性结肠炎尚缺乏特异性治疗手段,中药多途径㊁多靶点的药理作用受到越来越多人的关注㊂人参被称为百草之王,其主要活性成分包括人参皂苷Rb1㊁Rg1㊁Rg3㊁Re㊁Rd㊁RK2㊁Rh2㊁AD⁃1及人参多糖等㊂人参及其活性成分发挥抗溃疡性结肠炎的作用机制包括调节T 辅助(T helper,Th)1/Th2细胞因子平衡,抑制炎症因子的表达,调控CD 4+T 细胞,调节肠道菌群,抗氧化应激反应,改善凝血功能,保护肠上皮屏障功能,促进肠黏膜愈合㊂现将近年来人参防治溃疡性结肠炎的相关研究进行综述,为临床提供理论依据㊂【关键词】 人参; 人参皂苷; 人参多糖; 溃疡性结肠炎; 抗炎; 免疫功能; 肠道菌群【中图分类号】 R285.5 【文献标识码】 A doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2023.03.040Research progress on the mechanism of ginseng and its active ingredients in the treatment of ulcerative colitisSONG Zizhuan ,LIU Fulin ,XIA Xuting ,ZHANG YujuanCollege of Traditional Chinese Medicine ,Hunan University of Chinese Medicine ,Changsha 410000,China Corresponding author :LIU Fulin ,E⁃mail :616217372@【Abstract 】 Ulcerative colitis is a recurrent disease that seriously affects patients'quality of life.Its pathogenesis is related to heredity,immune,environmental,microbial and other factors.At present,there is a lack of specific therapeutic means for ulcerative colitis in clinic,and the pharmacological effectsof Chinese medicine with multiple approaches and targets have attracted more and more attention.Ginseng is known as the king of herbs,and its main active ingredients include ginsenosides Rb1,Rg1,Rg3,Re,Rd,RK2,Rh2,AD⁃1and ginseng polysaccharide.The anti⁃ulcerative colitis mechanism of ginseng and its active ingredients includes regulating the balance of T helper (Th)1/Th2cytokine,inhibiting the expression of inflammatory factors,regulating CD 4+T cells,regulating intestinal flora,anti⁃oxidative stress response,improving coagulation function,protecting intestinal epithelial barrier function,and promoting intestinal mucosal healing.In this paper,the relevant studies in recent years on the prevention and treatment of ulcerative colitis with ginseng were reviewed to provide theoretical basis forclinical practice.【Key words 】 Ginseng; Ginsenoside; Ginseng polysaccharide; Ulcerative colitis; Anti⁃in⁃flammatory; Immune function; Intestinal flora578 环球中医药2023年3月第16卷第3期 Global Traditional Chinese Medicine,March2023,Vol.16,No.3 溃疡性结肠炎属于慢性炎症性消化系统病变,病程迁延,复发率高[1]㊂溃疡性结肠炎的发病与环境㊁遗传㊁免疫功能㊁炎症反应㊁氧化应激反应㊁肠道菌群等因素密切相关,各因素间相互影响,临床治疗难度较大[2]㊂人参是常见中草药,属于五加科人参属,能大补元气㊁生津㊁固脱㊁益智,临床广泛用于骨质疏松㊁糖尿病㊁肿瘤㊁肝纤维化等多种疾病的治疗[3]㊂人参含有人参皂苷㊁人参多糖等多种活性成分,既往研究表明人参皂苷在增强免疫㊁抑制癌细胞生长㊁抑制癌细胞转移㊁诱导癌细胞凋亡和分化㊁发挥抗炎㊁抗氧化等方面具有显著作用[4]㊂人参皂苷还能有效减轻溃疡性结肠炎的便血㊁腹泻㊁脓便等症状,降低结肠湿重指数及结肠大体损伤评分[5]㊂人参多糖能调节肠道菌群㊁保护肠粘膜屏障㊁促进细胞自噬㊁缓解炎症和氧化应激[6]㊂本文通过整理国内外人参及其活性成分用于溃疡性结肠炎的研究,归纳总结其作用机制,为临床治疗提供支持㊂1 调节免疫功能1.1 调节T辅助(T helper,Th)1/Th2细胞因子平衡溃疡性结肠炎是由Th细胞类型1和2的不平衡而引发,存在Th2向Th1细胞因子平衡转变,继而激活核因子κB(nuclear factor kappa⁃B,NF⁃κB)㊁丝裂原活化蛋白激酶(mitogen⁃activated protein kinase, MAPK)等信号通路,促使白细胞介素(interleukin, IL)⁃1β㊁IL⁃13㊁肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor⁃α,TNF⁃α)等多种炎症因子的释放,加剧结肠炎的炎症进展[7]㊂人参皂苷Rg3用于葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎大鼠模型,能呈剂量依赖性降低IL⁃1β㊁IL⁃6㊁TNF⁃α㊁环氧化酶2(cyclooxygenase⁃2,COX⁃2)的表达,抑制COX⁃2和一氧化氮合成酶的翻译水平,有助于降低脂多糖诱导的炎症反应,促进IL⁃4的表达,抑制γ干扰素(interfereron⁃γ,IFN⁃γ)的分泌,逆转Th1㊁Th2细胞因子的表达,增强Th2细胞的免疫途径,显著改善溃疡性结肠炎的炎症反应[8]㊂人参皂苷Rg3用于葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠,能上调小鼠血清IL⁃10及IL⁃10基因表达,下调血清IL⁃6㊁TNF⁃α及其基因的表达,抑制结肠组织中NF⁃κB信号通路激活,调节Th1/Th2的平衡,改善溃疡性结肠炎的肠道免疫反应,促进肠道粘膜损伤后的修复[9]㊂综上,人参皂苷Rg3可调节Th1/Th2细胞因子的分泌,调节免疫平衡,降低溃疡性结肠炎的炎症反应㊂1.2 