肿瘤的分子检测及靶向治疗
肿瘤病理学的分子标志物和靶向治疗
肿瘤病理学的分子标志物和靶向治疗肿瘤病理学是研究肿瘤疾病的病因、发展机制和诊断治疗的科学。
在肿瘤病理学中，分子标志物和靶向治疗是重要的研究领域，本文将为读者详细介绍这两个方面的内容。
一、分子标志物分子标志物是指在分子水平上与肿瘤相关的蛋白质、基因、DNA 等物质，在肿瘤的预防、诊断和治疗等方面具有一定的作用。
针对肿瘤病理学的分子标志物，研究人员主要从以下几个方面进行研究：1.基因突变基因突变是导致人体发生癌症的重要因素之一，与许多肿瘤相关的基因都有突变。
例如，P53是一种常见的肿瘤抑制基因，在多种肿瘤中都有突变。
另外，EGFR基因的突变也与肺部癌症的发生有关。
2.表观遗传学变化表观遗传学变化是指不改变DNA序列但影响基因表达和细胞命运的遗传学变化。
例如，DNA甲基化是一种常见的表观遗传学变化，许多癌症病人的基因组中都存在甲基化现象。
研究人员可以通过检测甲基化位点来预测肿瘤发生的风险。
3.蛋白质表达肿瘤病理学的研究人员也关注肿瘤细胞中蛋白质表达的变化。
例如，在结直肠癌中，有一种叫做KRAS的蛋白质常常异常表达。
此外，HER2也是一种常见的癌症相关蛋白质。
通过对分子标志物进行检测，可以确定肿瘤患者的病情和治疗方案，并为肿瘤靶向治疗提供依据。
二、靶向治疗靶向治疗是指针对肿瘤细胞内部或外部分子机制的治疗方法，以达到治疗效果。
与传统的肿瘤治疗方法不同，靶向治疗只对肿瘤细胞产生作用，而对正常细胞无影响。
以下是几种常见的靶向治疗方法：1.靶向蛋白质靶向蛋白质是指特异性靶向肿瘤细胞表面蛋白质的治疗方式。
例如，Herceptin就是一种常见的靶向蛋白质，能针对HER2蛋白质，抑制肿瘤细胞的增殖。
2.小分子靶向药物小分子靶向药物是指体积小于1000道尔顿的化学药物，大部分可以靶向特定的蛋白酶或受体。
例如，吉非替尼就是一种小分子靶向药物，通过抑制BCR-ABL蛋白酶来治疗慢性粒细胞白血病。
3.免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一种新型的癌症免疫治疗方法，通过抑制T细胞活性的PD-1和PD-L1信号通路来增强免疫细胞对肿瘤细胞的攻击能力。
肿瘤分子靶向治疗的研究进展
肿瘤分子靶向治疗的研究进展随着生物技术的不断发展和精准医疗的不断普及，以分子为靶点的肿瘤治疗越来越成为研究的热点领域，这种治疗方法被称为肿瘤分子靶向治疗。
与以往的传统治疗方法相比，肿瘤分子靶向治疗具有特异性高、有效性好、毒副作用小等优点，受到了世界范围内的广泛关注。
本文将从靶点的发现、药物的选型、临床应用等方面介绍肿瘤分子靶向治疗的研究进展。
一、靶点的发现靶点是指某个分子或细胞结构，能够与治疗药物紧密结合，从而起到抗癌作用的位置。
对于肿瘤治疗而言，靶点的发现至关重要，因为它们的存在直接决定了治疗药物的精准性和有效性。
目前，靶点发现的方法主要分为以下几类：化学筛选法、基因组学筛选法、蛋白质组学筛选法和细胞治疗方法。
其中，化学筛选法是指利用生物化学技术，从化学物质中筛选出对于某种癌症有特异性的化合物；基因组学筛选法则是指通过对整个基因组的筛选，寻找具有影响肿瘤发生发展的基因或蛋白质；蛋白质组学筛选法则是通过检测肿瘤细胞和正常细胞中蛋白质表达的差异，寻找具有癌症特异性的蛋白质；而细胞治疗方法则是利用生物技术筛选出能够靶向癌细胞特异性基因的细胞，通过对正常细胞和癌细胞靶向细胞的刺激来治疗癌症。
目前，靶点的发现涉及到生物学、医学、化学等多个学科领域，需要各种技术手段之间的协作，其中最重要的一环是开展肿瘤分子基因组学研究，这对于深入了解肿瘤发生、发展及转移过程中的基因和蛋白质变化十分重要。
二、药物的选型药物的选型是肿瘤分子靶向治疗的核心内容之一。