多途径抑制炎症因子的表达NF⁃κB是引起溃疡性结肠炎慢性炎症反应的重要因素,能进一步促进COX⁃2表达,介导多种炎症因子的分泌,加重结肠组织水肿㊁糜烂㊁充血等症状[10]㊂多种炎症因子㊁脂多糖㊁趋化因子㊁物理刺激可促进有丝分裂原激活蛋白激酶p38(p38mitogen activated protein kinase,p38MAPK)信号通路激活,进而激活NF⁃κB信号通路,形成恶性循环[11]㊂Qu 等[12]2022年的最新研究将人参皂苷Rd单体用于葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎小鼠,剂量20mg/kg,连续使用7~14天,体内和体外均可显著抑制肠巨噬细胞中IFN⁃γ㊁IL⁃6㊁TNF⁃α㊁IL⁃17A的分泌,降低核细胞中P38㊁c⁃Jun氨基末端激酶(c⁃Jun N⁃terminal kinase,JNK)㊁P65的表达,从信号分子角度证实了人参皂苷Rd能抑制NF⁃κB㊁p38MAPK途径的活性,显著减轻溃疡性结肠炎的炎症反应㊂肠缺血/再灌注损伤是肠道常见的严重病理进程,能通过多种途径促进大量促炎因子的分泌,导致肠道炎症反应失调,加重肠黏膜损伤,参与溃疡性结肠炎的发生与发展[13]㊂人参皂苷Rb1用于手术建立的肠道缺血/再灌注损伤大鼠模型,使用15mg/kg剂量连续喂养12个小时后处死,采集大鼠病变部位肠道黏膜,结果发现人参皂苷Rb1能降低肠道黏膜TNF⁃α㊁IL⁃1β和IL⁃6等炎症因子的表达,显著降低肠缺血/再灌注损伤引起血清D⁃乳酸㊁二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)和内毒素的水平,其机制可能通过激活磷脂酰肌醇三羟基激酶(phos⁃phoinositide⁃3kinase,PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(serine/threonine kinase,Akt)/核因子E2相关因子2(nuclear factor E2related factor2,Nrf2)途径减轻肠道炎症损伤,改善肠道屏障功能,对肠道发挥保护作用[14]㊂Jin等[15]将人参皂苷Rg1用于右旋糖酐硫酸钠诱导的结肠炎小鼠模型,结果表明, 20mg/kg的人参皂苷Rg1能降低实验小鼠血清IL⁃6㊁TNF⁃α的表达,增加IL⁃10的水平,增加肠道黏膜组织内Treg㊁Tfr细胞的水平,下调PI3K和p⁃Akt 蛋白的表达,表明人参皂苷Rg1有效控制实验性结肠炎的炎症反应与调节PI3K/Akt信号通路有关㊂细胞外信号调控激酶(extracellular signal环球中医药2023年3月第16卷第3期 Global Traditional Chinese Medicine,March2023,Vol.16,No.3579regulated kinase,ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MEK)信号通路是经典的丝裂原活化蛋白激酶传导信号通路,可将细胞外刺激信号传至细胞内,激活一系列转录因子,参与细胞的增殖㊁凋亡及炎症反应的发生,通过多种病理进程参与溃疡性结肠炎的病程发展[16]㊂Huang等[17]将人参皂苷RK2用于人上皮THP⁃1细胞诱导的溃疡性结肠炎细胞模型,结果显示,人参皂苷RK2呈剂量依赖性提高细胞活力,降低细胞中IL⁃6㊁IL⁃1β㊁IL⁃10㊁TNF⁃α等促炎因子的mRNA分泌,诱导沉默调节蛋白1(silence regulatory protein1, SIRT1)的表达,结果证实,人参皂苷RK2可抑制ERK/MEK信号通路激活,减轻炎症反应,恢复肠上皮细胞功能,可有效防治溃疡性结肠炎,从ERK/ MEK信号通路探讨证实了人参皂苷RK2的抗炎活性㊂调节信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription3,STAT3)是结肠炎上游转录因子,与微小核糖核酸214 (microRNA214,miR⁃214)结合后,调节炎症细胞相关信号通路的活性,促进炎症因子的形成,还能直接与IL⁃6㊁IL⁃17结合,诱发炎症级联反应[18]㊂Chen 等[19]将人参皂苷Rh2用于右旋糖酐硫酸钠诱导的结肠炎小鼠模型,以50mg/kg的人参皂苷Rh2灌胃10天后处死,结果显示,人参皂苷Rh2能减轻溃疡性结肠炎引发的体重减轻㊁肠道损伤等症状,降低疾病活动指数评分,降低肠道炎症部位IL⁃6㊁IL⁃1β㊁TNF⁃α等促炎因子的表达,抑制肠道黏膜STAT3/ miR⁃214信号通路激活,有效缓解炎症损伤㊂综上,人参皂苷在溃疡性结肠炎的治疗中可发挥多靶点㊁多途径功效,可通过抑制NF⁃κB信号㊁PI3K/Akt/Nrf2信号㊁ERK/MEK信号㊁STAT3/miR⁃214信号等通路的激活,有效降低促炎因子的分泌,减轻溃疡性结肠炎的炎症损伤㊂1.3 调控CD4+T细胞CD4+T细胞是机体细胞免疫的主要效应细胞, CD4+T细胞活化异常是导致溃疡性结肠炎发生肠黏膜免疫反应的重要原因,主要由Th1/Th2细胞㊁Th17/Treg细胞组成,它们在功能及分化中相互影响和相互制约,共同参与溃疡性结肠炎病变的发展[20]㊂Treg/Th9是两种相反免疫功能的CD4+T淋巴细胞,Treg能分泌IL⁃10㊁转化生长因子⁃β等细胞因子,维持机体免疫耐受功能,其水平降低可导致免疫抑制功能降低,加重肠道黏膜损伤;Th9能分泌IL⁃9等炎症因子,加重肠道溃疡损伤,造成肠道正常菌群紊乱,阻止溃疡愈合[21]㊂人参皂苷衍生物AD⁃1用于葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎小鼠模型,以10mg/kg的AD⁃1灌胃14天,结果发现,AD⁃1能上调小鼠脾脏单细胞混悬液中Th2细胞和Treg细胞的水平,下调Th1细胞㊁Th17细胞表达,调节相关细胞因子的分泌,其机制为AD⁃1直接调控CD4+T细胞的分化,调控细胞免疫功能,有效控制结肠炎的病情发展[22]㊂人参皂苷Rg1用于葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎小鼠模型,以200mg/kg灌胃7天,结果表明人参皂苷Rg1能升高结肠长度㊁升高结肠质量指数㊁降低病理评分,降低结肠组织中IL⁃15㊁IL⁃17A㊁IL⁃1β的水平,提高外周血CD4+CD25+Foxp3+㊁CD4+CD44+ Foxp3+㊁CD4+CD44+IL⁃10+T细胞的水平,降低外周血CD4+CD25+PD⁃1+㊁CD4+CD44+IL⁃9+㊁CD4+CD44+PD⁃L1+的水平,其机制为人参皂苷Rg1调控Treg/Th9细胞失衡,对溃疡性结肠炎发挥治疗作用[23]㊂综上,CD4+T细胞参与溃疡性结肠炎的发生与发展,人参皂苷衍生物及Rg1能调节CD4+T细胞的分化,调节细胞免疫功能,发挥良好的防治溃疡性结肠炎作用㊂2 调节肠道菌群肠道菌群参与宿主糖代谢㊁脂类代谢㊁氨基酸代谢等多种代谢进程,肠道微生物组紊乱与多种肠道疾病的发病率密切相关㊂在炎症性肠病的病理状态下,活化的中性粒细胞㊁巨噬细胞和树突状细胞的慢性积累导致肠道菌群结构发生变化,特别是许多革兰氏阴性机会性病原体的增殖[24]㊂脂多糖是革兰氏阴性菌细胞壁的重要组成部分,参与触发炎症级联反应,能促使相关受体Toll样受体4(Toll⁃like