首先，必须找到能够靶向特定肿瘤细胞的药物，并能够在体内达到理想的浓度。
其次，还需要考虑药物的毒副作用，以及它对正常细胞和组织的影响。
根据靶点的不同，肿瘤分子靶向治疗的药物可以分为信号转导抑制剂、细胞周期抑制剂、免疫治疗剂、抗血管生成剂、DNA损伤修复抑制剂等多个种类。
例如，信号转导抑制剂是针对肿瘤细胞信号通路的药物，可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移；而免疫治疗剂则是指通过提高机体免疫力，增强机体对癌细胞的抗体和杀伤力，从而达到抗癌的效果。
癌症细胞的分子诊断和靶向治疗机制研究
癌症细胞的分子诊断和靶向治疗机制研究癌症是一种威胁人类健康的严重疾病，近年来其发病率和死亡率均呈上升趋势。
传统的癌症治疗方法包括手术、化疗、放疗等，效果参差不齐，且多数会带来明显的副作用，无法根治患者的疾病。
因此，针对癌症细胞的分子诊断和靶向治疗机制研究成为了当前治疗癌症的重要方向。
一、癌症分子诊断癌症分子诊断是指利用分子生物学技术对患者体内的生物标志物进行定量检测，从而实现对癌症的早期发现、诊断和治疗的精确性和个性化程度提高。
1.1 DNA检测癌症细胞在遗传信息变异方面表现得比正常细胞更为活跃，因此DNA检测是癌症分子诊断的重要手段之一。
常用的DNA检测方法包括PCR、FISH、SNP芯片等。
其中，PCR是一种基于放大特定DNA片段的技术，不能直接检测突变，而FISH和SNP芯片可以直接检测DNA变异。
1.2 RNA检测癌症细胞为了快速增殖和产生足以维持生命的蛋白质水平，其基因表达模式与正常细胞有很大差异，因此RNA检测也成为了癌症分子诊断的重要手段。
常用的RNA检测方法包括RT-PCR、微阵列芯片、RNA-seq等。
其中，微阵列芯片技术可以同时检测数千个基因的表达情况，RNA-seq更是增加了大规模基因测序的能力，为癌症筛查和诊断提供更多的信息。
二、癌症靶向治疗癌症靶向治疗是指利用化学药物、免疫治疗剂或抗体等靶向癌症细胞的机制，降低对正常细胞的影响，同时提高治疗效果。
以下是目前较为成熟的癌症靶向治疗机制：2.1 逆转转录酶抑制剂逆转转录酶抑制剂可干扰HIV逆转录酶在细胞内的活性，并抑制癌症细胞的生长和繁殖。
常见的逆转转录酶抑制剂包括艾迪福韦、拉米夫定等。
2.2 PARP抑制剂PARP是一种DNA修复酶，PARP抑制剂能够干扰其维护DNA完整性的能力，从而导致DNA损伤死亡。
常见的PARP抑制剂包括奥拉帕尼布、杨梅酸等。
2.3 EGFR抑制剂EGFR是一种表达在多种癌症细胞表面的受体酪氨酸激酶，其通过信号传导途径调节细胞增殖和存活。
肺癌的分子标志物与靶向治疗
肺癌的分子标志物与靶向治疗肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其高发病率和死亡率对人类健康产生着严重的威胁。
传统的治疗方法如化疗和放疗虽然在一定程度上能够缓解患者的症状，但对肺癌的治愈率却并不理想。
随着分子生物学和遗传学的进展，研究人员逐渐揭示了肺癌发生发展的分子机制，并发现了一些与肺癌相关的分子标志物。
这些标志物不仅有助于肺癌的早期诊断，还为靶向治疗提供了新的思路。
在肺癌的发生发展过程中，许多基因和信号通路发生突变或异常表达，导致细胞失控增殖、转移和耐药等病理特征。
这些异常变化可以通过检测分子标志物来实现。
分子标志物是指与疾病发生发展相关的具体分子，在肺癌中，常见的分子标志物包括EGFR、ALK、ROS1、KRAS等。
EGFR是肺癌中最为重要的分子标志物之一，它的过度活化与肺癌细胞的增殖和转移密切相关。
目前，针对EGFR的靶向治疗已经成为肺癌临床治疗的重要策略之一。