receptor4,TLR4)的激活,进而诱导NF⁃κB途径激活,释放大量炎症因子,引起结肠粘膜微循环障碍并削弱粘膜屏障,导致粘膜损伤和炎症细胞浸润[25]㊂人参皂苷(Rb1㊁Rb2㊁Rb3㊁Rc)在人参中的含量较高,能调节人体肠道菌群的结构和多样性,提高埃希氏菌和降低多雷亚㊁普雷沃氏菌,改善肠道菌群代谢平衡[26]㊂人参提取物以100mg/kg剂量对健康雄性大鼠进行灌胃,持续34周,对肠道内容物进行DNA及相关基因提取及测序,结果显示,人参580 环球中医药2023年3月第16卷第3期 Global Traditional Chinese Medicine,March2023,Vol.16,No.3提取物能上调双歧杆菌㊁乳酸杆菌㊁异杆菌㊁梭状芽孢杆菌等益生菌的生长,下调丁酸单胞菌㊁拟副杆菌㊁脂肪菌㊁幽门螺杆菌等致病菌的生长,调节肠道菌群结构[27]㊂Wang等[28]研究证实,红参活性成分体外实验能促进双歧杆菌㊁乳酸杆菌等益生菌的生长,抑制大肠杆菌㊁沙门氏菌㊁金黄色葡萄球菌的生成,显著改善溃疡性结肠炎的肠道菌群结构,有效减轻体重减轻㊁便血㊁腹泻㊁便溏等典型溃疡性结肠炎症状㊂人参多糖用于葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎大鼠模型,分别以50㊁100㊁200mg/kg剂量进行灌胃14天后处死,结果表明,人参多糖能通过调节炎症性肠病肠道菌群结构,提高丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的活性,促使肠道菌群自噬功能的恢复,从而抑制NF⁃κB途径的激活及氧化应激反应,改善肠道炎症反应[29]㊂人参皂苷与人参多糖可发挥协同作用,人参多糖具有益生元样作用,能有效改善肠道菌群失调症状,增强人参皂苷暴露水平,提高脱糖基代谢水平,增强人参皂苷活性[30]㊂综上,人参中主要活性成分人参皂苷与人参多糖能有效调节溃疡性结肠炎肠道菌群失调,改善肠道自噬功能,有助于减轻炎症反应和氧化应激反应,减轻临床症状㊂3 抗氧化应激反应结肠粘膜上皮细胞是维持结肠粘膜通透性的主要效应细胞,其中糖酵解水平随着结肠炎缺氧的加重而显著增加,与结肠粘膜损伤的严重程度呈正相关[31]㊂此外,三磷酸腺苷4a(adenosine triphosphate4a,ATP4a)是上皮细胞中表达的H+/ K+⁃三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate,ATP)酶的肽链,介导结肠中活性K+的吸收,调节细胞内葡萄糖代谢,能抑制H+/K+转运,下调葡萄糖异常引起的氧化应激反应,减轻结肠黏膜损伤[32]㊂人参多糖还能促进ATP4a蛋白的表达,以促进结肠粘膜上皮细胞中ATP的表达,提高超氧化物歧化物㊁髓过氧化物酶的活性,降低缺氧缺血诱导的溃疡性结肠炎黏膜的糖酵解进程,发挥抗氧化活性,以促进结肠黏膜修复[29]㊂人参皂苷Rg1用于手术建立的肠道缺血缺氧损伤大鼠模型,以10㊁20mg/kg的人参皂苷Rg1灌注6小时后处死,结果显示,人参皂苷Rg1能降低大鼠血清炎症因子的分泌,阻止肠道细胞凋亡,激活肠道内Wnt/β⁃连环蛋白信号通路,有效减轻肠道缺血缺氧引起的氧化应激反应及炎症反应,降低氧化应激产生的活性氧水平,从而减轻肠道损伤[33]㊂综上所述,人参皂苷Rg1㊁人参多糖具有一定的抗氧化作用,能降低溃疡性结肠炎的肠道损伤㊂4 改善凝血功能凝血功能障碍是导致溃疡性结肠炎的重要原因,血液高凝状态也进一步引起血栓的形成,还能提高肠壁微血管病理改变,促进花生四烯酸的分泌,加重病情的发展[34]㊂人参皂苷Rg1用于葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎大鼠模型,以50㊁200mg/kg的人参皂苷Rg1灌胃7天后处死,结果显示,人参皂苷Rg1能降低大鼠血清血栓塞B2㊁6⁃酮⁃前列腺素F1a的水平,提高凝血酶原时间㊁活化部分凝血活酶时间㊁凝血酶时间的水平,显著改善溃疡性结肠炎的血液高凝状态,改善机体微循环,有效缓解临床症状[35]㊂人参皂苷Re能抗血小板聚集,抑制肾上腺素㊁凝血酶㊁二磷酸腺苷㊁花生四烯酸的活性,提高血小板内环⁃磷酸腺苷的水平,降低血小板内钙离子水平,显著改善微循环[36]㊂综上,人参皂苷Re阻止血小板钙离子内流,抗血小板聚集,改善凝血功能;人参皂苷Rg1能降低血栓塞B2㊁6⁃酮⁃前列腺素F1a的分泌,提高凝血功能,减轻血液高凝状态㊂5 保护肠上皮屏障功能肠上皮屏障是维持机体内环境稳定的重要免疫屏障,主要由上皮细胞和上皮间质免疫细胞组成,能防御微生物侵袭㊂溃疡性结肠炎存在巨噬细胞异常活化,分泌大量炎性细胞因子,导致肠上皮细胞损伤和上皮屏障损伤,加重炎症反应的发生和免疫功能紊乱[37]㊂紧密连接蛋白是维持肠上皮屏障的重要因素,其水平降低能改变肠上皮通透性,影响细胞间紧密连接结构,破坏肠上皮屏障功能[38]㊂人参皂苷Rg1㊁Rb1用于肠上皮细胞Caco⁃2体外实验结果显示,11㊁33㊁100mg/L的人参皂苷Rg1㊁Rb1呈依赖依赖性降低肠上皮细胞IL⁃8㊁TNF⁃α㊁IL⁃6的表达,提高肠上皮细胞的功能及细胞活性,降低脂多糖诱导的肠上皮屏障功能损伤,促进紧密连接蛋白的表达,以维持肠上皮屏障的完整性[39]㊂人环球中医药2023年3月第16卷第3期 Global Traditional Chinese Medicine,March2023,Vol.16,No.3581参皂苷用于老龄大鼠模型,以10㊁30㊁60mg/kg的人参皂苷喂养6个月,结果显示,人参皂苷能显著减轻肠黏膜组织炎性进程和隐窝萎缩症状,促进肠组织紧密连接蛋白Claudin⁃1㊁Occludin的表达,抑制NF⁃κB信号通路,下调结肠组织内P38㊁JNK㊁ERK1/ 2蛋白的表达,对肠上皮屏障发挥保护作用[40]㊂综上,人参皂苷Rg1㊁Rb1能提高肠上皮细胞的活性,促进紧密连接蛋白的功能恢复,从而保护溃疡性结肠炎的肠屏障作用㊂6 促进肠黏膜愈合溃疡性结肠炎的主要病理特点为肠黏膜反复发作的慢性炎症反应,当病情得到缓解后,肠黏膜创面边缘的上皮下干细胞可迁移至肠上皮并不断增值分化,引起肠上皮细胞结构重建,促使黏膜修复,肠黏膜创面愈合是溃疡性结肠炎患者预后良好的必要条件[41]㊂人参皂苷Rb1用于三硝基苯磺酸诱导结肠炎大鼠模型,以900mg/kg的剂量进行干预,结果提示,人参皂苷Rb1能促进结肠上皮组织ERK依赖性信号通路激活,促进肠上皮组织生长因子及趋化因子的分泌,调节肌动蛋白细胞的迁移和生长,提高结肠上皮再生率,进一步诱导肠黏膜创面的愈合[42]㊂综上,人参皂苷Rb1能促进肌动蛋白细胞增殖,提高结肠上皮再生,促进肠黏膜愈合㊂7 结语溃疡性结肠炎是临床难治的慢性炎症性病变,具有一定的癌变倾向,寻找疗效确切的治疗药物对改善患者预后具有积极意义[43]㊂近年来中医药在防治溃疡性结肠炎中取得了良好的疗效[44]㊂人参及其活性成分用于溃疡性结肠炎的防治作用已由上述报道证实,可为人参用于溃疡性肠炎提供相关循证支持㊂但目前人参用于溃疡性结肠炎主要停留于基础研究㊂由于人参的活性成分较多,各成分间相互作用的报道尚缺乏,目前尚未研制出人参单一活性成分的药物或制剂,缺乏临床人体试验,其疗效有待后续研究验证,寻找人参更多效能,上述不足也为相关科研工作指明了方向㊂参考文献[1] 李陈垚,刘艳梅,董筠.从五脏一体整体观谈溃疡性结肠炎的治疗[J].环球中医药,2022,15(1):104⁃107.[2] 龚秀敏,詹玮,尹明.溃疡性结肠炎患者肠道菌群分布㊁炎性因子水平及发病相关因素分析[J].临床消化病杂志,2020,32(5):290⁃294.[3] 毕蕾,高静,江玉翠,等.肿瘤相关巨噬细胞共培养体系中人参及其主要成分对肺癌A549细胞的作用[J].中国药科大学学报,2016,47(6):744⁃748.[4] 郑厚胜,郑斯文,王英平,等.人参皂苷Rg3对环磷酰胺致免疫功能低下小鼠的免疫调节作用[J].中成药,2021,43(11):3202⁃3206.[5] 黄艳辉,陈二林,王玉洁,等.人参皂苷Rd治疗大鼠溃疡性结肠炎给药途径的研究[J].甘肃医药,2015,34(7):481⁃484.[6] 祁玉丽,李珊珊,曲迪,等.人参中性多糖对小鼠肠道菌群组成及多样性的影响[J].中国中药杂志,2019,44(4):811⁃818.[7] 王玮,谭玉婷,罗丹,等.Th1/Th2细胞因子在初发型溃疡性结肠炎治疗前后的血清水平变化[J].河北医学,2018,24(1):167⁃170.[8] Saba E,Lee Y Y,Rhee M H,et al.Alleviation of ulcerativecolitis potentially through th1/th2cytokine balance by a mixtureof Rg3⁃enriched Korean Red Ginseng extract and persicariatinctoria[J].Molecules,2020,25(22):5230.[9] 缪志伟,严晶,顾鸣佳,等.人参皂苷Rg3对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠Th1/Th2失衡的影响[J].中药药理与临床,2019,35(1):47⁃51.[10] 马涛.溃疡性结肠炎患者肠道菌群紊乱与TLR/NF⁃kB㊁炎症介质表达的关系[J].海南医学院学报,2017,23(14):1903⁃1906.[11] 高磊,张英剑,刘晓敏,等.不同发病状态的溃疡性结肠炎患者血清炎症因子和免疫球蛋白变化及与肠道菌群变化的相关性[J].广东医学,2021,42(11):1342⁃1346. [12] QU B,CAO T,WANG M,et al.Ginsenosides Rd monomerinhibits proinflammatory cytokines production and alleviates DSS⁃colitis by NF⁃κB and P38MAPK pathways in mice[J].Immuno⁃pharmacol Immunotoxicol,2022,44(1):110⁃118. [13] 杜小娟,贾淑云,步磊,等.溃疡性结肠炎与缺血性结肠炎临床特征内镜特点相关分析[J].现代生物医学进展,2013,12(30):5959⁃5961.[14] CHEN S,LI X,WANG Y,et al.Ginsenoside Rb1attenuatesintestinal ischemia/reperfusion⁃induced inflammation andoxidative stress via activation of the PI3K/Akt/Nrf2signalingpathway[J].Mol Med Rep,2019,19(5):3633⁃3641. [15] JIN J,ZHONG Y,LONG J,et al.Ginsenoside Rg1relieves ex⁃perimental colitis by regulating balanced differentiation of Tfh/Treg cells[J].Int Immunopharmacol,2021,100:108133.[16] 闫会敏,李柄桦,张新羽,等.Gr⁃1㊁ERK和Sky在小鼠溃疡性结肠炎的表达[J].医学动物防制,2018,34(12):1162⁃1164,1168.[17] HUANG X,XIAO J,WEN M,et al.Ginsenoside Rk2protectsagainst ulcerative colitis via inactivating ERK/MEK pathway bySIRT1[J].J Environ Pathol Toxicol Oncol,2022,41(2):89⁃98.[18] 于叶民,顾林,燕善军,等.溃疡性结肠炎患者JAM⁃1蛋白582 环球中医药2023年3月第16卷第3期 Global Traditional Chinese Medicine,March2023,Vol.16,No.3与STAT3信号通路关系的研究[J].中华全科医学,2019,17(3):370⁃373.[19] CHEN X,XU T,LV X,et al.Ginsenoside Rh2alleviatesulcerative colitis by regulating the STAT3/miR⁃214signalingpathway[J].J Ethnopharmacol,2021,274:113997. [20] 吴昊,夏盛隆,夏宣平,等.结肠组织中Th1/Th2和Th17细胞失衡与溃疡性结肠炎的关系[J].解放军医学杂志,2017,42(9):793⁃798.[21] Shohan M,Elahi S,Shirzad H,et al.Th9Cells:Probableplayers in ulcerative colitis pathogenesis[J].Int Rev Immunol,2018,37(4):192⁃205.[22] 薄琳,李芳芳,陈一方,等.人参皂苷衍生物AD⁃1对CD4+T细胞亚群的调控及对DSS诱导的实验性结肠炎小鼠的影响[J].中国免疫学杂志,2022,38(14):1696⁃1701. [23] 龙健,康增平,钟友宝,等.人参皂苷Rg1对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠Treg/Th9细胞平衡的调控作用[J].中药新药与临床药理,2022,33(1):20⁃26.[24] 王艳,李俊霞,王化虹,等.溃疡性结肠炎肠道菌群失调与免疫球蛋白水平的相关性[J].实用医学杂志,2016,32(10):1631⁃1634.[25] Stephens M,von der Weid P Y.Lipopolysaccharides modulateintestinal epithelial permeability and inflammation in a species⁃specific manner[J].Gut Microbes,2020,11(3):421⁃432.[26] ZHENG F,ZHANG M Y,WU Y X,et al.Biotransformation ofginsenosides(Rb1,Rb2,Rb3,Rc)in human intestinalbacteria and its effect on intestinal flora[J].Chem Biodivers,2021,18(12):e2100296.[27] 孙艺凡,张霞,王晓艳,等.长期服用人参提取物对大鼠肠道菌群结构的影响[J].中国中药杂志,2018,43(19):3927⁃3932.[28] WANG D,SHAO S,ZHANG Y,et al.Insight intopolysaccharides from Panax ginseng C.A.meyer in improvingintestinal inflammation:Modulating intestinal microbiota andautophagy[J].Front Immunol,2021,12:683911. [29] GUO M,DING S,ZHAO C,et al.Red Ginseng and SemenCoicis can improve the structure of gut microbiota and relieve thesymptoms of ulcerative colitis[J].J Ethnopharmacol,2015,162:7⁃13.