例如，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物奥妙曲星（Gefitinib）和厄洛替尼（Erlotinib）通过抑制EGFR的活化来抑制肿瘤细胞的增殖。
但是，EGFR突变及抑制剂的耐药性依然是限制该治疗策略有效性的主要因素。
相比之下，ALK、ROS1基因的突变在肺癌中较为罕见，但其作为靶向治疗的第二候选标志物备受关注。
针对ALK突变的靶向治疗药物克唑替尼（Crizotinib）和阿雷替尼（Alectinib）以及针对ROS1突变的靶向治疗药物盖洛替尼（Entrectinib）等已经在治疗临床试验中显示出良好的疗效，并已经获得了肺癌患者的广泛应用。
此外，在肺癌的治疗过程中，KRAS基因的突变与肿瘤的侵袭和耐药性密切相关。
然而，KRAS基因突变的药物靶点一直以来都是一个困扰肺癌研究者和临床医生的难题。
虽然目前尚未找到有效的KRAS抑制剂，但研究者们通过寻找KRAS突变介导的下游靶向信号通路，如MEK和PI3K等，已取得某种程度上的治疗效果。
肺癌的分子标志物与靶向治疗研究
肺癌的分子标志物与靶向治疗研究肺癌是一种高度致命的恶性肿瘤，对人类健康产生了巨大的威胁。
传统的治疗方式包括手术切除、放射治疗和化学药物治疗，但这些方法并不总是有效，且会带来严重的副作用。
随着分子生物学的发展，研究人员逐渐发现了一些肺癌特异性的分子标志物，并通过靶向治疗来对这些分子进行干预，从而达到更好的治疗效果。
一、肺癌的分子标志物研究肺癌的分子标志物可以用于肺癌的早期诊断和预测患者的疗效。
通过对肺癌组织或体液中的分子进行检测，可以筛查出一些与肺癌相关的特异性分子。
例如，肺癌特异性抗原（LCAM）是一种被广泛研究的肺癌标志物，其在肺癌组织中高表达，并且可以通过血液检测来判断肺癌的存在与否。
除了肿瘤细胞自身的分子标志物外，一些影响肺癌进展和转移的分子，如血管生成因子、转移相关蛋白等，也成为研究热点。
二、肺癌的靶向治疗研究靶向治疗是一种利用针对癌细胞的特异性分子标志物的药物来干预肿瘤的治疗方法。
这些药物可以通过特异性靶向作用，选择性地杀灭癌细胞或抑制其生长和转移。
在肺癌的靶向治疗研究中，EGFR靶向药物是最广泛研究的一类。
EGFR（表皮生长因子受体）是一种与肺癌高度相关的膜受体，其激活能促进肿瘤细胞的增殖和转移。
靶向EGFR 的药物，如吉非替尼和埃洛替尼，可以选择性地与EGFR结合，抑制其信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和蔓延。
三、分子标志物与靶向治疗的关系肺癌的分子标志物与靶向治疗存在密切的联系。
分子标志物的研究可以帮助医生更准确地判断肺癌患者的病情及预后，并指导靶向治疗方案的选择。
例如，采用能够识别EGFR突变的分子检测方法可以帮助医生明确患者是否对EGFR靶向药物敏感，从而合理地制定治疗方案。
此外，一些研究还发现，通过检测肿瘤组织中的一些耐药相关基因，如KRAS、BRAF等，可以帮助预测患者对靶向治疗的耐药性，以及可能出现的治疗反应不良。
四、肺癌的挑战与前景尽管通过分子标志物和靶向治疗获得了一定的治疗效果，但仍然存在许多挑战。
分子病理学诊断技术在肿瘤学中的应用
分子病理学诊断技术在肿瘤学中的应用肿瘤学是研究肿瘤发生、发展、转移及治疗的学科。
肿瘤的发生是由于基因突变、多种环境因素和生活方式等因素综合作用的结果。
分子病理学诊断技术作为一种快速、灵敏、准确的新技术，不仅可以对基因突变的检测、肿瘤细胞的分子特征和表达谱进行研究，还可以对肿瘤的预后和治疗反应进行评估。
本文将从分子病理学诊断技术的概念、技术方法、应用及发展前景等方面详细介绍其在肿瘤学中的应用。