[30] SHEN H,GAO X J,LI T,et al.Ginseng polysaccharides en⁃hanced ginsenoside Rb and microbial metabolites exposurethroughenhancing intestinal absorption and affecting gut mi⁃crobialmetabolism[J].J Ethnopharmacol,2018,216:47⁃56. [31] 严瑾,欧阳钦,刘卫平,等.溃疡性结肠炎肠上皮细胞的凋亡和增殖[J].中华消化内镜杂志,2001,18(3):161⁃163. [32] Neves A R,Castelo⁃Branco M T,Figliuolo V R,et al.Overexpression of ATP⁃activated P2X7receptors in the intestinalmucosa is implicated in the pathogenesis of Crohn's disease[J].Inflamm Bowel Dis,2014,20(3):444⁃457.[33] ZU G,GUO J,CHE N,et al.Protective effects of ginsenosideRg1on intestinal ischemia/reperfusion injury⁃induced oxidativestress and apoptosis via activation of the Wnt/β⁃catenin pathway[J].Sci Rep,2016,6:38480.[34] 刘闻莺,刘欣艳,杨根妹,等.活动期溃疡性结肠炎凝血功能分析[J].胃肠病学,2013,18(10):615⁃618. [35] 郝微微,温红珠,马贵同,等.人参皂苷Rg1对DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠凝血功能的调节作用[J].中国中西医结合消化杂志,2013,21(5):238⁃242.[36] 刘晓春,张瑞英.人参皂苷Re抗血小板聚集及作用机制研究[J].山西医药杂志,2015,44(14):1610⁃1612. [37] 陈思羽,黄会云,陈玉,等.肠屏障功能障碍及cingulin㊁claudin⁃2表达变化在溃疡性结肠炎中的作用[J].胃肠病学和肝病学杂志,2016,25(1):43⁃46.[38] 胡红卫,熊晶晶,赵川,等.溃疡性结肠炎大鼠肠紧密连接occludin蛋白表达降低及药物的影响[J].基础医学与临床,2015,35(11):1540⁃1541.[39] 陈天,李博野,于渤洋,等.人参皂苷Rg1㊁Rb1对脂多糖体外诱导肠上皮屏障损伤的保护作用[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(7):64⁃72.[40] 赵骏,周贤,王辉,等.人参皂苷对老龄大鼠结肠上皮紧密连接的调节作用及机制研究[J].中药材,2021,44(10):2420⁃2424.[41] 王萍,黄敏,陈峰,等.溃疡性结肠炎肠黏膜愈合后的显微结构研究[J].胃肠病学和肝病学杂志,2016,25(10):1141⁃1143.[42] Toyokawa Y,Takagi T,Uchiyama K,et al.Ginsenoside Rb1promotes intestinal epithelial wound healing through extracellularsignal⁃regulated kinase and Rho signaling[J].J GastroenterolHepatol,2019,34(7):1193⁃1200.[43] 张新爱,郭智华,马蓉.CMV与溃疡性结肠炎患者病理特征及预后的相关性分析[J].贵州医药,2021,45(12):1915⁃1916.[44] 魏丽彦,韩雪飘,郭珊珊,等.运用风药治疗缓解期溃疡性结肠炎经验[J].环球中医药,2021,14(8):1504⁃1507.(收稿日期:2022⁃11⁃11)(本文编辑:张楠)。
溃疡性结肠炎的发病机制与治疗进展
性 结肠 炎的 病 因和 发病 机制 可 能 与免 疫 因素 、遗 传 因素和环 境 因素 有 关。 溃疡 性 结肠 炎 的 治疗 药物主 要 有 激素 、磺胺 类和 免疫 抑 制等 。
Ｔｈｅ Ｐａ ｈｏｇｅ ｓｓｏｆＵ ｌ ｅ ａ ｉ ｔ ｎｅ ｉ ｃ ｒ ｔｖｅ Ｃｏｆ ｓａ ｉ ｎｄ Ｔｈｅ ａ ｕ ｉ ｉ ｆ ｒ ｐｅ ｔｃ Ｕｐｄａ ｅ ｔ
ＳＵＮ Ｆａ ｇ－ ｅ ｎ ｍ ｉ
（ ａ ｑ ａ ｅ ｔ Ｈｅ ｌ ｏ ｉ ｌ ｉ ｉ ７ ６ ２ Ｃ ｉ Ｂ ｎ ｕ ｎＣ ｎ ｒ ａ ｈ ｓ ｔ ， ｎ ６ ２ ， ｈｎ ｅ ｔＨ ｐ ａ Ｌ ｙ２ Ｉ ｂｔａｔ ０ ｊｃ ｖ ｈ ｒｏｅ ｆｈｓ ａｅ ｉ ｔ ｓ ｄ ｅ ａ ｏ ｅ ｅｉ ｏ ｃ ｒ ｉ ｌｉ ａｄｔ ｒ ｅ ｔ ｐ ａ ． ｔｏ ｓＴ ｎ ｌ ｉ ｔ ｓｌ Ａ ｓ ｃ ｂｅｔ ｅ Ｔ ｅ ｕｐ ｓ ｏ ｉｐ ｐ ｒｓ ｏ ｔ ｙｔ ｔ ｇ ｎ ｓ ｆ ｌ ａ ｖ ｃ ｉｓ ｎ ｅａ ｕ ｃ ｄｔ Ｍｅｈ ｄ ｏａａ ｓ ｅ ｅｕ ｓ ｒ ｌ ｉ ｐ ｔ ｕ ｈ ｐ ｈ ｓ ｕ ｅ ｔｅ ｏｔ ｈ ｐ ｉｕ ｅ ｙ ｓｈ ｒ ｔ
疑似 的未排 除的异位 妊娠病 例 可采用 结合血 Ｈ Ｇ Ｃ 测定 值升 降及超 声 动态观 察情况判 断 。
总之 ，在早 期妊娠做超 声检查 时，一定注意宫 内有无孕囊及 双侧
附件 区有无环状高 回声 、肝 肾间隙及 盆腔有无游 离液性暗 区；富内有 孕囊 ，也要注意孕囊在 哪里 ，目前 国内外临床研究 中 已证实超声 是一
中医药治疗溃疡性结肠炎的研究进展
中医药治疗溃疡性结肠炎的研究进展摘要：溃疡性结肠炎是一种原因不明的慢性非特异性肠道炎症性疾病，在西医治疗上，该病的复发率偏高，疗效时间偏长，价格偏贵等不足。
近期研究表明，中医药在减轻UC患者腹痛、腹泻等临床症状、减少该病的复发等方面取得了显著的疗效。
现将中医治疗UC的辩证分型、经方治疗、中西医结合等方面进行归纳总结。
关键字：溃疡性结肠炎；中医药；研究进展；溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是消化系统常见的疑难病，其发病原因至今无法明确的，临床表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重，病程多在4～6周以上[1]。
现代西医治疗UC，临床上常给予氨基水杨酸制剂、免疫抑制剂、生物制剂、微生态制剂及手术等方法，但仍存在该病的复发率偏高，疗效时间偏长，价格偏贵等不足。
近期的研究表明，中医药在减轻UC患者腹痛、腹泻等临床症状、减少该病的复发等方面取得了显著的疗效。
一、中医的病因病机中国的医学中并没有UC一词，但根据其临床的变现可以反应与UC相应的病名。
2009年中华中医药学会脾胃病分会制定的“溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见”[2]将本病归属中医“痢疾”“久痢”和“肠澼”等病范畴。
中医认为UC的病因与外感时邪、饮食不节(洁)、情志不畅、禀赋不足等有关，病机属邪蕴肠腑，气血壅滞，传导失司，脂络受伤。