一、分子病理学诊断技术的概念分子病理学诊断技术是指通过对肿瘤组织或体液中的一些分子标志物进行检测，以辅助肿瘤诊断和治疗的技术。
分子标志物包括基因、蛋白质、酶、免疫学指标和肿瘤相关遗传学变异等。
这些分子标志物的表达谱可以显示肿瘤细胞的状态及其分化水平，同时也可以显示肿瘤细胞的分子特征和病理类型，从而提高对肿瘤的鉴别诊断和早期诊断准确率。
分子病理学诊断技术还可以对肿瘤分子靶点进行评估，提供个性化治疗的方案。
二、分子病理学诊断技术的技术方法分子病理学诊断技术的技术方法主要包括基因检测、蛋白质检测、免疫组化和肿瘤标志物检测等。
基因检测是指通过对肿瘤组织和体液中的基因序列进行检测，对肿瘤分子遗传学变异进行评估，并为后续的个性化治疗提供依据。
目前常用的基因检测技术包括荧光原位杂交（FISH）、多聚酶链式反应（PCR）和基因芯片等。
蛋白质检测是指通过对肿瘤组织中的蛋白质进行检测，以评估其表达及功能状态。
蛋白质检测技术包括质谱法、二维凝胶电泳和蛋白质芯片等。
免疫组化是指通过利用抗体与免疫性分子标志物相互作用的特异性来检测组织或细胞中特定的分子标志物。
免疫组化技术可以对肿瘤细胞的表面标志物和内部标志物进行研究，是肿瘤分子诊断中最常用的方法之一。
肿瘤标志物检测是指通过检测肿瘤组织或体液中的特异性分子标志物，评估肿瘤细胞的状态和肿瘤治疗反应。
如前列腺特异性抗原（PSA）用于前列腺癌的诊断和治疗监测；癌胚抗原（CEA）用于结直肠癌和胃癌的诊断和治疗监测等。
恶性肿瘤靶向治疗的分子基础
恶性肿瘤靶向治疗的分子基础恶性肿瘤是目前医学难以治愈的疾病之一，治愈率极低，给人们的健康带来了极大的威胁。
恶性肿瘤的治疗一直是医学领域的难题，传统的治疗方式包括手术、放疗、化疗等，但普遍有着治疗效果差、耐受性差、不可逆性损伤等问题。
而近年来，恶性肿瘤靶向治疗成为了一种新的治疗模式。
靶向治疗的核心是针对肿瘤细胞表面的具有特异性的分子目标，通过特异性作用使得实施治疗的药物定位到能够抑制恶性肿瘤生长繁殖的靶标上，从而达到治疗恶性肿瘤的效果。
因此，靶向治疗需要有特异性的分子靶标。
1. 分子靶标的种类根据参与肿瘤发生、发展进程的分子机制的不同，可分为细胞膜、内质网、核、胞浆、胞外经典Toll样受体（TLR），以及microRNA（miRNA）等分子靶标。
细胞膜性靶标如棕榈酰转移酶（PAT）等，内质网靶标如巨噬细胞突触蛋白（PSD）等，核靶标如DNA甲基化酶（DNMT）等，胞浆靶标如蛋白酶、酰化酶等，胞外经典Toll样受体（TLR）靶标如TLR3、TLR7等，以及microRNA（miRNA）靶标等，这些靶标的选择与治疗效果直接相关。
2. 分子靶向治疗的技术原理靶向治疗的核心在于寻找特异性靶标，可以通过生物信息学、表观基因组学、基因芯片等手段筛选和鉴定。
其中比较成熟的技术有基因芯片，其通过人群基因检测，获取肿瘤对于治疗药物的敏感度，在发病早期进行投药使得治愈率大大提高。
于此同时，针对靶标的药物，包括抗体、小分子药物、修饰核酸等，是靶向治疗的重要工具。
对于恶性肿瘤靶向治疗药物来说，不仅要具有高效能的杀灭肿瘤细胞的作用，还要尽量减少对正常细胞的损伤。
3. 分子靶向治疗的应用前景靶向药物是未来医药发展的趋势，具有广泛的应用前景。
尤其是对于难以治愈的恶性肿瘤来说，以往治疗方式往往只是控制肿瘤，而靶向治疗通过针对特异性的靶标，直接作用于肿瘤细胞，降低副作用、提高治疗效果的同时，还能明显提高治疗成功的概率。
同时，随着人类基因组计划的实施和精准医学的出现，靶向治疗技术将得到进一步拓展。
肿瘤靶向治疗名词解释
肿瘤靶向治疗，全称为“分子靶向药物治疗”，是指针对已经明确的致癌位点，设计相应的治疗药物，使药物进入体内后会特异地选择致癌位点来结合并发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，实现精准治疗。
靶向治疗的作用方式有多种，如激素疗法、信号传导通路抑制剂、基因表达调节、细胞凋亡诱导剂、血管生成抑制剂、作用于免疫检查点的靶向治疗、传递毒素分子、肿瘤疫苗以及基因治疗等。
肿瘤靶向治疗是一种新型的治疗方式，它具有高度的特异性，可以精确地识别和攻击癌细胞，而不会对正常细胞造成太大的伤害。
因此，靶向治疗通常具有较低的副作用和较高的治疗效果。
然而，肿瘤靶向治疗并不适用于所有癌症患者。
患者需要进行详细的基因检测和分子诊断，以确定是否存在可用的靶向治疗药物。
同时，靶向治疗也可能出现耐药性，导致治疗效果降低。
因此，患者需要在医生的指导下进行靶向治疗，并密切监测治疗效果和副作用。
总之，肿瘤靶向治疗是一种具有潜力的新型治疗方式，它可以提高癌症患者的生存率和生活质量。
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突变率
KRAS（40%） NRAS(5%) BRAF(10%)
小结
1.所有转移性结直肠癌患者都应进行RAS基因检测（KRAS和NRAS）。至少进行KRAS基因第 2号外显 子检测，只要有可能，专家推荐进行KRAS 其他外显子及NRAS基因检测。只要有RAS基因突变，西妥 昔单抗及帕尼单抗就不再适用于此类患者的治疗。
各种靶向治疗药物在中国的上市时间
在中国上市靶向药物用法用量
我们所要做的 分子病理检测流程
分子病理检测的相关角色
肿瘤组织标本的采集及病理评估
ARMS法操作流程及数据解读
FISH法操作流程
肿瘤相关分子标记
(一) 非小细胞肺癌
肺癌的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤第一位，其中 80%-85%的患者为非小细胞肺癌（NSCLC）。NSCLC患者的5 年生存率约为15%，约70%的NSCLC患者确诊时即为晚期。分 子靶向治疗已成为NSCLC治疗的研究热点。
细胞靶向： 只针对某种类别的肿瘤细胞，药物或制剂进入体内 后可选择性地与这类细胞特异性地结合，从而消灭 肿瘤细胞，如I131、希罗达、脂质体阿霉素等。
分子靶向： 针对肿瘤细胞特有的受体，关键基因和调控分子为 靶点的治疗（阻断癌细胞信号传导通路中某一个分 子靶点），抑制肿瘤细胞生长的方法。
分子靶向药物的范畴
理想的肿瘤靶点具有以下特点：
1.是一种对恶性表型非常重要的大 分子
2.在重要的器官和组织中无明显表 达
3.具有生物相关性 4.能在临床标本中重复检测 5.与临床结果具有明显相关性
肿瘤靶向治疗的三个层次
器官靶向： 某种药物或方法只对某个器官的肿瘤有效，如肿瘤 的介入治疗、射频热疗等。
肿瘤的分子检测及靶向治疗
哈医大一院 病理科 祝继原
肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中涉及的异常分子和基因，设计针对这 些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿瘤细胞。这 种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗(Molecular targeted therapy)。
药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿瘤内是 否存在靶向药物作用的分子靶点。
ALK(5%) ROS1(1%) MET(待测)
注：1.EGFR基因外显子20的T790突变，以及外显子20插入突变可导致耐药，这部分患者不可从靶向治 疗中获益。 2.尽管ALK和ROS1阳性率只有5%和1%，但是肺癌患者数量庞大，亦不可忽略此部分可受益患者。