病位在肠，与肝、脾、肾、肺诸脏密切相关。
二、中医内治法(一)辩证论治李毅等[3]研究表明UC常见中医证型依次为肠道湿热证、脾胃虚弱证、肝郁脾虚证、脾肾阳虚证、寒热错杂证、血瘀肠络证、阴虚肠燥证。
宋晓红［4］将UC分为湿热型、肝郁气滞型、脾阳不振型、脾肾阳虚型;其中治疗湿热型的处方为白术、白头翁、苍术、赤芍各15g，黄芪、木香、白蔻、竹茹、陈皮、黄连、佩兰各10g、桔梗9g、当归12g；治疗肝郁气滞型的处方为白芍、焦三仙、柴胡、香附、桃仁各15g，当归10g，防风、槟榔、大黄、红花、陈皮、炒枳壳各６g；治疗脾阳不振型的处方：土白术、党参、炙黄芪各15g，肉蔻、炙甘草、炮姜、陈皮各10g，柴胡、升麻各9g，当归6g，大枣10枚；治疗脾肾阳虚型的处方：土白术15ｇ，党参、罂粟壳、补骨脂、诃子肉、肉桂、赤芍、吴萸、肉蔻、当归各10ｇ，木香9g；治疗14d后，观察组患者临床治疗总有效率为95.00%（57/60），对照组为 71.67%（43/60）。
Janus激酶抑制剂治疗溃疡性结肠炎的研究进展
·综述·Janus 激酶抑制剂治疗溃疡性结肠炎的研究进展*高建淑高鸿亮#新疆医科大学第一附属医院消化病二科（830054）摘要溃疡性结肠炎（UC ）是一种多因素导致的慢性炎症性肠病，其病因和发病机制尚不完全清楚。
Janus 激酶（JAK ）是非跨膜型的酪氨酸激酶，在许多参与免疫相关的细胞因子信号转导途径中起关键作用。
JAK‑STATs 信号通路是一条由细胞因子介导的信号通路，可参与细胞的增殖、分化、凋亡和免疫调节等许多重要的生物学过程。
JAK 抑制剂是一种小分子药物，可以口服给药，相对便宜，有望成为UC 治疗的新靶点。
本文就小分子JAK 抑制剂在UC 中的疗效和安全性的研究进展作一综述。
关键词结肠炎,溃疡性；Janus 激酶类；疗效；安全性Progress of Research on Janus Kinase Inhibitors in Treatment of Ulcerative Colitis GAO Jianshu,GAO Hongliang.The Second Department of Gastroenterology,the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi (830054)Correspondence to:GAO Hongliang,Email:*************************.cnAbstractUlcerative colitis (UC)is a chronic inflammatory bowel disease caused by multiple factors,and its etiologyand pathogenesis are not fully understood.Janus kinases (JAK)are non‑transmembrane tyrosine kinases that play a key role in many immune ‑related cytokine signaling pathways.JAK ‑STATs signaling pathway is a cytokine ‑mediated signaling pathway,which is involved in many important biological processes such as cell proliferation,differentiation,apoptosis and immune regulation.JAK inhibitors are small molecule drugs that can be administered orally and are relatively inexpensive,therefore,JAK inhibitors may become a new target for the treatment of UC.This article reviewed progress of research on the efficacy and safety of small molecule JAK inhibitors in treatment of UC.Key wordsColitis,Ulcerative;Janus Kinases;Efficacy;SafetyDOI ：10.3969/j.issn.1008‑7125.2023.04.006*基金项目：新疆维吾尔自治区自然科学基金杰出青年科学基金项目（2022D01E25）#本文通信作者，Email:*************************.cn溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC ）是一种慢性非特异性炎症性疾病，属炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD ），以结肠和直肠累及为主，病变常局限于黏膜和黏膜下层，以反复发作和缓解为特征[1]。
溃疡性结肠炎免疫因素发病机制的研究进展
综述溃疡性结肠炎免疫因素发病机制的研究进展宋亚芳，裴丽霞，赵婷婷综述，孙建华审校［摘要］免疫异常是溃疡性结肠炎（UC）发病的最终环节，因而只要能够影响免疫相关因素均可认为参与了UC的发病。
UC患者肠壁内存在过度免疫激活，正是这些过度的免疫激活导致了UC的发生。
目前UC的治疗目标在于抑制或调节免疫系统活性。
文章主要对近年来免疫因素在其中的作用及机制发展进行综述。
［关键词］溃疡性结肠炎；免疫机制；研究进展［中图分类号］R574［文献标志码］A［文章编号］1008-8199（2019）04-0432-05［DOI］10.16571/ki.1008-8199.2019.04.019Research progress on the pathogenesis of immune factors in ulcerative colitisSONG Ya-fang1，PEI Li-xia1，ZHAO Ting-ting2reviewing,SUN Jian-hua1checking（1.Acupuncture and Rehabilitation Section，Jiangsu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210000，Jiangsu，China；2.The First Clinical Medical College，Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210000，Jiangsu，China）［Abstract］Abnormal immune system is the final stage of the pathogenesis of ulcerative colitis（UC）.So it can be regarded as involved in the pathogenesis of UC as long as it can affect immune-related factors.The excessive immune activation in the intestinal wall of UC patients leads to the development of UC.Currently the treatment of UC is mainly focused on inhibiting or regulating the ac⁃tivity of immune system.This paper mainly reviews the role and mechanism of immune factors in the UC recently.［Key words］ulcerative colitis；immune mechanism；research progress0引言溃疡性结肠炎（uicerative colitis，UC）又称慢性非特异性溃疡性结肠炎，与克罗恩病（crohn′s dis⁃ease，CD）统称为炎症性肠病［1-2］。
溃疡性结肠炎疾病研究报告
溃疡性结肠炎疾病研究报告标题：溃疡性结肠炎疾病研究报告导言：溃疡性结肠炎是一种常见的自身免疫性疾病，主要影响结肠黏膜，引起慢性炎症和溃疡形成。
病情的发展可能会导致结肠壁的破裂和出血，严重影响患者的生活质量。
本研究旨在深入了解溃疡性结肠炎的病因、发病机制，以及现有的诊断和治疗方法，为临床医生提供更有效的治疗策略。
方法：本研究采用文献综述的方法，收集自相关数据库的研究论文和临床实例。
有效文献的筛选标准包括：研究对象为人类、涉及溃疡性结肠炎的病因、发病机制、诊断和治疗等方面的研究，具备较高的质量和可靠性。
结果：1. 病因：溃疡性结肠炎的确切病因尚不清楚，已知遗传、免疫、环境因素都可能与其发生有关。
2. 发病机制：溃疡性结肠炎是一种免疫系统异常反应导致的慢性炎症疾病，主要涉及免疫细胞、炎症介质、肠道菌群等因素。
3. 诊断：溃疡性结肠炎的诊断通常基于临床症状、内镜检查和组织活检等手段，其他辅助检查如血液检验和影像学检查也有助于明确诊断。
4. 治疗：目前溃疡性结肠炎的治疗主要包括药物治疗和手术治疗两种方法。
常用的药物包括5-氨基水杨酸类药物、糖皮质激素和免疫抑制剂等，手术治疗通常是在药物治疗无效或严重并发症的情况下考虑。
讨论：溃疡性结肠炎是一种复杂的疾病，其病因和发病机制尚不完全清楚，临床诊治面临一定的挑战。
近年来，基因研究、免疫调节和肠道菌群等方面的研究对于溃疡性结肠炎的认识有所提升，为疾病的诊断和治疗提供了新的思路。
结论：溃疡性结肠炎是一种复杂的疾病，其病因尚不明确，发病机制涉及多种因素。
临床诊断主要依赖临床症状、内镜检查和组织活检等手段。
目前的治疗主要包括药物治疗和手术治疗。
未来的研究应重点关注病因与发病机制的深入探索，以及开发更精准、有效的诊断和治疗方法。
溃疡性结肠炎的中西医治疗研究进展
目录
01 一、西医治疗
03 三、总结
02 二、中医治疗 04 参考内容
溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，简称UC）是一种慢性非特异性炎症 性疾病，主要累及大肠黏膜和黏膜下层，临床表现为腹泻、黏液脓血便、腹痛等。 近年来，随着生活节奏的加快和社会压力的增大，溃疡性结肠炎的发病率有上升 趋势。本次演示将综述溃疡性结肠炎的中西医治疗研究进展。
一、西医治疗
1、药物治疗
传统西医治疗溃疡性结肠炎的药物主要包括水杨酸类药物（如柳氮磺吡啶）、 糖皮质激素（如泼尼松）、免疫抑制剂（如环孢素）等。其中，糖皮质激素对于 急性发作期患者的治疗效果较好，但长期使用易引发激素依赖和停药反跳现象。 免疫抑制剂主要用于对激素治疗无效或激素依赖患者，可减轻病情并减少复发。
为了进一步提高中医治疗溃疡性结肠炎的效果和安全性，未来的研究应以下 几个方面。首先，开展大规模、多中心的临床研究，对中医治疗的疗效和安全性 进行系统评价。其次，深入探讨中医治疗的作用机制，加强对作用靶点和作用机 制的研究。最后，优化治疗方案，提高患者的依从性和治疗效果，减少复发率。
总之，中医治疗溃疡性结肠炎具有独特优势和良好的疗效，为进一步发挥其 治疗作用，应加强中医治疗的临床研究、作用机制探讨及优化治疗方案等方面的 工作。相信在不久的将来，中医治疗溃疡性结肠炎将会取得更加显著的成果，为 患者带来更美好的生活。
虽然溃疡性结肠炎的发病机制及中西医治疗取得了一定的进展，但仍存在许 多问题和挑战。首先，对于其发病机制的研究仍不够深入，需要进一步发掘新的 治疗靶点。其次，虽然中药和针灸等物理治疗在临床上有一定的疗效，但作用机 制尚不明确，需要加强基础研究。最后，中西医结合治疗溃疡性结肠炎的研究尚 不充分，未来可以加强这方面的探索，以便为患者提供更好的治疗方案。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
溃疡性结肠炎发病机制研究进展溃疡结肠炎（ulcerative colitis，UC)是一种出现于结肠部位的炎性疾病，其发病部位大多为直肠和远端结肠，严重情况下可能涉及到整个结肠。
主要病症表现为腹泻、脓血便、腹痛。
这种疾病的病情轻重存在较大的差别，且可能反复发作，对患者造成较大的身心痛苦。
目前该病的发病机制相关的研究已经很多了，不过还没有明确的结论，相应的有效治疗方法也没有研究出来[1]。
由于其经常反复发作且不容易治疗，因而被当作一种较难治疗的疾病。
1环境因素相关研究已经明确发现吸烟对心血管、呼吸系统、胃十二指肠等都有较大的危害[2]，不过其对UC的影响却是正面的可以降低此类疾病的发病率，戒烟后发病率可能会增加。
吸烟起到的这种影响作用可能与烟草中的尼古丁有关，其可使得肠道黏膜的通透性降低，并进而降低前列腺素E2的水平，并对中性粒细胞的活性有一定的降低作用，减少直肠血流量等[3]。
相关心理研究结果表明，心理因素也会影响到此种疾病的发病率，不过还没有得到明确公认的结论。
Joseph B.Kirsner[4]所作的研究结果表明，心理因素对其影响不是直接的，不过其会对此种疾病的发生发展和治疗效果有一定影响作用。
2 遗传因素Farmer等[6]研究者选择了316例此类患者进行了此方面的研究，结果表明这些患者中29. 4%有家族溃疡性结肠炎病史，50例为一级亲属。
根据相关遗传研究结果表明，这类患者中抗中性粒细胞胞浆抗体检出率可以达到80%以上，据此可以判断此病具有遗传性[7]。
人类白细胞抗原可以看作为一类遗传标志，其编码的基因在免疫过程中有着重要作用。
相关遗传研究结果表明此种抗原与炎症性肠病发病机理存在紧密的关系。
目前关于HLA-DR2抗原的研究已经很多了，相关汇总性研究表明， DR2、DR9与UC显著正相关，根据以上论述可知，遗传因素在此种疾病的发病过程中起着重要作用。
3免疫因素3. 1 T淋巴细胞一些学者研究发现此类患者的外周血中，CD4+/CD8+比例和健康者的相比明显偏高，此类患者表现出一定的免疫调节异常，病情持续一段时间后会表现为炎症介质异常[8]。
相关转基因研究结果表明，在溃疡性结肠炎发病过程中 CD4 + T细胞起了重要作用[]。
可以根据功能将CD4 + T细胞分为两类，分别为Thl和Th2，前者可以分泌出一些免疫因子如IL-2、IL-12，并调节免疫应答过程。
后者主要是对体液免疫应答进行调节并分泌细胞因子如IL-4、IL-5等，这二者都可以利用其分泌的细胞因子进行免疫调节。
例如前者分泌的一类因子对后者的分裂产生抑制，而后者分泌的因子可抑制Thl反应[9-11]。
KT细胞是近年来发现的一类T细胞亚群，目前关于此类细胞的研究取得了较大进展， Fuss [12]等所作的研究结果表明溃疡性结肠炎患者的肠固有层T细胞和正常组相比明显偏多，而其分泌的INF-Y却较少。
3. 2抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA)此类抗体可以直接作用于中性粒细胞胞浆，其包括多种类型，不过和这种疾病关系较为密切的为核旁型抗中性粒细胞胞浆抗体，不过相关抗原还没有确定出来。