（二）结直肠癌
中国结直肠癌发病状况
中国结直肠癌发病率、死亡率仅次于肺、胃、肝癌位 于第四位
结直肠死亡/发病比 57.5% 每年近10万患者死于结直肠癌，且死亡人数正逐年增
加
结直肠癌治疗进展
结直肠癌相关分子靶点
KRAS NRAS BRAF
结直肠癌2015NCCN分子靶向治疗原则
结直肠癌的靶点与靶向药物
靶向药物
爱必妥（西妥昔单抗）、 维克替比 （帕尼单抗）
靶点
KRAS/NRAS、 BRAF
2.检测可采用福尔马林固定、石蜡包埋的组织标本。所取组织可以是原发结直肠癌组织和/或转移灶。 有文献报道两种标本的KRAS和NRAS突变情况相似。 3.具有V600E BRAF突变的患者，似乎预后更差。目前有限的资料提示，患者存在V600E突变时，一线 治疗进展后使用抗EGFR单抗治疗是无效的。
(三)乳腺癌
BRCA1/2基因突变与家族性乳腺癌及卵巢癌的发生密切 相关，对乳腺癌的预防和早期诊断具有重要意义。
（四）胃癌
HER2表达情况与胃癌患者的预后之间的关系仍不明确。
一些研究显示HER2-neu阳性患者预后差。而其他一些研究显 示除了小部分肠型胃癌患者外，HER2表达与患者生存没有相关 性。
HER2表达情况最重要的临床意义在于关系着进展期或晚期胃 癌患者的治疗。
1.信号传导抑制剂 2.肿瘤血管生成抑制剂 3.单克隆抗体 4.基因治疗 5.抗肿瘤疫苗
目前主要分子靶向药物分类
酪氨酸激酶抑制剂 抗EGFR单抗
Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂
抗血管内皮生长因子受体 （VEGFR）的单抗 抗CD20的单抗 IGFR-1激酶抑制剂 mTOR激酶抑制剂 泛素-蛋白酶体抑制剂 多靶点抑制剂
分子靶向治疗在乳腺癌各期治疗中的地位
放疗
放疗
放疗
化疗+靶向治疗
手术
化疗+靶向治疗
化疗+靶向治疗
内分泌治疗
内分泌治疗
新辅助治疗
辅助治疗
早期或部分局部晚期 (可手术)
内分泌治疗
一线/二线/三线 姑息/挽救性治疗
晚期 (复发或转移)
乳腺癌相关分子标记
HER-2 TOP2A BRCA1/2
乳腺癌2014NCCN分子靶向治疗原则
非小细胞肺癌相关分子靶点
1 •EGFR 2 •EML4-ALK 3 •ROS1 4 •MET
非小细胞肺癌2015NCCN分子靶向治疗原则
非小细胞肺癌的靶点与靶向药物
靶向药物
靶点
易瑞沙（吉非替尼）、特 罗凯（埃罗替尼）、阿法 替尼
EGFR
ห้องสมุดไป่ตู้
赛可瑞（克唑替尼）
ALK、ROS1、MET
阳性率
EGFR(30-50%)
TOP2A基因的状态，作为预后判断以
及指导乳腺癌化疗及药物治疗尤其是含 蒽环类药物的治疗方案治疗的一项辅助
。 检测手段
乳腺癌靶点与分子检测意义
分子标记物 HER-2 TOP2A BRCA1/2
检测意义
HER-2基因扩增阳性的乳腺癌患者可以从曲妥珠单抗 （赫赛丁）的治疗中获益。
TOP2A基因扩增/表达是蒽环类药物选择及疗效预测的 独立指标。
吉非替尼（Gefitinib）、埃罗替尼（Erlotinib）、克唑替尼 西妥昔单抗（Cetuximab）、帕尼单抗（PANITUMUMAB）
伊马替尼（Imatinib）、尼洛替尼（Nilotinib）、达沙替尼 （Dasatinib） 贝伐单抗（Bevacizumab）
利妥昔单抗(Rituximab) NVP-AEW541 Temsirolimus(CCI-779)、Everolimus(RAD-001) 硼替佐米（Bortezomib）。 舒尼替尼（Sunitini）、索拉非尼（Sorafinib）、拉帕替尼 （Lapatinib）、范德他尼(Vandetanib)等