一些学者对此类抗体的作用机理进行了研究，并认为可能为： ANCA在受到刺激后激活粒细胞，激活的粒细胞和TNF-a、IL-1等细胞因子产生相互作用[16,17]。
激活的这些细胞还可以释放出一定的毒性氧化代谢物质，并进入到此类细胞附近的微环境中，而使得相应的组织成分受损。
3.3黏附因子相关研究结果表明活动期UC患者外周血黏附分子P-选择素明显的升高，在肠组织含量也相应的增加，在病情加重的情况下升高的也越明显。
P-选择素一般在活化的血小板表面表达出来并起到一定的介导作用。
ICAM-1一般在内皮细胞表达，同样具有介导作用。
在溃疡性结肠炎发病过程中，这二者在肠组织的损伤过程中都参与到了[18]。
目前应用此类粘附因子来治疗已经取得了较好的效果，根据这一事实也可证明黏附分子在此类疾病发病过程中起到了相应作用。
4细胞因子4.1促炎因子相关研究结果表明，活动期UC患者病变黏膜组织分泌的IL-1和对照组相比明显偏高 [20]，受累黏膜 IL-1P水平也相对较高。
在病情缓解情况下，相应的IL-1水平又显著降低，据此可以判断IL-1P在溃疡性结肠炎发病过程中也起了一定作用。
IL-1的作用明显受到IL-1受体拮抗剂的影响，相关试验研究结果表明IL-lra 可以对IL-1的活性起到一定的抑制作用，也有研究表明其可以对IL-1 在炎性反应中的作用有影响，IL-1/IL-lra的比例会影响到此种疾病的病情[]。
IL-2也是一类常见的细胞因子，其可以和很多免疫细胞的表面受体相结合，而引发T细胞活化、增殖，并促使其产生一定的杀伤作用，同时还可诱发B细胞分泌抗原。
相关研究结果表明[21]，对此类患者应用抗IL-2受体进行治疗可以得到较好的临床效果且相应的炎症症状也明显的改善。
据此可以判断IL-2在UC发病中发挥了多方面的作用。
有研究[22]表明此类患者的血清IL-6浓度会显著的升高，且病情升高越明显则相应的升高程度也越大。
也有研究发现[]，此类患者的正常黏膜组织中的IL-6含量和正常组的相比也偏高。
而同一患者的病变和正常组织中的此类因子的含量没有表现出差别。
也有研究表明此类患者的外周血单核细胞在体外培养条件下也可以分泌出很多类型的细胞因子，不过存在一定的异常情况。
据此可推断此类患者体内存在一定的免疫失衡与缺陷等情况。
IL-17在炎症发生过程中可以发挥一定的调控作用。
实验研究结果表明[26]，此类患者病变区域的黏膜固有层CD4+ T细胞表达水平和正常组相比明显偏高，并且越严重则升高程度也越明显，IL-17因子可以抵抗单核细胞分泌出IL-6和IL-8。
据此也可判断出，IL-17在UC肠道的炎症过程中起到了一定的调节作用、因而可以利用IL-17来对此类患者进行治疗。
Akazawa等[28]所作的研究表明UC患者肠黏膜都存在一定的巨噬细胞侵润，和正常组相比此类患者的TNF-amRNA含量明显较高。
也有研究发现UC患者粪便中TNF-a浓度和正常组相比也明显偏高。
以上这些事实可以推断出，在此种疾病的发展过程中TNF-a发挥了一定的促进作用，可以利用其来判断出此类疾病的严重程度。
4.2抗炎因子IL-10因子是TH2型细胞分泌的，其属于一类炎症抑制性细胞因子，在很多免疫反应中都起到了相应作用，不过其主要发挥免疫抑制作用。
还可以抑制IFN-Y、IL-2之类因子的分泌。
研究发现巨噬细胞也可以分泌出IL-10。
其可以利用分泌作用来影响巨噬细胞功能的发挥，且可以对TNF-a之类因子起到一定抵抗作用。
Rennick 等[32]所作的研究结果表明，敲除小鼠IL-10基因可导致其出现实验性结肠炎，据此可判断此种因子在维持小鼠肠道黏膜免疫调节中发挥重要作用。
也有一些学者[33]通过逆转录聚合酶链反应进行研究，发现此类患者的肠黏膜IL-10 mRNA含量和对照组相比明显升高。
一些学者还发现此类患者的IL-10蛋白表达水平也增加，不过固有层细胞中的IL-10 mRNA含量却下降，同时发现促炎性因子IL-1 3表达有所升高，据此可以推断局部产生的IL-10无法对固有层致炎症因子表达情况产生较大影响 [34]。
[35]所作的研究表明正常结肠黏膜的T淋巴细胞不会分泌出IL-10,不过此类患者的肠黏膜中IL-10 mRNA含量显著升高。
根据这些事实也可判断出局部的微环境可以对IL-10的功能起到一定影响作用。
这些都可以说明IL-10 在此种疾病的发展过程中起到了相应的作用。
5 —氧化氮（NO)其属于一类常见的新型免疫分子，相应的生化活性较强，其可以对内皮细胞的分泌起到一定的调节作用，此外在循环、免疫等生物活动中也起到了相应的调节作用 [36]。
N0是在体内的一氧化氮合酶（N0S)催化作用下生成的，N0S可以分为两种类型，分别为原生型（CN0S)和诱生型（iNOS)。
前一种类型的催化作用较少，主要对肠黏膜进行保护。
而后者则主要分布在巨噬细胞与血管平滑肌细胞中，且参与了免疫反应。
在免疫反应过程中，内毒素和肿瘤坏死因子-a (TNF-a )等可以诱发L-精氨酸产生大量N0，而后者对肠黏膜具有较大的杀伤毒性 [37]。
也有研究发现，UC患者血清中，N0含量显著升高。
一些学者认为N0的损伤机制具体如下：首先，在其生成过程中，N0可以和超氧阴离子发生反应，生成氧化性更强的自由基：与此同时很多的NO可以促进其他自由基生成。
在此情况下会使得疏基蛋白和脂质过氧化，而对细胞造成严重的损伤；；另外这些生成的自由基可迅猛攻击抗氧化物酶，并使其含量迅速减少，并使得后者抵抗自由基的作用下降，从而产生较大的细胞毒性。
其次此类患者的中晚期，NO会显著的增加并聚集，且可以通过细胞内铁的释放来对DNA的合成产生阻碍，这样也会损伤到黏膜细胞 [38]。
6环氧合酶-2 (COX-2)环氧合酶在花生四烯酸转化过程中起到了重要的催化作用，其包含两种异构体，分别为X-l、C0X-2。
相关研究结果发现正常结肠组织不会分泌出⑶X-2, 不过在相关刺激因素下可以分泌出C0X-2。
有很多因素都可以诱发X-2，主要有表皮坏死因子，肿瘤生长因子等[39-44]。
C0X-2在溃疡性结肠炎过程中的作用机理目前还不是很明确。
相关研究发现在UC中⑶X-2含量增加情况下会使PGE2水平增高，而后者可以促使导上皮细胞氯化物分泌，并对上皮细胞的分泌起到一定的促进作用。
在严重情况下导致腹泻，此外其还可以作为血管舒张因子并导致相应的充血。
相关研究表明此类患者体内的细胞因子、炎症介质、等都可以对⑶X-2的生成起到相应的调节作用。
从总体来看，C0X-2可以在各种因素的诱导下导致出现溃疡性结肠炎 [45]。
7 核因子-K B(NF-K B)很多研究都表明细胞因子在UC中发挥了重要作用，不过关于细胞因子的释放和调控机理却仍然还不是很明确。
目前此方面的研究主要集中在NF-KB转录因子上，很多学者认为其可以对UC患者细胞因子释放起到一定的控制和调节作用。
NF-K B在化学上属于一类蛋白质，其可以和一些基因启动子结合，并启动或增强这些基因的转录。
不过此类因子在有的情况下是以无活性的形式存在的，在受到刺激情况下可以活化，并和一些增强子的KB位点结合，这样就会对此类基因的转录过程造成影响。
研究证明，这类因子可以对很多基因的转录工程起到一定的调节作用，在组织损伤过程中也不同程度的参与。
研究证实[46]，溃疡性结肠炎小鼠的肠黏膜中，TNF-a和IL-1P含量都显著增加，NF-KB结合活性也有一定程度增强。
据此可以看出此种疾病的发展过程中，炎性细胞起了重要调节作用，其可以诱发肠黏膜的炎症反应，并导致上皮细胞死亡，这些可能都和NF-KB的调节作用有关。